影像引導(dǎo)下微波消融聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的療效觀察

王啟船，張鵬，萬里新，王文廉，陶海云，王青，趙得堡，屈中玉，孫星

南陽市中心醫(yī)院1腫瘤內(nèi)科一病區(qū)，3消毒供應(yīng)中心，河南 南陽 473009

2南通市第一人民醫(yī)院急診科，江蘇 南通 2260010

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞肺癌在內(nèi)的肺癌的總稱。肺癌早期臨床癥狀并不明顯，確診時往往已經(jīng)是中晚期，很多患者失去了外科手術(shù)的最佳時機[1]。目前，不適宜手術(shù)治療肺癌患者的主要治療方式有放療、化療、分子靶向藥物治療、免疫治療等，但都存在一定的局限性。有研究報道，影像引導(dǎo)下微波消融（microwave ablation，MWA）聯(lián)合化療治療NSCLC具有安全、微創(chuàng)、效果確切等優(yōu)點[2]。為此，本研究開展了相關(guān)試驗，并取得一定成果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年2月于南陽市中心醫(yī)院住院治療的92例NSCLC患者。納入標準：①經(jīng)病理檢查證實，符合NSCLC診斷標準；②腫瘤無遠處轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)有或無累及；③病灶距離重要臟器、血管1.0 cm以上。排除標準：①合并肺大泡、肺氣腫及肺功能低下者；②合并其他系統(tǒng)性疾病者，如糖尿病、腦出血、腦梗死等；③凝血功能異常，肝腎功能、心功能不全者。按照治療方式的不同分為觀察組和對照組。觀察組46例，男27例，女19例；年齡51～76歲，平均（66.5±4.6）歲；鱗癌26例，腺癌20例；左肺28例，右肺18例。對照組46例，男29例，女17例；年齡53～77歲，平均（65.7±5.2）歲；鱗癌25例，腺癌21例；左肺30例，右肺16例。兩組患者性別、年齡、病理分型、分布位置等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組鱗癌患者采用吉西他濱+順鉑（GP）化療方案：吉西他濱1000 mg/m2，d 1、d 8，順鉑40 mg/m2，d 1～3；腺癌患者采用多西他賽+順鉑（DP）化療方案：多西他賽75 mg/m2，d 1，順鉑40 mg/m2，d 1～3。21 d為一個周期，4個周期進行一次療效評價。常規(guī)給予抗過敏預(yù)處理：化療前1 d開始口服地塞米松片，每天2次，每次6 mg，連服3 d；化療前30 min給予鹽酸異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上行影像引導(dǎo)下MWA治療。具體操作：術(shù)前完善相關(guān)檢驗檢查，做好手術(shù)準備。術(shù)前肌內(nèi)注射鹽酸哌替啶1支（1 ml：50 mg）。CT掃描病灶位置，采取合適體位，確定穿刺點，明確進針角度、深度及經(jīng)皮路徑，制定穿刺計劃。2%利多卡因局部麻醉，根據(jù)穿刺計劃插入定位針、微波穿刺針，觀察針尖是否達到指定位置，CT復(fù)查無誤后，固定穿刺針，開始MWA。功率50～70 W，根據(jù)腫瘤情況、功率大小等確定治療時間。治療完成后拔針，CT復(fù)查病灶變化和有無并發(fā)癥發(fā)生。術(shù)后常規(guī)抗感染、鎮(zhèn)痛及對癥治療，48 h內(nèi)行X線檢查。

統(tǒng)計和分析兩組患者治療4個周期后的臨床療效和并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 評價標準

療效評價參考實體瘤療效評價標準[3]：完全緩解（complete response，CR），腫瘤完全消失，腫瘤不能被顯示；部分緩解（partial response，PR），腫瘤明顯縮小，體積比治療前縮小≥50%；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），腫瘤體積比治療前縮小﹤50%或增大﹤25%；疾病進展（progressive disease，PD），腫瘤體積比治療前增大≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.976，P=0.003）；觀察組有效率為76.1%（35/46），高于對照組的47.8%（22/46），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.793，P﹤0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組患者氣胸、胸痛發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05），但氣胸和胸痛程度均較輕，均于48 h內(nèi)恢復(fù)；兩組患者咯血、胸腔積液、發(fā)熱、骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能不全發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。（表2）

3 討論

NSCLC根治較為困難，其治療的主要目標是穩(wěn)定病情，防止病情進展，最大限度延長患者生存期和提升患者生活質(zhì)量。臨床上治療NSCLC的方法較多，有化療、放療、免疫治療、靶向治療、基因治療等，其中以化療應(yīng)用最廣泛[1,4]?；熢诤艽蟪潭壬咸岣吡朔伟┲委熜Ч瑫r不良反應(yīng)也給患者帶來了不少痛苦。

近年來，隨著醫(yī)學的不斷進步，有大量的研究報道影像引導(dǎo)下MWA聯(lián)合化療能更好地控制NSCLC患者病情，延長患者生存期[5]。微波是波長為1 mm～1 m，頻率為300～300 000 MHz的一種非電離輻射高頻電磁波，臨床上應(yīng)用最多的頻率為2450 MHz，波長為12.25 cm[6]。微波作用于機體時，可以使組織中的水分子、電解質(zhì)離子等高速振動，從而相互碰撞產(chǎn)生熱量[7]。插入到腫瘤中心的微波天線可以使中心的溫度迅速上升至110℃，邊緣地方也能達到60℃。腫瘤組織在溫度高于60℃時，細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)便會發(fā)生凝固變性，導(dǎo)致DNA、RNA合成受阻，細胞生物膜通透性降低，細胞能量代謝受到影響；同時還可凝固腫瘤周圍血管，切斷營養(yǎng)供應(yīng)。MWA便是利用此種原理殺滅腫瘤細胞，起到治療效果。目前，影像引導(dǎo)下MWA能對腫瘤進行精確定位，實施精確治療，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到多種系統(tǒng)、多種器官良惡性病變的治療中，效果突出，在臨床實踐中具有重要地位[8]。

MWA除了可以通過熱反應(yīng)直接對腫瘤組織造成殺傷外，還可以提高機體對腫瘤細胞的免疫力。其原理是腫瘤組織在熱反應(yīng)后，腫瘤細胞變性壞死，細胞溶解后釋放抗原物質(zhì)，刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答；腫瘤細胞凋亡的同時還會暴露抗原決定簇，與抗體和補體結(jié)合后，增強機體的免疫效應(yīng)[9]。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況的比較[n（%）]

MWA為有創(chuàng)治療，其常見的并發(fā)癥有胸痛、氣胸、咯血、胸腔積液、發(fā)熱等，胸痛和胸腔積液常于術(shù)后隨著病情好轉(zhuǎn)而逐漸恢復(fù)[10]。MWA治療后發(fā)生氣胸的主要原因是穿刺過程中對胸膜造成了損傷，同時患者術(shù)后呼吸動度過大或咳嗽也可導(dǎo)致氣胸。為此，對于術(shù)后劇烈咳嗽患者，應(yīng)給予鎮(zhèn)咳。在本研究中，觀察組6例患者均為少量氣胸，未行特殊處理，48 h后恢復(fù)正常。胸痛的主要原因是在穿刺過程中造成了肺實質(zhì)和肺血管的損傷，以及消融高溫致腫瘤組織及正常肺組織凝固性壞死產(chǎn)生炎性刺激。本研究中，觀察組9例患者均為痰中帶血，無大咯血，提示在術(shù)前制定穿刺計劃時必須認真分析圖像，選擇合適的穿刺路徑，避免造成肺組織過大損傷及大血管損傷。兩組患者咯血、胸腔積液、發(fā)熱、骨髓抑制、惡心嘔吐、腎功能不全發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。這是由于化療藥物的不良反應(yīng)引起的，與MWA治療無關(guān)。綜上所述，影像引導(dǎo)下MWA聯(lián)合化療可以提升NSCLC的治療效果，安全性較高，是一種可靠的治療方式，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1]羅紅蘭,董曉榮.小細胞肺癌治療的研究進展[J].癌癥進展,2016,14(5):400-405.

[2]Wei Z,Ye X,Yang X,et al.Microwave ablation plus chemotherapy improved progression-free survival of advanced non-small cell lung cancer compared to chemotherapy alone[J].Med Oncol,2015,32(2):464.

[3]王欽文,申戈,康靜波,等.PET實體腫瘤治療療效評價標準及其應(yīng)用進展[J].中國醫(yī)學裝備,2014,11(10):95-98.

[4]馮慶亮,董林,李永杰.微波消融聯(lián)合放療治療IIA期非小細胞肺癌的療效研究[J].中國醫(yī)療設(shè)備,2016,31(10):110-113.

[5]李勁松,王濤,戴秀梅,等.微波消融對延長肺癌患者生存期、降低不良反應(yīng)的作用研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2016,18(6):564-566.

[6]胡亞軍.化療聯(lián)合CT引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[D].南昌:南昌大學醫(yī)學院,2014.

[7]鐘勝,譚小明,蔡越飛,等.射頻及微波消融治療與單純化療對中晚期非小細胞肺癌生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學,2016,25(2):249-251.

[8]仲樓,曹飛,史加海,等.CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融治療非小細胞肺癌16例[J].交通醫(yī)學,2014,28(6):675-677.

[9]宋華勇.CT引導(dǎo)下經(jīng)皮微波消融聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(36):152-153.

[10]Wei Z,Ye X,Yang X,et al.Advanced non small cell lung cancer:response to microwave ablation and EGFR Status[J].Eur Radiol,2017,27(4):1685-1694.