生脈飲研究現(xiàn)狀及其制劑開(kāi)發(fā)中的問(wèn)題分析

林美斯,，陳哲杰，羅 林，游 宇*，傅超美，章津銘,2，林彥君，謝恬

·綜述進(jìn)展·

生脈飲研究現(xiàn)狀及其制劑開(kāi)發(fā)中的問(wèn)題分析

林美斯1,，陳哲杰1，羅 林1，游 宇1*，傅超美1，章津銘1,2，林彥君1，謝恬3

生脈飲源于《醫(yī)學(xué)啟源》，為中醫(yī)益心復(fù)脈之經(jīng)方，乃中醫(yī)危重急癥的常用藥。本文收集整理了近20年來(lái)有關(guān)生脈制劑的文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)梳理，分析生脈制劑中不同劑型處方組成、配比差異及提取工藝對(duì)其功效的影響，以探究生脈飲及其成藥制劑各關(guān)鍵環(huán)節(jié)的核心問(wèn)題所在，為深化生脈飲基礎(chǔ)研究，加快其“現(xiàn)代化”進(jìn)程提供參考。

生脈飲；研究現(xiàn)狀；中藥現(xiàn)代化；核心問(wèn)題

生脈飲又名生脈散，出自《醫(yī)學(xué)啟源》，具有益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津之功。金代醫(yī)家張?jiān)卦疲骸胞湺瑲夂段⒖喔?，治肺中伏火，脈氣欲絕，加五味子、人參二味，為生脈散，補(bǔ)肺中元?dú)獠蛔?，須用之[1]”。全方三味藥，一補(bǔ)一滋一斂，配伍精妙，清代醫(yī)家吳昆《醫(yī)方考》謂之“一補(bǔ)、一清、一斂，養(yǎng)氣之道備也，名曰生脈[2]”；生脈飲臨床常用于氣陰兩虧，心悸氣短，脈微自汗?！夺t(yī)方集解》云“人有將死脈絕者服此能復(fù)生之其功甚大[3]”。生脈飲臨床應(yīng)用歷史悠久,為古今醫(yī)家所青睞，目前已被開(kāi)發(fā)為生脈系列制劑，可謂中醫(yī)藥“古為今用”之典范。

目前已開(kāi)發(fā)的生脈制劑主要有生脈飲、生脈膠囊、生脈顆粒、生脈注射液、生脈片五種劑型，其中生脈飲于1985年首次收載于《中國(guó)藥典》一部。據(jù)《生脈制劑醫(yī)院購(gòu)藥監(jiān)測(cè)暨年度市場(chǎng)分析報(bào)告》，在全國(guó)15個(gè)?。陛犑蟹秶鷥?nèi)，對(duì)30個(gè)城市的226家大型醫(yī)院生脈制劑的用藥情況進(jìn)行了調(diào)研與監(jiān)測(cè)。結(jié)果表明，生脈制劑的使用呈逐年上升趨勢(shì)；在《生脈中藥制劑流通市場(chǎng)研究報(bào)告》中，對(duì)全國(guó)31個(gè)省（直轄市、自治區(qū)）265個(gè)地級(jí)市，監(jiān)測(cè)18000家藥品零售機(jī)構(gòu)，統(tǒng)計(jì)得生脈制劑銷售額占全國(guó)醫(yī)藥零售市場(chǎng)銷售總額的30%左右[4]。可見(jiàn)生脈制劑需求量之大，有著廣闊的市場(chǎng)前景。本文對(duì)近年來(lái)生脈飲的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用、制劑開(kāi)發(fā)、質(zhì)量控制等研究成果進(jìn)行梳理(生脈飲現(xiàn)代研究主要框架圖見(jiàn)圖1)，探討生脈制劑中不同劑型處方組成、配比差異及提取工藝對(duì)其功效是否產(chǎn)生影響，以期促進(jìn)生脈飲及其制劑的基礎(chǔ)研究與現(xiàn)代開(kāi)發(fā)工作的深入開(kāi)展。

1 生脈飲物質(zhì)基礎(chǔ)研究

生脈飲現(xiàn)代研究已初步探明其主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其主要有效成分為皂苷類、多糖類、黃酮類、木脂素類、氨基酸、微量元素等物質(zhì)。

其中人參中含有多種化學(xué)成分，如皂苷類，糖類，揮發(fā)性成分，多肽類，黃酮類，木質(zhì)素，有機(jī)酸以及其酯等，其中人參皂苷、人參多糖屬于主要化學(xué)成分。人參皂苷可分為三類，一類為PPD（原人參二醇）類，主要有人參皂苷Ra1、Ra2、Ra3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2等；二類為PPT（原人參三醇）類，主要有人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1、Rh3、Rf1等；三類為OA（齊墩果酸）類，主要有Ro等[5～7]。

麥冬中主要化學(xué)成分為多糖、甾體皂苷、高異黃酮類、氨基酸、β-谷甾醇、豆甾醇、環(huán)二肽類化合物、酰胺類化合物、多羥基脂肪酸和酚酸類化合物等，其中麥冬多糖、甾體皂苷是麥冬的主要有效成分[8，9]。

五味子中含有木脂素、三萜、倍半萜、揮發(fā)油、多糖、黃酮、有機(jī)酸及氨基酸等，其中主要化學(xué)成分為木脂素類化合物，約占8%[10～12]。

2 生脈飲藥理作用研究

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，目前對(duì)生脈飲的藥理作用已經(jīng)有了較為深入的研究。相關(guān)研究表明生脈飲對(duì)心血管系統(tǒng)、不同病源引起的休克、免疫功能、生長(zhǎng)發(fā)育和學(xué)習(xí)記憶能力均有不同程度的影響。

2.1 保護(hù)心肌

生脈飲具有抗氧化的能力，通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡，保護(hù)心肌從而發(fā)揮對(duì)心肌細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)，達(dá)到對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，具有很好的益心作用。中醫(yī)藥對(duì)病癥的治療是通過(guò)信號(hào)分子水平組分結(jié)合的平衡信號(hào)系統(tǒng)[13]?；趯?duì)整體，組織、細(xì)胞核分子水平活性成分的藥理機(jī)制研究，現(xiàn)代研究已初步表明，生脈飲益心（保護(hù)心肌）機(jī)制為（1）對(duì)羥自由基的清除作用和打開(kāi)線粒體的KATP（線粒體ATP鉀通道）通道對(duì)缺血后心肌功能障礙的保護(hù)作用[14]；（2）通過(guò)多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化，顯著延緩糖尿病心肌病的發(fā)生進(jìn)程，其進(jìn)程可能與其能改善脂質(zhì)代謝有關(guān)[15,16]；（3）血清藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)生脈飲對(duì)高糖環(huán)境下?lián)p傷的H9c2心肌細(xì)胞具有抗凋亡的作用，此作用可能與阻斷線粒體凋亡通路有關(guān)[17]。

2.2 抗休克

生脈飲具有抗休克作用，研究表明其具有顯著的增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素功能，并能改善血清CRP（C反應(yīng)蛋白）、PCT（降鈣素原）及TNF-α（腫瘤壞死因子）水平[18]。研究提示其作用機(jī)制或?yàn)椋?）升高血漿糖皮質(zhì)激素含量，提高糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合容量和受體特異結(jié)合位點(diǎn)，并增加糖皮質(zhì)激素受體解離常數(shù)[19]；（2）提高靜脈血氧飽和度SCvO2、降低乳酸濃度和增加氧攝取率[20]。

生脈飲中上調(diào)糖皮質(zhì)激素受體的主要有效藥物可能是人參，有學(xué)者[21]選用人參莖葉皂苷對(duì)失血性休克大鼠糖皮質(zhì)激素受體(GR)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)人參莖葉皂苷可減輕失血性休克大鼠GR結(jié)合活性的下降幅度，作用機(jī)制可能與其促進(jìn)GR mRNA表達(dá)有關(guān)。

2.3 提高免疫力

生脈飲對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫有一定的改善作用，其能明顯提高血清中IgG的含量，增加內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，升高外周白細(xì)胞，提高CD4+的表達(dá)水平與CD4+/CD8+（輔助性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞）比值，提高干擾素-γ（IFN-γ）的表達(dá)，抑制Th1免疫應(yīng)答向Th2免疫應(yīng)答的漂移[22,23]。

此外，現(xiàn)代研究也證實(shí)了生脈飲具有改善微循環(huán)、改善血液流變性、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和學(xué)習(xí)記憶等作用。如高治平發(fā)現(xiàn)生脈飲及人參、五味子均能對(duì)NaNO2（亞硝酸鈉）和乙醇所致記憶障礙的保護(hù)作用，可能與其促進(jìn)合成代謝有關(guān)[24]。

3 生脈制劑的開(kāi)發(fā)研究及質(zhì)量控制現(xiàn)狀

目前常用的生脈制劑有生脈飲[25]、生脈膠囊[25]、生脈顆粒[26]、生脈注射液[27]、生脈片[28]，對(duì)其處方和制備工藝進(jìn)行對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)不同生脈制劑存在處方組成、配比差異及提取工藝不同等問(wèn)題。

3.1 處方組成及配比差異

在五種劑型中，生脈飲、生脈顆粒、生脈注射液處方基本相同，生脈膠囊、生脈片在君藥的使用上有所改變，且五種劑型的用藥配比差異較大（處方組成及配比見(jiàn)表1）。

人參、紅參、黨參在其功效主治各有側(cè)重，藥效成分亦有差異。人參經(jīng)過(guò)炮制成為紅參后，其藥理藥效各方面都有顯著提高，紅參在增強(qiáng)動(dòng)物活動(dòng)、抗利尿作用、增強(qiáng)心臟收縮幅度、增強(qiáng)耐缺氧能力等方面均優(yōu)于人參；人參和黨參在補(bǔ)氣、急救固脫、補(bǔ)血、扶正祛邪方面有相同功效，但在某些藥理方面人參和黨參確有極大的不同，如人參適用于消渴癥，黨參卻是糖尿病的禁忌藥物；人參亦有抗利尿、抗衰老、預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化等作用，黨參對(duì)以上作用都未見(jiàn)報(bào)道。加之，麥冬作為方中臣藥滋陰潤(rùn)燥，與君藥相協(xié)，氣陰相補(bǔ)，其用量不同對(duì)方劑配伍后產(chǎn)生的藥效亦會(huì)有影響。君藥的改變是否影響其療效；不同劑型的藥物組成及配伍比例有差異，是否影響其功能與主治，需要進(jìn)行一系列的基礎(chǔ)研究。

3.2 提取工藝差異

表2 劑型更改過(guò)程各制劑提取工藝的差異

生脈注射液 部分回流＋部分蒸餾＋醇沉 乙醇＋水回流4～5次，煎煮3次，醇沉2次生脈片 蒸餾 水 未注明 2次紅參乙醇回流2h/次；五味子煎煮40min/次

五種生脈制劑中提取溶媒各異（見(jiàn)表2），故各制劑的有效成分應(yīng)有不同，而其功能主治都為益氣復(fù)脈，養(yǎng)陰生津，由此可認(rèn)為提取工藝對(duì)制劑功能主治不存在影響。但有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，秦濟(jì)眾[29]對(duì)生脈散分別采用乙醇回流＋水提醇沉法和中藥傳統(tǒng)的水煎煮法提取有效成分，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌損害模型分別觀察生脈液對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，實(shí)驗(yàn)表明生脈液能顯著保護(hù)缺氧缺血心肌細(xì)胞，并且以水煎煮，生脈灌注液對(duì)心肌缺氧的防治更為明顯。因此生脈系列制劑作為治療心血管類疾病的制劑其工藝仍待考究，而生脈片比生脈飲、生脈膠囊、生脈顆粒、生脈注射液所含有效成分應(yīng)該更全面，但在功效表述中卻未體現(xiàn)出來(lái)。

中藥成藥制劑的功能主治表述均基于傳統(tǒng)配伍應(yīng)用、煎煮方法、給藥方式等中藥復(fù)方制備、使用特點(diǎn)，而現(xiàn)在中藥制劑研究充分吸收了現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，大量使用新提取方法與新提取溶媒，從而產(chǎn)生了大量現(xiàn)代中成藥。中藥復(fù)方制劑提取工藝的差異對(duì)中藥物質(zhì)基礎(chǔ)影響巨大，我們應(yīng)深入研究提取工藝、臨床藥效和功能主治的關(guān)系，將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，尋找科學(xué)中藥復(fù)方提取方法以規(guī)范現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)工藝[30]。

3.3 現(xiàn)有質(zhì)控手段難以控制其安全與有效性

中成藥處方所含單味藥材易受品種、產(chǎn)地、加工方法等因素影響，使得成方制劑質(zhì)量控制成為中成藥研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)[31，32]。生脈制劑檢驗(yàn)項(xiàng)目通常以浸膏得率、人參皂苷Rg1、五味子醇甲等單個(gè)或幾個(gè)成分的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)（現(xiàn)有生脈制劑主要質(zhì)量控制方法見(jiàn)表3），具有較大局限性。中藥復(fù)方具有多成分、多靶點(diǎn)、多層次、多渠道的整體作用特點(diǎn)，片面的“唯成分論”難以科學(xué)、全面地對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)與控制，難以保障臨床用藥的安全性與有效性。

表3 生脈制劑主要質(zhì)量控制方法

生脈注射液薄層鑒別[27]、RP-HPLC法同時(shí)測(cè)7個(gè)人參皂苷類成分[39]、RP-HPLC法同時(shí)測(cè)人參皂苷Rb1與五味子醇甲[40]、HPLC法同時(shí)測(cè)人參皂苷Rg1、Re、Rb1和五味子醇甲[41]、HPLC法測(cè)五味子醇甲[42]、LC-MS/MS法同時(shí)測(cè)人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd和五味子醇甲[43]生脈片 化學(xué)鑒別[28]、薄層鑒別[28]、HPLC法測(cè)五味子醇甲[44]

中藥成分復(fù)雜，成分間相互影響，整體藥效不是單一成分藥效的簡(jiǎn)單加合，目前中藥質(zhì)量控制存在“指標(biāo)成分選不準(zhǔn)、含量范圍定不準(zhǔn)、量效關(guān)聯(lián)不強(qiáng)”等問(wèn)題。中藥質(zhì)量控制的關(guān)鍵是質(zhì)控指標(biāo)的選擇，因此對(duì)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的全面性和準(zhǔn)確性具有很高的要求。中藥質(zhì)量控制初期，中藥質(zhì)量控制體系是孤立地建立單一指標(biāo)成分的定性、定量標(biāo)準(zhǔn)，但中藥藥效發(fā)揮是由多個(gè)成分共同作用的結(jié)果，任何單一成分都無(wú)法全面表征中藥的質(zhì)量，多指標(biāo)成分檢測(cè)分析已成為中藥質(zhì)量控制熱點(diǎn)。中藥指紋圖譜作為一種有效檢測(cè)多指標(biāo)成分的技術(shù)手段，其科學(xué)的理論依據(jù)獲得國(guó)際一致認(rèn)同。HPLC 法是目前中藥質(zhì)量控制的主要手段，如在生脈制劑的質(zhì)量控制中王占良[45]等采用HPLC-DAD /MS聯(lián)用技術(shù)對(duì)生脈飲中17個(gè)人參皂苷類成分進(jìn)行分析；馮雪松[46]等采用HPLC法同時(shí)測(cè)定了人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd、五味子醇甲、五味子乙素6種活性成分的含量。生物指紋圖譜通過(guò)從受體角度和中藥生物效應(yīng)入手，將中藥藥效成分的確定和作用機(jī)制相關(guān)聯(lián)，排除中藥中大量無(wú)效成分的干擾，鎖定大部分有效成分，據(jù)此發(fā)現(xiàn)且確定可被人體吸收并發(fā)揮藥效作用的“指標(biāo)成分”，建立中藥生物效應(yīng)鑒定法來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥質(zhì)量的控制的方法有望成為中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化控制的重要途徑。近年來(lái)，在生脈飲藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究基礎(chǔ)上，研究者以代謝組學(xué)可以從整體出發(fā)研究中藥制劑對(duì)對(duì)應(yīng)病證的作用的思路，采用HPLC-DAD/MS等分析技術(shù)對(duì)其進(jìn)行多指標(biāo)定量、代謝等評(píng)價(jià)研究，學(xué)者基于代謝組學(xué)理論，以GC-MS和UPLC-MS為技術(shù)平臺(tái)，建立了生脈飲注射液對(duì)大鼠心臟代謝指紋圖譜。代謝指紋圖譜是對(duì)所有代謝物進(jìn)行高通量的代謝分析, 不僅可以研究藥物本身的代謝變化，而且可以研究機(jī)體本身及藥物引起的機(jī)體內(nèi)源性代謝物的變化，更直接地反映了體內(nèi)時(shí)空狀態(tài)的變化，闡明藥物及疾病多種作用靶點(diǎn)或受體的共同作用。因此，代謝組學(xué)應(yīng)用于中藥多組分“組效關(guān)系”研究具有明顯的優(yōu)勢(shì)，采用代謝指紋圖譜法進(jìn)行質(zhì)量控制才能最終闡明藥物在體內(nèi)的作用過(guò)程。

4 展望

4.1 生脈飲全方藥理作用機(jī)理有待完善

生脈飲作為中藥復(fù)方制劑，藥味多、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜是其主要制劑特征，目前對(duì)其處方所含單味藥的藥理作用研究較為深入，而對(duì)其復(fù)方合煎研究尚少。生脈飲藥材合煎時(shí)會(huì)發(fā)生復(fù)雜的理化反應(yīng)，從而藥效物質(zhì)基礎(chǔ)影響，進(jìn)而影響藥物作用機(jī)理，已有研究表明生脈飲復(fù)方合煎液中人參皂苷Rg3、Rh1、Rh2的含量高出單味人參煎劑含量的4.83%、52.40%、113.64%[47]。王廣基院士曾比較過(guò)五味子單體、五味子水提物和生脈飲通過(guò)口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)差異，研究證明生脈飲合煎會(huì)增加五味子的溶解，延緩其消除，提高生物利用度[48]。故對(duì)生脈飲的藥理作用研究不應(yīng)只從單味藥著手，應(yīng)著眼全方，通過(guò)研究復(fù)方合煎后其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與藥效作用機(jī)制才能更好的體現(xiàn)中醫(yī)“辨證施治”、“整體觀念”的診療特點(diǎn)。

4.2 中藥質(zhì)量控制的新模式可應(yīng)用在生脈制劑質(zhì)量控制中

目前基于指標(biāo)成分測(cè)定和指紋圖譜研究的質(zhì)量控制模式，難以直接反映中藥的譜效關(guān)系和量效關(guān)系。肖小河教授[49]提出中藥標(biāo)準(zhǔn)“大質(zhì)量觀”的研究思想和模式，認(rèn)為中藥質(zhì)控模式不能局限于“成分論”，感官評(píng)價(jià)、生物評(píng)價(jià)、化學(xué)評(píng)價(jià)均是中藥質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)必不可少的模式和手段；中藥質(zhì)量一體化，用量也是影響中藥藥效的重要標(biāo)準(zhǔn)，量從質(zhì)變，以質(zhì)定量。劉昌孝院士[50]提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念，將生物活性值或效價(jià)、生物活性標(biāo)志物、生物效應(yīng)表達(dá)譜作為直接或間接反映中藥產(chǎn)品臨床功效或藥理作用的生物活性指標(biāo)，是將與中藥內(nèi)在質(zhì)量關(guān)聯(lián)的多種指標(biāo)綜合并量化加權(quán)形成的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。因此以藥材基源為基礎(chǔ)、物質(zhì)基礎(chǔ)研究為支撐，找取生物標(biāo)志物的質(zhì)控方法，可成為未來(lái)中藥質(zhì)量控制的新模式。生脈系列制劑作為經(jīng)典古方現(xiàn)代開(kāi)發(fā)應(yīng)用的代表之一，將中藥標(biāo)準(zhǔn)“大質(zhì)量觀”“中藥質(zhì)量標(biāo)志物”等全新質(zhì)量控制理念引入其研究與開(kāi)發(fā)中，將有益于傳統(tǒng)經(jīng)典古方的科學(xué)開(kāi)發(fā)與利用。

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(責(zé)任編輯：何瑤)

Research on the present situation of Shengmaiyin and the development of Shengmai preparations

/LIN Mei-si1, CHENZhe-jie1, LUO Lin1, YOU Yu1, FU Chao-mei1, ZHANG Jin-ming1,2, LIN Yan-jun1, XIE Tian3//(1. School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine; Key Laboratory of Standardization for Chinese Herbal Medicine, Ministry of EducationNational Key Laboratory Breeding Base of Systematic Research, Development and Utilization of Chinese Medicine Resources, Chengdu 611137, Sichuan;2. Institute of Chinese Medical Sciences, State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, University of Macau,Macao 999078, China;3. Hangzhou Normal University Biomedicine and Health Research Center, Hangzhou 310012, China)

Shengmai Decoction, fi rstly recorded in "Medicine Origin", is a classical traditional Chinese medicine prescription having the effect of bene fi ting heart and restoring pulse, which is frequently used in clinical practice for critical illness. In this review, the literatures about Shengmai preparations in the last 20 years were collected and sorted out . The material basis and pharmacological effects of Shengmai preparations were systematically analyzed. And analysis were also conducted to explore the different prescription compositions, ratio of dosage forms and extraction processes on the effect of Shengmai preparations.Therefore, the core problems in the critical preparation processes of Shengmaiyin and its medicinal preparations were found out,and the paper provides references for further study of Shenmaiyin and the acceleration of its "modernization" process.

Shengmaiyin; research status; modernization of traditional Chinese medicine; core issues

R 283.6

A

1674-926X(2017)02-019-05

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81373987）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81403123）

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 中藥材標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥資源系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)利用省部共建國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地 成都 611137；2.澳門大學(xué) 中華醫(yī)藥研究院 澳門大學(xué)中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 澳門 999078；3.杭州師范大學(xué)生物醫(yī)藥與健康研究中心 杭州 310012

林美斯（1991-），女，在讀碩士，研究方向?yàn)橹兴幮轮苿┖托聞┬蚑el:17761231934 Email:1067584380@qq.com

游宇（1986-），女，講師，在讀博士，研究方向?yàn)橹兴幮轮苿┖托聞┬蚑el:13980590846 Email:415416295@qq.com

2017-02-14