尖吻蝮蛇血凝酶應(yīng)用于單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中對(duì)血栓彈力圖影響與安全性評(píng)價(jià)

石慶科+宋少楠+賈文平

【中圖分類號(hào)】R96 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）10-0-01

尖吻蝮蛇凝血酶（Haemocoagulase Agkistrodon，HCA）是從尖吻蝮蛇里提取出來的一種凝血酶， HCA 只含單一類凝血酶成分，不含凝血因子Xa（FXa），不激活凝血因子XⅢ，但仍可在血管內(nèi)產(chǎn)生較高濃度的可溶性纖維蛋白，從而加速傷口部位止血同時(shí)不會(huì)進(jìn)一步使纖維蛋白聚體再交聯(lián)形成不溶性纖維蛋白絡(luò)合物，因而達(dá)到創(chuàng)面止血的目的[1]。為了進(jìn)一步評(píng)估其止血作用的安全性和有效性，本文通過對(duì)單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者應(yīng)用尖吻蝮蛇凝血酶進(jìn)行止血治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月～2017年9月收治的84例行單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者為研究對(duì)象，其中男56例，女28例，年齡范圍62～ 79 歲，平均年齡（65.14±10.27） 歲。將患者按照隨機(jī)分組原則分為觀察組和試驗(yàn)組，每組42例。入選患者ASA 分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)； 年齡大于60歲； 血紅蛋白100 g / L以上； 術(shù)前凝血功能、肝腎功能正常；無嚴(yán)重的糖尿病、凝血功能障礙及高血壓病；無血栓病史或出血病史；術(shù)前均未使用過凝血及抗凝血藥物。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 采用續(xù)硬膜外麻醉。試驗(yàn)組于切皮前15min，將HCA（北京康辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20160103/20170210，規(guī)格為3U/支），每次1支溶于0.9%氯化鈉溶液100ml中，去60ml經(jīng)靜脈快速滴入，對(duì)照組滴注同等量的生理鹽水，其余麻醉方式和手術(shù)方式均保持一致。術(shù)中液體損失量按4-2-1計(jì)算，使用羥乙基淀粉（130/0.4）和乳酸鈉林格液按1：1.2比例輸注，輸液速度按照10ml·kg-1·h-1。血栓彈力圖測(cè)定由北京樂普醫(yī)療公司生產(chǎn)的西芬斯血栓彈力圖分析儀，肝功能和腎功能測(cè)試使用美國貝克曼公司生產(chǎn)的OLMPUS5811儀器進(jìn)行，儀器狀態(tài)正常，質(zhì)控均在控，試劑使用原裝試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 有效性指標(biāo)包括：單位面積出血量（g.cm-2）、切口出血量（g）、手術(shù)切口止血時(shí)間（s）。

1.3.2 安全性指標(biāo)包括：血栓彈力圖指標(biāo)（R、K、MA）、肝功能指標(biāo)（ALT、TBIL）和腎功能指標(biāo)（Bun、Cr）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，方差齊時(shí)組間比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)組間比較采用t'檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血效果比較兩組間患者單位面積出血量（g.cm-2）、切口出血量（g）、手術(shù)切口止血時(shí)間（s）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組出血指標(biāo)均低于對(duì)照組，試驗(yàn)組總止血有效率為91%高于對(duì)照組76%，提示應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶在單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期中止血的效果顯著。見表1。

2.2 安全性比較治療后患者的R、K、MA以及ALT、TBIL、Bun、Cr與治療前比較無顯著差異（P>0.05）。表明尖吻蝮蛇血凝酶對(duì)患者的凝血功能、肝腎功能無顯著影響，見表2。試驗(yàn)組患者在治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

人體內(nèi)內(nèi)源性與外源性凝血過程血液是一系列酶促反應(yīng)過程，并且級(jí)聯(lián)放大，最后均在凝血酶的作用下形成纖維蛋白單體。采用HCA止血的優(yōu)勢(shì)還表現(xiàn)在HCA在不激活凝血因子XⅢ，但仍可在血管內(nèi)產(chǎn)生較高濃度的可溶性纖維蛋白，從而加速傷口部位止血同時(shí)不會(huì)進(jìn)一步使纖維蛋白聚體再交聯(lián)形成不溶性纖維蛋白絡(luò)合物，因而在正常的血管內(nèi)不會(huì)造成血栓形成。因此HCA可以被看作是效果優(yōu)良的體內(nèi)外止血藥物[2-3]。

本研究通過比較單髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用HCA對(duì)血栓彈力圖影響與安全性評(píng)價(jià)，采用靜脈滴注尖吻蝮蛇凝血酶，可顯著減少手術(shù)切口單位面積的出血量以及切口止血時(shí)間，其具有良好的止血作用，止血有效率也由原來的71%提高到91%。而且分別檢測(cè)用藥后患者血栓彈力圖、肝功能和腎功能指標(biāo)，與治療前比較無顯著差異（P>0.05）。表明尖吻蝮蛇血凝酶對(duì)患者的凝血功能、肝腎功能無顯著影響?；颊咴谥委熯^程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶在不改變體內(nèi)凝血功能情況下，獲得良好臨床止血效果，無明顯不良反應(yīng)，值得在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣使用。

參考文獻(xiàn)

歐光武，李威.尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（ 12） ：9-11.

周瑩.應(yīng)用尖吻蝮蛇血凝酶止血的有效性和安全性評(píng)價(jià)[J].海峽藥學(xué)，2013，25（1） ：234-235.

李韶芳，賈文平.兩種途徑給予尖吻蝮蛇血凝酶用于老年患者行單髖關(guān)節(jié)置換止血的臨床效果觀察[J].河北醫(yī)藥，2015，37（ 9） ：1386-1387.endprint