常見周圍神經(jīng)疾病的藥物治療研究進(jìn)展

李海偉+王珠堂

【中圖分類號】R971 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）10--01

一、藥物性周圍神經(jīng)疾病

該類病變由藥物損傷所致，其致病機制目前有多類提法：（1）用藥對神經(jīng)系統(tǒng)造成直接的損害；（2）藥物入體后的代謝產(chǎn)物誘發(fā)介導(dǎo)神經(jīng)毒性，引發(fā)各類不良反應(yīng)；（3）用藥對神經(jīng)周圍肌群產(chǎn)生作用，形成纖維索進(jìn)而對神經(jīng)產(chǎn)生壓迫；（4）藥物毒性對神經(jīng)遞質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響，造成紊亂，以及藥物毒性對受體的敏感性產(chǎn)生影響；（5）聯(lián)合用藥不當(dāng)造成藥物間的反應(yīng)，產(chǎn)生毒性，引起藥理性或理化性改變，引發(fā)不良反應(yīng)。對藥物性周圍神經(jīng)疾病的治療宜早不宜遲，最好于發(fā)病后3周內(nèi)施治。常用藥物為神經(jīng)營養(yǎng)性用藥，旨在改善血液循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)和防止瘢痕形成或粘連。神經(jīng)營養(yǎng)性用藥包括肝細(xì)胞生長因子（HGF）、神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長期因子（NGF）等。HGF的治療機制是以HGF受體途徑于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞使其產(chǎn)生營養(yǎng)因子，進(jìn)而間接修復(fù)和保護(hù)神經(jīng)元損傷。GM1可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上鈉、鉀、ATP酶等的活性來降低細(xì)胞內(nèi)水含量，抑制鈣離子內(nèi)流，從而達(dá)到神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用；另外，GM1還可促進(jìn)軸突生長、神經(jīng)芽再生、突觸再形成等，恢復(fù)神經(jīng)的支配功能。藥物性周圍神經(jīng)損傷發(fā)病后3d，雪旺細(xì)胞對BDNF產(chǎn)生高度表達(dá)，因而BDNF的作用在于促進(jìn)受損神經(jīng)元的再生，從而達(dá)到治療效果。NGF或營養(yǎng)和修復(fù)中樞神經(jīng)元及其周圍膽堿能神經(jīng)元，從而誘導(dǎo)細(xì)胞生長和保持存活。

二、遺傳性周圍神經(jīng)疾病

遺傳性周圍神經(jīng)疾病包括感覺運動性病變、感覺性病變和上、下運動神經(jīng)元性疾病，多于出生后開始發(fā)病，運動或感覺功能致殘率較高。Ⅰ型和Ⅱ型周圍性神經(jīng)疾病為最常見類型，為常染色體顯性遺傳，臨床表現(xiàn)為腓骨肌與下肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮和無力，患者多并發(fā)有其他變性疾病，如共濟失調(diào)等。Ⅰ型患者多發(fā)病于兒童中期，足下垂和緩慢進(jìn)展的遠(yuǎn)端肌肉萎縮，手部的肌肉萎縮相對延遲，痛覺和溫度覺減退。Ⅱ型患者的病情演進(jìn)相對緩慢，一般于中年及中年以后出現(xiàn)肌肉無力，神經(jīng)傳導(dǎo)速度一般比較正常，但相應(yīng)誘發(fā)電位幅度降低，經(jīng)神經(jīng)活檢可見華勒型變性。Ⅲ型病變較為罕見，表現(xiàn)為常染色體陷性基因的遺傳，多發(fā)病于兒童時期，可見進(jìn)行性感覺喪失和肌肉無力，腱反射消失，且病情進(jìn)展快，周圍神經(jīng)變粗，經(jīng)神經(jīng)活檢可見洋蔥球樣病變。對遺傳性周圍神經(jīng)疾病的臨床治療尚無特效方法，現(xiàn)有部分報道試驗應(yīng)用基因和酶水平治療，基因治療主要采用整合目的基因至病毒載體實現(xiàn)病毒的復(fù)制和遺傳物質(zhì)表達(dá)；酶水平治療則研究和尋求正常酶來替代患者機體內(nèi)可能缺失的酶。但該類治療仍需進(jìn)一步的研究和臨床驗證。

三、腫瘤性周圍神經(jīng)疾病

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征屬于腫瘤遠(yuǎn)隔效應(yīng)引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其特點是神經(jīng)無腫瘤轉(zhuǎn)移侵犯也無其他感染性、代謝性、血管性等病因。其發(fā)病機制尚不明確，但目前普遍認(rèn)為與患者機體自身免疫異常相關(guān)。該類疾病尚無明確和有效的治療方法，腫瘤切除與治療對該病的病程及進(jìn)展有一定延緩作用。

四、周圍神經(jīng)疾病副腫瘤綜合征

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征是腫瘤通過遠(yuǎn)隔效應(yīng)引起的神經(jīng)系統(tǒng)合并癥，既沒有腫瘤轉(zhuǎn)移直接侵犯神經(jīng)組織，也沒有其他如代謝性、感染性、血管性或治療相關(guān)性損傷等病因。目前認(rèn)為，副腫瘤綜合征的發(fā)病機制主要和自身免疫異常有關(guān)。目前并沒有特異性治療方法，進(jìn)行原發(fā)腫瘤的切除和治療可以延緩神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征病程。對于肌無力綜合征可以使用血漿置換結(jié)合免疫球蛋白及其他免疫治療。

五、糖尿病性周圍神經(jīng)疾病

糖尿病性周圍神經(jīng)疾病屬于代謝性周圍神經(jīng)病變中最為常見的一種，也是糖尿病患者常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥。研究表明，其發(fā)病與代謝、血管、免疫、氧自由基、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)營養(yǎng)因子、遺傳、損傷因子等有關(guān)，致病因素復(fù)雜。由于糖尿病屬于無法根治的慢性代謝性疾病，因而糖尿病性周圍神經(jīng)疾病尚無根治方法，主要采用藥物治療，包括基礎(chǔ)治療、常規(guī)治療和對癥治療?；A(chǔ)性治療重點在于對患者血糖的控制，注意膳食調(diào)節(jié)和運動，對合并有血脂、血壓異常患者，還應(yīng)配合相應(yīng)治療。常規(guī)治療主要應(yīng)用血液微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)、抗氧化等用藥，甲鈷胺是內(nèi)源性輔酶B12，對神經(jīng)元髓鞘的形成有促進(jìn)作用，治療糖尿病性周圍神經(jīng)疾病具有較好效果。前列地爾、依達(dá)拉奉、依帕司他也是常見的一線用藥。對癥治療主要在于緩解患者神經(jīng)性異常感覺，較常應(yīng)用的為抗驚厥類用藥，包括丙咪嗪、阿米替林等。對相關(guān)神經(jīng)病變造成的疼痛，常選用阿片類藥物治療，但不主張長期服用；對存在心律失?；颊?，可應(yīng)用利多卡因；局部疾病可應(yīng)用三硝酸甘油、硝酸異山梨酯等。對糖尿病性周圍神經(jīng)疾病的治療，目前也有報道提倡應(yīng)用祖國中醫(yī)方法，該病在中醫(yī)中屬“痹證、血痹、消渴”范疇，通脈膠囊、川芎嗪等應(yīng)用于對癥治療均有報道，但中醫(yī)用藥效果相對緩慢，因而仍提倡結(jié)合西藥共同施治。

六、結(jié)束語

周圍神經(jīng)疾病指原發(fā)于周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能或結(jié)構(gòu)性損害的病癥類型，主要表現(xiàn)為脊神經(jīng)、腦神經(jīng)、自主神經(jīng)及其神經(jīng)節(jié)發(fā)生的病理改變。周圍神經(jīng)疾病病因比較復(fù)雜，與多種因素相關(guān)，如營養(yǎng)代謝、機械損傷、血管炎、中毒、遺傳、外傷、腫瘤、藥物等，各類因素選擇性造成周圍神經(jīng)不同部位損傷，進(jìn)而表現(xiàn)出不同類型的臨床不良癥狀，影響患者正常生活和生理健康。遺傳性、藥物性、酒精性、糖尿病性、腫瘤性、免疫源性、化學(xué)毒物源性周圍神經(jīng)疾病均為常見類型，藥物治療是周圍神經(jīng)疾病臨床治療的常見和有效方法，針對于不同類型的周圍神經(jīng)疾病，其用藥和治療機制也有所不同。

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