急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白表達水平及臨床意義研究*

許杭雨，徐 浩，張辰頡，何迎曄，柯博熙

(1.浙江省臺州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 318000;2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，南昌 330000；3.浙江省臺州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 317016)

·經(jīng)驗交流·

急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白表達水平及臨床意義研究*

許杭雨1，徐 浩1，張辰頡2，何迎曄1，柯博熙2

(1.浙江省臺州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 318000;2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，南昌 330000；3.浙江省臺州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 317016)

目的探討急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白表達水平及臨床意義。方法選擇2015年1月至2016年1月浙江省臺州市立醫(yī)院收治的急性腦梗死患者60例為試驗組。同期收集60例健康成人作為對照組。比較兩組研究對象超敏C反應(yīng)蛋白、白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、白細胞(WBC)計數(shù)和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)差異并分析其相關(guān)性。結(jié)果與對照組比較，試驗組患者超敏C反應(yīng)蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC計數(shù)明顯升高(P=0.000)。Pearson線性相關(guān)性分析顯示急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白與IL-2、IL-4、WBC計數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)。輕型、中型和重型急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白水平分別為(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和NIHSS是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的因素(P<0.05)。結(jié)論超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死患者病情嚴重度相關(guān)。

急性腦梗死；超敏C反應(yīng)蛋白；美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分；炎性因子

隨著高血壓、高血脂和糖尿病人群的增加，急性腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢[1]。急性腦梗死是由于動脈粥樣硬化等各種原因?qū)е碌木植垦貉h(huán)障礙，進而可致腦組織缺血，甚至缺血性壞死[2-3]。急性腦梗死的發(fā)病與炎癥因子緊密相關(guān)，近些年國內(nèi)外研究顯示急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白、白細胞介素(IL)-2等炎性因子顯著升高，并與患者的病情嚴重度緊密相關(guān)[4-5]。但是由于C反應(yīng)蛋白在心血管疾病中升高不明顯，早期檢測困難。國外的一項研究觀察到急性腦梗死患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白水平升高，并與疾病的嚴重程度呈正比[6]。但目前仍少見超敏C反應(yīng)蛋白與其他炎性因子的相關(guān)性方面的研究。本文擬探討急性腦梗死患者與健康成人血清超敏C反應(yīng)蛋白等炎性指標的差異，并分析其相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2016年1月浙江省臺州市立醫(yī)院收治的急性腦梗死患者60例為試驗組。同期收集60例健康成人(無急慢性感染性疾病、創(chuàng)傷，既往無心腦血管疾病史，無系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病)作為對照組。試驗組男41例，女19例，年齡35～65歲，平均(54.59±9.84)歲；對照組男39例，女21例，年齡34～65歲，平均(55.12±9.42)歲。試驗組中，大面積性腦梗死8例，中面積性腦梗死15例，小面積性腦梗死22例，腔隙性腦梗死15例；合并高血壓54例，合并高脂血癥36例，合并糖尿病18例，平均入院離發(fā)病時間(7.38±2.84)h。本研究中，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：(1)急性腦梗死符合2014版中國急性缺血性腦卒中診治指南[7]；(2)入院離發(fā)病不超過12 h；(3)年齡大于或等于18歲且小于或等于65歲；(4)同意參與本研究。排除標準：(1)復(fù)發(fā)性腦梗死；(2)既往有心肌梗死、腦出血等重大心血管疾病；(3)合并急性或慢性感染性疾??；(4)精神分裂或其他神經(jīng)系統(tǒng)性疾??；(5)心、肺、肝和腎等臟器功能不全；(6)再生性障礙等血液系統(tǒng)疾??；(7)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎等免疫系統(tǒng)疾?。?8)胃癌、肝癌和顱內(nèi)腫瘤等惡性腫瘤；(9)入院前1個月內(nèi)曾發(fā)生炎性相關(guān)性疾?。?10)意識不清，無法配合本研究；(11)急性胸部、腦部和腹部創(chuàng)傷。

1.2方法 主要觀察指標包括超敏C反應(yīng)蛋白、IL-2、IL-4、IL-10、白細胞(WBC)計數(shù)和神經(jīng)系統(tǒng)損傷評分。(1)超敏C反應(yīng)蛋白：空腹條件下，抽取所有研究對象靜脈血5 mL,3 000 r/min離心后取上層血清，采用金斯爾日立7180全自動生化分析儀檢測超敏C反應(yīng)蛋白。(2)IL-2、IL-4和IL-6：空腹條件下，抽取所有研究對象靜脈血5 mL，3 000 r/min離心后取上層血清，使用ELISA法檢測IL-2、IL-4和IL-6，ELISA試劑盒購買自武漢新啟迪生物有限公司。簡要操作方法：使用0.05 mol/L pH為9.6的碳酸鹽緩沖液分別稀釋IL-2、IL-4和IL-6 mAb至10 μg/mL,包被后在4 ℃下放置過夜，倒掉包被液，洗板液反復(fù)沖洗3次，封閉過夜(4 ℃)，再次洗板液反復(fù)沖洗3次，-20 ℃下保存，分別加辣根過氧化物酶(HRP)標記的抗IL-2、IL-4和IL-6 mAb，37 ℃反應(yīng)30 min，反復(fù)洗板5次，加四甲基聯(lián)苯胺(TMB)顯色劑，37 ℃下避光反應(yīng)10 min，使用2 mol/L H2SO4終止液終止顯色，使用酶標儀測定相關(guān)值。(3)美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)：由同一醫(yī)師對所有研究對象進行NIHSS評分(盲法)，最高分為45分，最低分為0分，得分越高，病情越嚴重，根據(jù)NIHSS評價將患者分為輕型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～50分)，其中輕型23例，中型20例，重型17例。試驗組所有患者NIHSS為(21.47±7.38)分。(4)腦梗死面積分類：根據(jù)入院后第3天頭顱CT或磁共振成像(MRI)結(jié)果，根據(jù)腦梗死面積分為大、中和小3種類型，其中大面積腦梗死梗死灶直徑大于或等于4.0 cm，中面積腦梗死直徑為大于1.5～<4.0 cm，小面積腦梗死直徑小于或等于1.5 cm。

表1 兩組患者血清生物學(xué)指標評價

線性相關(guān)性檢驗分析超敏C反應(yīng)蛋白和IL-2、IL-4、IL-10、WBC計數(shù)和神經(jīng)系統(tǒng)損傷評分之間的相關(guān)性；采用多元線性回歸分析探討影響超敏C反應(yīng)蛋白的因素。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對象血清生物學(xué)指標比較 與對照組比較，試驗組患者超敏C反應(yīng)蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC計數(shù)明顯升高(P=0.000)。兩組IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.277)，見表1。

2.2相關(guān)性分析 Pearson線性相關(guān)性分析顯示急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白與IL-2、IL-4、WBC計數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 超敏C反應(yīng)蛋白與血清其他炎性因子的相關(guān)性分析

2.3不同病情嚴重度的急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白比較 輕型、中型和重型急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白水平分別為(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)，見圖1。

圖1 不同病情嚴重度的急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白比較

2.4影響超敏C反應(yīng)蛋白的因素 多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和NIHSS是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的因素(P<0.05)，見表3。

表3 影響超敏C反應(yīng)蛋白的因素

3 討 論

高血壓等導(dǎo)致的動脈粥樣硬化是導(dǎo)致中老年人急性腦梗死高發(fā)的主要原因[8-9]。動脈粥樣硬化在形成過程中，C反應(yīng)蛋白等可以激活補體，進而釋放炎性因子和氧自由基，加重血管損傷，可導(dǎo)致斑塊脫落，進而可導(dǎo)致急性腦梗死等嚴重心血管不良事件[10]。C反應(yīng)蛋白是一種非特異性標志物，在預(yù)測細菌性感染中具有一定的價值[11-12]。在心血管不良事件中，可伴有全身的炎性反應(yīng)，但由于C反應(yīng)蛋白臨床檢測靈敏性較低，因此C反應(yīng)蛋白對急性腦梗死患者臨床預(yù)測意義不大[13]。目前臨床上開始采用超敏感檢測技術(shù)，在低水平的炎性反應(yīng)患者中較為靈敏，因此超敏C反應(yīng)蛋白被應(yīng)用于心血管疾病的診治中[14-15]。Zhao等[16]顯示超敏C反應(yīng)蛋白隨著神經(jīng)功能缺損分級的增加而增加，且超敏C反應(yīng)蛋白與NIHSS顯著正相關(guān)。支持本研究，本研究顯示急性腦梗死患者病情嚴重度為輕度、中度和重度的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平依次增高(P<0.05)。Han等[17]研究則顯示亞洲人群的腦梗死患者血栓調(diào)節(jié)素和超敏C反應(yīng)蛋白顯著正相關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白增加與患者臨床預(yù)后惡化相關(guān)。Li等[18]研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白大于3 mg/L時腦梗死復(fù)發(fā)率顯著增高。上述研究支持本研究，本研究顯示急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白顯著增高，且與NIHSS正相關(guān)。另外，多元線性回歸分析顯示IL-2、IL-4和神經(jīng)功能評分水平是影響急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的因素，從另一方面證實了神經(jīng)功能惡化與超敏C反應(yīng)蛋白水平升高相關(guān)。

[1]Sveinsson OA,Kjartansson O,Valdimarsson EM.Cerebral ischemia/infarction-epidemiology,causes and symptoms[J].Laeknabladid,2014,100(5):271-279.

[2]Chen Y,Zeng J,Xie X,et al.Clinical features of systemic cancer patients with acute cerebral infarction and its underlying pathogenesis[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(3):4455-4463.

[3]Chen W,Yi T,Chen Y,et al.Assessment of bilateral cerebral peduncular infarction:magnetic resonance imaging,clinical features,and prognosis[J].J Neurol Sci,2015,357(1/2):131-135.

[4]Makhoyeva M,Fedorova MM,Avtandilov AG,et al.The dynamics and prognostic value of cerebral natriuretic peptide and C-reactive protein under acute cardiac infarction depending on tactic of treatment[J].Klin Lab Diagn,2014,3(2):23-26.

[5]Lee JH,Kwon KY,Yoon SY,et al.Characteristics of platelet indices,neutrophil-to-lymphocyte ratio and erythrocyte sedimentation rate compared with C reactive protein in patients with cerebral infarction:a retrospective analysis of comparing haematological parameters and C reactive protein[J].BMJ Open,2014,4(11):275-283.

[6]Xu R,Yin X,Xu W,et al.Assessment of carotid plaque neovascularization by contrast-enhanced ultrasound and high sensitivity C-reactive protein test in patients with acute cerebral infarction:a comparative study[J].Neurol Sci,2016,37(7):1107-1112.

[7]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.

[8]Kim J,Song TJ,Song D,et al.Nonrelevant cerebral atherosclerosis is a strong prognostic factor in acute cerebral infarction[J].Stroke,2013,44(7):2013-2015.

[9]Zhao L,Hu FX.alpha-Lipoic acid treatment of aged type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(23):3715-3719.

[10]Kim J,Song TJ,Song D,et al.Nonrelevant cerebral atherosclerosis is a strong prognostic factor in acute cerebral infarction[J].Stroke,2013,44(7):2013-2015.

[11]Ticinesi A,Lauretani F,Nouvenne A,et al.C-reactive protein(CRP) measurement in geriatric patients hospitalized for acute infection[J].Eur J Intern Med,2016,21(12):883-891.

[12]Omran MM,Emran TM,Farid K,et al.An easy and useful noninvasive score based on alpha-1-acid glycoprotein and C-reactive protein for diagnosis of patients with hepatocellular carcinoma associated with hepatitis C virus infection[J].J Immunoassay Immunochem,2016,37(3):273-288.

[13]Camerlingo M,Valente L,Tognozzi M,et al.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction[J].Int J Neurosci,2011,121(2):65-68.

[14]Seo WW,Kim HL,Kim YJ,et al.Incremental prognostic value of high-sensitive C-reactive protein in patients undergoing coronary computed tomography angiography[J].J Cardiol,2016,68(3):222-228.

[15]Remde H,Dietz A,Emeny R,et al.The cardiovascular markers copeptin and high-sensitive C-reactive protein decrease following specific therapy for primary aldosteronism[J].J Hypertens,2016,34(10):2066-2073.

[16]Zhao L,Zhai Z,Hou W.Analysis of Carotid color ultrasonography and high sensitive C-reactive protein in patients with atherosclerotic cerebral infarction[J].Pak J Med Sci,2016,32(4):931-934.

[17]Han Y,Wu S,Hu Q,et al.Thrombomodulin and high-sensitive C-reactive protein levels in blood correlate with the development of cerebral infarction among asians[J].Mol Neurobiol,2016,53(4):2659-2667.

[18]Li J,Zhao X,Meng X,et al.High-sensitive C-reactive protein predicts recurrent stroke and poor functional outcome:subanalysis of the clopidogrel in high-risk patients with acute nondisabling cerebrovascular events trial[J].Stroke,2016,47(8):2025-2030.

R743.33

B

1671-8348(2017)26-3691-03

2017-02-26

2017-06-14)

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.26.032

2014年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃(2014KYB312)。

許杭雨(1981-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病診治方面研究。