新生兒色素失禁癥的腦部MRI表現(xiàn)

馬秋紅 MA Qiuhong

何四平 HE Siping

金 科 JIN Ke

向永華 XIANG Yonghua

李曉明 LI Xiaoming

新生兒色素失禁癥的腦部MRI表現(xiàn)

馬秋紅 MA Qiuhong

何四平 HE Siping

金 科 JIN Ke

向永華 XIANG Yonghua

李曉明 LI Xiaoming

作者單位
湖南省兒童醫(yī)院放射科 湖南長(zhǎng)沙410007

目的 探討新生兒色素失禁癥的腦部MRI表現(xiàn)，提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)和診斷水平。資料與方法 回顧性分析2009年1月－2016年12月湖南省兒童醫(yī)院收治，并經(jīng)臨床、病理及基因證實(shí)的13例新生兒色素失禁癥的MRI特征，包括T1WI、T2WI常規(guī)序列及擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）、磁敏感加權(quán)成像序列。結(jié)果 13例患兒中，5例腦部MRI表現(xiàn)異常。常規(guī)序列中，雙側(cè)額葉、右側(cè)頂枕葉皮層少許短T1信號(hào)3例，右側(cè)基底節(jié)出血1例，雙側(cè)基底節(jié)少許稍短T1長(zhǎng)T2信號(hào)1例，蛛網(wǎng)膜下腔出血、雙側(cè)腦室擴(kuò)張各1例。DWI出現(xiàn)高信號(hào)病灶4例，其中3例異常信號(hào)呈廣泛性分布，受累部位主要包括雙側(cè)大腦半球各葉深部及皮層下白質(zhì)、雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、內(nèi)囊、胼胝體、腦干、小腦。DWI較常規(guī)序列可更早、更敏感地顯示病變范圍。結(jié)論 新生兒色素失禁癥腦部病變發(fā)病率高，當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)盡早行MRI檢查。本病DWI具有一定的特征性，有助于病變的早期發(fā)現(xiàn)及臨床預(yù)后評(píng)估。

色素沉著異常；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；磁共振成像；嬰兒，新生

新生兒色素失禁癥（incontinentia pigmenti，IP）又稱Bloch-Sulzberger綜合征，是一種累及多系統(tǒng)，以皮膚損害為主，同時(shí)可伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼、骨骼、牙齒等外胚層組織異常的較罕見的X染色體連鎖顯性遺傳疾病。因男性患兒常死于宮內(nèi)，故IP發(fā)病集中為女性患兒[1-2]。皮膚病變常作為IP的首發(fā)癥狀；神經(jīng)系統(tǒng)病變是IP患者最嚴(yán)重的病變，其發(fā)病率為10%～30%[3-4]。本病臨床癥狀缺乏特異性，故早期難以被發(fā)現(xiàn)。目前有關(guān)IP腦部病變的MRI表現(xiàn)報(bào)道極少[5]。本研究以13例新生兒IP為研究對(duì)象，探討新生兒IP的腦部MRI表現(xiàn)，為早期診斷及臨床預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2009年1月－2016年12月湖南省兒童醫(yī)院診治的13例具有臨床皮損特征，并經(jīng)皮膚組織病理活檢證實(shí)的新生兒IP，年齡1～28 d，平均（8.92±6.21）d；男1例，女12例；足月12例，早產(chǎn)1例；均為順產(chǎn)。1例母親患魚鱗病，1例外婆患癲癇和IP，1例孕32周時(shí)雙側(cè)腦室擴(kuò)張，其余無家族遺傳病史。9例于出生1周內(nèi)出現(xiàn)典型的皮損，4例皮膚病變不典型。9例神經(jīng)系統(tǒng)最初主要表現(xiàn)為驚厥、拒奶。臨床表現(xiàn)有驚厥、肌張力異常、癲癇發(fā)作、拒奶、嗜睡及呼吸暫停等癥狀；同時(shí)除外出生有宮內(nèi)窘迫、窒息缺氧及產(chǎn)傷史；排除電解質(zhì)紊亂、腦脊液生化異常、低血糖、宮內(nèi)感染、敗血癥等其他疾病所致腦損傷。

1.2 儀器與方法 患兒入院后3 d內(nèi)或病情穩(wěn)定后行MRI檢查。檢查前鼻飼5%水合氯醛0.3 ml/kg鎮(zhèn)靜。采用Siemens Skyra 3.0T MR儀，使用20通道頭頸部聯(lián)合線圈。掃描參數(shù)：T1WI：TR 800 ms，TE 15 ms；T2WI：TR 2200 ms，TE 108 ms；擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）：TR 5000 ms，TE 60 ms，b值分別為 0和 800 s/mm2，掃描矩陣256×256，視野218 mm×218 mm，層厚4 mm，間距0.8 mm；磁敏感加權(quán)成像（SWI）：TR 27 ms，TE 20 ms，視野180 mm×180 mm，層厚1.5 mm。13例行T1WI、T2WI常規(guī)序列，8例行DWI序列，2例行SWI序列，1例行增強(qiáng)掃描，4例復(fù)查。

1.3 圖像分析 由2名放射科主任醫(yī)師采用雙盲法觀察、分析和記錄各種MRI征象，結(jié)果不一致時(shí)協(xié)商并達(dá)成一致意見。

2 結(jié)果

13例IP患兒中，5例腦部MRI表現(xiàn)異常。常規(guī)序列中，雙側(cè)額葉、右側(cè)頂枕葉皮層少許短T1 信號(hào)3 例，右側(cè)基底節(jié)出血1 例，雙側(cè)基底節(jié)少許稍短T1 長(zhǎng)T2信號(hào)1 例，蛛網(wǎng)膜下腔出血、雙側(cè)腦室擴(kuò)張各1 例。DWI 出現(xiàn)高信號(hào)病灶4 例，其中3 例異常信號(hào)呈廣泛性分布，受累部位主要包括雙側(cè)大腦半球各葉深部及皮層下白質(zhì)、雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、內(nèi)囊、胼胝體、腦干、小腦。見圖1～5。

3 討論

圖1 女，28 d，IP。常規(guī)序列T1WI顯示雙側(cè)額葉、右側(cè)頂枕葉白質(zhì)及皮層下稍短T1信號(hào)（A）；DWI顯示雙側(cè)大腦半球各葉深部及皮層下白質(zhì)、雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、內(nèi)囊、胼胝體廣泛性高信號(hào)影，部分高信號(hào)呈對(duì)稱性分布，DWI顯示病變范圍較常規(guī)序列更敏感、更廣泛（B、C）；SWI顯示雙側(cè)額頂葉深部及皮層下白質(zhì)點(diǎn)條狀低信號(hào)影，提示微出血灶或擴(kuò)張血管（D）

圖2 女，4 d，IP。常規(guī)序列T1WI顯示雙側(cè)額葉、右側(cè)頂枕葉及雙側(cè)基底節(jié)區(qū)少許稍短T1信號(hào)，邊界欠清（A）；DWI顯示雙側(cè)大腦半球各葉深部及皮層下白質(zhì)、雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、內(nèi)囊及腦干廣泛性、對(duì)稱性點(diǎn)狀、斑片狀高信號(hào)影，異常信號(hào)影范圍較前顯示更廣泛（B、C）；4個(gè)月后復(fù)查示雙側(cè)基底節(jié)、丘腦病灶軟化，雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張、變形，T1WI上雙側(cè)內(nèi)囊肢高信號(hào)不明顯，提示髓鞘化延遲（D、E）

圖3 男，16 d，IP。常規(guī)序列T1WI示右側(cè)基底節(jié)、丘腦區(qū)團(tuán)片狀混雜信號(hào)，周邊見環(huán)狀短T1信號(hào)，提示出血灶，雙側(cè)額葉及右側(cè)頂枕葉可見少許條片狀稍短T1信號(hào)，邊緣稍模糊（A）；DWI顯示右側(cè)基底節(jié)、丘腦區(qū)混雜信號(hào)，雙側(cè)額頂枕葉深部及皮層下白質(zhì)、胼胝體廣泛性高信號(hào)，病變范圍較常規(guī)序列顯示更廣泛（B）；SWI示右側(cè)基底節(jié)、丘腦區(qū)混雜信號(hào)，周邊見環(huán)狀低信號(hào)影，提示出血灶（C）；3個(gè)月后復(fù)查示右側(cè)基底節(jié)、丘腦區(qū)團(tuán)片狀異常信號(hào)范圍較前減小，部分病灶軟化，雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張、變形，T1WI上雙側(cè)內(nèi)囊肢高信號(hào)不明顯，提示髓鞘化延遲（D、E）

圖4 女，5 d，IP。常規(guī)序列T1WI示顱后窩及左側(cè)小腦半球表面可見條片狀短T1信號(hào)（A）；DWI顯示部分病灶呈稍高信號(hào)影，提示蛛網(wǎng)膜下腔出血（B）

3.1 病因與臨床特點(diǎn) 新生兒IP是由位于染色體Xq28上的IKBKG基因突變所致。IKBKG基因4～10外顯子缺失是最常見的突變，其控制IP的發(fā)生[6-7]。IKBKG基因產(chǎn)物激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，調(diào)節(jié)大多數(shù)細(xì)胞基因的表達(dá)；在腦部表達(dá)最高，主要存在于神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞中。但新生兒IP腦部病變機(jī)制不清，推測(cè)可能與皮膚病變機(jī)制相同，與發(fā)育、炎癥、血管有關(guān)[7-9]。當(dāng)血管壁細(xì)胞IKBKG突變誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致血管受損，包括中、小血管病變引起缺血、出血，從而導(dǎo)致缺血性和出血性腦梗死[10]。本研究患兒腦部受累38.5%（5/13），略高于Mini?等[3]的報(bào)道。新生兒IP皮膚病變具有特征性，即不同時(shí)期沿Blaschko線出現(xiàn)紅斑水皰、疣狀增生、色素沉著，癥狀此起彼伏[11]。因此，對(duì)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的新生兒IP，應(yīng)盡早行MRI檢查以確診并干預(yù)。

圖5 女，17 d，IP。常規(guī)序列T2WI（A）及FLAIR（B）示雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張，腦內(nèi)未見明顯異常信號(hào)影

3.2 新生兒IP腦部的相對(duì)早期MRI表現(xiàn) 本研究顯示，新生兒IP腦部以雙側(cè)大腦半球各葉深部及皮層下白質(zhì)受累最常見，5例異?；純褐?例深部及皮層下白質(zhì)受累；此外，胼胝體、基底節(jié)、丘腦、內(nèi)囊、腦干、小腦亦可受累，與國(guó)外有關(guān)新生兒IP腦部MRI表現(xiàn)的報(bào)道[5]一致。有研究認(rèn)為腦部病變的主要原因在于IKBKG突變基因表達(dá)在腦病血管壁上，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、血管壁損傷，導(dǎo)致局部腦血管閉鎖、缺血、出血改變；其次是炎癥反應(yīng)，腦部血管充血繼發(fā)于出血性炎癥反應(yīng)、出血性壞死繼發(fā)于缺血性改變[9-10]。本研究中4例DWI信號(hào)異常，較常規(guī)序列可更早及更準(zhǔn)確地顯示腦損傷的類型及部位。DWI上信號(hào)具有一定特征性，呈彌漫性、廣泛分布的點(diǎn)狀、斑片狀高信號(hào)，提示不同部位血管病變導(dǎo)致缺血性改變，從而引起細(xì)胞毒性水腫。本研究2例SWI顯示腦部多發(fā)的低信號(hào)，提示出血灶，且低信號(hào)范圍位于DWI高信號(hào)內(nèi)，即急性缺血的病變內(nèi)存在出血灶，說明出血病變可能繼發(fā)于炎癥和缺血性改變，故DWI聯(lián)合SWI序列更有利于發(fā)現(xiàn)病變[12]；這與Maingay-De Groof等[10]研究相符。有研究報(bào)道缺血性腦損傷后，激活NF-κB促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞中缺血性神經(jīng)元變性，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，使神經(jīng)元的存活增加[13]。此外，Tak等[14]研究發(fā)現(xiàn)IP患者可能由于胎兒時(shí)期腦發(fā)育過程中大腦的異常灌注或氧化、血管損傷或閉塞導(dǎo)致缺血和廣泛性萎縮，腦結(jié)構(gòu)發(fā)育異常，從而出現(xiàn)一系列腦部病變，MRI表現(xiàn)為腦白質(zhì)病變、腦萎縮、腦穿通畸形、缺血性病變、出血性壞死、腦積水、基底節(jié)及腦干損傷，胼胝體發(fā)育不良或多小腦回畸形。本研究中1例胎兒時(shí)期發(fā)現(xiàn)雙側(cè)腦室擴(kuò)張，3個(gè)月時(shí)復(fù)查雙側(cè)側(cè)腦室仍擴(kuò)張，與文獻(xiàn)報(bào)道[2]一致。本研究中1例增強(qiáng)掃描示雙側(cè)頂葉側(cè)支小血管形成，反映小血管病變，與文獻(xiàn)報(bào)道的磁共振血管造影異常[15]基本相符。

3.3 短期隨訪MRI表現(xiàn) 本研究中4例患兒在3～4個(gè)月隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)有不同程度的后遺改變，3例首次MRI異常者表現(xiàn)雙側(cè)基底節(jié)、丘腦軟化各2例，雙側(cè)腦室擴(kuò)張2例，髓鞘化延遲2例。Hennel等[9]認(rèn)為IP腦部病變不隨時(shí)間改變而出現(xiàn)新發(fā)病灶[9]。然而，本研究1例患兒首次MRI正常，因發(fā)育遲緩3個(gè)月時(shí)復(fù)查MRI，表現(xiàn)為雙側(cè)腦室擴(kuò)張，髓鞘化延遲，提示首次MRI正常的IP患兒后期也可能受累。IP患兒后期出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀應(yīng)及時(shí)復(fù)查MRI并早期干預(yù)，該結(jié)論與Pizzamiglio等[16]的結(jié)論一致。

3.4 鑒別診斷 影像學(xué)表現(xiàn)方面，新生兒IP易與新生兒缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)感染、低血糖等相混淆，但其發(fā)病機(jī)制不同。新生兒缺氧缺血性腦病存在窒息缺氧史，先發(fā)生缺氧導(dǎo)致腦組織血流灌注量減低，能量供應(yīng)下降，進(jìn)而導(dǎo)致不同部位腦損傷。新生兒低血糖腦損傷存在血糖降低，累及部位最常見于頂枕葉后部，DWI亦呈高信號(hào)影。顱內(nèi)感染的臨床表現(xiàn)、血生化及腦脊液異常，有助于鑒別診斷。

總之，當(dāng)新生兒IP出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)盡早行MRI檢查，其DWI具有一定的特征性。DWI檢查有助于病變的早期發(fā)現(xiàn)及臨床預(yù)后評(píng)估。首次MRI正常的IP患兒如后期有任何神經(jīng)系統(tǒng)癥狀應(yīng)及時(shí)復(fù)查MRI及早期干預(yù)。本研究為回顧性分析，且納入與隨訪病例數(shù)較少、隨訪時(shí)間較短，故需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究，以提高對(duì)新生兒IP的腦部MRI表現(xiàn)的認(rèn)識(shí)，協(xié)助臨床診治及預(yù)后評(píng)估。

[1] Shankar YU, Fatima N, Kumar MA, et al. Bloch sulzberger syndrome (incontinentia pigmenti): a rare case report with dental defects. J Indian Soc Pedod Prev Dent, 2015, 33(1): 74-77.

[2] Meuwissen ME, Mancini GM. Neurological findings in incontinentia pigmenti; a review. Eur J Med Genet, 2012,55(5): 323-331.

[3] Mini? S, Trpinac D, Obradovi? M. Incontinentia pigmenti diagnostic criteria update. Clin Genet, 2014, 85(6): 536-542.

[4] Mini? S, Trpinac D, Obradovi? M. Systematic review of central nervous system anomalies in incontinentia pigmenti. Orphanet J Rare Dis, 2013, 8(1): 25.

[5] Soltirovska Salamon A, Lichtenbelt K, Cowan FM, et al.Clinical presentation and spectrum of neuroimaging findings in newborn infants with incontinentia pigmenti. Dev Med Child Neurol, 2016, 58(10): 1076-1084.

[6] Hadj-Rabia S, Froidevaux D, Bodak N, et al. Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti. Arch Dermatol, 2003,139(9): 1163-1170.

[7] Emre S, Firat Y, Güng?r S, et al. Incontinentia pigmenti: a case report and literature review. Turk J Pediatr, 2009, 51(2): 190-194.

[8] Lee JH, Im SA, Chun JS. Serial changes in white matter lesions in a neonate with incontinentia pigmenti. Childs Nerv Syst,2008, 24(4): 525-528.

[9] Hennel SJ, Ekert PG, Volpe JJ, et al. Insights into the pathogenesis of cerebral lesions in incontinentia pigmenti.Pediatr Neurol, 2003, 29(2): 148-150.

[10] Maingay-De Groof F, Lequin MH, Roofthooft DW, et al.Extensive cerebral infarction in the newborn due to incontinentia pigmenti. Eur J Paediatr Neurol, 2008, 12(4): 284-289.

[11] Venugopalan P, Pang K. Incontinentia pigmenti: presenting with neonatal seizures and diffuse MRI brain changes. Clin Dysmorphol, 2012, 21(4): 231-233.

[12] Wolf DS, Golden WC, Hoover-Fong J, et al. High-dose glucocorticoid therapy in the management of seizures in neonatal incontinentia pigmenti: a case report. J Child Neurol, 2015, 30(1):100-106.

[13] Pascual-Castroviejo I, Pascual-Pascual SI, Velázquez-Fragua R,et al. Incontinentia pigmenti: clinical and neuroimaging findings in a series of 12 patients. Neurologia, 2006, 21(5):239-248.

[14] Tak PP, Firestein GS. NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases. J Clin Invest, 2001, 107(1): 7-11.

[15] Mattson MP, Camandola S. NF-kappaB in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders. J Clin Invest, 2001, 107(3):247-254.

[16] Pizzamiglio MR, Piccardi L, Bianchini F, et al. Incontinentia pigmenti: learning disabilities are a fundamental hallmark of the disease. PLoS One, 2014, 9(1): e87771.

（本文編輯 聞 浩）

Brain MRI Features in Newborn Infants with Incontinentia Pigmenti

Purpose To explore brain MRI features in newborn infants with incontinentia pigmenti, and to enhance the understanding and diagnosis level of this disease. Materials and Methods A retrospective analysis on MRI data of 13 neonates with incontinentia pigmenti admitted to Hunan Children's Hospital from January 2009 to December 2016 and further confirmed by clinical, pathology and gene diagnosis were conducted. Such conventional MRI sequences as T1WI and T2WI as well as DWI and SWI sequences were incorporated. Results Five out of 13 newborn infants with incontinentia pigmenti were abnormal in the MRI features. In the conventional sequence, slightly short T1 signals in bilateral frontal lobe and right parietal occipital cortex were identified in 3 cases, right basal ganglia hemorrhage in 1 case. Slightly short T1 and long T2 signals in bilateral basal ganglia were observed in 1 case; 1 case of subarachnoid hemorrhage and 1 case of bilateral lateral ventriculomegaly were noticed as well. The lesion sites of 4 cases were observed high density signal in DWI findings, three of which were widely distributed in abnormal signals. Lobes deep in bilateral cerebral hemispheres and subcortical white matter, bilateral basal ganglia, thalamus, internal capsule, corpus callosum, brain stem and cerebellum were the most affected areas. DWI could detect lesion area earlier and more accurate than conventional sequences. Conclusion Incontinentia pigmenti among newborn infants demonstrates a high incidence. MRI examination should be adopted the moment neurological symptoms occur. Incontinentia pigmenti is relatively distinct in DWI findings, and hence is helpful for early detection of lesions and evaluation of clinical prognosis.

Pigmentation disorders; Central nervous system; Magnetic resonance imaging; Infant, newborn

10.3969/j.issn.1005-5185.2017.09.003

金 科

Department of Radiology, Hunan Children's Hospital, Changsha 410007, China

Address Correspondence to: JIN Ke E-mail: jinke001@sina.com

R445.2；R758

2017-06-05

修回日期： 2017-07-05

中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志

2017年 第25卷 第9期：651-654

Chinese Journal of Medical Imaging 2017 Volume 25 (9): 651-654