同時(shí)檢測(cè)食物不耐受特異性IgG抗體和過(guò)敏原IgE抗體在兒童支氣管哮喘中的價(jià)值探討

劉樹(shù)照

[摘要] 目的 該研究通過(guò)對(duì)支氣管哮喘兒童同時(shí)檢測(cè)食物不耐受特異性IgG抗體和過(guò)敏原IgE抗體結(jié)果及內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行分析，以期對(duì)支氣管哮喘發(fā)病機(jī)理、診斷、治療及預(yù)防兒童支氣管哮喘提供有效的指導(dǎo)意見(jiàn)。方法 方便選取2015年9月—2017年3月該院兒科確診的支氣管哮喘患兒132例，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法半定量檢測(cè)食物不耐受特異性IgG抗體，采用熒光酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（CAP）檢測(cè)過(guò)敏原IgE抗體。結(jié)果 支氣管哮喘患兒食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性率為95.5%（126/132），過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性率占65.2%（86/132），這兩項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果是一致部分的約66.7%（88/132），不一致的約占33.3%（44/132），全陰性是3.0%（4/132）；食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性126例中，過(guò)敏原IgE抗體同時(shí)陽(yáng)性84例，占66.7%（84/126）；過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性86例中，食物不耐受特異性IgG抗體同時(shí)陽(yáng)性84例，占97.7%（84/86）；過(guò)敏原IgE抗體陰性46例中，有42例食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率占31.8%（42/132），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 食物不耐受與過(guò)敏癥在哮喘兒童中共患性高，在哮喘病因診斷中，食物不耐受特異性IgG抗體可作為過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)的強(qiáng)有力補(bǔ)充。

[關(guān)鍵詞] 食物不耐受特異性IgG抗體；過(guò)敏原IgE抗體；支氣管哮喘；兒童

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）08（a）-0015-05

[Abstracts] Objective This paper tries to analyze the results and relationship of the detection of food intolerance specific IgG antibody and allergen IgE antibody in children with bronchial asthma， to provide effective guidance for the pathogenesis， diagnosis， treatment and prevention of bronchial asthma in children with bronchial asthma. Methods Convenient selection 132 cases of children with bronchial asthma treated from September 2015 to March 2017 in this hospital were selected. Semiquantitative food intolerance specific IgG antibodies was determinated by enzyme-linked immunosorbent assay， the specific IgE antibody was detected by fluorescence enzyme-linked immunosorbent assay （CAP） in vitro. Results The positive rate of food intolerance and specific IgG antibody in children with bronchial asthma was 95.5% （126/132）， the positive rate of specific IgE antibody was 65.2% （86/132）， the consistent rate of the results in the two tests were about 66.7% （88/132）， inconsistencies accounted for about 33.3% （44/132）， the total negative was 3.0% （4/132）； among the 126 cases of food intolerance specific IgG antibodies， 84 cases were positive allergen specific IgE antibodies， accounting for 66.7% （84/126）； among the 86 cases of allergen specific IgE antibodies， 84 cases of food intolerance specific IgG antibodies were positive， accounting for 97.7%（84/86）. 46 cases of negative allergen specific IgE antibodies， 42 cases of food intolerance specific IgG antibody were positive， and the positive rate was 31.8%（42/132）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Food intolerance and allergies are highly prevalent in asthmatic children， in the diagnosis of asthma etiology， food intolerance specific IgG antibodies may serve as a strong complement to allergen IgE antibody testing.endprint

[Key words] Food intolerance specific IgG antibody； Allergen IgE antibody； Bronchial asthma； Children

支氣管哮喘（bronchial asthma），簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘，是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的呼吸道慢性炎癥性疾病。2000年第二次流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)兒童支氣管哮喘患病率平均達(dá)到，2010年第三次流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)城市兒童支氣管1.54%喘的患病率平均達(dá)到3.02%，從以上調(diào)查數(shù)據(jù)可以看出，我國(guó)兒童支氣管哮喘患病率平均每隔10年以50%的幅度上升[1]，提示目前我國(guó)兒童支氣管哮喘患病率正處于快速上升的階段。

目前過(guò)敏原IgE抗體的檢測(cè)是診斷Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性性疾病的主要方法，同時(shí)也是對(duì)過(guò)敏原進(jìn)行篩查的主要手段[2]。近年來(lái)世界各國(guó)都在研究食物不耐受，食物不耐受是IgG介導(dǎo)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。He SH等[3]研究表明，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面有高親和力IgG受體，當(dāng)IgG抗體與IgG受體結(jié)合后，導(dǎo)致以上2種細(xì)胞顆粒釋放出花生四烯酸和組胺等炎癥介質(zhì)，從而引起支氣管哮喘、心律失常、血管擴(kuò)張等臨床癥狀。由于食物不耐受與IgE所引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的炎癥介質(zhì)（花生四烯酸和組胺）相同，癥狀相似，在同一個(gè)體兩者可能同時(shí)存在，如未進(jìn)行食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)，很容易誤將其都?xì)w咎于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起的食物過(guò)敏[4]，單純通過(guò)臨床癥狀不易鑒別哮喘的具體病因。

鑒于此，該研究對(duì)2015年9月—2017年3月該院兒科確診的支氣管哮喘患兒132例，同時(shí)通過(guò)檢測(cè)血清食物不耐受特異性IgG抗體與過(guò)敏原IgE抗體，探討兩者在兒童支氣管哮喘中內(nèi)在關(guān)聯(lián)性，以期為支氣管哮喘發(fā)病機(jī)理、診斷、治療及預(yù)防兒童支氣管哮喘提供有效的指導(dǎo)意見(jiàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院兒科確診的支氣管哮喘患兒132例，所有納入患兒診斷均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）反復(fù)發(fā)作喘息、咳嗽、胸悶或氣急，多與接觸冷空氣、變應(yīng)原、化學(xué)物理性刺激、運(yùn)動(dòng)以及病毒性上呼吸道感染有關(guān)，經(jīng)常在夜間和（或）清晨發(fā)作和加劇。（2）發(fā)作時(shí)雙肺聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。（3）上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。（4）除外其他疾病所引起的喘息、胸悶、氣急和咳嗽。（5）臨床表現(xiàn)不典型者（如無(wú)明顯喘息或哮鳴音）至少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性：①支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性：FEV1增加15%，且增加值>200 mL。②支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。③呼氣峰值流速（PEF）晝夜變異率 20%。以上就是支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果符合第1～4條，或第4條和第5條者即可診斷為支氣管哮喘。其中兒童男68例，女64例；年齡最小是1歲，最大是9歲，平均年齡為（5.7±2.4）歲；病程1～24個(gè)月不等，平均（6.2±1.2）個(gè)月。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)項(xiàng)目 ①食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)：14種食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)試劑盒，此方法為半定量檢測(cè)?？贵w依次是牛肉（beef）、雞肉（chicken）、鱈魚(yú)（codfish）、玉米（corn）、螃蟹（crab）、雞蛋、蛋白/蛋黃（egg white/yolk）、蘑菇（mushroom）、牛奶（milk）、豬肉（pork）、大米（rice）、蝦（shrimp）、大豆（soybean）、西紅柿（tomato）、小麥（wheat）。采用酶聯(lián)免疫法（ ELISE）檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。食物不耐受特異性IgG抗體依據(jù)濃度由低到高分為4個(gè)等級(jí)[6]：0級(jí)（ IgG<50 U/mL）為陰性，1級(jí)（ IgG 50～100 U/mL）為輕度敏感，2級(jí)（ IgG 100 ～200 U/mL）為中度敏感，3級(jí)（ IgG>200 U/mL）為高度敏感。②過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)：使用的是全自動(dòng)過(guò)敏原檢測(cè)儀及配套的特異性IgE試劑盒，采用熒光酶聯(lián)免疫過(guò)敏原體外檢測(cè)法（CAP法），分別對(duì)吸入性過(guò)敏原（戶(hù)塵螨、屋塵、桑樹(shù)、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、莧、矮豚草萵葎草、點(diǎn)青/煙曲/分枝、柏榆柳櫟樺楓胡桃）和食入性過(guò)敏原（雞蛋白、牛奶、蝦、牛肉、貝、蟹、芒果、腰果、菠蘿）進(jìn)行定量測(cè)定。

1.2.2 標(biāo)本采集 對(duì)患兒分別抽取靜脈血2 mL兩管共4 mL，提取血清，進(jìn)行檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)結(jié)果

132例患兒血清食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)，結(jié)果126例陽(yáng)性，檢測(cè)陽(yáng)性率為95.5%（126/132）；其中對(duì)4種及4種以上食物不耐受者陽(yáng)性率9.1% （12/132），3種食物不耐受者陽(yáng)性率15.9%（21/132），2種食物不耐受者陽(yáng)性率40.9%（54/132），1種食物不耐受者陽(yáng)性率 29.5%（39/132）；陽(yáng)性率排在前5名食物依次為：牛奶58.3%（77/132）、雞蛋46.9%（62/132）、大豆35.6%（47/132）、鱈魚(yú)20.5%（27/132）、小麥11.4%（15/132）；重度不耐受的食物主要是牛奶和雞蛋；中度不耐受的食物多見(jiàn)于牛奶、雞蛋、大豆、鱈魚(yú)、小麥。動(dòng)物來(lái)源食物中，牛奶和雞蛋的IgG陽(yáng)性率較高，分別為58.3%（77/132）和46.9%（62/132），植物來(lái)源的食物中，大豆的IgG陽(yáng)性率最高35.6%（47/132），見(jiàn)表1。

2.2 過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)結(jié)果

132例患兒血清過(guò)敏原檢測(cè)，結(jié)果86例檢出過(guò)敏原，總陽(yáng)性率65.2%（86/132），其中1～3種過(guò)敏原陽(yáng)性率49.2%（65/132）；4～7種過(guò)敏原陽(yáng)性率15.9%（21/132）。過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)陽(yáng)性率排名前5 位：戶(hù)塵螨、屋塵、牛奶、貓毛皮屑、狗毛皮屑。在吸入性的過(guò)敏原中，排在第一位的戶(hù)塵螨的陽(yáng)性率53.0%（70/132），第二位的屋塵陽(yáng)性率34.1%（45/132），明顯高于其它吸入性過(guò)敏原；在食入性的過(guò)敏原中，第一位是牛奶的陽(yáng)性率22.7%（30/132），第二位是雞蛋白陽(yáng)性率11.4%（15/132），明顯高于其它食入性過(guò)敏原。見(jiàn)表2。endprint

2.3 食物不耐受特異性IgG抗體與過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)結(jié)果比較

食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性率95.5%（126/132），過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性率65.2%（86/132），兩種檢測(cè)結(jié)果一致的約占 66.7%（88/132），不一致的約占33.3%（44/132），全陰性是3.0%（4/132）；食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性126例中，過(guò)敏原IgE抗體同時(shí)陽(yáng)性84例占66.7%（84/126）；過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性86例中，食物不耐受特異性IgG抗體同時(shí)陽(yáng)性84例，占97.7%（84/86），過(guò)敏原IgE抗體測(cè)陰性的46例中，而食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性有42例，陽(yáng)性率31.8%（42/132），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

檢測(cè)食物不耐受特異性IgG抗體與過(guò)敏原IgE抗體對(duì)兒童支氣管哮喘的診斷和治療有重要的臨床意義。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為支氣管哮喘是IgE介導(dǎo)的呼吸道過(guò)敏，屬于經(jīng)典的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)病快，癥狀明顯，過(guò)敏原較明確，皮膚針刺實(shí)驗(yàn)、血清IgE檢測(cè)等可用于診斷IgE介導(dǎo)的支氣管哮喘[7-8]。而該研究所說(shuō)的食物不耐受與免疫球蛋白IgG相關(guān)，食物不耐受是由IgG介導(dǎo)的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要多是由食物所引起，而且都是經(jīng)常食用的食物[9]，出現(xiàn)時(shí)間延遲，其癥狀不典型，讓人忽略與食物有關(guān)。食物不耐受發(fā)病機(jī)制[10]：當(dāng)人體缺乏相應(yīng)的消化酶時(shí)，在消化道系統(tǒng)中的食物蛋白不會(huì)被機(jī)體完整地分解成氨基酸，而是以多肽或者其他分子形式進(jìn)入到人體內(nèi)，免疫系統(tǒng)把這些進(jìn)入人體的物質(zhì)當(dāng)成有害物質(zhì)，從而針對(duì)這些物質(zhì)產(chǎn)生食物特異性IgG抗體，IgG抗體與這些進(jìn)入體內(nèi)的有害物質(zhì)形成免疫復(fù)合物，并被機(jī)體當(dāng)做廢物從腎臟排除，如果不能及時(shí)改變飲食結(jié)構(gòu)，繼續(xù)形成免疫復(fù)合物，超過(guò)腎臟清除負(fù)荷，這些免疫復(fù)合物會(huì)沉積在各個(gè)組織，與組織的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgG受體相結(jié)合，以上兩種細(xì)胞釋放出花生四烯酸和組胺等炎癥介質(zhì)，引起哮喘、濕疹、腹瀉等癥狀。根據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，食物不耐受也是支氣管哮喘的病因之一[11]。診斷食物不耐受，可通過(guò)檢測(cè)血清中食物特異性IgG抗體水平來(lái)判斷其嚴(yán)重程度。

食物不耐受特異性IgG抗體結(jié)果分析：該次研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患兒食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性率95.5%（126/132），說(shuō)明食物不耐受與支氣管哮喘發(fā)病有明顯的相關(guān)性。動(dòng)物來(lái)源食物中，牛奶和雞蛋的IgG陽(yáng)性率較高，分別為58.3%（77/132）和46.9%（62/132），植物來(lái)源的食物中，大豆的IgG陽(yáng)性率百分比35.6%（47/132），同時(shí)2種以上食物不耐受陽(yáng)性占66.0%（87/132），1種食物不耐受者陽(yáng)性率 29.5%（39/132）。以上結(jié)果的分析中可以看出，多種食物同時(shí)不耐受所占比例高，單一食物不耐受所占比例低，檢測(cè)的14種食物中雞蛋和牛奶食物不耐受比例較高，主要因?yàn)閶胗變猴嬍抽L(zhǎng)期以蛋、奶等為主，加之?huà)胗變合阜置诓蛔慵靶∧c粘膜屏障功能相對(duì)不完善，嬰幼兒消化系統(tǒng)難以適應(yīng)多種食物的消化吸收，易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)和消化紊亂[12]，未完全消化的蛋白質(zhì)以多肽或者其他分子形式進(jìn)入到人體內(nèi)，所以更易刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng) IgG 抗體。有臨床研究顯示，Ⅰ型脆性哮喘通常檢測(cè)食物不耐受IgG抗體陽(yáng)性，針對(duì)哮喘兒童對(duì)不耐受食物進(jìn)行輪替或忌食，能夠提高兒童的肺功能，且能夠?qū)和钠渌^(guò)敏性癥狀起到明顯改善作用，進(jìn)一步證實(shí)了哮喘和食物不耐受之間的密切聯(lián)系。

過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)結(jié)果分析：該次研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性率65.2%（86/132），過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)陽(yáng)性率排名前5 位：戶(hù)塵螨、屋塵、牛奶、貓毛皮屑、狗毛皮屑，在吸入性的過(guò)敏原中，排在第一位的戶(hù)塵螨的陽(yáng)性率53.0%（70/132），可以看出戶(hù)塵螨是最常見(jiàn)的一種吸入性過(guò)敏原，是造成兒童哮喘的最為主要的原因[13]，主要因?yàn)殚}東地區(qū)是沿海地域氣候溫暖潮濕，近年來(lái)工業(yè)建設(shè)導(dǎo)致粉塵污染較重，同時(shí)室內(nèi)過(guò)度裝修，廣泛使用空調(diào)、窗簾、沙發(fā)、床墊等導(dǎo)致室內(nèi)通風(fēng)功能較差，適合螨蟲(chóng)的生長(zhǎng)；貓毛皮屑和狗毛皮屑過(guò)敏應(yīng)該與家庭飼養(yǎng)寵物增加有關(guān)；葎草、矮豚草、柏榆柳陽(yáng)性率相對(duì)較低，應(yīng)該與閩東地區(qū)這種植被物種少有關(guān)，兒童接觸的幾率就相對(duì)較少。在食入性的過(guò)敏原中，以牛奶的陽(yáng)性率最高22.7%（30/132），其次為雞蛋白11.4%（15/132），原因是大于1～3歲嬰幼兒身體處于較快地生長(zhǎng)發(fā)育期，需要較多的能量，需逐步添加牛奶、雞蛋等含有大量異體蛋白質(zhì)的輔食，嬰幼兒消化功能相對(duì)不完善，這些食物攝入后透過(guò)腸壁進(jìn)入體內(nèi)，而嬰幼兒自身免疫系統(tǒng)不完善易受外界干擾，易使其成為過(guò)敏體質(zhì)，易反復(fù)發(fā)作。

食物不耐受特異性IgG抗體與過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)結(jié)果分析：食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性率95.5%（126/132），過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性率65.2%（86/132），說(shuō)明食物不耐受和食物過(guò)敏確實(shí)都是引起兒童支氣管哮喘的重要病因。過(guò)敏原IgE抗體的陽(yáng)性率65.2%（86/132）低于食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性率95.5%（126/132），提示過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)不能替代食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)，特別是慢性過(guò)敏患兒更應(yīng)進(jìn)行食物不耐受特異性IgG抗體檢測(cè)，以便明確病因指導(dǎo)臨床治療。在126例食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性患兒中，同時(shí)過(guò)敏原IgE抗體也陽(yáng)性84例，占66.7%（84/126），在86例過(guò)敏原IgE抗體陽(yáng)性患兒中，同時(shí)食物不耐受特異性IgG抗體也陽(yáng)性84例，占97.7%（84/86），由此可見(jiàn)過(guò)食物不耐受與過(guò)敏癥有共患性[14-15]。其發(fā)病機(jī)理[16-18]：在基因、環(huán)境、壓力、感染、營(yíng)養(yǎng)失衡、腸道菌群紊亂等病因共同作用下小滲透力損害，抗原進(jìn)入體內(nèi)，血清和小腸白介素4（特異性IgG抗體和特異性IgE抗體的產(chǎn)生都需要的共同介質(zhì)）升高，從而IgE產(chǎn)生增加，CD23過(guò)度表達(dá)，肥大細(xì)胞活化導(dǎo)致離子分泌、釋放炎癥介質(zhì)，腸道粘膜細(xì)胞之間緊密聯(lián)系破壞，細(xì)胞旁擴(kuò)散和穿細(xì)胞通道滲透力增加，抗原/抗體擴(kuò)散也增加形成惡性循環(huán)，所以在臨床中食物不耐受和過(guò)敏癥同時(shí)存在。該研究還發(fā)現(xiàn)，部分支氣管哮喘兒童過(guò)敏IgE抗體測(cè)陰性的46例中，而食物不耐受特異性IgG抗體陽(yáng)性有42例，陽(yáng)性率31.8%（42/132），表明過(guò)去傳統(tǒng)的（過(guò)敏IgE抗體）檢測(cè)雖然發(fā)現(xiàn)陰性，但是仍有部分食物可刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體。endprint

因此食物不耐受與過(guò)敏癥在哮喘兒童中共患性高，在哮喘病因診斷中，食物不耐受特異性IgG抗體可作為過(guò)敏原IgE抗體檢測(cè)的強(qiáng)有力補(bǔ)充。針對(duì)檢測(cè)結(jié)果，在抗過(guò)敏的基礎(chǔ)上進(jìn)行有針對(duì)性地飲食干預(yù)措施；在兼顧兒童生長(zhǎng)發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)可避免讓不適宜的食物持續(xù)損害機(jī)體，也就可逐步減少患者用藥頻率甚至停止用藥，達(dá)到縮短住院時(shí)間，減輕醫(yī)療費(fèi)用；降低高危兒童哮喘發(fā)病率，控制支氣管哮喘持續(xù)發(fā)展及反復(fù)發(fā)作。

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（收稿日期：2017-05-05）endprint