復(fù)方海蛇膠囊對老年癡呆患者血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子和血凝指標的影響

童愛群 胡芳珍 沈 芳

(永康市第三人民醫(yī)院精神科，浙江 永康 321300)

復(fù)方海蛇膠囊對老年癡呆患者血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子和血凝指標的影響

童愛群 胡芳珍 沈 芳1

(永康市第三人民醫(yī)院精神科，浙江 永康 321300)

目的探討復(fù)方海蛇膠囊對老年癡呆患者血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子和血凝指標水平的影響。方法選擇老年癡呆患者40例。入組受試患者采用常規(guī)治療，包括抗血小板、降脂藥物、降壓藥物及鈣拮抗劑等，在常規(guī)基礎(chǔ)上結(jié)合復(fù)方海蛇膠囊，連續(xù)治療2個月。比較治療前、治療后1個月及治療后2個月生活能力和認知功能改善、血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子及血凝指標水平變化。結(jié)果治療后1個月和2個月老年癡呆生活量表(QOL-AD)和簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分明顯高于治療前，且治療后2個月明顯高于治療后1個月(P<0.05)；治療后1個月和2個月三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離T3(FT3)、甲狀腺素(T4)、游離T4(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)含量明顯高于治療前，且治療后2個月明顯高于治療后1個月(P<0.05)；治療后1個月和2個月白細胞介素(IL)-1和IL-6含量明顯低于治療前，且治療后2個月明顯低于治療后1個月(P<0.05)；治療后1個月和2個月纖維蛋白原(Fib)和D-二聚體(D-D)含量明顯低于治療前，且治療后2個月明顯低于治療后1個月(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方海蛇膠囊對老年癡呆患者可提高血清甲狀腺激素水平，改善細胞炎癥和血凝指標水平。

復(fù)方海蛇膠囊；癡呆；甲狀腺激素；細胞炎癥因子；血凝指標

老年癡呆可分為血管性癡呆(VD)、阿爾茨海默病(AD)及混合型癡呆，其特征主要表現(xiàn)為全面性癡呆，多存在自理能力減退、認知功能障礙〔1～3〕。老年癡呆病理改變主要為大腦的萎縮和變形，大量記憶性神經(jīng)數(shù)量下降，但目前西藥治療尚無特效藥物〔4〕。近年研究證實中醫(yī)藥治療老年癡呆患者療效明顯，且用藥安全性良好〔5,6〕。本研究探討復(fù)方海蛇膠囊對老年癡呆患者血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子和血凝指標的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自永康市第三人民醫(yī)院于2013年2月至2014年9月期間收治的老年癡呆患者40例，男26例、女14例，年齡70～85〔平均(78.93±3.24)〕歲，病程1～8〔平均(3.92±0.65)〕年，符合老年癡呆診斷標準〔7〕，且經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)、血液學(xué)檢查及神經(jīng)心理學(xué)檢查等證實；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準且簽署知情同意書者。排除：①合并呼吸系統(tǒng)或者消化系統(tǒng)疾病者；②合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；③精神疾病者；④惡性腫瘤者。

1.2治療方法 入組受試者采用常規(guī)治療，包括抗血小板、降脂藥物、降壓藥物及鈣拮抗劑等，在常規(guī)基礎(chǔ)上結(jié)合復(fù)方海蛇膠囊(生產(chǎn)廠家：浙江杭康藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字Z20000130)3粒/次，每日3次。兩組療程均為2個月。

1.3觀察指標 ①觀察治療前、治療后1個月及治療后2個月生活能力和認知功能改善情況。采用老年癡呆生活質(zhì)量量表(QOL-AD)評分，共包括4個領(lǐng)域，13個條目，每個條目4分，評分13～52分，評分越高說明患者生活質(zhì)量越好；采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評價認知功能，評分30分，27～30分為正常，≥21分為輕度，10～20分為中度，≤9分為重度。②觀察血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離T3(FT3)、甲狀腺素(T4)、游離T4(FT4)、促甲腺激素(TSH)水平變化，分別于治療前、治療后1個月及治療后2個月清晨空腹采集外周靜脈血，3 000 r/min，分離血清，置于-20℃下保存待測，采用雅培AXSYM型全自動化學(xué)發(fā)光分析儀測定。③觀察治療前、治療后1個月及治療后2個月白細胞介素(IL)-1、6水平變化，取上述離心分離血清標本，置于-20℃下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，應(yīng)用日本日立7160型全自動生化分析儀測定。④觀察治療前、治療后1個月及治療后2個月血凝指標水平變化，包括纖維蛋白原(Fib)和D-二聚體(D-D)，采集空腹外周靜脈血，3 000 r/min離心，分離血漿，置于-20℃下保存待測，采用XFA6100型全自動血液細胞分析儀測定。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗及方差分析。

2 結(jié) 果

2.1不同時間點QOL-AD和MMSE評分比較 見表1，治療后1個月和2個月QOL-AD和MMSE評分明顯高于治療前，且治療后2個月明顯高于治療后1個月(均P<0.05)。

2.2不同時間點血清甲狀腺激素水平比較 見表2，治療后1個月和2個月T3、T4、FT3、FT4和TSH含量明顯高于治療前，且治療后2個月明顯高于治療后1個月(均P<0.05)。

2.3治療前后細胞炎癥因子水平比較 見表2，治療后1個月和2個月IL-1和IL-6含量明顯低于治療前，且治療后2個月明顯低于治療后1個月(均P<0.05)。

2.4治療前后血凝指標水平比較 見表2，治療后1個月和2個月Fib和D-D含量明顯低于治療前，且治療2個月明顯低于治療1個月(均P<0.05)。

表1 治療前后QOL-AD和MMSE評分比較分，n=40)

與治療前比較：1)P<0.05；與治療1個月比較：2)P<0.05，下表同

表2 治療前后血清甲狀腺激素、細胞炎癥因子、Fib、D-D水平比較

3 討 論

復(fù)方海蛇膠囊是由我國自主研發(fā)的以海洋生物提取物為主要成分的一種腦神經(jīng)系統(tǒng)藥物，其成分主要包括遠志、石菖蒲、海蛇、海參，具有抗血小板聚集、抗凝、改善自由基代謝、改善微循環(huán)，且能夠通過血腦屏障，促進培養(yǎng)新生大鼠腦神經(jīng)元的生長，同時還能夠調(diào)節(jié)鼠腦乙酰膽堿水平，降低谷氨酸水平，改善學(xué)習(xí)記憶能力和運動協(xié)調(diào)能力〔8，9〕。本研究表明，復(fù)方海蛇膠囊可改善老年癡呆患者生活質(zhì)量和認知功能。

甲狀腺激素是一類重要的調(diào)節(jié)機體新陳代謝和生長發(fā)育的內(nèi)分泌機制，在腦功能及腦發(fā)育形成中具有重要調(diào)節(jié)作用。老年癡呆是腦功能失調(diào)的一種表現(xiàn)〔10〕。FT3和FT4是循環(huán)血液中甲狀腺素的活性部分，具有生物活性，其水平高低可準確反映甲狀腺功能狀態(tài)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為血漿低甲狀腺激素水平致使老年癡呆的機制可能是甲狀腺激素對支持人腦發(fā)育的酶、磷脂及蛋白質(zhì)調(diào)控，控制其合成，并且這些物質(zhì)對促進和維持人腦的記憶能力和學(xué)習(xí)能力具有重要的作用，甲狀腺激素的低下可能致使這些物質(zhì)合成受阻，影響到人的智力〔11〕。本研究表明，復(fù)方海蛇膠囊可通過升高T3、T4、FT3、FT4和TSH水平，改善患者甲狀腺激素水平。

IL-1在β-淀粉樣蛋白(Aβ)的激活下，主要由小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮以下作用：①刺激神經(jīng)細胞產(chǎn)生Aβ的前體蛋白，促進Aβ形成，從而加重炎癥反應(yīng)；②作用于小膠質(zhì)細胞，能夠使其活化且產(chǎn)生大量炎性因子，參與炎癥反應(yīng)。IL-1的產(chǎn)生過多，則會造成神經(jīng)細胞受損，小膠質(zhì)細胞增生〔12〕。正常衰老時產(chǎn)生的調(diào)節(jié)障礙造成的IL-6增齡性變化可能構(gòu)成老年癡呆的發(fā)病過程，且認為其可形成β淀粉樣前體蛋白(APP)的過表達。研究表明，老年人血清IL-6水平上升同認知功能損害關(guān)系緊密，是致使認知障礙的危險因素〔13〕。本研究表明，復(fù)方海蛇膠囊治療后可降低IL-1和IL-6含量。

血液循環(huán)中凝血因子相關(guān)的血漿接觸系統(tǒng)活化及緩激肽的釋放促進了老年癡呆患者血管功能的失調(diào)。Fib及其降解產(chǎn)物能夠調(diào)節(jié)炎性細胞的黏附和遷移。D-D上升常見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進、溶栓治療、器官移植排斥反應(yīng)及彌散性血管內(nèi)凝血等。本研究表明，復(fù)方海蛇膠囊可降低老年癡呆Fib和D-D含量。

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〔2016-04-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R749

A

1005-9202(2017)19-4768-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.033

永康市科技計劃項目(201339)

1 浙江省立同德醫(yī)院精神科

童愛群(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事精神疾病研究。