• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    蒙藥檳榔十三味丸(高尤-13)對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠肝腎毒性的影響

    2017-10-18 01:06:16佟海英范盎然烏吉斯古冷張少乾呼日樂巴根陳潮光
    關(guān)鍵詞:味丸氟西汀檳榔

    佟海英,范盎然,李 婧,烏吉斯古冷,張 月,張少乾,于 雪,呼日樂巴根,陳潮光

    (1 北京中醫(yī)藥大學(xué) 民族醫(yī)藥學(xué)研究所,北京 100029;2 北京中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,北京 100029;3 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 蒙醫(yī)藥學(xué)院,呼和浩特 010110;4 內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院,呼和浩特 010020)

    蒙藥檳榔十三味丸(高尤-13)對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠肝腎毒性的影響

    佟海英1,范盎然2,李 婧3,烏吉斯古冷4,張 月2,張少乾2,于 雪2,呼日樂巴根3,陳潮光2

    (1 北京中醫(yī)藥大學(xué) 民族醫(yī)藥學(xué)研究所,北京 100029;2 北京中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,北京 100029;3 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 蒙醫(yī)藥學(xué)院,呼和浩特 010110;4 內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院,呼和浩特 010020)

    為觀察檳榔十三味丸(高尤-13)對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠肝腎毒性的影響,隨機(jī)將48只Wistar雄性大鼠根據(jù)蔗糖水消耗量分為6組:檳榔十三味丸低、中、高劑量組(0.25,0.5,1.0 g·kg-1),氟西汀組(3.3 mg·kg-1),模型組和正常對照組,每組8只. 除正常對照組外,其余大鼠均采用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)方法制備抑郁模型,造模同時灌胃給藥,每日1次,連續(xù)給藥28 d后,檢測大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)含量,HE染色法觀察肝腎組織形態(tài)學(xué)變化.結(jié)果顯示:模型組大鼠較正常對照組血清ALT含量顯著升高(P<0.01),肝細(xì)胞輕度腫脹、變性,肝竇縮窄,細(xì)胞界限不清(P<0.05).檳榔十三味丸低、中、高劑量組較模型組血清ALT含量顯著降低(P<0.01或P<0.05),給藥各組與氟西汀組大鼠的肝臟未見與藥物相關(guān)的毒性病變(P>0.05).各組大鼠血清AST、UREA、CREA含量無顯著差異,腎臟病理變化不顯著(P>0.05).說明檳榔十三味丸對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠無肝腎毒性,并具有肝損傷修復(fù)作用.

    檳榔十三味丸;抑郁癥;肝腎功能;肝腎病理變化

    AbstractIn order to observe the effects of Betel Shisanwei ingredients pill (Gao-You-13) on the liver and kidney toxicity of chronic stress depression model rats,48 male Wistar rats were randomly divided into six groups according to the sugar consumption test (8 rats in each group): low,medium and high dose group (0.25,0.5,1.0 g·kg-1) of Gao-You-13 group,fluoxetine group (3.3 mg·kg-1),model group and normal control. Each group was treated with the chronic unpredictable mild stress stimulation under separation except the normal control group. Meanwhile,the rats were given the drugs once daily for 28 days. Then the contents of ALT,AST,UREA and CREA in rats′ serum were tested. The liver and kidney tissue morphological changes were observed by HE staining. The results showed that compared with the normal control,ALT levels in model group increased significantly (P<0.01) and most liver cells appeared mild swelling and degeneration,hepatic sinus narrowed,cell boundaries were unclear(P<0.05); while ALT levels in Gao-You-13 group decreased significantly compared with the model group (P<0.01 orP<0.05). Drug related toxicity lesions did not appear in Gao-You-13 and fluoxetine treatment group (P>0.05). AST,UREA,CREA contents and kidney pathological changes did not show significant differences in each group (P>0.05). It was confirmed that Gao-You-13 could repair liver damages without liver and kidney toxicity for the chronic stress depression model rats.

    KeywordsBetel Shisanwei ingredients pill; depression; hepatorenal function; liver and kidney pathological changes

    檳榔十三味丸(高尤-13)源自19世紀(jì)蒙醫(yī)方劑學(xué)經(jīng)典著作《蒙醫(yī)金匱》(又名方海),由檳榔、肉豆蔻、沉香、當(dāng)歸、木香、草烏(制)、蓽茇、紫硇砂、葶藶子、丁香、廣棗、干姜、胡椒等13味藥組成[1].本方能夠調(diào)節(jié)赫依、安神止痛,用于心悸、失眠、精神失常、游走刺痛等癥[2].目前臨床常用檳榔十三味丸治療抑郁癥,療效甚佳[3].本課題組發(fā)現(xiàn)該方在小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾、利血平拮抗抑郁模型實(shí)驗(yàn)中,具有確切的抗抑郁作用[4].檳榔十三味丸對慢性應(yīng)激致抑郁模型大鼠行為學(xué)、海馬和額葉皮層5-HT、NE、DA等單胺類神經(jīng)遞質(zhì),以及下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)和AC-cAMP-PKA信號通路也具有顯著的改善作用[5-7].通過上述研究,明確了該方治療抑郁癥的確切療效以及部分機(jī)制.但檳榔十三味丸中含有毒性藥材草烏(制)以及礦物藥紫硇砂,在臨床長期應(yīng)用后是否產(chǎn)生肝腎毒性等尚不清楚.故本文觀察了檳榔十三味丸對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠肝腎功能以及肝腎組織形態(tài)學(xué)的影響,初步探討該方的肝腎毒性,為臨床長期安全用藥提供依據(jù).

    1 材料與方法

    1.1材料和儀器

    檳榔十三味丸[檳榔60 g,沉香120 g,肉豆蔻60 g,丁香48 g,木香36 g,廣棗60 g,草烏(制)60 g,干姜42 g,蓽撥42 g,胡椒42 g,紫硇砂30 g,當(dāng)歸60 g,葶藶子60 g,內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司,批號120805,國藥準(zhǔn)字Z15020412];羧甲基纖維素鈉(CMC-Na,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑,批號20120330);鹽酸氟西汀分散片(Patheon France,批號2076A);蔗糖(北京化工廠,批號20110303).肌酐(CREA)測定試劑盒、尿素(UREA)測定試劑盒、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)試劑盒、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)試劑盒(中生北控生物科技).

    48只180~200 g清潔級Wistar雄性大鼠[北京斯貝福實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)技術(shù)有限公司,合格證號:SCXK(京)2011-0004],SPF級動物房飼養(yǎng),室溫20~22 ℃(除冷熱刺激)自由攝食和飲水(除造模過程中禁食禁水),60%~70%相對濕度.12 h光照周期,7∶00~19∶00光照,19∶00~7∶00黑暗(晝夜顛倒刺激除外).

    半自動生化分析儀(Microlab300,荷蘭威圖科學(xué)公司),1/10萬電子天平(ES125SM,瑞士precisa),電子天平(常熟市雙杰測試儀器廠),離心機(jī)(Sigma公司).

    1.2分組和給藥

    Wistar雄性大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d后禁水24 h,給予1%蔗糖水,測1 h內(nèi)的消耗量,依據(jù)蔗糖水消耗量隨機(jī)分為6組:檳榔十三味丸低、中、高劑量(0.25,0.5,1.0 g·kg-1·d-1)組、氟西汀組(3.3 mg·kg-1·d-1)、模型組和正常對照組(灌胃0.5% CMC-Na),每組8只.除正常對照組每籠4只外其他各組孤養(yǎng),按10 mL·kg-1連續(xù)給藥28 d.

    1.3制備模型

    參照文獻(xiàn)[8-10]并改良建立慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)結(jié)合孤養(yǎng)模型,除正常對照組外各組大鼠共接受刺激28 d,包括禁食禁水24 h,晝夜顛倒24 h,4 ℃冰水游泳5 min ,45 ℃熱環(huán)境5 min,夾尾1 min,電擊足底(電壓36 V,1 min刺激1次,每次10 s,共30次).

    1.4肝腎功能檢測

    禁食禁水24 h后處死大鼠,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主動脈采血8~10 mL,室溫下放置1 h后,4℃ 3000 r·min-1離心10 min,分離血清,按照試劑盒說明書測定血清ALT、AST、UREA和CREA含量.

    1.5肝腎組織形態(tài)學(xué)

    取大鼠同一部位肝組織和同側(cè)的腎組織,福爾馬林固定后用石蠟包埋,切片4 μm再HE染色,光鏡下觀察肝腎組織病理變化.

    1.6統(tǒng)計學(xué)處理

    采用SPSS 19.0分析統(tǒng)計數(shù)據(jù),單因素方差分析法進(jìn)行組間比較,非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較肝腎組織形態(tài)學(xué)檢測組間差異,P<0.05有顯著性差異.

    2 結(jié)果

    2.1檳榔十三味丸對大鼠肝腎功能的影響

    檳榔十三味丸對大鼠肝腎功能的影響結(jié)果見表1.由表1可知:應(yīng)激處理后第28 d,模型組大鼠血清ALT含量較正常組顯著升高(P<0.01);檳榔十三味丸低、中、高劑量組血清ALT含量較模型組顯著降低(P<0.01和P<0.05);各組大鼠血清AST、CREA、UREA含量無顯著差異(P>0.05).

    表1 檳榔十三味丸對大鼠肝腎功能相關(guān)生化指標(biāo)變化的影響

    注:與正常對照組比較,**P<0.01;與模型組比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01

    2.2檳榔十三味丸對大鼠肝腎組織形態(tài)學(xué)的影響

    檳榔十三味丸對大鼠肝組織形態(tài)學(xué)的影響結(jié)果見圖1.由圖1可見,正常對照組除個別動物(4號動物)匯管區(qū)多發(fā)灶狀炎癥細(xì)胞浸潤外,均未見肝細(xì)胞腫脹、變性和壞死,肝小葉結(jié)構(gòu)完整,肝細(xì)胞呈放射狀圍繞中央靜脈排列,間質(zhì)未見炎癥細(xì)胞浸潤,組織結(jié)構(gòu)正常;模型組大部分動物(7/8只)的肝細(xì)胞輕度腫脹、變性,肝竇縮窄,細(xì)胞界限不清,個別動物(1/8只)肝組織結(jié)構(gòu)正常,未見明顯病變,較正常組有顯著性差異(P=0.019<0.05);氟西汀以及檳榔十三味丸給藥各組的肝臟未見與藥物相關(guān)的毒性病變(P>0.05).

    a) 正常對照組; b) 模型組; c) 氟西汀組; d~f) 檳榔十三味丸低、中、高劑量組圖1 各組大鼠肝臟組織病理結(jié)果(HE×200)Fig.1 Pathological results of rat liver tissue in each group (HE×200)

    檳榔十三味丸對大鼠腎組織形態(tài)學(xué)的影響結(jié)果見圖2.由圖2可見,正常對照組動物腎小球和腎小管未見明顯病變,組織結(jié)構(gòu)正常;模型組動物除個別動物(8號動物)腎間質(zhì)灶狀炎癥細(xì)胞浸潤外,其余動物腎小球、腎小管未見明顯病變,組織結(jié)構(gòu)正常(P>0.05);氟西汀以及檳榔十三味丸給藥各組的腎組織未見明顯病變(P>0.05).

    a) 正常對照組; b) 模型組; c) 氟西汀組; d~f) 檳榔十三味丸低、中、高劑量組圖2 各組大鼠腎臟組織病理結(jié)果(HE×200)Fig.2 Pathological results of rat renal tissue in each group (HE×200)

    3 討論

    目前廣泛應(yīng)用CUMS結(jié)合孤養(yǎng)建立大鼠抑郁模型,研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制和抗抑郁藥物作用機(jī)制[11].文中實(shí)驗(yàn)大鼠通過敞箱、蔗糖水消耗等行為學(xué)實(shí)驗(yàn),基本模擬了抑郁癥的臨床表現(xiàn),造模成功,給予藥物檳榔十三味丸和氟西汀治療有效地改善了其抑郁癥狀[12].本文重點(diǎn)關(guān)注該方的肝腎毒性,以ALT、AST、UREA、CREA 4個反映肝腎功能的生化指標(biāo)為毒性評價指標(biāo),并結(jié)合組織形態(tài)學(xué)觀察.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:模型組大鼠血清ALT含量較正常組顯著升高,給予檳榔十三味丸后,各劑量組ALT較模型組顯著降低,其余指標(biāo)無顯著差異.

    ALT、AST是臨床上常用來反映肝功能的酶學(xué)指標(biāo),是檢測肝功能受損的首選指標(biāo).ALT主要存在于肝細(xì)胞漿,1%的肝細(xì)胞壞死能使血清中ALT活力增加1倍[13].AST在肝細(xì)胞漿內(nèi)僅占20%,其余80%存在于線粒體中,當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重病變、壞死時,線粒體內(nèi)AST便釋放出來[14].本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:模型組大鼠血清中ALT的含量顯著升高,同時肝組織形態(tài)學(xué)顯示,其大部分動物(7/8只)的肝細(xì)胞輕度腫脹、變性,肝竇縮窄,細(xì)胞界限不清.因此CUMS結(jié)合孤養(yǎng)誘導(dǎo)的抑郁模型能損害大鼠的肝臟功能,在28 d模型中,尤其對ALT的影響更顯著.王國力等[15]經(jīng)CUMS造模28 d后,大鼠血清ALT、AST含量顯著升高,肝組織切片HE染色顯示,大鼠中央靜脈擴(kuò)張,肝細(xì)胞中度水腫,肝細(xì)胞體積明顯增大,局部胞漿內(nèi)可見凋亡細(xì)胞,肝血竇受壓明顯變窄,匯管區(qū)血管擴(kuò)張明顯,中等量炎細(xì)胞浸潤,纖維組織増生.本實(shí)驗(yàn)中,僅ALT顯著升高,AST和肝組織病理學(xué)變化不顯著,由于AST在肝臟發(fā)生嚴(yán)重破壞或壞死時會顯著升高,故本結(jié)果的不同與大鼠種類、造模方法、刺激強(qiáng)度、檢測方法等有關(guān).經(jīng)檳榔十三味丸干預(yù)后,ALT含量下降,組織形態(tài)學(xué)結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)了其對肝功能的修復(fù)作用,與本方中肉豆蔻[16]、當(dāng)歸[17]、蓽茇[18]、干姜[19]、胡椒[20]等的保肝作用以及木香[21]的利膽作用有關(guān),充分體現(xiàn)了經(jīng)典名方安全有效的合理性,值得深入研究.陽性藥氟西汀對大鼠的肝功能未產(chǎn)生顯著影響.

    CREA和UREA是常用的腎功能評價指標(biāo),本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:CUMS結(jié)合孤養(yǎng)誘導(dǎo)的抑郁模型對大鼠腎功能無顯著影響,模型組動物除個別動物腎間質(zhì)灶狀炎癥細(xì)胞浸潤外,其余動物腎小球、腎小管未見明顯病變,組織結(jié)構(gòu)正常.經(jīng)檳榔十三味丸干預(yù)后,大鼠腎功能和組織形態(tài)學(xué)未見顯著變化.說明檳榔十三味丸對抑郁模型大鼠腎功能無顯著的毒性作用.

    綜上,大鼠經(jīng)CUMS結(jié)合孤養(yǎng)建立抑郁模型后,大鼠血清ALT含量顯著升高,肝細(xì)胞輕度腫脹、變性,肝竇縮窄,細(xì)胞界限不清.檳榔十三味丸能降低ALT的升高,對腎臟無顯著影響,亦無肝腎毒性,并具有肝損傷修復(fù)作用,故為該復(fù)方的臨床長期安全應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù).

    [1] 占布拉卻吉丹森普日勒.蒙醫(yī)金匱(蒙文版)[M].呼和浩特:內(nèi)蒙古人民出版社,1977:6.

    [2] 內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳.內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)[S].赤峰:內(nèi)蒙古科學(xué)技術(shù)出版社,1984:354-355.

    [3] 薩仁圖雅,孟 根,烏仁其木格.蒙西醫(yī)結(jié)合診治精神疾病[J].中國蒙醫(yī)藥,2006,2(4):49-54.

    [4] 佟海英,王大偉,王 斌,等.檳榔十三味丸對小鼠抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2011,17(2):49-52.

    [5] 佟海英,烏吉斯古冷,白亮鳳,等.蒙藥檳榔十三味丸(高尤-13)對抑郁模型大鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(9):194-198.

    [6] 佟海英,蓮 花,高玉峰,等.檳榔十三味丸對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠行為學(xué)及下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響觀察[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2012,31(1):42-46.

    [7] 佟海英,烏吉斯古冷,白亮鳳,等.檳榔十三味丸對抑郁模型大鼠海馬和前額葉皮層AC-cAMP-PKA信號通路的影響[J].中國中藥雜志,2014,39(10):1946-1949.

    [8] Kaye J,Morton J,Bowcutt M,et al. Stress,depression and psychoneuroimmunology[J]. J Neurosci Nurs,2000,32(2):93-100.

    [9] 王建醒,周 麗,徐華鋒,等.慢性應(yīng)激大鼠抑郁模型的建立及其評價[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,27(6):644-646.

    [10] Willner P. Validity,reliability and utility of the chronic mild stre-ss model of depression: a 10-year review and evaluation[J]. Psychopharmacology,1997,134(4):319-329.

    [11] Mao Q Q,Xian Y F,Ip SP,et al. Long-term treatment with peony glycosides reverses chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior via increasing expression of neurotrophins in rat brain.[J].Bahav Brain Res,2010,210(2):171-177.

    [12] 烏吉斯古冷,佟海英,斯日古楞,等.蒙藥檳榔十三味丸(高尤-13)對慢性應(yīng)激抑郁大鼠行為學(xué)及海馬神經(jīng)元凋亡的影響實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)學(xué)報,2014,29(193):759-762.

    [13] 俸家富,涂植光.肝功能相關(guān)的血清酶學(xué)研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2007,13(3):225-230.

    [14] 孫志強(qiáng),毛遠(yuǎn)麗.肝病酶學(xué)指標(biāo)及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(6):659-663.

    [15] 王國力.慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁大鼠肝實(shí)質(zhì)損傷機(jī)制及疏肝中藥的保護(hù)作用[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2016:32-34.

    [16] 李德智,昌友權(quán),昌喜濤,等.肉豆蔻乙醇提取物對D-氨基半乳糖中毒大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].吉林工程技術(shù)師范學(xué)院學(xué)報(工程技術(shù)版),2003,19(6):41-45.

    [17] 李 青,鄧長生,朱尤慶,等.當(dāng)歸注射液對實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的防治作用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2000,19(2):110.

    [18] 昭日格圖,白朝魯門,博格日勒圖,等.蓽茇寧對小鼠酒精性脂肪肝的預(yù)防作用[J].食品科學(xué),2014,35(13):232-235.

    [19] 張竹心,劉連生,王貴林.生姜油對肝損害的保護(hù)作用[J].中成藥,1989,11(8):25-26.

    [20] Koul I B,Kapil A.Evaluation of the liver protective potential of piperine,an active principle of black and long peppers[J].Planta Med,1993,59(5):413-417.

    [21] 邵 蕓,黃 芳,王 強(qiáng),等.木香醇提取物的抗炎利膽作用[J].江蘇藥學(xué)與臨床研究,2005,13(4):5-6.

    EffectofMongolianBetelShisanweiIngredientsPill(Gao-You-13)onLiverandKidneyToxicityofChronicStressDepressionModelRats

    TongHaiying1,FanAngran2,LiJing3,Wujisiguleng4,ZhangYue2,ZhangShaoqian2,YuXue2,Hurilebagen3,ChenChaoguang2

    (1 Institute of Ethnic Medicine,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;2 School of Basic Medical Science,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;3 College of Mongolian Medicine and Pharmacy,Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010110,China;4 Inner Mongolia International Mongolian Medicine Hospital,Hohhot 010020,China)

    Q956; R965.3

    A

    1672-4321(2017)03-0057-04

    2016-12-20

    佟海英(1976-),女,主任醫(yī)師,副研究員,博士,研究方向:蒙藥基本理論與臨床應(yīng)用,E-mail:haiyingtong@sohu.com

    國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81202998)

    猜你喜歡
    味丸氟西汀檳榔
    有利有害的檳榔
    HPLC-DAD法測定云香十五味丸中非法添加松香酸
    中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:57:34
    清肝二十七味丸對酒精性肝損傷小鼠的保護(hù)作用
    中成藥(2018年2期)2018-05-09 07:19:34
    讀書文摘(2017年10期)2017-10-16 14:26:57
    氟西汀通過增加阿爾茨海默病APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)乙酰膽堿的含量改善其空間學(xué)習(xí)能力
    夢回檳榔園
    民族音樂(2016年1期)2016-08-28 20:02:52
    蒙藥嘎如迪-15味丸治療痤瘡的臨床研究
    蒙藥檳榔十三味丸的抗抑郁作用
    氟西汀治療腦卒中后抑郁患者療效分析
    氟西汀聯(lián)合佐匹克隆治療腦卒中后抑郁伴失眠33例療效觀察
    涩涩av久久男人的天堂| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产野战对白在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久久久久久久久久久大奶| 捣出白浆h1v1| 午夜影院日韩av| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久99久视频精品免费| 丝袜人妻中文字幕| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 女人被狂操c到高潮| 亚洲一区二区三区欧美精品| 大陆偷拍与自拍| 欧美激情极品国产一区二区三区| 免费少妇av软件| 久久久久久人人人人人| 丰满饥渴人妻一区二区三| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲五月色婷婷综合| 嫩草影视91久久| 色在线成人网| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲,欧美精品.| 国产精品二区激情视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 99精品欧美一区二区三区四区| 一个人免费在线观看的高清视频| 精品免费久久久久久久清纯 | 国产精品永久免费网站| 久9热在线精品视频| 黄片小视频在线播放| 精品久久久久久,| videos熟女内射| 久久婷婷成人综合色麻豆| 麻豆乱淫一区二区| 女同久久另类99精品国产91| 久久国产精品影院| 精品福利观看| 激情在线观看视频在线高清 | 女人久久www免费人成看片| av有码第一页| 国产av精品麻豆| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲,欧美精品.| 99精品欧美一区二区三区四区| 一二三四社区在线视频社区8| 男女床上黄色一级片免费看| 在线天堂中文资源库| 久久中文看片网| 国产91精品成人一区二区三区| 一进一出好大好爽视频| 高清视频免费观看一区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 免费在线观看完整版高清| 久久亚洲精品不卡| 久久天堂一区二区三区四区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产亚洲精品一区二区www | 91字幕亚洲| 亚洲专区字幕在线| 搡老熟女国产l中国老女人| netflix在线观看网站| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产在视频线精品| 欧美乱色亚洲激情| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲一区中文字幕在线| 伦理电影免费视频| 操出白浆在线播放| 欧美日韩福利视频一区二区| 老司机午夜十八禁免费视频| aaaaa片日本免费| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 午夜老司机福利片| 两人在一起打扑克的视频| x7x7x7水蜜桃| 99热国产这里只有精品6| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产麻豆69| 久久久国产成人免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 看免费av毛片| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲精品自拍成人| 久久人妻熟女aⅴ| 久久99一区二区三区| 大型av网站在线播放| 久久99一区二区三区| 亚洲国产欧美一区二区综合| av网站免费在线观看视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 满18在线观看网站| 一级片免费观看大全| 香蕉国产在线看| 一进一出抽搐动态| 少妇的丰满在线观看| 女人精品久久久久毛片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产亚洲欧美精品永久| 91麻豆av在线| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 高清在线国产一区| 一级毛片精品| 香蕉久久夜色| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美日韩亚洲高清精品| tube8黄色片| 成年动漫av网址| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 天天添夜夜摸| 在线看a的网站| 久久性视频一级片| 欧美日韩视频精品一区| 欧美日韩福利视频一区二区| 两人在一起打扑克的视频| 人妻久久中文字幕网| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | 欧美乱色亚洲激情| 美国免费a级毛片| 日日爽夜夜爽网站| 成人永久免费在线观看视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 12—13女人毛片做爰片一| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品电影一区二区在线| 免费看a级黄色片| 妹子高潮喷水视频| 久久午夜亚洲精品久久| 日韩三级视频一区二区三区| 午夜福利一区二区在线看| 午夜福利视频在线观看免费| 韩国精品一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 在线观看舔阴道视频| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 精品欧美一区二区三区在线| 黄色片一级片一级黄色片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 新久久久久国产一级毛片| 一区二区三区激情视频| 国产亚洲av高清不卡| 麻豆国产av国片精品| 久久中文字幕一级| 国产精品久久久人人做人人爽| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲一区中文字幕在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲一区二区三区欧美精品| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 两个人免费观看高清视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产精品久久久av美女十八| 久久香蕉精品热| 精品国内亚洲2022精品成人 | 婷婷成人精品国产| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美色视频一区免费| 后天国语完整版免费观看| 91国产中文字幕| 欧美日韩成人在线一区二区| 后天国语完整版免费观看| 老鸭窝网址在线观看| 黄色视频不卡| 色94色欧美一区二区| 夜夜爽天天搞| 国产精品久久视频播放| 最新的欧美精品一区二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 老鸭窝网址在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 色播在线永久视频| 99精品在免费线老司机午夜| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| av网站在线播放免费| 性少妇av在线| 最新的欧美精品一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 女人精品久久久久毛片| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品一区二区三区四区五区乱码| 黑丝袜美女国产一区| 人妻一区二区av| 久久久水蜜桃国产精品网| 久久久国产精品麻豆| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲精品在线观看二区| 丝瓜视频免费看黄片| 国产真人三级小视频在线观看| 成年动漫av网址| 丰满的人妻完整版| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 人妻 亚洲 视频| 亚洲第一青青草原| 女性被躁到高潮视频| 日韩欧美一区视频在线观看| 久久久国产成人精品二区 | 亚洲精品中文字幕在线视频| 又黄又爽又免费观看的视频| 热re99久久精品国产66热6| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久久久久免费高清国产稀缺| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 脱女人内裤的视频| 国产激情久久老熟女| 午夜久久久在线观看| 多毛熟女@视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 中文字幕最新亚洲高清| 精品国产一区二区久久| cao死你这个sao货| 亚洲一码二码三码区别大吗| 人成视频在线观看免费观看| 午夜福利,免费看| 久久精品人人爽人人爽视色| 十八禁人妻一区二区| 91国产中文字幕| 精品国产一区二区久久| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 大香蕉久久网| 深夜精品福利| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 麻豆av在线久日| 香蕉国产在线看| 国产欧美日韩一区二区精品| 日本一区二区免费在线视频| www.熟女人妻精品国产| av电影中文网址| 欧美日韩黄片免| 99久久人妻综合| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产一区有黄有色的免费视频| 久久香蕉国产精品| 亚洲九九香蕉| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 婷婷丁香在线五月| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 一级毛片高清免费大全| 在线观看66精品国产| 精品国产一区二区三区四区第35| 十八禁网站免费在线| 村上凉子中文字幕在线| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 黄色视频,在线免费观看| 国产成人影院久久av| 国产成人av教育| 我的亚洲天堂| 久久精品国产综合久久久| av免费在线观看网站| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 纯流量卡能插随身wifi吗| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲精品美女久久av网站| 亚洲av日韩在线播放| 免费在线观看亚洲国产| 国产1区2区3区精品| www日本在线高清视频| 老汉色∧v一级毛片| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产精品av久久久久免费| 久久精品91无色码中文字幕| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲av成人一区二区三| 下体分泌物呈黄色| 久久久精品区二区三区| 搡老岳熟女国产| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| www.999成人在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一进一出抽搐动态| 久久久久精品国产欧美久久久| 一级毛片女人18水好多| 亚洲在线自拍视频| 窝窝影院91人妻| 国产成人av激情在线播放| 亚洲欧美一区二区三区久久| 国产精品欧美亚洲77777| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 动漫黄色视频在线观看| 国产精品免费视频内射| 大型黄色视频在线免费观看| 婷婷丁香在线五月| 黄色视频不卡| 97人妻天天添夜夜摸| 国产高清国产精品国产三级| aaaaa片日本免费| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 免费高清在线观看日韩| 99精品欧美一区二区三区四区| 俄罗斯特黄特色一大片| 成人国语在线视频| 中文字幕高清在线视频| av天堂在线播放| 在线天堂中文资源库| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲精品国产色婷婷电影| 91九色精品人成在线观看| 超碰97精品在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 1024视频免费在线观看| 亚洲精品国产一区二区精华液| netflix在线观看网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 三上悠亚av全集在线观看| 精品人妻1区二区| 天堂√8在线中文| 俄罗斯特黄特色一大片| 精品久久蜜臀av无| 啦啦啦在线免费观看视频4| 久久国产精品人妻蜜桃| 老司机亚洲免费影院| 在线视频色国产色| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 夜夜爽天天搞| 在线av久久热| 高潮久久久久久久久久久不卡| av电影中文网址| 丝袜美足系列| av国产精品久久久久影院| 91在线观看av| 久久香蕉精品热| 色94色欧美一区二区| tocl精华| 99久久综合精品五月天人人| 91精品国产国语对白视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久精品国产a三级三级三级| 久久中文看片网| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 日本黄色视频三级网站网址 | 久久久久久人人人人人| 美女视频免费永久观看网站| 国产一区在线观看成人免费| 亚洲av电影在线进入| 欧美一级毛片孕妇| 在线观看舔阴道视频| 热re99久久精品国产66热6| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久精品国产亚洲av高清一级| 成人黄色视频免费在线看| 高清在线国产一区| 国产亚洲精品一区二区www | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美乱码精品一区二区三区| 欧美亚洲日本最大视频资源| 宅男免费午夜| 国产男女超爽视频在线观看| 一级片'在线观看视频| 女性被躁到高潮视频| 国产xxxxx性猛交| 香蕉丝袜av| 亚洲一区高清亚洲精品| 人妻丰满熟妇av一区二区三区 | 亚洲 欧美一区二区三区| 精品福利观看| 身体一侧抽搐| 午夜福利乱码中文字幕| 久久人妻av系列| 大码成人一级视频| 91老司机精品| 亚洲av片天天在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 无限看片的www在线观看| 亚洲欧美激情在线| 精品国产一区二区三区四区第35| 精品国产美女av久久久久小说| videos熟女内射| 亚洲精品在线观看二区| 欧美日韩av久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲av成人av| 久久精品成人免费网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 中文字幕色久视频| 一级毛片精品| 婷婷成人精品国产| 国产欧美日韩一区二区三| 大香蕉久久网| 免费在线观看完整版高清| 99re在线观看精品视频| 一区福利在线观看| 欧美日本中文国产一区发布| 999精品在线视频| 国产主播在线观看一区二区| 黑丝袜美女国产一区| 十八禁人妻一区二区| 亚洲avbb在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 三上悠亚av全集在线观看| 国产午夜精品久久久久久| 久久久国产成人免费| 一级毛片女人18水好多| 少妇 在线观看| 亚洲精品一二三| 天天操日日干夜夜撸| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品久久久精品久久久| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲久久久国产精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产亚洲欧美精品永久| 又紧又爽又黄一区二区| 1024香蕉在线观看| 久久久久国内视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 久热这里只有精品99| cao死你这个sao货| 成人18禁在线播放| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产亚洲精品第一综合不卡| 天堂中文最新版在线下载| 精品无人区乱码1区二区| а√天堂www在线а√下载 | 老司机午夜福利在线观看视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 精品久久久久久电影网| 成人精品一区二区免费| av天堂在线播放| 香蕉丝袜av| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲三区欧美一区| 黄片小视频在线播放| a在线观看视频网站| xxxhd国产人妻xxx| 老司机靠b影院| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 18禁国产床啪视频网站| 久9热在线精品视频| 亚洲av片天天在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产成人精品在线电影| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 黑人欧美特级aaaaaa片| av线在线观看网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 欧美一级毛片孕妇| 欧美精品亚洲一区二区| 午夜福利乱码中文字幕| 91国产中文字幕| 免费在线观看日本一区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 久久久久精品国产欧美久久久| 在线观看66精品国产| 黄色女人牲交| 久久99一区二区三区| 久久青草综合色| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 亚洲精品在线观看二区| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 免费日韩欧美在线观看| 色老头精品视频在线观看| 日日夜夜操网爽| xxxhd国产人妻xxx| 午夜激情av网站| 一进一出好大好爽视频| 中文欧美无线码| 久久久久久久久久久久大奶| 欧美中文综合在线视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 亚洲片人在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产精华一区二区三区| 日韩欧美在线二视频 | 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 欧美黄色淫秽网站| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲精品在线观看二区| 久久中文字幕人妻熟女| 成人三级做爰电影| 老司机在亚洲福利影院| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲,欧美精品.| 欧美日韩视频精品一区| 丁香六月欧美| 日韩欧美一区视频在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 一区二区三区国产精品乱码| 成年动漫av网址| av福利片在线| av不卡在线播放| 久久精品国产清高在天天线| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲中文日韩欧美视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 欧美黑人精品巨大| 黄色片一级片一级黄色片| www.熟女人妻精品国产| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美激情极品国产一区二区三区| 777米奇影视久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产精品av久久久久免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 男女午夜视频在线观看| 在线永久观看黄色视频| 精品免费久久久久久久清纯 | 男人操女人黄网站| 成人黄色视频免费在线看| 精品高清国产在线一区| 国产av一区二区精品久久| 99热网站在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 黄片小视频在线播放| 亚洲av日韩在线播放| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产男靠女视频免费网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲avbb在线观看| 色播在线永久视频| 国产一区在线观看成人免费| 啦啦啦 在线观看视频| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜免费观看网址| 亚洲人成电影观看| 亚洲国产精品合色在线| 午夜福利,免费看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一级黄色大片毛片| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲熟女毛片儿| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 69精品国产乱码久久久| 亚洲一区二区三区不卡视频| av欧美777| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 手机成人av网站| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 一区福利在线观看| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久天堂一区二区三区四区| xxx96com| 黄片小视频在线播放| 亚洲精品国产色婷婷电影| 精品乱码久久久久久99久播| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 天堂动漫精品| 亚洲中文日韩欧美视频| 香蕉丝袜av| 9热在线视频观看99| 亚洲黑人精品在线| 又紧又爽又黄一区二区| 这个男人来自地球电影免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 99香蕉大伊视频| 少妇粗大呻吟视频| 99精品久久久久人妻精品| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美丝袜亚洲另类 | 999精品在线视频| 午夜免费成人在线视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美久久黑人一区二区| 丁香欧美五月| x7x7x7水蜜桃| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品人妻在线不人妻| 国产熟女午夜一区二区三区| 脱女人内裤的视频| 无遮挡黄片免费观看| 久久午夜亚洲精品久久| 免费观看精品视频网站| 身体一侧抽搐| 日本精品一区二区三区蜜桃| 人人妻人人澡人人看| 国产成人精品久久二区二区免费| 两个人免费观看高清视频| 久久国产精品大桥未久av| 国产激情久久老熟女| 欧美日韩黄片免| 香蕉丝袜av| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 在线观看免费视频日本深夜| 国产免费现黄频在线看| 欧美国产精品一级二级三级| 欧美精品亚洲一区二区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 精品久久久久久久久久免费视频 |