C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和D二聚體在急性胰腺炎早期病情評估中的價值

岳小芳，潘小艷

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和D二聚體在急性胰腺炎早期病情評估中的價值

岳小芳，潘小艷

(浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，浙江 杭州 310009)

目的探討C反應(yīng)蛋白(CRP)，凝血酶原時間（PT），纖維蛋白原（FBG），活化部分凝血活酶時間（APTT）和 D二聚體（DD）在急性胰腺炎(AP)早期病情評估中的價值。方法 回顧性分析2015年1月至2016年12月，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院確診為急性胰腺炎且入院時發(fā)病在48h以內(nèi)、臨床資料完整的住院患者93例，依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺病學(xué)組制定的“中國急性胰腺炎診治指南”，分為輕癥急性胰腺炎(MAP)組和重癥急性胰腺炎(SAP)組，同時隨機選取50例同期健康體檢患者作對照，采用秩和檢驗比較3組CRP、PT、APTT、FBG和DD水平，并采用AUC值分析這些指標預(yù)測重癥胰腺炎的準確性。結(jié)果 MAP組、SAP組和對照組中位CRP水平分別為54.10mg/L(19.73mg/L，119.18mg/L)、209.90mg/L(147.50mg/L，391.90mg/L)和 0.80mg/L(0.38mg/L，2.15mg/L)；中位 PT 水平分別為 13.80s(13.20s，14.62s)、14.80s(13.90s，15.50s)和12.50s（12.10s，12.83s）；中位 APTT 水 平分別為 39.00s(35.48s，42.43s)、38.10s(33.90s，43.70s)和 35.15s(33.60s，37.53s)，中位FBG 水平分別為 4.33g/L(3.67g/L，5.45g/L)、5.79g/L(4.66g/L，8.53g/L)和 2.98g/L(2.72g/L，3.30g/L)；中位 DD 水平分別為 1320.00μg/L(702.50μg/L，2695.00μg/L)、4060.00μg/L(3010.00μg/L，5860.00μg/L)和 265.00μg/L(217.50μg/L，330.00μg/L)；5 項指標差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。組間SAP組和MAP組分別與對照組比較，CRP、FBG、DD、PT和APTT差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；SAP 組與 MAP 組比較，CRP、FBG、DD 和 PT 差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），APTT 差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CRP、PT、APTT、FBG 和 DD 預(yù)測重癥胰腺炎 AUC 值分別為 0.933、0.852、0.587、0.839 和 0.905。結(jié)論 CRP、FBG、DD 和PT在急性胰腺炎早期病情嚴重程度評估中有一定價值，在AP早期應(yīng)結(jié)合CRP，F(xiàn)BG，DD，PT檢驗結(jié)果對AP患者病情進行評估以做到及時預(yù)防和干預(yù)，從而減少重癥胰腺炎的發(fā)生。

C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；D二聚體；輕癥急性胰腺炎；重癥急性胰腺炎

臨床上急性胰腺炎 (acute panereatitis，AP)患者表現(xiàn)差異很大，輕癥急性胰腺炎 (mild acute panereatitis，MAP)和重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)治療和預(yù)后差異有顯著不同，因此早期預(yù)測病情嚴重度和預(yù)后有助于指導(dǎo)臨床治療[1]。AP患者多存在炎癥反應(yīng)和凝血功能異常，凝血指標紊亂程度與AP患者病情嚴重程度相關(guān)[2]。本研究根據(jù)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2015至2016年確診為急性胰腺炎患者的資料，探討了C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），凝血酶原時間（prothrombin time，PT），活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）和 D 二聚體（D dimmer，DD）對早期急性胰腺炎嚴重程度判斷的價值和預(yù)測SAP的準確性。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2015年至2016年確診為AP且入院時發(fā)病在48h以內(nèi)、臨床資料完整的住院患者93例，其中男58例，女35例，年齡24～95歲，中位年齡66歲。同時選取同期健康體檢患者50例作為對照組。標準符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組2004年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中的急性胰腺炎診斷標準[3]：AP臨床上表現(xiàn)為急性、持續(xù)性腹痛，血清淀粉酶活性增高≥正常值上限3倍，影像學(xué)提示胰腺有或無形態(tài)改變，排除其他疾病者。SAP診斷標準：具備AP的臨床表現(xiàn)和生化改變；且具下列之一者：局部并發(fā)癥(胰腺壞死、假性囊腫、胰腺膿腫)，器官衰竭，Ranson評分≥3分，APACHEⅡ評分≥8分，CT分級≥5分。其中MAP 70例（男 44例，女 26例），SAP 23例（男 14例，女9例），排除正在服用抗凝或抗血小板藥物的患者。

1.2 標本采集與處理入院24h內(nèi)采用真空管分別抽取4ml靜脈全血于含促凝膠黃頭管和含枸櫞酸抗凝劑藍頭管中，黃頭管1500g離心10min收集血清，藍頭管1500g離心15min收集血漿后進行檢測，標本檢測完后保存于4℃冰箱。

1.3 主要儀器與試劑主要儀器：AU5800全自動生化分析儀 （美國 Beckman coulter公司），Stago SRA-R EVOLVTION全自動血凝分析儀（法國Stago公司）；CRP試劑盒：利德曼C-反應(yīng)蛋白測定試劑盒，PT、APTT、FBG 和 DD 試劑盒：Stago配套試劑盒。

1.4 統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)M(P25，P75)表示，多組間比較用Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較用Nemenyi檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。采用AUC值預(yù)測重癥胰腺炎準確性。

2 結(jié)果

2.1 MAP 組、SAP 組與對照組 CRP、PT、APTT、FBG和DD檢測結(jié)果比較 MAP組、SAP組和健康對照組 CRP、PT、APTT、FBG 和 DD 中位數(shù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見表 1。

2.2 MAP 組、SAP 組和對照組 CRP、PT、APTT、FBG和DD組間兩兩比較 MAP組和SAP組分別與對照組相比較，各指標差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），MAP 組與 SAP 組比較，CRP、PT、FBG 和 DD差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），APTT差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）見表 2。

2.3 CRP、PT、APTT、FBG 和 DD 預(yù)測 SAP 危險度的結(jié)果 CRP、PT、APTT、FBG和DD預(yù)測重癥胰腺炎 AUC 值 分 別 為 0.933、0.852、0.587、0.839 和0.905 如圖 1，95%CI如圖 2。

圖1

圖2

表1 MAP組、SAP組和對照組CRP、PT、APTT、FBG和DD中位數(shù)比較

表2 MAP 組、SAP 組和對照組CRP、PT、APTT、FBG和DD組間兩兩比較

3 討論

國內(nèi)外大部分AP診治指南均推薦在入院24～48h內(nèi)采用APACHEⅡ和Ranson評分進行病情嚴重程度的預(yù)測評估[4]，這需要時間較長，本研究利用早期CRP、PT、APTT、FBG和 DD檢測結(jié)果預(yù)測AP患者嚴重程度，MAP組和SAP組分別與對照組比較，5項檢測指標均具有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與機體炎癥反應(yīng)和凝血功能障礙有關(guān)。CRP是一種肝臟合成的急性反應(yīng)性蛋白，主要調(diào)理炎癥部位反應(yīng)和對抗創(chuàng)傷及感染部位釋放的溶蛋白酶有害作用等[5]。多個指南推薦將CRP≥150mg/L作為預(yù)測SAP的指標[6，7]，本研究CRP≥150mg/L預(yù)測SAP的特異性為93%，敏感性為74%。FBG為血漿含量最高凝血因子，與血栓形成有關(guān)，正常范圍在2.0～4.0g/L[8]，本研究SAP組FBG中位數(shù)5.79(4.66，8.53)，提示病情嚴重。DD是纖維蛋白被纖溶酶水解后產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是體內(nèi)有高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標志[9]，本研究SAP組與MAP組比較，SAP組DD中位數(shù)明顯高于MAP組，與疾病的嚴重程度相符。如表2所示，本研究SAP組與MAP組相比較，APTT差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），分析其原因可能是本研究選取的研究對象是入院時發(fā)病在48h內(nèi)、臨床資料完整的住院患者，而AP患者APTT在第三天開始升高[10]，因此APTT差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，對急性胰腺炎早期病情嚴重程度評估價值較小。本研究利用ROC曲線， 以CRP、PT、APTT、FBG和DD預(yù)測重癥胰腺炎的準確性如圖1，AUC曲線下面積最大的為CRP，其次是DD，其準確性均大于0.900。

綜上所述急性胰腺炎早期病情嚴重程度評估，應(yīng)結(jié)合CRP、DD、FBG和PT檢驗結(jié)果，以做到及時預(yù)防和干預(yù)從而減少重癥胰腺炎的發(fā)生。

[1]周巍，陳慰華，張星宇，等.改良的早期預(yù)警評分在急性胰腺炎中的應(yīng)用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2009，18(7)：747-750.

[2]鄭盛，肖瓊怡，殷芳，等.凝血功能異常在急性胰腺炎患者病情和預(yù)后評估中的意義[J].臨床內(nèi)科雜志，2011，28(6)：391-393.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)[J].中華消化雜志，2004，24(3)：190-192.

[4]Banks PA，F(xiàn)reeman ML.Practice guidelines in acute pancreatitis[J].Am JGastroenterol，2006，101(10)：2379-2400.

[5]Mansfild CS，James FE.Development a chinical severity index fordogswith acute pa-ncreatitis[J].JAm VetMed Assoc，2008，233(6)：936-944.

[6]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺病學(xué)組.重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議[J].中華消化雜志，2009，29(2)：75-78.

[7]Pezzilli R，Zerbi A，Di Carlo V，et al.Practical guidelines for acute pancreatitis[J].Pancreatology，2010，10(5)：523-535.

[8]劉盛蘭，陸士奇.高脂血癥性急性胰腺炎嚴重程度的早期評估[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2014，34(3)：230-233.

[9]田玉玲，雷力民，黃嬋娟，等.急性胰腺炎患者血漿凝血功能與病情關(guān)系的研究[J].臨床消化病雜志，2013，25(3)：183-185.

[10]Badhal SS，Sharma S，Saraya A，et al.Prognostic significance of D-dimer，natural anticoagulants and routine coagulation parameters in acute pancreatitis[J].Trop Gastroenterol，2012，33(3)：193-199.

R446.11+1，R657.5+1

A

1674-1129(2017)05-0699-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.021

潘小艷。

2017-05-19；

2017-08-07)