阿托伐他汀對老年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

馬勛龍 劉洋貝 楊 秋 王 娟 薛建強(qiáng) 法憲恩

(綿陽市第三人民醫(yī)院老年病一科，四川 綿陽 621000)

阿托伐他汀對老年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響

馬勛龍 劉洋貝 楊 秋 王 娟 薛建強(qiáng) 法憲恩1

(綿陽市第三人民醫(yī)院老年病一科，四川 綿陽 621000)

目的評估阿托伐他汀對老年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的改善作用。方法老年急性腦梗死患者100例，隨機(jī)分為觀察組(50例)和對照組(50例)，對照組患者給予腦梗死常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用阿托伐他汀鈣片治療。評估兩組患者治療前和治療6個月后的血脂水平、頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)、硬化斑塊指數(shù)及日常生活能力(Brathel指數(shù))；評估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者治療前的血脂水平、頸動脈IMT、硬化斑塊指數(shù)和Brathel指數(shù)無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均較治療前明顯下降，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。另外，兩組頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均較治療前明顯下降，Brathel指數(shù)均較治療前明顯增加(P<0.05)，而且觀察組頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均明顯低于對照組，Brathel指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)；兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀能夠有效調(diào)節(jié)老年腦梗死患者的血脂水平，改善頸動脈粥樣硬化程度，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)。

阿托伐他汀；腦梗死；頸動脈粥樣硬化斑塊

既往研究顯示，血脂水平異常與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展密切相關(guān)〔1〕。而頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與急性腦梗死發(fā)生的相關(guān)性也逐漸引起關(guān)注。目前認(rèn)為〔2〕，血脂水平異常和動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素。臨床上，外科手術(shù)和血管介入治療重度頸動脈粥樣硬化引起的血管狹窄已日益成熟，而藥物治療能否緩解甚至逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，是當(dāng)前臨床研究的焦點(diǎn)。阿托伐他汀是一種具有代表性的他汀類藥物，能夠有效降低心、腦血管病的發(fā)生率。前期研究顯示〔3〕，阿托伐他汀治療和預(yù)防急性腦梗死復(fù)發(fā)方面優(yōu)于阿司匹林。本文擬探討阿托伐他汀治療急性腦梗死對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>65歲；符合2010年版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)多普勒彩超證實有頸動脈粥樣斑塊的存在；發(fā)病時間<48 h；首次發(fā)病；患者依從性好，能堅持完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)藥物過敏的患者；合并心肺功能不全，肝腎功能障礙的患者；有精神系統(tǒng)疾病的患者；腫瘤患者。

1.2一般資料 納入2014年3月至2016年3月在綿陽市第三人民醫(yī)院診治的急性腦梗死老年患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男31例，女19例，年齡66～89歲，平均(77.1±8.6)歲，其中19例合并高血壓，16例合并糖尿病。對照組男29例，女21例，年齡67～85歲，平均(76.2±8.1)歲，其中21例合并高血壓，15例合并糖尿病。兩組患者性別、年齡和合并疾病差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者參加本研究前均簽署知情同意書。

1.3治療 所有患者均給予吸氧，控制血糖、血壓、顱壓，營養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)治療。對照組患者口服阿司匹林腸溶片75～300 mg/d(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上每日睡前口服阿托伐他汀鈣片20 mg(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))。

1.4實驗室檢查 早晨空腹抽取靜脈血5 ml，室溫靜置30 min后，3 000 r/min離心20 min，收集上清，-20℃保存。采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度和低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,LDL-C)。

采用彩色多普勒顯像儀(GE Logiq E9，美國)檢測頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，在距離頸總動脈竇近端10～15 mm無斑塊處，探測雙側(cè)頸總動脈血管壁頸動脈IMT，探頭頻率5～10 MHz。

1.5觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前和治療后6個月的血脂水平、頸動脈IMT、硬化斑塊指數(shù)及日常生活能力(Brathel指數(shù))，評估兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

采用硬化斑塊指數(shù)評估頸動脈粥樣硬化斑塊的嚴(yán)重程度：當(dāng)頸動脈IMT≤1.2 mm，硬化斑塊指數(shù)為0 分；1.2 mm<頸動脈IMT<2.0 mm，或僅有一個斑塊，硬化斑塊指數(shù)為1分；2.0 mm≤頸動脈IMT≤4.0 mm，且有一個或多個斑塊，硬化斑塊指數(shù)為2分；多個斑塊，且其中一個斑塊頸動脈IMT>4.0 mm，硬化斑塊指數(shù)為3分〔4，5〕。

Barthel指數(shù)評估患者日常生活能力：總分100分，得分越低表示日常生活能力越差〔6〕。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件，計量資料采用t檢驗計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前和治療后6個月血脂水平比較 兩組患者治療前各項血脂指標(biāo)水平無顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者的TG、TC和LDL-C水平均較治療前明顯降低，而且，觀察組TG、TC和HDL-C水平均明顯低于對照組(P<0.05)，兩組患者的HDL-C水平治療前后無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.2兩組患者治療前和治療6個月后頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)比較 兩組患者治療前頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均較治療前明顯減少，而且，觀察組頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)均明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前和治療6個月后日常生活能力比較 兩組患者治療前Barthel指數(shù)無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的Barthel指數(shù)均較治療前明顯增加，而且，觀察組Barthel指數(shù)較對照組明顯提高(P<0.05)。見表2。

2.4不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前后頸動脈IMT和硬化斑塊指數(shù)、Barthel指數(shù)比較

3 討 論

頸動脈粥樣硬化斑塊與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而血脂異常又與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展密切相關(guān)。阿托伐他汀是一類新型的他汀類藥物，能夠通過競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶〔7，8〕，從而降低HMG-CoA還原酶活性，阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的血脂水平，增強(qiáng)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀較常規(guī)治療能夠更有效地降低腦梗死患者血脂水平。阿托伐他汀能夠上調(diào)一氧化氮(NO)合成酶，抑制內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌黏附分子、炎癥相關(guān)化學(xué)因子和增殖因子，降低血管平滑肌細(xì)胞的增殖能力。阿托伐他汀還能夠增加肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體表達(dá)的數(shù)量，降低低密度脂蛋白水平，調(diào)節(jié)血脂水平〔5〕。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者的HDL-C水平在治療前后無明顯差異，與既往研究〔1〕結(jié)果基本一致。

阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用能夠更有效地改善和穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊，縮小斑塊內(nèi)脂核，減少斑塊表面張力，增加內(nèi)皮細(xì)胞，加固斑塊纖維帽。而且阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用安全有效，能夠更有效地改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者日常生活能力的恢復(fù)。

既往研究顯示，有頸動脈重度狹窄的腦梗死患者，其復(fù)發(fā)率也明顯增加。阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用外，還能預(yù)防和治療動脈粥樣硬化形成和與之相關(guān)的臨床事件發(fā)生〔9〕。因此，我們認(rèn)為保證安全用藥的同時，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀可使血脂水平長期控制在目標(biāo)值內(nèi)，有效減少腦梗死的發(fā)生率。

1何榮芬，仇 君.阿托伐他汀對老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國藥業(yè)，2012；21(20)：25-6.

2Rothwell PM，Algra A，Amarenco P.Medical treatment in acute and long-term secondary prevention after transient ischemic attack and ischemic stroke 〔J〕.Lancet，2011；377(9778)：1681-92.

3祁學(xué)成，曾瑞蘭，唐建平，等.血脂康、泰嘉、拜阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對頸動脈粥樣硬化斑塊形成及心腦血管事件的干預(yù)〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011；31(13)：2428-30.

4王靈紅，章雅妮，李 佳，等.阿托伐他汀鈣與氫氯吡格雷聯(lián)用對老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2015；35(21)：6113-4.

5Lampl Y，Lorberboym M，Gilad R，etal.Early outcome of acute ischemic stroke in hyperlipidemic patients under atorvastatin versus simvastatin 〔J〕.Clin Neuropharmacol，2010；33(3)：129-34.

6王金華.阿托伐他汀影響老年急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的研究〔J〕.中國實用醫(yī)刊，2013；40(24)：82-4.

7Kim GB，Kim JK，Park S，etal.Effect of atorvastatin and clopidogrel co-administration after coronary stenting in Korean patients with stable angina 〔J〕.Korean Circ J，2011；41(1)：28-33.

8李春梅，郭宏博，姜穩(wěn)妮.阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016；8(24)：152-4.

9徐敬軒，欒新平.阿托伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的影響〔J〕.醫(yī)藥前沿，2014；8(35)：656-7.

〔2017-02-13修回〕

(編輯 徐 杰)

R74

A

1005-9202(2017)19-4774-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.036

國家自然科學(xué)基金(No.81241003)

1 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管科

馬勛龍(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)分泌代謝疾病，腦血管疾病和多病共存研究。