利托君用于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)對(duì)產(chǎn)婦出血及新生兒結(jié)局的臨床觀察

聶愛(ài)宏

摘 要 目的：探討利托君用于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)對(duì)產(chǎn)婦出血及新生兒結(jié)局的影響。方法：選取68例先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)患者隨機(jī)分為對(duì)照組（予硫酸鎂注射液）和研究組（予鹽酸利托君注射液）各34例。比較兩組患者的保胎效果、陰道出血量、新生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組患者的保胎成功率和延長(zhǎng)孕周時(shí)間明顯高于對(duì)照組（94.12% vs 76.47%）、[（17.68±14.72）d vs （11.19±10.12）d]，而陰道出血量低于對(duì)照組[（224.73±6.54）ml vs （274.38±7.52）ml] （P<0.05）；兩組患者的新生兒出生體重、窒息率和死亡率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利托君用于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)的治療，可延長(zhǎng)孕周時(shí)間，提高保胎成功率，改善新生兒結(jié)局，安全有效，值得應(yīng)用于臨床。

關(guān)鍵詞 利托君 前置胎盤(pán) 先兆早產(chǎn) 新生兒結(jié)局

中圖分類(lèi)號(hào)：R984； R714.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）19-0020-03

Clinical observation of ritodrine on colporrhagia and neonatal outcomes in patients with threatened premature labor and placenta previa*

NIE Aihong

（Department of Obstetrics， the Peoples Hospital of Fengcheng City， Fengcheng 331100， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the clinical observation of ritodrine on colporrhagia and neonatal outcomes in patients with threatened premature labor and placenta previa. Methods： Sixty-eight patients with threatened premature labor and placenta previa were randomly selected and divided into a control group （giving magnesium sulfate injection） and a research group （giving ritodrine hydrochloride injection） with 34 patients each. The effect of fetal protection， vaginal bleeding volume， neonatal outcomes and adverse reactions were compared between the two groups. Results： The success rate of the fetal protection was higher （94.12% vs 76.4%） and the time for the delayed pregnancy was longer [（17.68±14.72） d vs （11.19±10.12） d] while the vaginal bleeding volume was less [（224.73±6.54） ml vs （274.38±7.52） ml] in the research group than in the control group（P<0.05）. The comparison of the birth weight， neonatal asphyxia rate and mortality rate of the newborns and the incidence of adverse reactions between the two groups showed no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： Ritodrine for the treatment of patients with threatened premature labor and placenta previa can extend gestational age， increase the success rate of fetal protection and improve the neonatal outcomes， which is safe and effective and worthy of clinical use.

KEY WORDS ritodrine； placenta previa； threatened premature labor； neonatal outcomes

先兆早產(chǎn)合并胎盤(pán)前置是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥，臨床上可表現(xiàn)為妊娠中晚期陰道出血癥狀，如不給予及時(shí)有效的治療，可危及母嬰的生命安全[1]。對(duì)于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)患者，如何有效抑制子宮收縮、延長(zhǎng)孕周，是改善胎兒預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床上治療先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)多采用硫酸鎂進(jìn)行治療。近年來(lái)，利托君作為一種選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，亦廣泛應(yīng)用于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)的治療中，并取得了良好的治療效果[2]。為此，本研究采用利托君和硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)，旨在探討二者對(duì)患者陰道出血及新生兒結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月—2016年1月我院收治的68例先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各34例，對(duì)照組患者年齡為20～42歲，平均（28.42±2.34）歲，孕周為28～36周，平均（32.92±1.86）周，其中初產(chǎn)婦24例，經(jīng)產(chǎn)婦10例，中央性前置胎盤(pán)9例，部分性前置胎盤(pán)18例，邊緣性前置胎盤(pán)7例；研究組患者年齡為22～45歲，平均（28.53±2.14）歲，孕周為29～36周，平均（32.94±1.93）周，其中初產(chǎn)婦22例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，中央性前置胎盤(pán)12例，部分性前置胎盤(pán)15例，邊緣性前置胎盤(pán)7例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者的納入符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7版）中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，孕周為28～36周，出現(xiàn)規(guī)律性的宮縮，每次持續(xù)≥10 min，伴不同程度宮頸管縮短；②經(jīng)B超檢查確診為前置胎盤(pán)，妊娠晚期存在不同程度的出血；③入院時(shí)患者的血糖、血壓、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查未見(jiàn)明顯的異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者；②合并妊娠期高血壓或糖尿病的患者；③對(duì)所研究藥物過(guò)敏的患者；④合并惡性腫瘤、感染性疾病或凝血功能異常的患者；⑤精神異常而不能配合治療的患者等。兩組患者的年齡組成、孕周時(shí)長(zhǎng)、前置胎盤(pán)分型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。endprint

1.2 治療方法

對(duì)照組給予硫酸鎂注射液治療，即將25%硫酸鎂注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805，揚(yáng)州中寶制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為10 ml：1 g）10 g溶于5%葡萄糖注射液500 ml中行靜脈滴注，首先維持5 滴/min 的滴注速率，后每間隔10 min 增加5 滴，直至滴注速率為30滴/min，待宮縮被抑制、陰道出血停止后，再維持大約12 h。每小時(shí)監(jiān)測(cè)患者的呼吸、心率等指標(biāo)，并控制血鎂濃度為1.8～3.0 mmol/L。研究組給予靜脈注射鹽酸利托君（國(guó)藥準(zhǔn)字H20094049，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為20 mg/片）治療，即將鹽酸利托君100 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中行靜脈滴注，起始劑量為0.05 mg/min，逐漸增加劑量至0.35 mg/min，待宮縮被抑制、陰道出血停止后，再維持12～18 h。然后將鹽酸利托君改為口服治療，10 mg/2 h，維持治療24 h，隨后逐漸減量，改為20 mg/4 h，維持24 h，20 mg/6 h，維持至35周。 給藥初4 h內(nèi)每30 min監(jiān)測(cè)心率、血壓1次，4 h后每2 h監(jiān)測(cè)心率、血壓1次。停藥后若出現(xiàn)再次陰道出血，則可重復(fù)應(yīng)用藥物治療[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者48 h內(nèi)的陰道出血情況、新生兒結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄兩組患者的延長(zhǎng)孕期時(shí)間，比較兩組的保胎成功率。其中單一用藥分娩延遲≥48 h為保胎成功；出生后1 min Apgar評(píng)分≤7分為新生兒窒息[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，兩組計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者保胎效果和產(chǎn)后出血量的比較

兩組患者保胎效果和產(chǎn)后出血量的比較見(jiàn)表1。

2.2 兩組新生兒結(jié)局的比較

兩組患者的新生兒出生體重、新生兒窒息率和新生兒死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組出現(xiàn)惡心1例，心動(dòng)過(guò)速2例，低血鉀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%；對(duì)照組患者出現(xiàn)潮熱4例，惡心2例，腹脹2例，胸悶1例，無(wú)硫酸鎂中毒病例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.47%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.377 6，P>0.05）。

3 討論

先兆早產(chǎn)是產(chǎn)科常見(jiàn)的疾病之一，發(fā)病率可達(dá)6%～7%，其臨床上表現(xiàn)為陰道少量出血或陰道有血性分泌物排出[6]。研究顯示[7]，大多數(shù)早產(chǎn)兒均伴有不同程度的功能障礙，且死亡率高，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。前置胎盤(pán)為常見(jiàn)的產(chǎn)前出血疾病，是指妊娠28周后，胎盤(pán)附著于子宮下段或胎盤(pán)邊緣，或是覆蓋宮頸內(nèi)口處，位置低于胎先露部。其中前置胎盤(pán)又可分為中央性前置胎，部分性前置胎盤(pán)和邊緣性前置胎盤(pán)[8]。有研究亦顯示[9]，胎盤(pán)前置是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡和圍生兒死亡的重要原因之一。而對(duì)于先兆早產(chǎn)合并胎盤(pán)前置的患者，多以控制宮縮、控制出血、預(yù)防感染和延長(zhǎng)孕周為主要治療原則[10]。

硫酸鎂是目前臨床上治療胎盤(pán)前置的常用藥物，具有一定的療效。作為一種鈣通道阻滯劑，其可通過(guò)阻斷Ca2+內(nèi)流和結(jié)合，抑制神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放和運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性，從而發(fā)揮松弛子宮平滑肌，抑制子宮收縮的作用[11]。有研究顯示[12]，硫酸鎂注射液起效慢，不良反應(yīng)大，臨床使用較為局限。有研究亦顯示[13]，硫酸鎂注射液抑制宮縮效果較差，顯效時(shí)間長(zhǎng)，須密切監(jiān)測(cè)呼吸、血壓等指標(biāo)的變化，避免用藥過(guò)量。利托君的主要成分是羥芐羥麻黃堿，為β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，可選擇性地作用于子宮平滑肌細(xì)胞膜表面的β2-受體。研究顯示[14]，利托君可通過(guò)激活子宮平滑肌細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC），使得三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷（cAMP），同時(shí)抑制肌質(zhì)網(wǎng)釋放鈣，抑制Ca2+的內(nèi)流，從而抑制子宮肌肉收縮。有研究亦顯示[15]，利托君通過(guò)作用于β2-受體，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，增加子宮胎盤(pán)血流量，從而使子宮松弛。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的保胎成功率、延長(zhǎng)孕期時(shí)間和陰道出血量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。研究結(jié)果提示，利托君可有效抑制宮縮和控制陰道出血，延長(zhǎng)孕周，改善先兆早產(chǎn)和胎盤(pán)前置的臨床癥狀，效果優(yōu)于硫酸鎂。研究組患者新生兒出生體重稍低于對(duì)照組，可能與硫酸鎂具有擴(kuò)張小動(dòng)脈血管的作用有關(guān)，通過(guò)擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善胎盤(pán)血流量，提高血供，從而增加了胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的輸送[16]。研究組患者新生兒窒息率亦稍低于對(duì)照組，原因可能是，患者孕周時(shí)間延長(zhǎng)，為促胎肺成熟和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的治療爭(zhēng)取了足夠時(shí)間，從而使得新生兒窒息率降低。由于利托君亦可作用于β1-受體，在用藥過(guò)程中也會(huì)出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，因此，應(yīng)密切觀察患者病情的變化，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血壓、心率等指標(biāo)，并及時(shí)調(diào)整滴注的速度。

綜上所述，利托君用于先兆早產(chǎn)合并前置胎盤(pán)的治療，可延長(zhǎng)孕周時(shí)間，提高保胎成功率，改善新生兒結(jié)局，安全有效，值得應(yīng)用于臨床。

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