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    重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥患者陰性癥狀的臨床研究

    2017-10-28 21:48:36馬淑君吳志杰黃玉琴
    中國實(shí)用醫(yī)藥 2017年29期
    關(guān)鍵詞:重復(fù)經(jīng)顱磁刺激精神分裂癥臨床療效

    馬淑君+吳志杰+黃玉琴

    【摘要】 目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療精神分裂癥患者陰性癥狀的臨床療效。方法 96例精神分裂癥患者, 隨機(jī)分為高頻干預(yù)組、低頻干預(yù)組和對照組, 各32例。三組均給予口服奧氮平, 高頻干預(yù)組和低頻干預(yù)組在藥物治療基礎(chǔ)上合并相應(yīng)的rTMS治療, 對照組給予偽rTMS治療。評估三組陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分、陰性癥狀評分和陽性癥狀評分。結(jié)果 高頻干預(yù)組共脫落、剔除4例;低頻干預(yù)組共脫落、剔除2例;對照組共脫落、剔除3例;本試驗(yàn)完成率為90.6%(87/96)。與治療前比較, 治療后高頻干預(yù)組和低頻干預(yù)組的陰性癥狀評分均顯著降低, 同時(shí)兩組陰性癥狀評分明顯低于對照組, 且高頻干預(yù)組的陰性癥狀評分減分率更明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組的PANSS評分和陽性癥狀評分均顯著降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高頻干預(yù)組和低頻干預(yù)組的PANSS評分低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 三組陽性癥狀評分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    結(jié)論 rTMS治療能夠顯著改善精神分裂癥患者的PANSS評分和陰性癥狀, 高頻干預(yù)(10 Hz)對于陰性癥狀的改善效果更佳。

    【關(guān)鍵詞】 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;精神分裂癥;臨床療效;高頻干預(yù);低頻干預(yù)

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.016

    精神分裂癥是常見的腦部疾病, 表現(xiàn)為陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能缺損[1]。抗精神分裂藥物是治療精神分裂癥的主要手段, 但對陰性癥狀的改善十分有限。研究表明, rTMS能通過刺激特定腦神經(jīng)以達(dá)到治療精神疾病的作用[2], 具有無創(chuàng)、無痛、安全等特點(diǎn)[3]。在本課題組的前期研究中, 通過以rTMS刺激左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)(DLPFC)作為輔助治療手段, 配合抗精神病類藥物, 能夠顯著改善首發(fā)精神分類癥患者的臨床癥狀[4]。在本研究中, 將進(jìn)一步探討rTMS治療精神分裂癥患者(包括首發(fā)與非首發(fā))陰性癥狀的臨床療效, 報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選擇2013年6月~2015年6月本院精神科收治的精神分裂癥患者96例作為研究對象, 入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18~60歲, 男女不限;符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];PANSS評分≥65分;陰性癥狀評分≥20分;患者或其法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。隨機(jī)分為高頻干預(yù)組、低頻干預(yù)組和對照組, 各32例。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    1. 2 研究設(shè)計(jì) 本研究為隨機(jī)、雙盲、對照的臨床試驗(yàn)。利用SAS軟件, 采用區(qū)間分組(1∶1∶1)生成隨機(jī)表。根據(jù)患者的入組先后順序進(jìn)行隨機(jī)號分配。入組患者按照隨機(jī)表的分組接受相應(yīng)的rTMS治療(高頻干預(yù)、低頻干預(yù)和偽刺激)。研究過程中, 只有操作rTMS的研究人員知曉患者的rTMS的干預(yù)方式, 患者本人、研究者和進(jìn)行精神癥狀評估的醫(yī)生對患者所進(jìn)行的rTMS干預(yù)方式并不知情。

    1. 3 治療方法

    1. 3. 1 藥物治療 首發(fā)精神分裂癥患者給予口服奧氮平片, 起始劑量為5 mg/d, 1周內(nèi)藥物劑量增加至10~15 mg/d, 最大劑量25 mg/d;非首發(fā)精神分類患者, 維持原來的藥物治療。藥物治療均維持4周。

    1. 3. 2 rTMS干預(yù)[4] 除藥物治療外, 高頻干預(yù)組、低頻干預(yù)組均實(shí)施rTMS干預(yù)。使用磁刺激儀(Magstim RAPID2, 英國), 刺激左側(cè)DLPFC, 采用90%運(yùn)動(dòng)閾值。高頻干預(yù)組設(shè)定10 Hz的頻率, 低頻干預(yù)組設(shè)定1 Hz的頻率, 刺激時(shí)間12 min/d, 干預(yù)1次/d。對照組除將rTMS磁頭水平翻轉(zhuǎn)使其背面朝向患者頭部(偽刺激), 其余操作與高頻干預(yù)組、低頻干預(yù)組一致。三組均治療5次/周, 連續(xù)治療4周。

    1. 4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由2名受過相關(guān)培訓(xùn)的專業(yè)精神科醫(yī)師, 治療前后進(jìn)行PANSS評定, 其中PANSS包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀量表3個(gè)分量表。本研究以治療前后患者陰性癥狀量表的減分率作為主要療效指標(biāo), PANSS評分、陽性癥狀評分作為次要療效指標(biāo)。

    1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);多組比較采用F檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本的符號(Sign)檢驗(yàn), 組間變化率的檢驗(yàn)采用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 試驗(yàn)完成情況 高頻干預(yù)組共脫落、剔除4例;低頻干預(yù)組共脫落、剔除2例;對照組共脫落、剔除3例;本試驗(yàn)完成率為90.6%(87/96)。

    2. 2 臨床療效情況 主要療效指標(biāo):與治療前比較, 治療后高頻干預(yù)組和低頻干預(yù)組的陰性癥狀評分均顯著降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 同時(shí)兩組陰性癥狀評分明顯低于對照組;且高頻干預(yù)組的陰性癥狀評分減分率更明顯, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組陰性癥狀評分治療前后比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。次要療效指標(biāo):與治療前比較, 三組治療后PANSS評分和陽性癥狀評分均顯著降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后, 高頻干預(yù)組和低頻干預(yù)組的PANSS評分低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 三組陽性癥狀評分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    3 討論

    由于抗精神病藥物對精神分裂癥的陰性癥狀治療效果不佳, 臨床工作人員和藥學(xué)、影像學(xué)專家等致力于尋找新的、有效、安全的治療方法[5]。近年的研究表明, rTMS對精神分裂癥有較好的療效, 特別是能夠改善精神分裂癥患者的陰性癥狀, 因此, rTMS在精神領(lǐng)域的治療作用引起了臨床研究者的關(guān)注[6-8]。本課題組前期的研究發(fā)現(xiàn), 采用10 Hz 的rTMS刺激左側(cè)DLPFC的輔助治療, 能夠顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的陰性癥狀與認(rèn)知功能。在本研究中, 進(jìn)一步增加了非首發(fā)精神分裂癥患者的研究, 并重點(diǎn)研究對精神分類患者陰性癥狀的療效探索。endprint

    本研究結(jié)果顯示, 與前期的研究一致[4], rTMS(10 Hz或1 Hz)刺激合并奧氮平治療對于PANSS的減分率要優(yōu)于單純的奧氮平治療, 說明無論高頻還是低頻的rTMS, 均能夠改善精神分裂癥的癥狀。結(jié)果顯示, 三組陽性癥狀評分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。rTMS輔助治療對于陰性癥狀評分的減分率要顯著優(yōu)于單純的奧氮平治療, 且高頻率顯著優(yōu)于低頻率(P<0.05)。有研究也表明[9, 10], 10 Hz的rTMS對精神分裂癥患者的陰性癥狀臨床療效顯著。一般認(rèn)為, 高頻(>1 Hz)刺激時(shí), 能夠易化局部神經(jīng)元活動(dòng), 提高大腦皮質(zhì)可興奮性, 從而對陰性癥狀有治療作用;低頻刺激(<1 Hz)則作用較弱。本研究結(jié)果也表明, 高頻刺激對于精神分裂癥患者的陰性癥狀療效更加。關(guān)于rTMS緩解陰性癥狀的作用機(jī)制, 仍需進(jìn)一步研究。

    綜上所述, 高頻rTMS能夠顯著改善精神分裂癥患者的陰性癥狀, 且安全性較高。但由于本研究的樣本量較小, 還需要進(jìn)行大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲對照研究, 才能獲得更為科學(xué)和合理的結(jié)論。

    參考文獻(xiàn)

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    [2] 譚樨. 阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效及對認(rèn)知功能的影響. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2015(17):2603-2604.

    [3] 閻琳, 盧妍妍, 蔣珊. 精神分裂癥患者118例頭顱核磁共振的研究. 中國實(shí)用醫(yī)刊, 2013, 40(12):47-49.

    [4] 馬淑君, 吳志杰, 黃玉琴, 等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效研究. 中華臨床醫(yī)師, 2016, 10(14):2063-2067.

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    [8] 翟麗芬. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥陰性癥狀的隨機(jī)雙盲研究. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016, 22(19):82-83.

    [9] 關(guān)濤. 高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的臨床探討. 中國傷殘醫(yī)學(xué), 2016, 24(3):145-146.

    [10] 王岳鋒, 呂斌軍, 滕軍波, 等. 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療對精神分裂癥陰性癥狀的療效及安全性研究. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2015(4):331-333.

    [收稿日期:2017-07-25]endprint

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