FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面對炎性因子表達(dá)及創(chuàng)面愈合的影響

徐麗紅

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院燒傷整形科，江蘇 江陰 214400)

·論著·

FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面對炎性因子表達(dá)及創(chuàng)面愈合的影響

徐麗紅

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院燒傷整形科，江蘇 江陰 214400)

目的探討成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)+膠原蛋白(Collagen)聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面對炎性因子表達(dá)及創(chuàng)面愈合的影響。方法80例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各40例。對照組給予百多邦治療，觀察組給予創(chuàng)必復(fù)(FGF+Collagen)生物蛋白海綿聯(lián)合百多邦治療。比較2組臨床療效、創(chuàng)面修復(fù)情況、炎癥因子表達(dá)水平以及創(chuàng)面愈合質(zhì)量。結(jié)果觀察組臨床療效和總有效率明顯優(yōu)于或高于對照組(P<0.05)。觀察組肉芽組織生長良好率、細(xì)菌培養(yǎng)陰性率、創(chuàng)面細(xì)菌清除率均明顯高于對照組，而肉芽組織生長時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間以及視覺模擬評(píng)分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組色素沉著、瘢痕增生、創(chuàng)面加深以及創(chuàng)面感染等發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。治療前，2組創(chuàng)面IL-1β和TNF-α表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d，2組創(chuàng)面IL-1β和TNF-α表達(dá)水平均較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更明顯(P<0.05)。結(jié)論FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面療效顯著，能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減輕瘢痕增生，降低創(chuàng)面炎癥因子表達(dá)，抑制細(xì)菌生長，從而減少或避免創(chuàng)面感染的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

燒傷；成纖維細(xì)胞生長因子；膠原蛋白；百多邦

燒傷是一種伴有皮膚及其他組織不同程度損傷的常見外傷，主要是由熱力因素導(dǎo)致[1]。燒傷患者的創(chuàng)面往往較難愈合或愈合較慢，其殘余創(chuàng)面的治療更是臨床常見難題[2-3]。磨痂、清創(chuàng)換藥、促進(jìn)肉芽組織生長、移植皮片等常規(guī)治療存在如下缺陷：①愈合速度較慢，病程長；②愈合創(chuàng)面易留下增生的瘢痕[4-6]。因此，尋找一種提高深度燒傷患者創(chuàng)面愈合率、改善患者皮膚功能和美觀的治療方法成為臨床研究的重點(diǎn)。既往的臨床研究顯示，創(chuàng)必復(fù)對于新毛細(xì)血管及組織的生成和再生具有促進(jìn)作用[7]，常用于組織創(chuàng)面修復(fù)，其主要成分為膠原蛋白(Collagen)和纖維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF)蛋白[8]。百多邦能夠很好地控制燒傷后殘余創(chuàng)面的局部感染，并可與生物蛋白海綿聯(lián)用。將FGF+Collagen生物蛋白海綿和百多邦聯(lián)合應(yīng)用于燒傷后殘余創(chuàng)面的相關(guān)研究較少。本研究觀察FGF+Collagen生物蛋白海綿和百多邦聯(lián)合應(yīng)用于燒傷后殘余創(chuàng)面的療效、局部不良反應(yīng)，并探討FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面對炎性因子表達(dá)的影響及其可能的作用機(jī)制，旨在為燒傷后創(chuàng)面的修復(fù)治療提供參考，報(bào)告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1 一般資料 選擇2011年2月—2016年1月我院收治的燒傷患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例。對照組男性23例，女性17例，年齡18～60歲，平均(37.6±8.2)歲；燒傷面積占體表總面積的(49.3±10.5)%，深Ⅱ度燒傷29例，深Ⅲ度燒傷11例；致傷原因：熱液燙傷15例，火焰燒傷14例，化學(xué)性燒傷6例，電燒傷2例，熱壓傷3例；創(chuàng)面面積為(14.79±5.12)cm2。觀察組男性22例，女性18例，年齡18～58歲，平均(37.1±8.0)歲；燒傷面積占體表總面積的(49.5±10.2)%，深Ⅱ度燒傷27例，深Ⅲ度燒傷13例；致傷原因：熱液燙傷13例，火焰燒傷14例，化學(xué)性燒傷7例，電燒傷3例，熱壓傷3例；創(chuàng)面面積為(15.34±4.99)cm2。2組性別、年齡、燒傷面積、致傷原因差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②存在兩處部位鄰近(間距>20cm)的殘余創(chuàng)面；③存在對稱、創(chuàng)面面積相差不>4cm2、創(chuàng)面面積不>25cm2的殘余創(chuàng)面。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能嚴(yán)重不全及合并糖尿病、重癥感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤患者；②存在出血傾向患者；③對本研究治療方案藥物過敏患者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不配合本研究治療方案患者。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規(guī)的換藥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上外用創(chuàng)必復(fù)(FGF+Collagen)生物蛋白海綿聯(lián)合百多邦治療，按照創(chuàng)面形狀取相應(yīng)大小創(chuàng)必復(fù)覆蓋創(chuàng)面，創(chuàng)緣予百多邦涂敷后單層無菌凡士林紗布覆蓋，16層無菌脫脂紗布覆蓋，常規(guī)加壓包扎。每日1次，療程為2周。對照組外用百多邦，療程為2周。隨訪半年，密切觀察患者有無不良反應(yīng)，以便及時(shí)采取治療措施。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療結(jié)束后評(píng)估治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]：①顯效，創(chuàng)面全部愈合；②有效，創(chuàng)面大部分愈合；③無效，燒傷創(chuàng)面愈合差。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者例數(shù)×100%。

1.4.2 創(chuàng)面修復(fù)情況 治療結(jié)束后，評(píng)估2組患者創(chuàng)面修復(fù)情況，觀察并記錄2組患者各項(xiàng)治療指標(biāo)。治療后培養(yǎng)創(chuàng)面滲液細(xì)菌，計(jì)算并統(tǒng)計(jì)細(xì)菌培養(yǎng)陰性率，細(xì)菌清除率=(治療前菌量-治療后菌量)/治療前菌量×100%。創(chuàng)面愈合判定標(biāo)準(zhǔn)：創(chuàng)面周圍未發(fā)生感染，無組織壞死及血腫出現(xiàn)，創(chuàng)傷處組織再生修復(fù)迅速，創(chuàng)緣整齊且對合較好，未發(fā)現(xiàn)明顯缺損。采用視覺模擬評(píng)分法(VisualAnalogueScale，VAS)對患者疼痛進(jìn)行評(píng)分分析，評(píng)分越高，代表疼痛越嚴(yán)重[10]。

1.4.3 創(chuàng)面愈合質(zhì)量 密切觀察患者的創(chuàng)面愈合情況，記錄患者是否出現(xiàn)創(chuàng)面感染、創(chuàng)面加深、色素沉著和瘢痕增生等。

1.4.4 炎癥因子表達(dá)水平 于治療前及治療后14d切取創(chuàng)面邊緣組織標(biāo)本(4mm×2mm×2mm)，經(jīng)石蠟包埋切片后，用ElivisionTMplus法分別檢測腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)的表達(dá)，兔抗人TNF-α抗體和兔抗人IL-1β抗體購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，光鏡下觀察，著棕色者為陽性染色。采用圖像分析軟件，分別對每張切片隨機(jī)選取完整而不重疊的陽性反應(yīng)視野照像，計(jì)算積分光密度(integralopticaldensity,IOD)，所有實(shí)驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效和總有效率均優(yōu)于或高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 見表1。

表1 2組臨床療效比較 Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups (n=40，例數(shù)，%)

2.2 2組創(chuàng)面修復(fù)情況比較 觀察組肉芽組織生長良好率、細(xì)菌培養(yǎng)陰性率、創(chuàng)面細(xì)菌清除率明顯高于對照組，而肉芽組織生長時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間及VAS評(píng)分明顯少于或低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組創(chuàng)面修復(fù)情況比較 Table 2 Comparison of wound repair of the two groups (n=40)

2.3 2組創(chuàng)面愈合質(zhì)量比較 2組色素沉著、瘢痕增生、創(chuàng)面加深和創(chuàng)面感染發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 2組創(chuàng)面愈合質(zhì)量比較 Table 3 Comparison of the quality of wound healing of the two groups (n=40，例數(shù)，%)

2.4 2組炎癥因子表達(dá)水平比較 治療前，2組創(chuàng)面IL-1β和TNF-α表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d，2組創(chuàng)面IL-1β和TNF-α表達(dá)水平較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組炎癥因子表達(dá)水平比較Table 4 Comparison of the level of inflammation factors expression of the two groups

*P<0.05與治療前比較(配對t檢驗(yàn))

3 討 論

燒傷后殘余創(chuàng)面臨床處理難度大且慢性難愈，因此其治療時(shí)間較長，可達(dá)數(shù)周甚至數(shù)月，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[11]。燒傷后殘余創(chuàng)面難愈的原因包括反復(fù)潰破、炎癥反應(yīng)、細(xì)菌感染、肉芽老化等[12]。傳統(tǒng)的創(chuàng)面修復(fù)是控制感染，百多邦對革蘭陽性細(xì)菌尤其對耐氧革蘭陽性球菌包括MRSA均有極強(qiáng)的殺菌作用，可作為促進(jìn)殘余創(chuàng)面愈合的有效治療方法之一[13]。近年來，隨著生物基因工程的快速發(fā)展，細(xì)胞因子已越來越多的應(yīng)用于臨床。FGF是一種能夠有效促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂以及創(chuàng)面及傷口中肉芽組織生長的促血管形成因子，可快速縮小創(chuàng)面而達(dá)到愈合效果[14]。創(chuàng)必復(fù)中所含的膠原蛋白具有緩釋作用，可使其中的FGF被機(jī)體持續(xù)吸收，F(xiàn)GF在受損組織處有效生物濃度活性得到有效保持，避免了半衰期較短的不足，F(xiàn)GF的作用可得到充分發(fā)揮。此外，膠原蛋白還具有減少創(chuàng)面滲出，促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。

本研究FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面，臨床療效和總有效率較對照組顯著提高，同時(shí)觀察組肉芽組織生長良好率、細(xì)菌培養(yǎng)陰性率、創(chuàng)面細(xì)菌清除率均明顯高于對照組，而肉芽組織生長時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間以及VAS評(píng)分明顯少于或低于對照組(P<0.05)。提示觀察組病情恢復(fù)明顯優(yōu)于對照組，分析認(rèn)為創(chuàng)必復(fù)生物蛋白海綿以膠原蛋白混合以FGF形成的疏松多孔結(jié)構(gòu)材料，能夠有效發(fā)揮膠原蛋白以及FGF的止血、促愈合、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)及減輕瘢痕形成的作用，顯著減少創(chuàng)面分泌物使創(chuàng)面較快達(dá)到清潔，并消除組織充血水腫從而縮短傷后至創(chuàng)面植皮時(shí)間。輔以百多邦軟膏治療，能夠明顯降低創(chuàng)面細(xì)菌數(shù)量有利于創(chuàng)面感染防治，二者聯(lián)用在抑制細(xì)菌生長、防治創(chuàng)面炎癥方面有協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示觀察組色素沉著、瘢痕增生、創(chuàng)面加深以及創(chuàng)面感染等發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。與上述分析相符。

TNF-α和IL-1等常作為體內(nèi)炎癥監(jiān)測指標(biāo)，與機(jī)體失控性炎癥反應(yīng)與組織損害密切相關(guān)[15]。若機(jī)體內(nèi)TNF-α和IL-1α等炎癥因子濃度過高，局部組織將因此壞死，組織的增殖與愈合將受到嚴(yán)重影響[16-17]。因此，通過調(diào)節(jié)創(chuàng)面炎癥因子的適度表達(dá)可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本研究治療前，2組創(chuàng)面IL-1β和TNF-α水表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d，2組患者創(chuàng)面IL-1β和TNF-α表達(dá)水平較治療前明顯降低，但觀察組較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示FGF+Collagen聯(lián)合百多邦治療可能通過下調(diào)組織內(nèi)IL-1β和TNF-α的表達(dá)，適度控制創(chuàng)面炎性反應(yīng)以促進(jìn)創(chuàng)面愈合，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，F(xiàn)GF+Collagen聯(lián)合百多邦治療燒傷后殘余創(chuàng)面療效顯著，能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，防治瘢痕增生，降低創(chuàng)面炎癥因子表達(dá)，抑制細(xì)菌生長，從而減少或避免創(chuàng)面感染的發(fā)生，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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(本文編輯：許卓文)

EffectofFGF+Collagencombinedwithmupirocinointmentintreatingresidualburnwoundsontheexpressionofinflammatoryfactorsandwoundhealing

XULi-hong

(DepartmentofBurnsandPlasticSurgery，JiangyinPeople′sHospital，JiangsuProvince，Jiangyin214400,China)

ObjectiveTo explore the impact of fibroblast growth factor(FGF)+Collagen combined with Bactroban on the expression of the inflammatory factors and wound healing in the treatment of residual burn wounds.MethodsEighty patients were randomly divided into the control group(n=40) and the observation group(n=40). Bactroban was applied in the control group, while FGF+Collagen biologic protein sponge combined with Bactroban were applied in the observation group. The clinical efficacy, wound repair, the expression of the inflammatory factors and the quality of wound healing of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). Good rate of granulation tissue growth, negative rate of bacterial culture,clearance rate of the wound bacterial of the observation group were obviously higher than those of the control group, while granulation tissue growth time, wound healing time and Visual Analogue Scale(VAS) score of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). The incidence rates of pigmentation, scar hyperplasia, deepening and the infection of the wound of the observation group were obviously lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05). Before treatment, there were no significant differences of the expression of IL-1β and TNF-α between the two groups(P>0.05), and 14 days after treatment, the expression of IL-1β and TNF-α of the two groups were obviously lower, and those of the observation group were much lower than those of the control group, differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionFGF+Collagen combined with mupirocin ointment in treating residual burn wounds has significant curative effect, which may effectively promote wound healing, prevent the scar hyperplasia. FGF+Collagen combined with Bactroban helps to inhibit bacterial growth by reducing the expression of wound inflammation factors, so as to reduce and avoid the incidence of wound infection. It is worthy of clinical application.

burns;fibroblastgrowthfactor;collagen;bactroban

R644

A

1007-3205(2017)10-1168-04

2016-12-01；

2017-03-17

徐麗紅(1974-)，女，江蘇江陰人，江蘇省江陰市人民醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事燒傷整形外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.10.012