根治術(shù)后同步放化療與放療序貫化療對(duì)老年宮頸癌患者生存情況的影響

朱小平 王 燕

(衢州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，浙江 衢州 324000)

根治術(shù)后同步放化療與放療序貫化療對(duì)老年宮頸癌患者生存情況的影響

朱小平 王 燕

(衢州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，浙江 衢州 324000)

目的觀察根治術(shù)后同步放化療與放療序貫化療對(duì)老年宮頸癌患者生存情況的影響。方法選擇行宮頸癌根治術(shù)后需放化療治療的老年早期宮頸癌患者98例，按照患者術(shù)后治療方式分為同步放化療組(同步組)50例、放療序貫化療組(序貫組)48例，同步組放療、化療同步進(jìn)行，而序貫組先行放療，放療結(jié)束后再給予輔助化療。比較兩組治療前后細(xì)胞免疫功能、毒副作用發(fā)生情況及隨訪生存情況。結(jié)果治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，而CD8+、自然殺傷(NK)細(xì)胞比例較治療前顯著升高(P<0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比例均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及放射性直腸炎，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用為主，且兩組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；同步組3年局部無進(jìn)展生存率為78.00%，序貫組為68.00%，兩組差異顯著(P<0.05)；同步組3年總體生存率為88.00%，序貫組為70.83%，兩組差異顯著(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于老年早期高危宮頸癌患者，術(shù)后給予患者同步放化療可明顯提高局部無進(jìn)展生存率以及總體生存情況，且采取同步放化療與序貫放化療對(duì)患者免疫功能影響無差異，治療毒副作用雖略有增加，但積極對(duì)癥處理后患者耐受情況較好。

宮頸癌根治術(shù)；同步放化療；放療序貫化療；生存分析

對(duì)于宮頸癌患者的治療，目前主要治療方式為手術(shù)、放療，且選擇宮頸癌根治術(shù)的患者也越來越多〔1，2〕。研究顯示〔3，4〕，宮頸癌根治術(shù)后對(duì)于合并高危因素的患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率較未合并高危因素的患者更高，因此對(duì)于此類合并高危因素的患者，為了降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，提高患者的總體生存率，術(shù)后需進(jìn)行放化療。對(duì)于老年宮頸癌患者而言，由于機(jī)體功能的降低及免疫功能的下降〔5〕，目前尚無相關(guān)研究針對(duì)老年宮頸癌術(shù)后合并高危因素不同放化療對(duì)患者的影響。本研究對(duì)比分析宮頸癌根治術(shù)后同步放化療與放療序貫化療對(duì)老年宮頸癌患者生存情況的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2010年1月至2012年12月衢州市人民醫(yī)院收治的98例老年宮頸癌患者，均行宮頸癌根治術(shù)，且術(shù)后病理確診為早期宮頸癌，年齡60～72〔平均(65.83±6.84)〕歲。按照患者術(shù)后治療方式分為同步放化療組(同步組)50例、放療序貫化療(序貫組)48例，兩組臨床資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①TNM分期Ⅰa～Ⅱa期；①KPS評(píng)分≥70分；③未接受過放化療治療；④具有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、陰道殘端陽(yáng)性、宮旁組織/子宮頸深基層浸潤(rùn)、脈管內(nèi)瘤栓等高危因素中的至少1項(xiàng)；⑤患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并明顯肝腎功能異常；②合并精神疾?。虎鄢霈F(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④有放療、化療禁忌證。

1.3治療方法 放射治療：術(shù)后2～4 w給予放射治療，使用6 MV-X線7野等中心IMRT照射，1次/d，1.8 Gy/次，5次/w，患者盆腔中心總劑量為45Gy。對(duì)于陰道殘端有顯微性病灶患者，局部縮野推量至60 Gy。化療方案：同步組在放療第1天便給予同步化療，化療方案：順鉑注射液(江蘇豪森制藥股份有限公司，H20040813)25 mg/m2；1次/w，序貫組先進(jìn)行1個(gè)周期多西他賽(江蘇恒瑞制藥股份有限公司，H20030561)75 mg/m2d1+順鉑注射液(江蘇豪森制藥，H20040813)25 mg/m2d1～d3方案化療，再進(jìn)行放射治療，放療結(jié)束再進(jìn)行1個(gè)周期化療?；熎陂g給予患者對(duì)癥支持治療及預(yù)防性止吐治療。

1.4觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后檢測(cè)兩組細(xì)胞免疫功能，采集患者空腹靜脈血3 ml，使用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及自然殺傷(NK)細(xì)胞水平。

表1 兩組臨床資料比較(n)

治療過程中，每周檢查患者血常規(guī)及肝腎功能，觀察并記錄患者消化道反應(yīng)情況；放療期間及放療后1年觀察并記錄患者直腸及膀胱毒副反應(yīng)，治療完成后定期復(fù)查患者盆腔CT及MRI、腹部B超及胸部CT。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，隨訪截止日期為2015年5月1日，隨訪時(shí)間15～60個(gè)月，中位隨訪期為34個(gè)月。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，兩組生存曲線比較采用Log-Rank檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比例均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著降低(P<0.05)，而CD8+NK細(xì)胞比例顯著升高(P<0.05)，但兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞比例均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

2.2兩組毒副反應(yīng)比較 兩組毒副反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)(Z=-1.632，P>0.05)、骨髓抑制(Z=-1.078,P>0.05)及放射性直腸炎(Z=-1.044,P>0.05)，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用為主，但兩組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。

2.3兩組生存情況比較 同步組3年局部無進(jìn)展生存率為78.00%，明顯高于序貫組(68.00%，χ2=4.078，P=0.043)，見圖1；同步組患者3年總體生存率為88.00%，明顯高于序貫組(70.83%，χ2=4.741，P=0.029)，見圖2。

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫功能比較

與同組治療前比較：1)P<0.05

表3 兩組毒副反應(yīng)比較(n)

圖1 兩組3年局部無進(jìn)展生存率比較

圖2 兩組3年總體生存率比較

3 討 論

宮頸癌術(shù)后高危因素包括宮旁組織浸潤(rùn)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管內(nèi)瘤栓、深肌層浸潤(rùn)、陰道殘端陽(yáng)性等因素，而對(duì)于合并高危因素的早期宮頸癌患者，患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)性明顯升高，且主要以盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)為主〔6～8〕。對(duì)于盆腔復(fù)發(fā)，放療是一種重要的治療預(yù)防方式，而輔助化療則能夠有效消滅殘存的微小病灶，減少患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，因此對(duì)于合并高危因素的早期宮頸癌患者，術(shù)后給予輔助放化療是非常必要的〔9～11〕。近20年來，相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示〔12,13〕，老年婦女及年輕婦女宮頸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，浸潤(rùn)性宮頸癌年齡60歲以上的患者已經(jīng)占宮頸癌患者的30%～40%。且隨著手術(shù)操作技術(shù)及微創(chuàng)外科的不斷發(fā)展和進(jìn)步，采取宮頸癌根治術(shù)治療的老年宮頸癌患者也越來越多〔14，15〕。因此，探討宮頸癌根治術(shù)術(shù)后合并高危因素的早期老年宮頸癌患者術(shù)后輔助放化療方案，對(duì)老年患者的臨床治療具有重要的臨床價(jià)值〔16，17〕。

本研究表明老年宮頸癌患者術(shù)后同步放化療能夠有效提高患者生存率，并降低患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率。主要原因可能是〔18～20〕：①化療藥物與放射治療同步使用，具有協(xié)同作用，化療藥物能夠通過細(xì)胞自身的細(xì)胞毒作用殺滅放射不敏感的乏氧細(xì)胞；促使休眠期的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖期，從而殺滅腫瘤細(xì)胞；抑制放療后腫瘤細(xì)胞損傷修復(fù)等；②同步放化療縮短了治療總療程，從而降低了腫瘤細(xì)胞治療過程中增殖風(fēng)險(xiǎn)。

由于老年患者的特殊性，對(duì)于放化療治療的毒副作用一直是臨床工作者所共同關(guān)心的話題之一。本研究表明采取同步放化療對(duì)患者細(xì)胞免疫功能的影響與序貫放化療相似。治療毒副作用雖略有增加，但積極對(duì)癥處理后患者耐受情況較好。

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〔2015-10-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

更正：本刊2017年第37卷第2期415～417頁(yè)發(fā)表王昊穎和黃冉撰寫論文“益肺活血顆粒對(duì)慢性阻塞肺疾病穩(wěn)定期患者血清炎癥因子的影響及療效觀察”一文。其中作者單位應(yīng)為“山東大學(xué)，濟(jì)南市第三人民醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室”。

R737.33

A

1005-9202(2017)19-4821-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.059

朱小平(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療研究。