六種檢測(cè)手段在宮頸病變分級(jí)診斷中的臨床應(yīng)用分析*

馮 濤 張 妍

(1.棗莊科技職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，山東 滕州 277500； 2.棗莊市婦幼保健院 病理科，山東 棗莊 277100)

六種檢測(cè)手段在宮頸病變分級(jí)診斷中的臨床應(yīng)用分析*

馮 濤1張 妍2

(1.棗莊科技職業(yè)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，山東 滕州 277500； 2.棗莊市婦幼保健院 病理科，山東 棗莊 277100)

目的 探討六種檢測(cè)手段在宮頸病變分級(jí)診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取2008年1月—2015年12月入院宮頸門診同時(shí)行TCT、HPV高危分型檢測(cè)及COL檢查的患者1000例，并對(duì)其中1項(xiàng)及1項(xiàng)以上異常者取病理活檢，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比6種檢測(cè)手段的漏診率及誤診率及宮頸病變不同分級(jí)中的漏診率。結(jié)果 TCT檢查組、HPV高危分型檢查組、COL檢查組、TCT+HPV高危分型檢查組、TCT+COL檢查組及TCT+HPV高危分型+COL檢查組的漏診率分別為17.14%(18/105)、38.10%(40/105)、50.48%(53/105)、7.62%(8/105)、11.43%(12/105)及0(0/105)；誤診率分別為1.68%(15/895)、3.46%(31/895)、3.69%(33/895)、5.59%(50/895)、5.81%(52/895)及6.15%(55/895)。結(jié)論 TCT+HPV高危分型+COL在診斷早期宮頸病變中漏診率低，容易發(fā)現(xiàn)早期宮頸病變患者，在早期宮頸病變?cè)\斷中具有優(yōu)勢(shì)，TCT及HPV高危分型檢查在診斷高度宮頸病變和宮頸癌中漏診率較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為避免人員及資源浪費(fèi)可以選取其中一種檢查手段，陰道鏡檢查鱗狀上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷率較高，但易漏診，需慎重單選用。

TCT檢查；HPV高危型檢查；COL檢查；宮頸病變；活體組織檢查

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是與子宮頸癌(SCC)關(guān)系密切的宮頸病變，亦是SCC發(fā)生的一個(gè)中間過程及其持續(xù)發(fā)展的一個(gè)中間環(huán)節(jié)，常發(fā)生于20～45歲婦女。臨床上通過早期發(fā)現(xiàn)CIN，并對(duì)其進(jìn)行及時(shí)診斷和治療，是預(yù)防SCC最為有效的措施[1]。目前，臨床上主要篩查宮頸病變的方法是TCT，但由于各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，導(dǎo)致漏診率和誤診率較高，篩查效果不理想，近年來，發(fā)現(xiàn)高危型HPV與宮頸病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]，因此，人乳頭瘤病毒(HPV)檢測(cè)近年來亦作為篩查宮頸病變的重要手段之一，廣泛受到臨床的關(guān)注。COL檢查作為一種先進(jìn)的電子數(shù)碼技術(shù)，已經(jīng)開始應(yīng)用于宮頸病變的診斷中[3]，現(xiàn)今，COL也可用于宮頸病變的篩查中，篩查中發(fā)現(xiàn)宮頸病變，在COL下取活檢，進(jìn)而做出宮頸病變的診斷。本研究對(duì)入我院宮頸門診均進(jìn)行TCT檢查、HPV檢查及COL檢查的患者1000例，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比分析，對(duì)比6種檢查手段的漏診率及誤診率及宮頸病變不同分級(jí)中的漏診率，旨在為宮頸病變的早期診斷及干預(yù)治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2008年1月—2015年12月入我院宮頸門診的患者1000例，上述患者知情并簽署知情同意書，均采取TCT檢查、HPV檢查及COL檢查，且3項(xiàng)檢查間隔7天，保證各項(xiàng)檢查的準(zhǔn)確性。患者均為女性，年齡15.0～69.0歲，平均年齡(37.84±8.31)歲，平均孕次(3.32±1.61)次，平均產(chǎn)次(2.34±0.51)次，智力正常的患者1000例為研究對(duì)象。選取研究對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)[4]，如下所述：有性生活史，且處于非月經(jīng)期，檢查前3天未行陰道沖洗術(shù)，檢查前1天未同房。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：既往有全切子宮、次全切子宮及盆腔放化療史、妊娠期婦女及哺乳期婦女。

1.2篩查人員

從事篩查的人員需具備執(zhí)業(yè)醫(yī)師資質(zhì)并經(jīng)過醫(yī)院培訓(xùn)及考核，考核合格，并采用雙盲法對(duì)1000例患者進(jìn)行結(jié)果審核。

1.3篩查方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1TCT檢查 1000例患者接受液基細(xì)胞學(xué)檢查，先擦拭宮頸口周圍的白帶，采用專業(yè)的宮頸細(xì)胞采樣刷，刷取宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞(沿順時(shí)針旋轉(zhuǎn)10圈)，將刷取的標(biāo)本至于Thinprep PC 保存液中，機(jī)器制片、閱片，報(bào)告按照國際癌癥協(xié)會(huì)(NCI)推薦的TBS分類標(biāo)準(zhǔn)分為5級(jí)：(1)正常范圍及良性反應(yīng)性改變；(2)未明確意義的不典型鱗狀上皮(ASC-US)；(3)低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)；(4)高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)；(5)鱗狀細(xì)胞癌(SCC)。

1.3.2HPV高危分型 1000例患者接受人乳頭瘤病毒分型檢查，標(biāo)本采集方法同TCT，檢測(cè)結(jié)果按照自動(dòng)點(diǎn)雜交軟件要求，導(dǎo)入膜條掃描儀，選擇相應(yīng)程序，設(shè)定相應(yīng)參數(shù)，分析數(shù)據(jù)并導(dǎo)出檢測(cè)結(jié)果及報(bào)告單。最低檢出量為1×103拷貝/ml。根據(jù)結(jié)果分為4種：(1)高危型及低危型均陰性；(2)高危型陽性而低危型陰性；(3)高危型陰性而低危型陽性；(4)高危型和低危型均陽性(23型中僅1項(xiàng)為陽性即列為陽性)。

1.3.3COL檢查 1000例患者接受陰道鏡檢查，先對(duì)患者進(jìn)行宮頸消毒后，以3%醋酸做醋酸試驗(yàn)，再用5%的碘溶液進(jìn)行碘試驗(yàn)，根據(jù)電子陰道鏡檢查(RCD)評(píng)估指數(shù)進(jìn)行評(píng)分[5]。采用SLC2000電子陰道鏡(深圳市金科威實(shí)業(yè)有限公司)，根據(jù)宮頸表面厚白色上皮、異形血管、粗點(diǎn)狀血管、病變?cè)谵D(zhuǎn)化區(qū)的位置等陰道鏡表現(xiàn)進(jìn)行診斷。陰道鏡評(píng)分：(1)0分：正常或炎癥反應(yīng)性改變；(2)1～2分：HPV感染或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變(CIN-I級(jí))；(3)3～5分：CIN-II級(jí)；(4)6～8分：CIN-III級(jí)及SCC。以宮頸組織學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各種檢查手段的誤診率及漏診率

病理診斷為CIN或SCC的患者105例，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，6種檢查方法均具有較高的診斷價(jià)值，各種檢查方法的漏診率，見表1，各種檢查方法與宮頸病變各級(jí)的漏診率，見表2～7。

表1 6組檢查方法的漏診率及誤診率

2.2TCT檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

表2 TCT檢查方法與組織病理學(xué)對(duì)比

2.3HPV高危型與組織病理學(xué)對(duì)比

表3 HPV高危型檢查方法與組織病理學(xué)對(duì)比

2.4COL檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

表4 COL檢查方法與組織病理學(xué)對(duì)比

2.5TCT+HPV高危型檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

表5 TCT+HPV高危型檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

2.6TCT+COL檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

表6 TCT+COL檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

2.7TCT+HPV高危型+COL檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

表7 TCT+HPV高危型+COL檢查與組織病理學(xué)對(duì)比

3 討 論

宮頸癌的發(fā)展是一個(gè)連續(xù)過程，文獻(xiàn)報(bào)道顯示，從CIN到宮頸原位癌的時(shí)間為3至8年不等[5]。因此，宮頸病變的早期診斷能有效阻斷宮頸癌的發(fā)生，鑒于此，宮頸癌的早期診斷對(duì)于婦科醫(yī)師至關(guān)重要。近年來，宮頸癌預(yù)防和控制的主要手段是宮頸癌篩查，目前臨床上方法混雜多樣，如何規(guī)范地選擇有效的篩查方法，以達(dá)到減少漏診和誤診問題亟待解決。TCT法是繼巴氏涂片后被人們普遍接受的篩查手段之一，其取材方便，無創(chuàng)，價(jià)廉，現(xiàn)階段被廣泛用于普查，但由于取材部位、制片質(zhì)量、看片時(shí)間及診斷醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)等因素的影響[6]，難以滿足臨床的需要。大量研究資料顯示[7-8]，宮頸癌的發(fā)生與HPV感染密切相關(guān)，感染率接近100%，其中高危型最常見，CIN是宮頸癌的癌前病變，是HPV感染后發(fā)展為宮頸癌的中間環(huán)節(jié)，早期診斷及治療HPV感染，是有效阻斷宮頸癌的手段之一，但有的CIN不存在HPV感染，因此，單獨(dú)HPV篩查宮頸癌尚存在一定爭議。COL與肉眼相比，其準(zhǔn)確性有顯著提高，但存在醫(yī)師主觀性因素的影響，故與TCT法和HPV檢測(cè)防相比存在很大的差距[9-10]。但TCT檢查陽性后，在COL下指導(dǎo)確定取材部位，仍是宮頸病變?cè)缙谳^為理想、有效的檢查手段[11]。而COL單獨(dú)用于宮頸病變篩查中是不可取的，原因是其漏診率很高，單獨(dú)利用此方法，延誤漏診患者的治療時(shí)機(jī)。

本研究將TCT+HPV高危型分型+COL檢查聯(lián)合，漏診率明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，證實(shí)聯(lián)合檢查提高檢出率、降低漏診率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[4]。在宮頸病變分級(jí)診斷中，6種檢查手段在CIN-III和SCC時(shí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明，在宮頸原位癌和宮頸癌的診斷時(shí)，不需要聯(lián)合上述檢測(cè)技術(shù)，可有效的避免資源和人員的浪費(fèi)問題，但在宮頸早期病變，特別是CIN-I或是HPV亞臨床感染階段，其他5種手段檢測(cè)率相對(duì)偏低，應(yīng)該根據(jù)年齡及HPV感染情況，選取聯(lián)合手段，能較少的降低漏診，早期干預(yù)宮頸早期病變，避免疾病的進(jìn)展。本結(jié)果顯示，COL檢查組，漏診率較高，不可用于單獨(dú)宮頸病變的篩查使用，但是，在液基細(xì)胞學(xué)及HPV高危型檢查陽性時(shí)，采用COL檢測(cè)并取活檢，在診斷宮頸病變中發(fā)揮不可取代的作用。

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Clinical application of six detection methods in the classification of cervical lesions

FENG Tao1ZHANG Yan2

(1.Dept.of Medical Technology, Zaozhuang Vocational College of Science &Technology Tenzhou 277500,China; 2.Dept.of Pathology, Maternal and Child Health Care Hospital of Zaozhuang, Zaozhuang 277100, China)

Objective:To explore the clinical application value of six kinds of detection methods in the grading diagnosis of cervical lesions.Methods：1000 patients

thinprep cytologic (TCT), human papillomavirus (HPV) of high-risk type and colposcopy examination (COL) in our outpatients from January 2008 to December 2015.Pathological biopsy was performed on patients with one or more abnormal diagnosis results. In pathological examination as the gold stangard, compared to the six kinds of detection’s omission diagnostic rate ，mistake diagnostic rate and the rate of omission diagnostic in different grades of cervical.Results：TCT inspection group,high-risk type HPV points inspection group, COL inspection group, TCT and high-risk classification HPV inspection group, TCT and COL inspection group and TCT and high-risk classification HPV and COL inspection group of missed diagnosis was 17.14%(18/105),38.10%(40/105),50.48%(53/105),7.62%(8/105),11.43%(12/105)and 0(0/105);The mis diagnosis rate was 1.68%(15/895),3.46%(31/895),3.69%(33/895),5.59%(50/895),5.81%(52/895) and 6.15%(55/895).Conclusion：TCT and high-risk classification type HPV and COL in the diagnosis of early cervical lesions in the missed diagnosis is low,easy to find early cervical lesions in patients, to have an advantage in the early diagnosis of cervical lesions, height of TCT and high-risk HPV parting examination in the diagnosis of cervical disease and cervical cancer in missed diagnosis is low,there was no statistically significant difference, in order to avoid personnel and resource waste can select one of inspection means,colposcope examination squamous intraepithelial neoplasia diagnostic rate is higher,but easy to miss,singla use COL carefully check.

TCT;high-risk classificayion HPV;COL;cervical lesions;biospy

山東省棗莊市科技衛(wèi)生發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015033)。

馮濤(1986—)，男，山東棗莊人，助教，本科，主要從事臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)與科研工作。

張妍，主治醫(yī)師，碩士，E-mail:624894238@qq.com。

R446

A

1004-7115(2017)10-1095-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.10.005

2017-07-28)