腹腔鏡聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床效果

龍平++洛若愚

[摘要] 目的 探討腹腔鏡聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床效果。 方法 選取2014年7月～2016年1月武漢大學(xué)人民醫(yī)院收治的105例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者，根據(jù)患者治療方案不同分為對(duì)照組（50例）與觀察組（55例）。對(duì)照組實(shí)施腹腔鏡手術(shù)治療，觀察組在腹腔鏡手術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物治療。比較兩組患者臨床療效、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、血清CA125水平及1年內(nèi)妊娠率。 結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率為96.36%，高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療前血清CA125水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者血清CA125水平與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組患者血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率（1.82%）低于對(duì)照組（8.00%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察組患者1年內(nèi)妊娠率（56.36%）高于對(duì)照組（14.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 腹腔鏡與藥物醋酸亮丙瑞林聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的效果較好，并發(fā)癥少且妊娠率高，具有一定臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 子宮內(nèi)膜異位癥；不孕；腹腔鏡；妊娠率

[中圖分類號(hào)] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）09（b）-0076-04

Clinical effect of laparoscopy combined with Leuprolide Acetate in the treatment of endometriosis complicated with infertility

LONG Ping LUO Ruoyu

The First Department of Gynecology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province， Wuhan 430060， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of laparoscopy combined with Leuprolide Acetate in the treatment of endometriosis complicated with infertility. Methods 105 cases of patients with endometriosis complicated with infertility treated in Renmin Hospital of Wuhan University from July 2014 to January 2016 were selected. According to the different treatment methods， patients were divided into the control group （50 cases） and the observation group （55 cases）. Patients of the control group were given laparoscopic surgery treatment， patients of the observation group were given drug therapy on the basis of the laparoscopic surgery. The clinical efficacy， postoperative complication rate， serum CA125 level and the rate of pregnancy in 1 year were compared between the two groups. Results The total clinical efficacy rate of the observation group was 96.36%， which was higher than 80.00% of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There were no statistically significant differences in serum CA125 levels before and after treatment between the two groups （P > 0.05）， however， after treatment the serum CA125 levels of the two groups were decreased than before treatment （P < 0.05）. The complication rate of the observation group was 1.82%， which was lower than 8.00% of the control group， but the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The pregnancy rate in 1 year of the observation group was 56.36%， which was higher than 14.00% of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Laparoscopy combined with Leuprolide Acetate in the treatment of endometriosis complicated with infertility has better efficacy， lower complications and higher pregnancy rate. It is worthy of clinical application.endprint

[Key words] Endometriosis； Infertility； Laparoscope； Pregnancy rate

子宮內(nèi)膜異位癥為婦科常見疾病類型，其中合并不孕的概率較高，對(duì)患者日常生活、家庭幸福以及生命健康等均造成一定影響[1]。尋找恰當(dāng)治療方案對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者十分重要，目前臨床多采用腹腔鏡手術(shù)治療效果較好。但有研究指出，單純采用腹腔鏡手術(shù)治療效果不佳，配合藥物治療效果更好[2]。本研究觀察子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者應(yīng)用腹腔鏡與藥物聯(lián)合治療方案的效果，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2016年1月于武漢大學(xué)人民醫(yī)院接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者105例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者治療方案不同分組，其中，對(duì)照組50例，觀察組55例。對(duì)照組患者年齡為20～41歲，平均（29.91±3.42）歲；病程為1～6年，平均（2.23±0.82）年。觀察組患者年齡為22～40歲，平均（29.86±3.39）歲；病程為1～6年，平均（2.25±0.78）年?；颊咝g(shù)前均檢查排卵狀況及性激素水平，已婚者檢查丈夫精液質(zhì)量，均排除其他因素造成的不孕癥狀?；颊呔鶡o手術(shù)禁忌，無意識(shí)障礙，可配合完成本研究?；颊吲c家屬均簽訂知情同意書。兩組患者基線資料年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采取腹腔鏡手術(shù)治療?；颊呔鶎?shí)施全麻，借助下腹三孔法有效建立CO2人工氣腹，整體壓力控制為14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），于穩(wěn)定狀態(tài)下全面檢查患者盆腔及腹膜情況，依據(jù)患者實(shí)際病情針對(duì)性選擇手術(shù)方案。其中，6例實(shí)施輸卵管修復(fù)整形術(shù)，11例實(shí)施卵巢內(nèi)膜異位囊剝離術(shù)，15例給予盆腔粘連分離術(shù)治療，18例實(shí)施盆腔異位病灶電凝或進(jìn)行切除術(shù)治療。術(shù)中均需檢查患者輸卵管是否通暢，確保其通暢后可結(jié)束手術(shù)。術(shù)后于患者輸卵管、卵巢以及子宮位置涂抹透明質(zhì)酸鈉。

1.2.2 觀察組 觀察組給予腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療。腹腔鏡手術(shù)方法同對(duì)照組，其中8例行卵巢內(nèi)膜異位囊剝離術(shù)，10例實(shí)施輸卵管修復(fù)整形術(shù)，17例實(shí)施盆腔粘連分離術(shù)，20例實(shí)施盆腔異位病灶電凝或切除術(shù)。術(shù)后均常規(guī)涂抹透明質(zhì)酸鈉，方法同對(duì)照組?；颊咝g(shù)后給予藥物治療，應(yīng)用3.75 mg醋酸亮丙瑞林（生產(chǎn)批號(hào)：20140702，中肽生化有限公司）皮下注射，1次/4周，初次給藥時(shí)間需選擇患者排卵早期或黃體期，治療時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者臨床療效、治療前后血清CA125水平、并發(fā)癥發(fā)生率及1年內(nèi)妊娠率。術(shù)中患者包塊均有效摘除，根據(jù)患者癥狀及體征改善情況進(jìn)行療效判定。顯效：患者治療后臨床癥狀均消失，體征均恢復(fù)至正常狀態(tài)；有效：患者治療后癥狀緩解顯著且體征明顯改善；無效：患者經(jīng)治療癥狀、體征改善不明顯甚至存在加重現(xiàn)象?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清CA125水平比較

兩組患者治療前血清CA125水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后兩組患者血清CA125水平與治療前相比均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后兩組患者血清CA125水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者并發(fā)癥情況比較

對(duì)照組患者感染3例，陰道出血1例，并發(fā)癥發(fā)生率為8.00%；觀察組患者僅感染1例，并發(fā)癥發(fā)生率為1.82%；兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.4 兩組患者1年內(nèi)妊娠率比較

對(duì)照組患者1年內(nèi)7例妊娠，妊娠率為14.00%；觀察組31例妊娠，妊娠率為56.36%。觀察組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥多發(fā)于育齡期女性群體，發(fā)病與房事不節(jié)、剖宮產(chǎn)、人流及多種因素有關(guān)，且患者合并不孕的危險(xiǎn)性較大。相關(guān)研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥近年來發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，主要與生活節(jié)奏加快、生活方式改變、工作壓力大等存在一定關(guān)聯(lián)[3]。另有研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥患者多伴有不孕癥，患者多難以接受，影響其心理健康，并對(duì)其生活工作產(chǎn)生干擾，需得到及時(shí)有效治療[4-5]。因此，針對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者尋找有效治療方案干預(yù)十分重要，也是目前臨床研究的重點(diǎn)。有研究將腹腔鏡手術(shù)與藥物聯(lián)合應(yīng)用作為子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者治療方案，提高了該病治療效果[6]。腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、手術(shù)切口小、手術(shù)視野清晰、術(shù)中出血量小、患者疼痛輕微、術(shù)后康復(fù)速度快且并發(fā)癥少等特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中取得了較好效果，還可以減少患者術(shù)后住院時(shí)間，在一定程度上減少治療費(fèi)用，安全可靠[7-8]。

本研究子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者給予腹腔鏡手術(shù)搭配亮丙瑞林治療。相關(guān)研究指出，目前臨床多類型外科疾病治療中腹腔鏡手術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用，該術(shù)式具有視野清晰、創(chuàng)傷小、手術(shù)出血量及并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)[9-10]。醋酸亮丙瑞林是激素類藥物的一種，具有較強(qiáng)抗性腺效應(yīng)，用藥后可有效抑制機(jī)體分泌垂體促性腺激素，減少患者體內(nèi)雌二醇與睪丸酮分泌及合成，抑制機(jī)體黃體生成素避免其達(dá)峰值狀態(tài)，降低患者機(jī)體雌激素水平，有直接促進(jìn)子宮內(nèi)膜吸收萎縮的作用，提高子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的臨床治療效果。有研究指出，醋酸亮丙瑞林用藥后半衰期長(zhǎng)，藥效持久，患者僅需每4周用藥1次即可發(fā)揮較好用藥效果[11-12]。本研究采用上述給藥方式，結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。提示子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者在應(yīng)用腹腔鏡治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合藥物干預(yù)的效果較好，可幫助提高臨床療效。治療后觀察組患者CA125水平低于對(duì)照組，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。提示腹腔鏡手術(shù)是子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者治療的首選方案，可有效改善患者機(jī)體血清CA125水平，聯(lián)合藥物治療改善效果更好，但兩組差異不大。CA125在機(jī)體腎管旁上皮細(xì)胞與間皮細(xì)胞及中腎管旁衍生物產(chǎn)生腫瘤中存在較廣泛，是上皮性卵巢癌標(biāo)志物[13]。徐福彥[14]研究顯示，一旦人體CA125水平增加，與分泌CA125的組織出現(xiàn)增生有較密切關(guān)聯(lián)。研究報(bào)道，女性子宮內(nèi)膜發(fā)育與其自身CA125水平存在直接關(guān)聯(lián)性，異位子宮內(nèi)膜患者機(jī)體CA125分泌能力較健康群體高[15-16]。張冠群等[17]研究通過對(duì)比子宮內(nèi)膜異位癥患者及非子宮內(nèi)膜異位癥患者發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平較高，提示機(jī)體CA125水平呈高表達(dá)狀態(tài)，可直接影響病情進(jìn)展。研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床診斷及后期疾病評(píng)估中血清CA125水平檢測(cè)具有重要作用[18-22]。本研究顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。提示腹腔鏡手術(shù)并發(fā)癥少且聯(lián)合應(yīng)用藥物不會(huì)增加其并發(fā)癥發(fā)生率。觀察組1年內(nèi)妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。陳雪蘭等[23]研究指出，子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者應(yīng)用腹腔鏡聯(lián)合藥物治療的效果較好，治療后并發(fā)癥少且妊娠率高，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。與本研究結(jié)果一致。endprint

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者治療中應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)具有明顯效果，患者在手術(shù)基礎(chǔ)上皮下注射藥物醋酸亮丙瑞林的效果更佳，并發(fā)癥發(fā)生率低且術(shù)后妊娠率提高，可作為有效治療方案進(jìn)行推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李焱，張震宇，劉崇東，等.子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者腹腔鏡術(shù)后藥物治療妊娠結(jié)局分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31（1）：53-56.

[2] 朱錚，楊艷琳，王屹雯，等.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的療效[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016， 8（35）：108-110.

[3] 王菊.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（8）：91-93.

[4] 徐蕾，孫平平，趙亭亭，等.腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者術(shù)后藥物治療與妊娠結(jié)局的關(guān)系分析[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015，15（12）：83-85.

[5] 李秦.腹腔鏡下聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，21（11）：251.

[6] Shiba E，Yamashita H，Kurebayashi J，et al. A randomized controlled study evaluating safety and efficacy of leuprorelin acetate every-3-months depot for 2 versus 3 or more years with tamoxifen for 5 years as adjuvant treatment in premenopausal patients with endocrine-responsive breast cancer [J]. Breast Cancer，2016，23（3）：1-11.

[7] 皮潔，洛若愚，賈勝楠，等.不同藥物治療腹腔鏡術(shù)后子宮內(nèi)膜異位合并不孕的效果觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2016， 31（3）：639-641.

[8] Ricci E，Viganò P，Cipriani S，et al. Physical activity and endometriosis risk in women with infertility or pain：Systematic review and meta-analysis[J]. Medicine，2016，95（40）：e1957.

[9] 徐流立.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的效果觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2015，14（24）：74-75.

[10] 李境.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（4）：61-63，66.

[11] Reis FM，Petraglia F，Taylor RN. Endometriosis：hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis[J]. Human Reproduction Update，2013，19（4）：406.

[12] 唐慧.腹腔鏡聯(lián)合術(shù)后藥物治療對(duì)輕度子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者的生育能力影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2015， 22（1）：11-12.

[13] Rogers PAW，D′Hooghe TM，F(xiàn)azleabas A，et al. Defining Future Directions for Endometriosis Research：Workshop Report From the 2011 World Congress of Endometriosis in Montpellier，F(xiàn)rance [J]. Reproductive Sciences，2013， 20（5）：483-99.

[14] 徐福彥.腹腔鏡聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（26）：58-60.

[15] 孫文珍.腹腔鏡治療子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者術(shù)后藥物治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016， 14（26）：29-30.

[16] 張振武，溫延麗.子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者術(shù)后妊娠的影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（5）：28-31.

[17] 張冠群，張淼.三種治療方案對(duì)腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥后患者妊娠的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，36（2）：181-182，183.

[18] 何麗霞.子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者手術(shù)評(píng)分系統(tǒng)及術(shù)后用藥與妊娠相關(guān)性[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[19] 張曉蘭，陳艷，欒小娜，等.腹腔鏡術(shù)式治療子宮內(nèi)膜異位癥有效性和安全性分析[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（5）：57-59.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.05.019.

[20] 許希中.子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕患者腹腔鏡術(shù)后不同治療方法對(duì)妊娠率的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（5）：611-612，627.

[21] 范淑靜，李愛明，謝彩霞，等.子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)預(yù)測(cè)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果的價(jià)值探討[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（9）：38-40.DOI：10.3969/j.issn.1672-1993.2016.09.012.

[22] 彭雪秀.腹腔鏡術(shù)式治療子宮內(nèi)膜異位癥有效性和安全性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（20）：91-93.DOI：10.3969/j.issn.2095-0616.2016.20.029.

[23] 陳雪蘭，陳光元，黃平，等.腹腔鏡卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)聯(lián)合亮丙瑞林對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能及生育的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（16）：2638-2639，

（收稿日期：2017-05-20 本文編輯：程 銘）endprint