穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的制備構(gòu)建及評(píng)價(jià)研究

焦瑩+巨紅葉+胡坤霞+唐志書(shū)+宋逍

[摘要] 該文建立了熱高壓均質(zhì)法制備穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的工藝方法，并對(duì)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化其工藝處方進(jìn)行了體外制劑學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示按照星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化后的最佳工藝處方制備的穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體為類(lèi)球形，粒徑為（90.9±0.6） nm，多分散系數(shù)為（0.253±0.07），粒度分布均勻，Zeta電位為（-45.7±0.5） mV，包封率為（90.2±0.5）%，載藥量為（23.30±0.10）%。結(jié)果表明熱高壓均質(zhì)法制備的穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體具有良好的理化性質(zhì)。

[關(guān)鍵詞] 穿山龍薯蕷皂苷； 納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體； 制備構(gòu)建； 評(píng)價(jià)

[Abstract] In this report， a heat and high-pressure homogenization method was used to prepare dioscin nanostructured lipid carriers， and the formulation of dioscin nanostructured lipid carriers was optimized by central composite design-response surface methodology. In vitro evaluation data showed that the preparation of dioscin nanostructured lipid carriers under optimal process by central composite design-response surface methodology had a spherical shape and homogeneous size distribution， with a particle size of （90.9±0.6） nm， a polydispersity index of （0.253±0.07）， Zeta potential of （-45.7±0.5） mV， encapsulation efficiency of （90.2±0.5）%， and the drug loading of （23.30±0.10）%. These results clearly indicate that the preparation of dioscin nanostructured lipid carriers made with the heat and high-pressure homogenization method have very good physical and chemical properties， suitable for therapeutic applications.

[Key words] dioscin； nanostructured lipid carrier； preparation and construction； appraise

穿山龍薯蕷皂苷（dioscin）是穿龍薯蕷Dioscorea nipponica Makino根莖穿山龍中含量較為豐富的一類(lèi)甾體皂苷，它是穿山龍主要的活性成分。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道^[1]，薯蕷皂苷具有抗腫瘤、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫、降低血脂、改善心血管功能等作用。另有研究者發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷可以抑制多種腫瘤細(xì)胞，如肝癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等^[2-4]。近幾年關(guān)于薯蕷皂苷劑型的研究鮮有報(bào)道，尤其是其抗肝癌的藥物劑型，故本實(shí)驗(yàn)欲將薯蕷皂苷制成抗肝癌的新型納米制劑，進(jìn)而能更好地發(fā)揮其抗腫瘤的作用。納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（nanostructured lipid carriers，NLC）作為繼固體脂質(zhì)納米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）之后的又一新的納米給藥系統(tǒng)，與SLN相比，NLC的載體材料中多了液體油相，它可以增加藥物的溶解度，提高藥物的包封率和載藥量、增加活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，并且NLC具有良好的靶向性，但同時(shí)也存在著不足，NLC制備過(guò)程中需要相對(duì)較高的溫度和較高的分散性^[5-11]。因此，本實(shí)驗(yàn)采用熱高壓均質(zhì)法結(jié)合星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化制備穿山龍薯蕷皂苷納米制劑，以改善其溶解度和提高穿山龍薯蕷皂苷的口服生物利用度，增強(qiáng)其抗肝癌的靶向性，為穿山龍薯蕷皂苷新制劑的開(kāi)發(fā)提供研究基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 儀器

BT-25S電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）；AR1140電子天平（梅特勒-托利多儀器上海有限公司）；HH-2型電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）；78-1磁力加熱攪拌器（常州丹瑞實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備有限公司，金壇市雙捷實(shí)驗(yàn)儀器廠）；FJ200-SH數(shù)顯高速分散均質(zhì)機(jī)（上海標(biāo)本模型廠）；AH-BASICI 型高壓均質(zhì)機(jī)（ATS Engineering Inc. ATS工業(yè)系統(tǒng)有限公司）；KQ-250DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；Ulti Mate 3000型高效液相色譜儀（美國(guó)賽默飛世爾科技公司）；Zetasizer Nano 3600粒度電位儀（馬爾文儀器公司）；JEM-1230透射電鏡（JEOL.日本電子光學(xué)公司）。

1.2 試劑試藥

薯蕷皂苷對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，純度96.2%，批號(hào)111707-201402）；穿山龍薯蕷皂苷提取物（南京春秋生物工程有限公司，HPLC檢測(cè)純度≥98%，批號(hào)SYZG20160413）；單硬脂酸甘油酯（GMS，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)20150110）；大豆油（江西益普生藥業(yè)有限公司，批號(hào)20160602）；聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫80，天津市紅巖化學(xué)試劑廠，批號(hào)20150508）；十二烷基硫酸鈉（SDS，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；甲醇、乙腈為色譜純；其余試劑均為分析純；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的制備

2.1.1 穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體和空白NLC的制備 精密稱(chēng)取處方量的GMS和大豆油，水浴加熱至熔融，形成油相，加入適量的薯蕷皂苷提取物使溶解；另精密稱(chēng)取處方量的吐溫80和SDS，加入一定體積的純化水，用磁力攪拌器攪拌至2種乳化劑均勻分散在水中，并加熱至與油相相同的溫度，作為水相；然后立即將水相倒入油相中，攪拌均勻，用高速分散均質(zhì)機(jī)剪切成初乳液，再將初乳液趁熱倒入高壓均質(zhì)機(jī)內(nèi)進(jìn)行高壓乳勻均質(zhì)，即得到穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液。同法制備不含有薯蕷皂苷提取物的NLC，作為空白NLC溶液。

2.1.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取薯蕷皂苷對(duì)照品3.00 mg，置于10 mL量瓶中，加入適量甲醇，搖勻，超聲處理使溶解，冷卻至室溫，滴加甲醇定容至刻度，即得質(zhì)量濃度為300 mg·L-1的薯蕷皂苷對(duì)照品溶液。

2.1.3 供試品溶液的制備 精密量取穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液 1 mL于10 mL量瓶中，加入適量甲醇，振搖，超聲處理使其破乳，冷卻至室溫，滴加甲醇定容至刻度，搖勻，即得穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體供試品溶液。同法制備空白NLC供試品溶液。

2.2 含量測(cè)定方法的建立

2.2.1 色譜條件 Hypersil GOLD色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-水（55∶45）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為203 nm，柱溫為室溫，進(jìn)樣量10 μL。理論塔板數(shù)按穿山龍薯蕷皂苷峰計(jì)不超過(guò)3 000。

2.2.2 專(zhuān)屬性試驗(yàn) 按照2.1.2項(xiàng)下方法制備薯蕷皂苷對(duì)照品溶液，按照2.1.3項(xiàng)下方法制備空白NLC溶液和穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體供試品溶液，分別用0.45 μm的有機(jī)微孔濾膜過(guò)濾，精密吸取續(xù)濾液各10 μL，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖。空白NLC溶液對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的檢測(cè)無(wú)干擾，表明該方法專(zhuān)屬性良好，見(jiàn)圖1。

2.2.3 線性關(guān)系考察 精密量取薯蕷皂苷對(duì)照品溶液適量，置于10 mL量瓶中，用甲醇稀釋并定容至刻度，搖勻，分別制得質(zhì)量濃度為10，20，30，40，60，100，150，200，300，600 mg·L-1的一系列對(duì)照品溶液。再分別精密吸取各對(duì)照品溶液10 μL，按照2.2.1項(xiàng)下的色譜條件，注入高效液相色譜儀，測(cè)定并記錄峰面積。以薯蕷皂苷的濃度（X）為橫坐標(biāo)，峰面積（Y）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并進(jìn)行線性回歸，得回歸方程Y=36.501X-0.129 1，R2=0.999 1（n=3），結(jié)果表明薯蕷皂苷在10～600 mg·L-1和峰面積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。

2.2.4 精密度考察 分別精密吸取質(zhì)量濃度為20，60，110 mg·L-1的薯蕷皂苷對(duì)照品溶液10 μL，按照上述色譜條件重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定其峰面積，計(jì)算其日內(nèi)精密度RSD為1.0%，1.1%，1.1%；分別重復(fù)進(jìn)樣3 d，測(cè)定其峰面積，計(jì)算其日間精密度RSD為1.1%，1.9%，0.78%。結(jié)果表明儀器的精密度良好。

2.2.5 穩(wěn)定性考察 按最佳工藝處方制備穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，分成若干份，放于4 ℃的環(huán)境中存放，于0，10，20，30 d分別取出1份測(cè)定其粒徑、包封率和載藥量，見(jiàn)表1。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本實(shí)驗(yàn)所制備的穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體在30 d內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.3 包封率和載藥量的測(cè)定

本實(shí)驗(yàn)采用超濾離心法^[12-14]測(cè)定穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的包封率和載藥量。精密吸取穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液 450 μL于超濾管內(nèi)管（截留相對(duì)分子質(zhì)量為3 000）中，將內(nèi)管放入外管中，于1萬(wàn) r·min-1離心40 min，精密吸取外管中濾液10 μL，注入高效液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，記錄峰面積，并計(jì)算穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液中的游離藥物量W1；精密吸取穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體1 mL于10 mL量瓶中，加入適量的甲醇，振搖，超聲處理（功率250 W，頻率40 KHz）40 min，冷卻至室溫，加甲醇定容至刻度，搖勻，精密吸取續(xù)濾液10 μL注入高效液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定，記錄峰面積，并計(jì)算穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液的總藥量W2，按下列公式計(jì)算包封率（ER）和載藥量（DL），包封率（ER）=（W2-W1）/W2×100%，載藥量（DL）=（W2-W1）/（W載體總量+W2）×100%，其中W1為游離藥物量，W2為溶液中的總藥量，W載體總量為處方中除了藥物以外所有輔料的質(zhì)量。

3 工藝處方優(yōu)選

3.1 處方篩選

本實(shí)驗(yàn)將粒徑、Zeta電位、包封率和載藥量作為穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，分別考察了液體脂質(zhì)占比、脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)（投藥量較少，載藥量較低，未列出），復(fù)合乳化劑用量、復(fù)合乳化劑吐溫80與SDS比例及藥物量對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位、包封率和載藥量的影響，從而確定星點(diǎn)設(shè)計(jì)中4個(gè)影響較大的考察因素的取值范圍，為響應(yīng)面法優(yōu)化提供參考依據(jù)。

3.1.1 液體脂質(zhì)占比的影響 固定脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%，考察大豆油量占脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的0%，10%，20%，30%，40%時(shí)對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位和包封率的影響。結(jié)果見(jiàn)表2。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，當(dāng)大豆油量占脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%時(shí)，粒徑相對(duì)較小，Zeta電位的絕對(duì)值較大，穩(wěn)定性相對(duì)較好，而且包封率也最高，因此本實(shí)驗(yàn)將大豆油量控制在脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%。

3.1.2 脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的影響 固定大豆油量為脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%，考察脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%，4%，6%，8%，10%時(shí)對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位和包封率的影響，見(jiàn)表3。

當(dāng)脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%～8%時(shí)，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的包封率較高，粒徑較小，粒度分度相對(duì)比較均勻，Zeta電位的絕對(duì)值較大，穩(wěn)定性較好，故本實(shí)驗(yàn)中選擇脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%～8%為星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面優(yōu)化中考察因素的考察范圍。

3.1.3 復(fù)合乳化劑用量的影響 本實(shí)驗(yàn)選取吐溫80和SDS作為制備穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的復(fù)合乳化劑。固定脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%、液體油相占脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%，分別考察不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)（0.2%，0.5%，1.0%，1.5%，2.0%）的復(fù)合乳化劑對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位、包封率和載藥量的影響，見(jiàn)表4。

結(jié)果表明，隨著復(fù)合乳化劑濃度的增加，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、包封率和載藥量均是先增大后減小，當(dāng)濃度為0.5%～1.5%時(shí)，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑相對(duì)較小，包封率和載藥量相對(duì)較高，因此本實(shí)驗(yàn)將復(fù)合乳化劑用量設(shè)為0.5%～1.5%作為星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面優(yōu)化考察因素的取值范圍。

3.1.4 吐溫80與SDS二者比例的影響 固定脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%、液體油相占脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%，復(fù)合乳化劑用量為1%，分別考察復(fù)合乳化劑二者比例（吐溫80-SDS）為3∶1，2∶1，1∶1，1∶2，1∶3，1∶4時(shí)對(duì)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位、包封率和載藥量的影響，見(jiàn)表5。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中得知，當(dāng)復(fù)合乳化劑二者比例為2∶1～1∶1時(shí)，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑相對(duì)較小，包封率和載藥量相對(duì)較高，因此將二者比例設(shè)為2∶1～1∶1作為星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化中考察因素的考察范圍。

3.1.5 藥物量的影響 固定脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6%、液體油相占脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)的20%，復(fù)合乳化劑用量為1%、復(fù)合乳化劑吐溫80與SDS二者比例為2∶1，考察當(dāng)投藥量為5，10，20，40，80 mg時(shí)穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑、Zeta電位、包封率和載藥量的影響，見(jiàn)表6。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得知，當(dāng)藥物量為20，40 mg時(shí)，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑相對(duì)較小，包封率較高，載藥量相對(duì)較好，故本實(shí)驗(yàn)將藥物量控制在20～40 mg，作為星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化考察因素的考察范圍。

3.2 工藝設(shè)計(jì)及優(yōu)化

3.2.1 工藝設(shè)計(jì) 根據(jù)單因素考察結(jié)果，本實(shí)驗(yàn)選擇了對(duì)制備工藝影響較大的4個(gè)因素作為考察因素，即：藥物量（A）、脂質(zhì)總質(zhì)量分?jǐn)?shù)（B）、復(fù)合乳化劑用量（C）、吐溫80與SDS比例（D），每個(gè)因素分別設(shè)置5個(gè)水平：0，±1，±α（α=1.682），因素與水平見(jiàn)表7，選取粒徑（R1）、包封率（R2）、載藥量（R3）為考察指標(biāo)，通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法^[15-21]對(duì)該工藝進(jìn)行優(yōu)化篩選。星點(diǎn)設(shè)計(jì)方案及結(jié)果見(jiàn)表8。

將R1，R2，R3 3個(gè)考察指標(biāo)采用Hassan方法進(jìn)行歸一化（0～1），通過(guò)其歸一值（OD，OD=kd1d2d3…dk，k為指標(biāo)數(shù)）對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并篩選出最優(yōu)工藝處方。方差分析見(jiàn)表9。

3.3 處方驗(yàn)證試驗(yàn)

依照星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面法優(yōu)化后的工藝處方，制備3批穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體樣品，分別測(cè)定穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的粒徑（R1）、包封率（R2）和載藥量（R3），與模型預(yù)測(cè)值比較，見(jiàn)表10。

該結(jié)果表明優(yōu)化后的工藝處方即可制備出重復(fù)性良好的穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，即該處方為最佳工藝處方。

3.4 形態(tài)學(xué)考察

室溫環(huán)境下，吸取穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液適量，加純水稀釋50倍，搖勻，吸取10 μL滴至銅篩網(wǎng)上，2 min后用濾紙吸去多余的液體，滴加2.0%磷鎢酸鈉負(fù)染液，負(fù)染1.5 min后用濾紙吸去多余的負(fù)染液，自然晾干后，在透射電鏡下觀察穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液的形態(tài)并拍攝照片，見(jiàn)圖3。

結(jié)果顯示，穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體溶液的粒子呈類(lèi)球形，大小均一，分散均勻，粒徑大約在80～110 nm。

3.5 粒徑、多分散系數(shù)（PDI）和Zeta電位的測(cè)定

按照最佳工藝處方制備穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，平行制備3份，搖勻，吸取適量溶液置于粒度測(cè)定儀中，分別測(cè)定其粒徑、多分散系數(shù)及Zeta電位，平行測(cè)定3次，見(jiàn)圖4，5。

4 結(jié)語(yǔ)

穿山龍薯蕷皂苷屬于難溶性藥物，它具有抗炎、降血脂、保肝、抗腫瘤、抗病毒、改善心血管功能等作用，本課題前期預(yù)實(shí)驗(yàn)表明穿山龍薯蕷皂苷具有良好的抗肝癌作用，故本實(shí)驗(yàn)將其制成新型納米給藥系統(tǒng)——NLC，一方面可以增加它的溶解性，提高其口服生物利用度，提高藥物的包封率和載藥量，增加活性物質(zhì)的穩(wěn)定性；一方面，與傳統(tǒng)的納米給藥系統(tǒng)相比，NLC具有較好的靶向性，將穿山龍薯蕷皂苷制成納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，可以更好地發(fā)揮穿山龍薯蕷皂苷的抗肝癌作用。

NLC是在SLN的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種新型納米給藥系統(tǒng)，它的不同在于，在SLN的組成中加入了與固體脂質(zhì)化學(xué)性質(zhì)差異較大的液體油相，液體油相與固體脂質(zhì)的結(jié)合使得納米給藥系統(tǒng)產(chǎn)生晶格缺陷，從而使難溶性藥物能夠很好地存在晶格內(nèi)部，進(jìn)而提高難溶性藥物的包封率和載藥能力，降低活性物質(zhì)在儲(chǔ)藏過(guò)程中的泄漏率^[22-27]。

本實(shí)驗(yàn)在單因素考察中選擇復(fù)合乳化劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)蛋黃卵磷脂、吐溫80和SDS對(duì)穿山龍薯蕷皂苷的溶解性較好，但是蛋黃卵磷脂在常溫下的吸濕性很強(qiáng)，對(duì)劑型的制備會(huì)有一定的影響，因此本實(shí)驗(yàn)采用吐溫80和SDS作為復(fù)合乳化劑。通過(guò)單因素考察確定各個(gè)因素的取值范圍，利用Design-Expert 8.0.6軟件對(duì)其工藝進(jìn)行星點(diǎn)設(shè)計(jì)-響應(yīng)面優(yōu)化，結(jié)果表明最佳工藝處方制備的穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體具有較小的粒徑、較高的包封率和載藥量。NLC的穩(wěn)定性主要取決于其Zeta電位值，Zeta電位的絕對(duì)值>30 mV時(shí)，認(rèn)為NLC體系是穩(wěn)定的。穿山龍薯蕷皂苷納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體Zeta電位的絕對(duì)值均大于30 mV，表明所制備的劑型穩(wěn)定性良好。后續(xù)本課題將對(duì)穿山龍薯蕷皂苷提取物和其納米新制劑同時(shí)進(jìn)行體內(nèi)研究，進(jìn)一步說(shuō)明將穿山龍薯蕷皂苷制成新型納米制劑可以提高其口服生物利用度，同時(shí)可以更好地靶向作用于肝癌細(xì)胞，進(jìn)而確定其抗肝癌的作用，為臨床上穿山龍薯蕷皂苷抗腫瘤的研究提供基礎(chǔ)。

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