卒中后抑郁患者的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接性的rs—fMRI分析

劉文洪+羅光華+趙衡++劉進才

[摘要]目的 研究采用靜息態(tài)多功能磁共振成像（rs-fMRI）技術(shù)分析卒中后抑郁患者的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接性的變化情況。方法 選取2016年2月～2017年2月我院收治的卒中后抑郁患者30例為觀察組，另選取同期收治的卒中后無抑郁30例為對照組，比較兩組患者基本資料，治療前、治療后4及12周的日常生活活動評分。對所有患者均行rs-fMRI技術(shù)檢查，選取雙側(cè)楔前葉作為感興趣區(qū)，計算并比較兩組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化情況。結(jié)果 觀察組入院時NIHSS評分為（11.1±5.3）分，顯著高于對照組的（6.7±2.9）分；觀察組治療后4周及12周的ADLS評分分別為（40.2±15.6）、（29.2±12.7）分，均顯著高于對照組[（32.1±13.9）、（21.5±10.4）分]。觀察組較對照組的右側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉及左側(cè)楔前葉功能連接降低；雙側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉和右側(cè)楔前葉功能連接降低；未見功能連接較對照組顯著升高的腦區(qū)。結(jié)論 卒中后抑郁的發(fā)生與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化情況在密切相關(guān)，值得重點關(guān)注。

[關(guān)鍵詞]腦卒中；抑郁；默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)；功能連接

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（a）-0113-04

Analysis of depression after stroke in patients with brain function default network connectivity rs-fMRI

LIU Wen-hong LUO Guang-hua ZHAO Heng LIU Jing-cai

Department of Radiology，the Affiliated First Hospital，University of South China，Hunan Province，Hengyang 421001，China

[Abstract]Objective To study the change of brain network connectivity in patients with poststroke depression using resting multifunctional magnetic resonance imaging （rs-fMRI）.Methods From February 2016 to February 2017，30 patients with post-stroke depression were selected as observation group，30 patients with no depression after the same period were selected as the control group.Basic information on patients，the daily life activity score before treatment，4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment were compared between the two groups.In addition，all patients were examined by rs-fMRI technique.The bilateral anterior wedge was selected as the region of interest，and the changes of the default network function were calculated and compared.Results The scores of NIHSS in the observation group were （11.1±5.3）points，which was significantly higher than that of the control group[（6.7±2.9）points].The ADLS score of the observation group was （40.2±15.6）points at 4 weeks after treatment and 12 weeks after treatment[（29.2±12.7） points] were significantly higher than those in the control group [（32.1±13.9），（21.5±10.4） points].Compared with the control group，the connection of the right lower lobe，bilateral frontal temporal lobe and left anterior lobe of the anterior fissure was decreased.The bilateral lobular，bilateral frontal temporal lobe and right anterior lobe anterior lobe were decreased functional linkage was significantly higher in the brain area than that in the control group.Conclusion There is a close relation with the occurrence of post-stroke depression and the change of the default network function connection，it is worth focusing on attention.endprint

[Key words]Stroke；Depression；Default network；Function connection

腦卒中是較為常見的心腦血管疾病之一，我國腦卒中的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)位列第一[1]。卒中已成為國民死亡的首位因素，有30%～35%的腦卒中幸存者在隨訪過程中存在明顯的抑郁癥狀。卒中后抑郁患者的主要臨床特征包括持續(xù)情感低落及興趣減退等，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量，有礙神經(jīng)功能的恢復(fù)[2]，并提高了卒中復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險，已成為臨床上最為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一[3]。雖然早在100年前人們已認(rèn)識到卒中與抑郁的關(guān)系，但系統(tǒng)性的研究是在近20年才得以開展。由于人類的精神活動具有一定的復(fù)雜性，加上精神類疾病難以在動物模型上進行復(fù)制或在實驗室被檢測，而使臨床上對卒中后抑郁的研究大部分局限于臨床觀察性研究，對于卒中后抑郁的發(fā)病機制及病因缺乏了解[4]。因此，尋找一種安全有效、非侵入性以及重復(fù)性較好的活體定量研究技術(shù)顯得尤為重要。本文通過采用靜息態(tài)多功能磁共振成像（rs-fMRI）技術(shù)研究分析卒中后抑郁患者的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接性的變化情況，為卒中后抑郁的發(fā)病機制以及防治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年2月我院收治的卒中后抑郁患者30例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在40歲以上，優(yōu)勢手為右手，母語為漢語；②臨床診斷結(jié)果顯示腦卒中病灶部位未處于默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)涉及的腦區(qū)；③抑郁癥狀均符合美國《精神障礙診斷統(tǒng)計手冊》4版中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；④腦卒中發(fā)病至就診時間少于14 h；⑤完成漢密爾頓抑郁量表（HRSD-17）檢查，且評分在7分及以上的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①MRI檢查禁忌證者；②伴有腦卒中外的其他顱內(nèi)病變；③存在其他精神障礙；④卒中前存在抑郁；⑤入院前接受過抑郁相關(guān)治療者；⑥存在認(rèn)知功能障礙者；⑦合并心肝腎等臟器功能障礙。其中男19例，女11例；年齡42～78歲，平均（60.4±10.3）歲。另取同期卒中后無抑郁患者30例為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在40歲以上，優(yōu)勢手為右手，母語為漢語；②可完成漢密爾頓抑郁量表（HRSD-17）檢查，且評分在7分以下者；③腦卒中發(fā)病至就診時間少于14 h者；④診斷結(jié)果顯示病灶未處于默認(rèn)狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)涉及的腦區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在MRI檢查禁忌證者；②以及親屬中患有嚴(yán)重精神疾病者。其中男17例，女13例；年齡43～77歲，平均（60.7±10.4）歲。兩組在性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署了知情同意書。

1.2研究方法

①磁共振掃描：采用Philips3.0T MR系統(tǒng)，受試者仰臥于掃描臺上，頭部擺放舒適并予泡沫墊固定以減少頭動[6]。囑患者放松、閉眼、盡量保持頭部不動并且避免系統(tǒng)性地思考問題[7]。進行常規(guī)MRI圖像采集，包括軸位T1WI、T2WI、FLAIR、DWI 3D-T1WI結(jié)構(gòu)像及rs-fMRI圖像采集。rs-fcMRI圖像采集采用梯度回波平面成像序列。掃描步驟包括定位掃描以及全腦rs-fMRI，掃描參數(shù)如下：TR為2000 ms，TE為30 ms，翻轉(zhuǎn)角為90°，層數(shù)為31，層厚為3.0 mm，層間距為0.6 mm，視野為24 cm×24 cm，matrix=64×64，共采集180個時間點。②數(shù)據(jù)處理：對rs-fcMRI數(shù)據(jù)予以格式轉(zhuǎn)換后進行預(yù)處理，剔除靜息態(tài)掃描前10個時間點的數(shù)據(jù)[8]，并行層間時間校正；隨后對頭動進行校正，剔除頭動在X、Y及Z軸的平動>2 mm或旋轉(zhuǎn)角>2°的數(shù)據(jù)；后進行空間標(biāo)準(zhǔn)化，將數(shù)據(jù)傳送至蒙特利爾神經(jīng)病學(xué)研究所（MNI）空間；進行空間平滑，去除數(shù)據(jù)線性漂移。③感興趣區(qū)選擇：采用MRCRO軟件由自動解剖標(biāo)記（AAL）模板選擇雙側(cè)楔前葉為感興趣區(qū)。采用NIHSS評分評測患者神經(jīng)功能，總分42分，<9分為輕度神經(jīng)功能缺損，9～16分為中度神經(jīng)功能缺損，>16分為重度神經(jīng)功能缺損，分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。日常生活活動能力采用ADLs量表測定，總共14項，評分14～56分，14分為正常，15～21分為功能下降，≥22分為功能明顯障礙，分值越高表明日常生活能力越低[9]。

1.3觀察指標(biāo)

分別比較兩組患者基本資料，治療前、治療后4及12周的日常生活活動評分情況，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件，計數(shù)資料以χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化采用一般線性模型及高斯隨機場理論統(tǒng)計分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組基本資料的比較

觀察組入院時NIHSS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組高血壓、糖尿病、高血脂發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組在治療前、治療后4及12周的ADLS評分比較

觀察組治療后4周及12周的ADLS評分均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3觀察組較對照組左側(cè)及右側(cè)楔前葉功能連接降低的腦區(qū)

觀察組較對照組右側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉及左側(cè)楔前葉功能連接降低（表3）；雙側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉和右側(cè)楔前葉功能連接降低（表4）；未見功能連接較對照組顯著升高的腦區(qū)。

3討論

隨著醫(yī)療水平的進步及影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，rs-fMRI開始引起人們的高度重視。靜息態(tài)主要是反映了腦區(qū)基礎(chǔ)狀態(tài)的功能，可通過腦能量代謝和活性的關(guān)系探究腦功能神經(jīng)環(huán)路的異常情況，有效避免患者個體化差異對研究結(jié)果造成影響[10]，且具有較好的可重復(fù)性以及實驗結(jié)果的可驗證性。在靜息狀態(tài)下人腦存在驚喜狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)，主要是維持清醒狀態(tài)、自我意識以及情景記憶等重要功能[11]。其中臨床上研究最多的是默認(rèn)網(wǎng)路，被認(rèn)為是功能最為重要的靜息狀態(tài)網(wǎng)絡(luò)。而國內(nèi)外多項研究均表明了抑郁癥患者的腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)存在異常，主要包括內(nèi)側(cè)前額葉、前后扣帶回、頂下小葉以及楔前葉等區(qū)域的腦網(wǎng)絡(luò)連接異常[12]。endprint

本研究觀察組入院時NIHSS評分顯著高于對照組，說明了NIHSS評分越高，患者發(fā)生抑郁的風(fēng)險也就越高。這也提醒在臨床工作中對NIHSS評分較高的患者應(yīng)予以重視。本研究結(jié)果提示卒中后抑郁不利于患者的康復(fù)，并嚴(yán)重影響其日常生活能力的恢復(fù)。分析原因，筆者認(rèn)為抑郁會導(dǎo)致患者心理調(diào)節(jié)能力降低，易使患者對疾病本身及自身能力產(chǎn)生消極評價[13]，同時對經(jīng)濟來源、社會地位及家庭支持等產(chǎn)生錯誤認(rèn)知而誘發(fā)抑郁情緒，進一步促使患者內(nèi)在康復(fù)動力完全喪失[14]，最終導(dǎo)致治療主動性大幅度下降，影響康復(fù)進程。另外，觀察組患者較對照組患者的右側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉及左側(cè)楔前葉功能連接降低；雙側(cè)頂下小葉、雙側(cè)額顳葉和右側(cè)楔前葉功能連接降低，且未見功能連接較對照組顯著升高的腦區(qū)，這與李業(yè)寧等[15]的研究報道一致，說明默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化與卒中后抑郁的發(fā)生具有密切相關(guān)。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)部分腦區(qū)與卒中后抑郁患者功能連接降低的腦區(qū)相吻合，主要是集中于雙側(cè)頂下小葉以及雙側(cè)額顳葉，而上述腦區(qū)均是前額葉-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)傳導(dǎo)環(huán)路中極為重要的傳導(dǎo)節(jié)點。且位于前額葉-邊緣系統(tǒng)神經(jīng)傳導(dǎo)環(huán)路中的額顳葉局部一致性降低會導(dǎo)致該環(huán)路功能出現(xiàn)異常，進一步導(dǎo)致了抑郁的發(fā)生[16]。卒中后抑郁患者的左側(cè)額中回以及左側(cè)頂下小葉Reho均存在異常[17]。也有研究報道，卒中后抑郁患者的抑郁嚴(yán)重程度和顳中回及前扣帶回功能連接降低存在一定相關(guān)性[18]。而本文研究對象均選取的是發(fā)病時間<14 d的患者，這也提示異常功能連接在疾病早期便已經(jīng)發(fā)生。

綜上所述，卒中后抑郁的發(fā)生于默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化情況存在一定相關(guān)性，臨床工作中應(yīng)予以重視。

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（收稿日期：2017-08-03 本文編輯：崔建中）endprint