原發(fā)性肝癌患者檢測(cè)血清同型半胱氨酸的臨床意義

王春陽(yáng) ，莊小捷 ，張?jiān)銎?，呂賽平 ，萬(wàn)祥輝 ，鄒學(xué)森

(1、江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；3、萍鄉(xiāng)湘東區(qū)人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

·檢驗(yàn)與臨床·

原發(fā)性肝癌患者檢測(cè)血清同型半胱氨酸的臨床意義

王春陽(yáng)1，莊小捷2，張?jiān)銎?，呂賽平1，萬(wàn)祥輝1，鄒學(xué)森1

(1、江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029；2、宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000；3、萍鄉(xiāng)湘東區(qū)人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000)

目的 探討原發(fā)性肝癌患者檢測(cè)血清同型半胱氨酸（Hcy）的臨床價(jià)值。方法 選取2016年1月-2017年2月江西省腫瘤醫(yī)院肝腫瘤科收治的77例原發(fā)性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期體檢科確診的60例健康體檢者作為研究對(duì)象，所有研究對(duì)象接受血清Hcy水平檢測(cè)。結(jié)果 ⑴原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝硬化組患者血清Hcy水平顯著高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。⑵與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在肝硬化向原發(fā)性肝癌的進(jìn)展過(guò)程中，血清Hcy水平逐步升高，其可能可以作為原發(fā)性肝癌的預(yù)后判斷指標(biāo)。

原發(fā)性肝癌；肝硬化；同型半胱氨酸

近年來(lái)，同型半胱氨酸（Hcy）已成為檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，其被認(rèn)為與心腦血管疾病、惡性腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。本課題初步研究表明，不同惡性腫瘤患者之間血清Hcy水平有一定的差異，與結(jié)直腸癌、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌相比，原發(fā)性肝癌患者更易發(fā)生高Hcy血癥[4]。在此背景下，原發(fā)性肝癌與血清Hcy水平的關(guān)系更易受到重視，本研究即旨在探討原發(fā)性肝癌患者檢測(cè)血清Hcy的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2016年1月-2017年2月江西省腫瘤醫(yī)院肝腫瘤科收治的77例原發(fā)性肝癌患者、105例肝硬化患者以及同期體檢科確診的60例健康體檢者。原發(fā)性肝癌患者均經(jīng)病理檢查確診，肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]。所有研究對(duì)象均排除影響血清Hcy水平的其他非相關(guān)因素，如維生素B12、維生素B6、葉酸缺乏，近期接受卡馬西平、苯妥英鈉、S-腺苷-蛋氨酸等藥物治療，近期口服避孕藥等。原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、對(duì)照組之間性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法空腹抽取研究對(duì)象靜脈血3～4m l，3000r/min離心5min分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行Hcy檢測(cè)，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供。注意：原發(fā)性肝癌組、肝硬化組在治療前及治療后均進(jìn)行血清Hcy檢測(cè)，對(duì)照組僅在體檢當(dāng)日進(jìn)行血清Hcy檢測(cè)。在治療方面，原發(fā)性肝癌組患者均接受介入治療，肝硬化組患者均接受護(hù)肝、抗纖維化等對(duì)癥支持治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、對(duì)照組之間血清Hcy水平比較采用單因素方差分析、兩兩比較采用q檢驗(yàn)，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組治療前后血清Hcy水平比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象血清Hcy水平的比較原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝硬化組患者血清Hcy水平顯著高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)果見表 1。

組別原發(fā)性肝癌組肝硬化組對(duì)照組樣本數(shù)（例）血清Hcy水平77 105 60 17.3±4.2 12.9±3.3 10.4±2.0

2.2 原發(fā)性肝癌組與肝硬化組患者治療前后血清Hcy水平的比較與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，其年死亡率占所有類型惡性腫瘤死亡率的第2位[6]，因此有關(guān)原發(fā)性肝癌的各種課題成為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的重要方向。Hcy是人體含硫氨基酸蛋氨酸的重要中間產(chǎn)物，當(dāng)Hcy進(jìn)入血循環(huán)后，其中大部分通過(guò)二硫鍵 （SS）與白蛋白結(jié)合，僅少部分以還原型Hcy、Hcy-SS-Hcy等形式存在[7]。如前所述，本研究初步結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌患者較易發(fā)生高Hcy血癥，因此血清Hcy水平與原發(fā)性肝癌的明確關(guān)系有待臨床進(jìn)一步研究。

表2 原發(fā)性肝癌組與肝硬化組患者治療前后血清 Hcy水平的比較（x±s，μm ol/L）

在進(jìn)一步研究過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組、對(duì)照組（P＜0.05），而肝硬化組患者血清Hcy水平又顯著高于照組（P＜0.05）。目前臨床已對(duì)Hcy的代謝途徑進(jìn)行了詳細(xì)研究，其中少部分Hcy通過(guò)維生素B6依賴性轉(zhuǎn)硫通路生成半胱氨酸，大部分Hcy在維生素B12、葉酸依賴性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸[8，9]。國(guó)外學(xué)者構(gòu)建動(dòng)物模型的研究表明，肝臟是Hcy代謝的重要器官，其在Hcy代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用[10]?；谇笆鲅芯?，肝硬化、原發(fā)性肝癌患者血清Hcy水平升高的機(jī)制應(yīng)該就是這兩種疾病存在不同程度的肝功能損傷，Hcy代謝受影響，患者血清Hcy水平隨即升高。由于本研究結(jié)果還顯示原發(fā)性肝癌組患者血清Hcy水平顯著高于肝硬化組，由此可見，血清Hcy水平與肝功能損傷嚴(yán)重度還存在著密切的關(guān)系。

此外，本研究還對(duì)肝硬化、原發(fā)性肝癌患者治療前后的血清Hcy水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示與治療前相比，原發(fā)性肝癌組、肝硬化組血清Hcy水平在治療后均顯著下降，治療前后相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在肝硬化、原發(fā)性肝癌的治療過(guò)程中，護(hù)肝是其主要治療內(nèi)容，肝硬化、原發(fā)性肝癌患者治療后的肝功能好轉(zhuǎn)，Hcy代謝增強(qiáng)，這勢(shì)必可以導(dǎo)致血清Hcy水平下降，這與張少華等[11]報(bào)道一致，因此目前有研究認(rèn)為血清Hcy可以作為原發(fā)性肝癌的預(yù)后判斷指標(biāo)。值得注意的是，血清Hcy水平升高與原發(fā)性肝癌之間并非直接的因果關(guān)系，且血清Hcy水平受多種因素影響，這在其應(yīng)用于原發(fā)性肝癌預(yù)后判斷時(shí)應(yīng)給予重視。

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R735.7，R446.11+2

A

1674-1129(2017)05-0695-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.019

江西省衛(wèi)計(jì)委科技支撐項(xiàng)目，編號(hào)20165426

2017-04-21；

2017-05-28)