靶向代謝組學(xué)技術(shù)在營(yíng)養(yǎng)性疾病研究中的應(yīng)用

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(北京食品營(yíng)養(yǎng)與人類健康高精尖創(chuàng)新中心,食品添加劑與配料北京高校工程研究中心,北京工商大學(xué),北京 100048)

靶向代謝組學(xué)技術(shù)在營(yíng)養(yǎng)性疾病研究中的應(yīng)用

龔凌霄,遲海林,王靜*,張慧娟,劉英麗

(北京食品營(yíng)養(yǎng)與人類健康高精尖創(chuàng)新中心,食品添加劑與配料北京高校工程研究中心,北京工商大學(xué),北京100048)

營(yíng)養(yǎng)性疾病發(fā)生是營(yíng)養(yǎng)素失衡的體現(xiàn),是體內(nèi)一類或幾類物質(zhì)代謝異常的結(jié)果,尤其是與飲食中脂肪、糖類、蛋白質(zhì)等密切相關(guān)的脂質(zhì)代謝、糖代謝、氨基酸代謝等。因此,以營(yíng)養(yǎng)性疾病的代謝物著手,運(yùn)用靶向代謝組學(xué)技術(shù)找到豐度改變有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的內(nèi)源性代謝物從而探明其代謝異常的機(jī)制,是尋找具有針對(duì)性的治療手段的有效方法。本文就肥胖、糖尿病、心血管疾病等營(yíng)養(yǎng)性疾病的代謝特征以及靶向代謝組學(xué)技術(shù)在營(yíng)養(yǎng)性疾病動(dòng)物模型和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)等研究中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為尋找預(yù)防營(yíng)養(yǎng)性疾病的發(fā)生的有效途徑提供新思路和理論依據(jù)。

靶向代謝組學(xué),營(yíng)養(yǎng)性疾病,脂肪代謝,糖代謝,氨基酸代謝

Abstract:Nutritional diseases are caused by the imbalance of nutrients,which led to a class or several types of metabolic abnormalities,particularly to the abnormality of lipid metabolism,glucose metabolism and amino acid metabolism. Thus,the timely measurement of metabolic profiles could help to prevent nutritional diseases. Targeted metabonomics is a powerful approach that simultaneously measures the low-molecular-weight endogenous metabolites,which could characterize the metabolic status of a biological system. This paper had reviewed the progress of targeted metabolomics techniques and their application in exploration of metabolic characteristics of obesity,diabetes mellitus,cardiovascular disease and other nutritional diseases.It was aimed to provide new ideas and theoretical basis for finding effective ways to prevent nutritional diseases.

Keywords:targeted metabolomics technology;nutritional diseases;lipid metabolism;glucose metabolism;amino acid metabolism

大量研究表明,營(yíng)養(yǎng)失衡不僅是人群中某些營(yíng)養(yǎng)性疾病發(fā)病率增高的因素,而且還與某些腫瘤等慢性疾病密切相關(guān)。例如,高鹽飲食可引起高血壓,高脂高糖飲食會(huì)導(dǎo)致心血管疾病、肥胖癥、糖尿病、高脂血癥等疾病[1]。營(yíng)養(yǎng)性疾病發(fā)生是營(yíng)養(yǎng)素失衡的體現(xiàn),是體內(nèi)一類或幾類物質(zhì)代謝異常的結(jié)果,尤其是與機(jī)體脂質(zhì)代謝、糖代謝、氨基酸代謝等密切相關(guān)。生物標(biāo)記物是一種反映生理變化的指示物,它可以指示某種特征物在結(jié)構(gòu)和功能上的變化,其所提供的信息在疾病預(yù)測(cè)、早期診斷、預(yù)后判斷、藥效評(píng)價(jià)、病程監(jiān)測(cè)等方面具有重要價(jià)值,為揭示疾病發(fā)生的機(jī)制并提出防治途徑具有重要意義。因此,針對(duì)營(yíng)養(yǎng)性疾病的防治,可以從代謝物著手,找到其生物標(biāo)記物,探明其代謝異常的機(jī)制從而快速找到防治疾病發(fā)生的有效途徑。

隨著高通量、高靈敏度與高精確度的核磁共振技術(shù)(Nuclear magnetic resonance,NMR)、質(zhì)譜(Mass spectrometry,MS)、串聯(lián)質(zhì)譜(MS/MS)及液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)、氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(Gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)和其他現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展[2],使得各種代謝途徑中的底物和小分子代謝產(chǎn)物的定性定量分析成為可能,并由此發(fā)展了新興的科學(xué)——代謝組學(xué)研究。代謝組學(xué)是指定量描述生物內(nèi)源性代謝物質(zhì),并研究其對(duì)內(nèi)因和外因變化應(yīng)答規(guī)律的科學(xué),是對(duì)生物系統(tǒng)進(jìn)行的整體和動(dòng)態(tài)的認(rèn)識(shí)。按研究目的的不同,代謝組學(xué)可分為非靶向代謝組學(xué)和靶向代謝組學(xué),其中靶向代謝組學(xué)是研究少數(shù)幾種或幾類結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相似或生化功能相關(guān)的內(nèi)源性代謝物,如與營(yíng)養(yǎng)密切相關(guān)的脂質(zhì)代謝組學(xué)、糖代謝組學(xué)、氨基酸代謝組學(xué)等。靶向代謝組學(xué)已成功應(yīng)用于肥胖、II型糖尿病、心血管疾病等營(yíng)養(yǎng)性疾病人群和動(dòng)物模型中多種生物樣品的分析,為揭示營(yíng)養(yǎng)性疾病發(fā)生的機(jī)制和規(guī)律及營(yíng)養(yǎng)性疾病的干預(yù)防治提供有效的解決途徑。

1 營(yíng)養(yǎng)性疾病的代謝特征

1.1 肥胖

肥胖是以體內(nèi)脂肪異常或過(guò)量累積為特點(diǎn)的代謝性疾病,受遺傳、環(huán)境和生活方式等多重因素的影響。高脂飲食導(dǎo)致的肥胖會(huì)涉及到氨基酸、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)素的代謝異常和腸道群菌的結(jié)構(gòu)紊亂。Men等[3]發(fā)現(xiàn)參與氨基酸代謝的輔酶(NAD+)濃度降低,會(huì)導(dǎo)致苯丙氨酸、2-苯乙醇糖苷(酪氨酸代謝產(chǎn)物)、酪醇等代謝水平降低,因此監(jiān)測(cè)苯丙氨酸、2-苯乙醇糖苷、酪醇可以預(yù)測(cè)肥胖的發(fā)生。在脂代謝方面,Lehtonen[4]等發(fā)現(xiàn)肥胖患者血漿中的低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(Triglyceride,TG)等水平會(huì)出現(xiàn)異常。而有機(jī)酸類包括丁二酸、馬尿酸、延胡索酸、蘋果酸則可作為肥胖患者尿液中的生物標(biāo)記物[5]。此外,梭菌屬、雙歧桿菌屬和擬桿菌屬等腸道微生物結(jié)構(gòu)的改變會(huì)影響葡萄糖苷酸化和硫酸化能力,進(jìn)而引起肥胖癥的發(fā)生[2]。

1.2 糖尿病

糖尿病是由于胰島素分泌和作用缺陷所導(dǎo)致的碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝紊亂,以長(zhǎng)期高血糖為主要標(biāo)志的綜合癥。根據(jù)發(fā)病機(jī)理的不同,糖尿病可分為I型糖尿病(胰島素依賴型)、II型糖尿病(非胰島素依賴型)、妊娠糖尿病和特殊型糖尿病四種類型。一般認(rèn)為,II型糖尿病是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。Men等[3]發(fā)現(xiàn)高脂飲食導(dǎo)致的糖尿病癥會(huì)出現(xiàn)?；撬岽x紊亂,而牛磺酸可以通過(guò)調(diào)節(jié)胰島信號(hào)酶的活性阻止產(chǎn)生胰島素抵抗的作用,通常將?；撬岽x的代謝產(chǎn)物5-L-谷酰基氨基乙磺酸作為糖尿病的生物標(biāo)記物。II型糖尿病的生物標(biāo)記物還有糖類(葡萄糖、甘露糖)、不飽和脂肪酸(花生四烯酸,二十二碳六烯酸等)、氨基酸(丙氨酸,纈氨酸等)、5-L-谷酰基氨基乙磺酸(?；撬岽x產(chǎn)物)、丙酸、嘧啶和膽固醇等[6]。

1.3 高尿酸血癥

高尿酸血癥是由于體內(nèi)尿酸產(chǎn)物增加或排泄減少而引起的以少尿、無(wú)尿、尿毒癥為臨床特征的綜合征,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。高尿酸血癥尿液中的脂肪酸如棕櫚烯酸(C16∶1)、棕櫚酸(C16∶0),油酸(C18∶1)含量明顯升高,二十碳四烯酸(C20∶4)、木焦油酸(C24∶0)、FA(C24∶1)含量明顯降低,實(shí)驗(yàn)表明脂肪酸的合成量與利用量增多,會(huì)加速ATP的分解,使尿酸生成增加,從而產(chǎn)生高尿酸血癥,花生四烯酸、棕櫚酸、亞油酸、磷脂酰膽堿等也可作為潛在的生物標(biāo)記物[7]。

1.4 高脂血癥

高脂血癥是由于各種原因?qū)е卵獫{中TC、TG、LDL-C過(guò)高或HDL-C過(guò)低的一種脂代謝異常疾病[8]。苗華[9]對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥模型組大鼠尿液進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)高脂飼料會(huì)增加尿液中的硬脂酸酰胺、3-甲基尿苷、油酸酰胺和吲哚-3-甲酸的含量,同時(shí)降低3-氧-甲基多巴、甲基十三烷酸、S-半胱氨酸琥珀酸、脯氨酸、苯丙氨酸和植物鞘氨醇的含量,實(shí)驗(yàn)證明高脂飼料干擾了機(jī)體的脂肪酸代謝和氨基酸代謝。此外,油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸和二十二碳六烯酸與硬脂酸乙酰Co A、丙二酰Co A和琥珀酰Co A等標(biāo)記物的監(jiān)測(cè)對(duì)疾病的診斷也具有重要意義[10]。

1.5 肝損傷

肝臟作為人體的重要解毒器官,許多物質(zhì)可入肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化,因此肝臟容易受到毒性物質(zhì)的損害[11]。肝損傷會(huì)引起肝臟不同程度的肝細(xì)胞壞死、脂肪變形、肝硬化和肝癌。肝損傷的標(biāo)記物涉及脂質(zhì)代謝中的膽汁酸、磷脂酰膽堿、溶血磷脂酰膽堿LPC和脂肪酰胺(atty acid amide,FAA)等[12]。此外,Manna[13]等發(fā)現(xiàn)在Ppara-null小鼠模型中吲哚-3-乳酸和苯基乳酸也可以作為酒精誘導(dǎo)肝損傷的生物標(biāo)志物。

1.6 動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈硬化(Atherosclerosis,AS)是動(dòng)脈的一種非炎癥性病變,是動(dòng)脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔狹小的退行性和增生性病變的總稱。常用于動(dòng)脈粥樣硬化診斷和評(píng)估的生物標(biāo)記物主要有丙二醛、脂質(zhì)的過(guò)氧化產(chǎn)物(硫代巴比妥酸)、羧甲基賴氨酸、糖的氧化產(chǎn)物(戊糖素)及蛋白質(zhì)的氧化產(chǎn)物(硝基酪氨酸)等[14]。

2 靶向代謝產(chǎn)物的分析技術(shù)

代謝組學(xué)的出現(xiàn)與快速發(fā)展主要得益于現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步。目前,NMR、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)、液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)(LC-MS)、毛細(xì)管電泳-質(zhì)譜聯(lián)用(capillary electrophoresis mass spectrometry,CE-MS)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于代謝組學(xué)的研究中(表1)。

表1 靶向代謝組學(xué)技術(shù)在營(yíng)養(yǎng)性疾病研究中的應(yīng)用Table 1 Application of targeted metabolomics in the study of nutritional diseases

2.1 NMR技術(shù)

NMR技術(shù)是基于原子核磁性的一種波譜技術(shù),可以鑒定化合物結(jié)構(gòu)。NMR技術(shù)的一大特點(diǎn)在于樣品只進(jìn)行簡(jiǎn)單預(yù)處理即可,特殊樣品甚至不需要處理,有助于保持樣品結(jié)構(gòu)的完整性以及原有狀態(tài),使實(shí)驗(yàn)結(jié)果更符合實(shí)際情況,而且可以同時(shí)對(duì)所有代謝物進(jìn)行定量分析,定量測(cè)定不需要標(biāo)樣,測(cè)定時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[26];但NMR的靈敏度不夠高,對(duì)同一樣品中濃度相差很大的物質(zhì)難以檢測(cè)出來(lái),動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍有一定的局限性[27]。

2.2 GC-MS技術(shù)

GC-MS技術(shù)是根據(jù)樣品揮發(fā)性高低、在色譜柱中保留時(shí)間不同將樣品分離的檢測(cè)方法。GC-MS多用于揮發(fā)性物質(zhì)的分析,對(duì)于含有-COOH、-OH、-NH和-SH等功能團(tuán)的難揮發(fā)物質(zhì)要通過(guò)衍生化(烷基化、?；?、硅烷化等)后才能實(shí)現(xiàn)分離[28]。由于該技術(shù)靈敏度高、分辨率高、受基質(zhì)效應(yīng)較小、重現(xiàn)性好等優(yōu)勢(shì),已被廣泛應(yīng)用于血樣、尿樣的有機(jī)酸輪廓分析、靶標(biāo)分析以及全指紋分析中[29]。

2.3 LC-MS技術(shù)

LC-MS技術(shù)又可分為超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UPLC-MS)、超高效液相色譜-三重四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)(UPLC-QQQ-TOF-MS)、超高效液相色譜-四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(UPLC-Q-TOF-MS(MS/MS))、液相色譜-電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜(LC/ESI-MS/MS)等[30]。從LC-MS分析中得到的譜圖很容易觀察到樣品之間的差異,有利于尋找與疾病、毒性相關(guān)的生物標(biāo)記物,對(duì)疾病的臨床診斷和預(yù)后評(píng)估,建立毒性評(píng)價(jià)系統(tǒng)等具有重要意義。

2.4 CE-MS技術(shù)

隨著技術(shù)的發(fā)展,CE-MS在代謝組學(xué)中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。能量代謝的代謝產(chǎn)物中離子性化合物占大多數(shù),CE-MS技術(shù)對(duì)體液和組織等復(fù)雜的生物樣品只需進(jìn)行簡(jiǎn)單的預(yù)處理就可以直接進(jìn)樣,這是CE-MS技術(shù)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),可用于疾病診斷和生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)[31]。

3 分析技術(shù)在營(yíng)養(yǎng)學(xué)相關(guān)疾病中的應(yīng)用

3.1 分析技術(shù)在高脂血癥研究中的應(yīng)用

Miao等[30]建立高脂血癥大鼠模型,利用UPLC-MS從血漿中鑒定出22種脂質(zhì)代謝產(chǎn)物,包括甘油磷脂、脂肪酸、鞘脂、甾醇脂、甘油酯以及花生四烯酸等。這些代謝物的異常變化表明高脂血癥大鼠的磷脂、脂肪酸等脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,為推斷高脂血癥的體內(nèi)產(chǎn)生機(jī)制起鋪墊作用。羅朵生[18]等運(yùn)用高脂乳劑灌胃法建立高脂血癥大鼠模型,采用UPLC/Q-TOF/MS檢測(cè)并進(jìn)行多元數(shù)據(jù)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組中3-羥基丁酸、乙酸乙酰、丙酮酸、肌酐明顯升高,而檸檬酸、馬尿酸、?；撬嵋约?-吲哚硫酸明顯下降。隨著時(shí)間的延長(zhǎng),代謝輪廓?jiǎng)討B(tài)演變更劇烈,該結(jié)果使得對(duì)高脂血癥發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步清晰,同時(shí)為高脂血癥的防控措施的創(chuàng)建提供了依據(jù)。St?hlman[6]等利用LC-MS脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究伴有II型糖尿病的高脂血癥女性患者血漿中載脂蛋白B,發(fā)現(xiàn)II型糖尿病引起的血脂異常與LDL和VLDL中脂質(zhì)種類有關(guān)。

3.2 分析技術(shù)在肥胖研究中的應(yīng)用

肥胖已成為一種全球性流行病,會(huì)引發(fā)很多并發(fā)癥,包括糖尿病、心血管疾病、中風(fēng)、關(guān)節(jié)炎和一些類型的癌癥。Men等[3]運(yùn)用UHPLC-Q-TOF-MS鑒定肥胖模型大鼠尿樣中的肥胖相關(guān)代謝物,發(fā)現(xiàn)20個(gè)與肥胖相關(guān)的尿代謝物,這些代謝產(chǎn)物涉及色氨酸代謝、苯丙氨酸和酪氨酸代謝,它們可以作為潛在的生物標(biāo)志物來(lái)診斷肥胖的發(fā)展。Kwan等[15]運(yùn)用LC-MS的脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究由五味子乙素與高脂食物引起的高甘油三酯血癥小鼠的肝臟和血清,結(jié)果顯示油酸、亞油酸、亞麻酸等有機(jī)酸類在血清和肝臟中含量增加,血漿中軟脂酸與硬脂酸含量上升,肝臟中乙酰Co A、丙二酰Co A和琥珀酰Co A含量上升,這些代謝物與脂肪酸代謝和三羧酸循環(huán)有關(guān),說(shuō)明高甘油三酯血癥會(huì)引起脂肪酸代謝和三羧酸循環(huán)的異常。Donovan 等[16]發(fā)現(xiàn)肥胖人群相對(duì)于正常人群血漿中卵磷脂和磷脂酰乙醇胺類脂質(zhì)水平顯著性偏高,這與其所患血脂異常有關(guān)。辛衍代[5]基于GC-MS代謝組學(xué)分析方法,對(duì)高脂飲食干預(yù)的肥胖抵抗型大鼠血清、尿液的代謝指紋分析。數(shù)據(jù)結(jié)果發(fā)現(xiàn)代謝物含量異常,血清生化指標(biāo)也出現(xiàn)異常,表明在經(jīng)過(guò)高脂飲食干預(yù)之后,Wistar大鼠的糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝發(fā)生異常,腸道菌群的結(jié)構(gòu)也發(fā)生變化,這對(duì)肥胖抵抗型代謝紊亂的機(jī)理研究有重要意義,Lehtonen[4]等發(fā)現(xiàn)越橘可以改善由肥胖引起的尿液中3-羥基丁酸、4-脫氧膽酸、檸檬酸、二甲胺、肌酸酐的升高,尿酸、4-羥基馬尿酸含量的降低,這對(duì)治療肥胖藥物的開(kāi)發(fā)具有重要意義。

3.3 分析技術(shù)在高尿酸血癥研究中的應(yīng)用

Clifford[19]等人發(fā)現(xiàn)口服除鳥(niǎo)嘌呤和黃嘌呤以外的嘌呤會(huì)增加尿液中尿酸與肌酐的比例,多食嘌呤類物質(zhì)確實(shí)會(huì)增加患高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)。張淑麗[7]等利用UPC2-Q/TOF-MS技術(shù)研究果糖誘導(dǎo)高尿酸血癥大鼠與正常大鼠血清中脂類代謝物的變化,篩選出與高尿酸血癥相關(guān)的花生四烯酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸等8種潛在生物標(biāo)記物,實(shí)驗(yàn)中模型組和對(duì)照組的代謝譜圖的明顯差異,為初步鑒定并推測(cè)脂肪酸代謝異常是高尿酸血癥發(fā)病的一大誘因。

3.4 分析技術(shù)在糖尿病研究中的應(yīng)用

Tao等[20]采用靶向GC-MS代謝組分析方法分析了血清中的代謝產(chǎn)物,結(jié)合多變量和單變量統(tǒng)計(jì)方法找出23種代謝物在服用Fu-Zhu-Jiang-Tang片后有明顯改變,碳水化合物(葡萄糖、甘露糖、果糖、阿洛糖和葡萄糖酸),不飽和脂肪酸(棕櫚酸、9-十八碳烯酸、油酸、花生四烯酸),氨基酸類(丙氨酸、纈氨酸)等代謝物濃度顯著降低。而草酸,亮氨酸,甘氨酸,絲氨酸,蘇氨酸,脯氨酸的濃度增加。Wang[22]等人與健康對(duì)照組相比,II型糖尿病組尿液中Asp、Abu、Hyp、Tau和β-Ala水平顯著下降,而γ-氨基正丁酸、Trp、Met、Ser、Val、Tyr和Leu水平顯著升高。說(shuō)明II型糖尿病有氨基酸代謝密切相關(guān)。韓曉菲[21]利用代謝組學(xué)手段研究了血漿氨基酸代謝譜與糖尿病相關(guān)性,采用鄰苯二甲醛柱前在線衍生反相高效液相色譜法,檢測(cè)了糖尿病人血漿氨基酸代謝譜。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血漿中氨基酸代謝譜與血糖值的高低存在相關(guān)性,最后結(jié)果表明有7種氨基酸(Arg,Cit,Asp,Asn,Thr,Leu,Trp)可作為反映血糖值高低變化的標(biāo)志物組,對(duì)于糖尿病的早期診斷及深入研究具有潛在的科研及臨床價(jià)值。

4 結(jié)論

靶向代謝組學(xué)分析技術(shù)可以識(shí)別少數(shù)幾種或幾類結(jié)構(gòu)、性質(zhì)相似或生化功能相關(guān)的內(nèi)源性代謝物并對(duì)其進(jìn)行定量分析,從而來(lái)反映機(jī)體的生理、病理狀態(tài)并推斷代謝異常發(fā)生的機(jī)理,這對(duì)于營(yíng)養(yǎng)性疾病的診斷和防治具有重要意義。靶向代謝組學(xué)彌補(bǔ)了基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等研究中的缺點(diǎn)和不足,可以反映生物體內(nèi)源性物質(zhì)對(duì)外源環(huán)境刺激的代謝應(yīng)答,從宏觀的角度反映了生物體的生理狀態(tài)?，F(xiàn)如今靶向代謝組學(xué)已廣泛地應(yīng)用于藥物開(kāi)發(fā)、植物代謝、營(yíng)養(yǎng)科學(xué)和微生物代謝等生命科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。但由于樣品的預(yù)處理過(guò)程受到多因素的影響,目前還沒(méi)有一種技術(shù)可以保證樣品處理過(guò)程中不破壞原有物質(zhì),保證其準(zhǔn)確度,而且還沒(méi)有完善的代謝產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫(kù),在一定程度上制約了靶向代謝組學(xué)的發(fā)展。從總體來(lái)看,靶向代謝組學(xué)仍然處于發(fā)展階段,還需要大量的努力打破瓶頸,發(fā)揮其在營(yíng)養(yǎng)學(xué)中的價(jià)值。

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Applicationoftargetedmetabolomicstechnologyinnutritionaldiseases

GONGLing-xiao,CHIHai-lin,WANGJing*,ZHANGHui-juan,LIUYing-li

(Beijing Advanced Innovation Center for Food Nutrition and Human Health,Beijing Higher Institution Engineering Research Center of Food Additives and Ingredients,Beijing Technology & Business University(BTBU),Beijing 100048,China)

TS201.4

A

1002-0306(2017)18-0323-05

2017-03-16

龔凌霄(1981-)，女，博士，講師，研究方向：功能性食品研究與開(kāi)發(fā)，E-mail:gonglingxiao@btbu.edu.cn。

*通訊作者:王靜(1976-)，女，博士，教授，研究方向：功能性食品配料，E-mail:wangjing@th.btbu.edu.cn。

國(guó)家自然科學(xué)基金(31501480，31571940)；北京市留學(xué)人才科技活動(dòng)項(xiàng)目?jī)?yōu)秀類項(xiàng)目。

10.13386/j.issn1002-0306.2017.18.061