奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療與ECF方案治療老年進展期胃癌的效果及毒副反應(yīng)對比

梁 良 孫 麗 沈小鋼 何陽科

(四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610007)

奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療與ECF方案治療老年進展期胃癌的效果及毒副反應(yīng)對比

梁 良 孫 麗1沈小鋼2何陽科

(四川省人民醫(yī)院腫瘤中心，四川 成都 610007)

目的觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療與表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)治療老年進展期胃癌效果及毒副反應(yīng)。方法63例進展期胃癌老年患者資料統(tǒng)計歸納并結(jié)合輔助化療方式差異性分為觀察組32例，圍術(shù)期實施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療；對照組31例，實施ECF方案治療；觀察兩組臨床療效，評估毒副反應(yīng)癥狀，并追蹤隨訪1年，記錄存活率。結(jié)果觀察組胃腸道毒副反應(yīng)及骨髓抑制癥狀發(fā)生率均明顯少于對照組(P<0.05)；觀察組輔助化療治療有效率(81.25%)顯著高于對照組(61.29%，P<0.05)；觀察組12個月存活率(90.63%)顯著高于對照組(67.74%，P<0.05)。結(jié)論進展期胃癌老年患者經(jīng)奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療具有良好效果，可延長患者存活期，且化療毒副反應(yīng)低，耐受度較高。

進展期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)；毒副反應(yīng)

進展期胃癌是指癌細胞已直接對胃壁肌層形成侵犯，且伴有漿膜層浸潤，導(dǎo)致這一階段的癌變患者錯過手術(shù)的最佳時機，若僅僅依靠手術(shù)切除治療易復(fù)發(fā)，同時諸多并發(fā)癥也相對較高，尤其針對部分高齡患者而言，自身機體虛弱，耐受不足，更是增加患者手術(shù)風(fēng)險〔1，2〕。黃寶俊等〔3〕研究報道，單純實施手術(shù)切除根治處理的進展期胃癌病患的5年存活率不到30%。Fujiwara等〔4〕結(jié)合化療對癌細胞的療效基礎(chǔ)提出輔助化療理念，通過對進展期胃癌實施輔助化療，可對癌變區(qū)域內(nèi)殘留的癌細胞進行滅殺，增加患者后期存活率。本文重點觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱輔助化療對進展期胃癌的療效，評估毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 四川省人民醫(yī)院2014年8月至2016年3月收治的進展期胃癌老年患者63例，男39例，女24例；年齡61～79歲，平均(67.25±3.45)歲。均經(jīng)病理活檢及細胞學(xué)檢驗確診，符合我國衛(wèi)生部制定的《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準〔5〕；參考國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的TNM病理分期均為ⅢA～Ⅳ期。依據(jù)輔助化療方式分為觀察組32例，圍術(shù)期實施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療；對照組31例，實施表柔比星+5-氟尿嘧啶+順鉑(ECF方案)治療。兩組年齡、病理分期、病灶點位、組織分型、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。納入標(biāo)準：①均證實屬初次首診治療者；②經(jīng)病理診斷，符合《胃癌診療規(guī)范(2011年版)》標(biāo)準；③依據(jù)卡氏體力狀態(tài)評分均超過70分以上，結(jié)合國際抗癌聯(lián)盟胃癌存活期評估〔6〕，病患后期存活時限>3個月；④經(jīng)組織分型統(tǒng)計屬普通型；⑤患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①合并嚴重系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性病變；②伴有化療禁忌證或本次用藥嚴重過敏者。

表1 兩組基礎(chǔ)資料分析

1.2治療方法 觀察組圍術(shù)期實施奧沙利鉑+卡培他濱輔助化療，實施130 mg/m2奧沙利鉑，d1靜脈滴注用藥，隨后d1～d14輔助卡培他濱口服用藥，1 500 mg，2次/d；用藥3 w即屬于1個化療周期，持續(xù)3個治療周期，待完成術(shù)前化療4 w進行CT、胃鏡等復(fù)診，評估患者TNM病理分期改善程度，待老年病患進展期胃癌轉(zhuǎn)為Ⅲ期，且具備手術(shù)耐受指征后進行治療，術(shù)后依據(jù)患者病情狀態(tài)再次實施2～3個周期的輔助化療。對照組實施ECF方案治療，進展期胃癌患者d1給予靜脈滴注50 mg/m2表柔比星，持續(xù)滴注10～15 min；并給予60 g/m2順鉑d1用藥；5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈注射10 min，隨后按照1 000 mg/m2標(biāo)準進行持續(xù)泵注化療，時間為22 h，用藥時段為d1～d2；3 w即屬于1個化療周期，持續(xù)3個治療周期。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組進展期輔助化療期癥狀、體征變化，并密切監(jiān)測各階段胸片、血生化、CT等檢測，并分別在輔助化療前及結(jié)束后進行胃鏡復(fù)診，評估患者化療期毒副反應(yīng)情況，記錄患者1年存活率。

1.4療效標(biāo)準 參考世界衛(wèi)生組織制定的化療藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(NCI-CTCAE)〔7〕，總計為Ⅰ～Ⅳ度，其中Ⅲ度與Ⅳ度則實為重度副作用反應(yīng)；持續(xù)追蹤觀察12個月，依據(jù)WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(RECIST)評估近期療效〔8〕，完全緩解(CR)：經(jīng)輔助病灶，已完全消失，時間達1個月以上；部分緩解(PR)：病灶直徑降低30%以上，時間達1個月以上；病情穩(wěn)定(SD)：病情發(fā)展改善程度處于CR-PD之間；病灶進展(PD)：產(chǎn)生新病灶點或原發(fā)病灶直徑擴張20%以上。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組毒副反應(yīng)情況 兩組在輔助化療期間均伴有不同程度的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、色素沉著、脫發(fā)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、血尿素氮(BUN)增高等肝腎功能受損反應(yīng)；其中觀察組胃腸道毒副反應(yīng)及骨髓抑制癥狀發(fā)生率均明顯少于對照組(P<0.05)，見表2。

2.2兩組輔助化療近期療效 觀察組療效顯著高于對照組(P<0.01)，見表3。

表2 兩組毒副反應(yīng)情況分析〔n(%)〕

表3 兩組輔助化療近期療效觀察〔n(%)〕

2.3兩組輔助化療12個月存活率 觀察組12個月存活率(90.63%)顯著高于對照組(67.74%，P<0.05)。

3 討 論

當(dāng)前臨床中對于進展期胃癌的處理屬手術(shù)方式效果最佳，不過多項研究調(diào)查證實，常規(guī)手術(shù)對進展期胃癌的治療存在極高的遠端病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險；且全世界各地大量胃癌病例統(tǒng)計報道〔9〕，胃癌術(shù)后5年存活率不超過30%，對此有學(xué)者提出胃癌手術(shù)根治輔助化療。我國胃癌流行病學(xué)統(tǒng)計證實，進展期胃癌占胃部惡性腫瘤疾病64%～75%〔10〕；若此類病患僅僅依靠手術(shù)切除病灶治療，因癌細胞的浸潤因素，可導(dǎo)致患者預(yù)后不佳，影響后期存活概率〔11〕；若在手術(shù)切除期間輔助化療遏制癌細胞的擴散，則能夠有效促進延長胃癌患者存活時間。如Lepage等〔12〕通過將單一性手術(shù)切除方式治療進展期胃癌與術(shù)后輔助化療進行對照觀察發(fā)現(xiàn)，胃癌患者在完成輔助化療之后，其5年存活率及病灶復(fù)發(fā)率均優(yōu)于單一性手術(shù)者。美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)早在2011年初即通過大量胃癌化療藥物的臨床實踐調(diào)查明確表示，鉑類藥物合用氟尿嘧啶藥物進行胃癌術(shù)后輔助化療，具有良好的化療效果，屬于輔助化療的標(biāo)準方式〔13，14〕。李建璜等〔15〕通過選擇順鉑+5-氟尿嘧啶進行胃癌術(shù)后輔助化療，并與單一手術(shù)治療患者作3年存活期追蹤調(diào)查，結(jié)果證實化療優(yōu)勢明顯，特別患者后期無病生存率與總生存期均明顯高于單一手術(shù)治療者。近幾年國內(nèi)外各地臨床醫(yī)師對于胃癌化療方案多選擇ECF方案〔16〕。ECF化療方案中卡培他濱屬于氟尿嘧啶延展新藥，在抗腫瘤效果方面優(yōu)勢明顯，可針對肝內(nèi)酶激活，在腫瘤細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶〔17〕，對癌細胞形成極高的靶向藥性，對生物反應(yīng)有著較高的選擇優(yōu)先度，因此可作為高質(zhì)量的抗胃癌藥物；而奧沙利鉑同樣也是鉑類三代新型藥物，能夠激活烷化結(jié)合物，進而形成良好的DNA親和反應(yīng)，產(chǎn)生鏈內(nèi)交聯(lián)機制，達到癌細胞DNA復(fù)制的填充占位〔18〕，抑制癌細胞的增殖。在當(dāng)前國內(nèi)鉑類化療藥物使用調(diào)查發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑的臨床使用率高達71%，而順鉑用藥率僅為29%，表明奧沙利鉑用藥的優(yōu)勢巨大。Park等〔19〕通過對進展期胃癌患者奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療用藥調(diào)查指出，Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者輔助化療之后，其3年存活率達到76%，較之手術(shù)成功切除病灶患者存在明顯優(yōu)勢；奧沙利鉑的藥學(xué)反應(yīng)可快速增加患者體內(nèi)癌細胞胸腺嘧啶磷酸化酶活性，進而促進卡培他濱對癌細胞的轉(zhuǎn)化機制反應(yīng)，二者相輔相成，達到協(xié)同抵抗腫瘤的目的。傅建偉等〔20〕通過對胃癌晚期患者奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FLO方案)與順鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣(FLP方案)患者進行對比不良反應(yīng)證實，兩組雖均存在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、色素沉著、脫發(fā)及GPT、BUN增高等肝腎功能受損等諸多不良反應(yīng)，F(xiàn)LO方案患者Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生率僅為12%，而FLP方案患者達到23%，二者差異明顯；由此表明奧沙利鉑+卡培他濱化療方案具有低毒性特征。尤其針對老年胃癌患者，因年齡機體因素干擾，造成這類病患在化療方面的禁忌證、不良反應(yīng)更為明顯；而本次研究中老年患者在輔助化療過程中在出現(xiàn)各類毒副反應(yīng)癥狀中均屬于Ⅱ度以下，可有效滿足老年患者機體負荷不過載，形成良好的藥性耐受。

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〔2017-03-17修回〕

(編輯 苑云杰)

R735.2

A

1005-9202(2017)19-4826-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.061

1 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 2 四川省人民醫(yī)院胃腸外科

梁 良(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化道腫瘤的放化療研究。