新常態(tài)下豬圓環(huán)病毒病的流行病學(xué)、診斷、防控新趨勢

林文耀，劉國民，馮 凱，王景成，黃 超，張開放，尚 策，劉 輝，李志杰

（金宇保靈生物藥品有限公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

新常態(tài)下豬圓環(huán)病毒病的流行病學(xué)、診斷、防控新趨勢

林文耀，劉國民，馮 凱，王景成，黃 超，張開放，尚 策，劉 輝，李志杰

（金宇保靈生物藥品有限公司，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030）

自2010年以來，隨著豬圓環(huán)病毒病疫苗在國內(nèi)的普及免疫，豬圓環(huán)病毒病得到了較好控制。然而在免疫新常態(tài)下，隨著養(yǎng)豬業(yè)進(jìn)一步朝著規(guī)?；s化急速發(fā)展，豬圓環(huán)病毒病的流行、診斷、防控也出現(xiàn)了一些新的變化。文章就豬圓環(huán)病毒病的流行病學(xué)、診斷、防控新趨勢做一闡述，為該病的防控提供參考。

豬圓環(huán)病毒??；流行病學(xué)；診斷；防控；新趨勢

豬圓環(huán)病毒?。≒orcine circovirus diseases,PCVD）是由豬圓環(huán)病毒2型（Porcine circovirus type 2,PCV2）所引起的豬圓環(huán)病毒病及圓環(huán)病毒相關(guān)疾病。PCV2侵入機(jī)體后攻擊豬的免疫系統(tǒng)，引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫抑制，從而導(dǎo)致繼發(fā)感染其他致病性病原體或混合感染，給世界養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大的損失[1]。

1 豬圓環(huán)病毒病的歷史回顧

斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（Postweaning multisystemic wasting syndrome,PMWS）是對PCV2感染導(dǎo)致的疾病的最早認(rèn)識。20世紀(jì)90年代初期在加拿大發(fā)現(xiàn)5～12周的仔豬臨床出現(xiàn)皮膚蒼白、被毛粗亂、漸進(jìn)性消瘦、黃疸等癥狀，病理變化最主要的特征為淋巴結(jié)腫大，統(tǒng)稱為PMWS。隨后該病在世界范圍內(nèi)相繼報道，隨著疾病的發(fā)展和認(rèn)識的加深，為更好地體現(xiàn)疾病的關(guān)聯(lián)性，現(xiàn)已經(jīng)用PCV2系統(tǒng)性疾?。≒CV2-systemic disease,PCV2-SD）替代 PMWS。其實(shí)，根據(jù)病毒溯源研究顯示，豬圓環(huán)病毒2型早在1962年已經(jīng)在豬群存在。而且，通過系統(tǒng)發(fā)育和共進(jìn)化研究推斷，PCV2在豬群存在的歷史可能已經(jīng)超過100年[2]。

除了PCV2系統(tǒng)性疾病，臨床病理學(xué)發(fā)現(xiàn)，PCV2還能引起一系列疾病，如腸道疾病、肺部疾病、亞臨床感染、皮炎腎病綜合征（porcine dermatitis and nephropathy syndrome,PDNS）、繁殖障礙[3]（表1）。其中，PCV2導(dǎo)致的繁殖障礙應(yīng)該引起足夠的重視：母豬和公豬都可能由于感染PCV2而導(dǎo)致繁殖障礙。母豬感染PCV2可導(dǎo)致流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、木乃伊胎，弱仔偏多。公豬感染PCV2的最大危害在于精液帶毒，通過人工授精感染母豬，減少產(chǎn)仔數(shù)，出現(xiàn)死胎、木乃伊胎[4-5]。

表1 豬圓環(huán)病毒病臨床癥狀及診斷標(biāo)準(zhǔn)

2 流行病學(xué)

血清學(xué)和分子流行病學(xué)調(diào)查表明，豬圓環(huán)病毒2型在全球養(yǎng)豬國家均有流行。通過對比患有PMWS的豬和健康豬的氣管、扁桃體、血清、鼻、糞便和尿拭子中PCV2病毒的含量，發(fā)現(xiàn)氣管中病毒的含量最高，其次是血液、扁桃體、鼻腔和糞便，尿液中病毒含量最低，推測病毒主要經(jīng)呼吸道和口腔排出，口鼻接觸是病毒的主要傳播途徑[6]。此外，感染PCV2的成年公豬可通過精液向體外排毒，攜帶感染性PCV2的精液通過人工授精可導(dǎo)致母豬繁殖障礙。

PCV2雖然只有一個血清型，但卻有不同的基因型。2003年以前世界范圍內(nèi)的PCV2流行毒株以PCV2a基因型為主，隨后PCV2b取代PCV2a成為當(dāng)前的優(yōu)勢流行毒株，同時也伴隨著全球豬圓環(huán)病毒病的嚴(yán)重暴發(fā)，提示PCV2b致病性可能強(qiáng)于PCV2a。而臨床動物試驗(yàn)也證明不同PCV2基因型的致病性是不同的，PCV2b比PCV2a毒力更強(qiáng)[7-8]?；蛐娃D(zhuǎn)變的主要原因可能是PCV2b在細(xì)胞間的擴(kuò)散能力以及對宿主的吸附能力均強(qiáng)于PCV2a[9]。2010年，隨著研究的深入，在中國發(fā)現(xiàn)新的基因型PCV2d，也被稱為mPCV2b（PCV2b的突變型）[10]。2012年在北美也發(fā)現(xiàn)PCV2d的存在，通過監(jiān)測發(fā)現(xiàn)PCV2d有替代PCV2b成為優(yōu)勢流行毒株的趨勢[8，11]。

近來，美國從斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征的仔豬，以及有繁殖障礙和皮炎腎病綜合征的母豬中分別檢測到豬圓環(huán)病毒3型，基因測序發(fā)現(xiàn)核衣殼和復(fù)制酶蛋白與PCV2和蝙蝠圓環(huán)病毒的同源性分別只有37%和55%[12]。國內(nèi)的研究人員也檢測到PCV3的存在[13]。但是目前還沒成功分離到病毒，也無法復(fù)制病例，而且豬圓環(huán)病毒病是個多因素的疾病，因此關(guān)于新型的PCV3還有很多未知信息需要去探索，需要充分考慮病原、宿主、非傳染病等因素，確定病原與疾病的關(guān)系。

3 診斷

因?yàn)樨i圓環(huán)病毒病是個多因素疾病，所以診斷必須遵循臨床診斷、病理解剖、實(shí)驗(yàn)室診斷3個步驟，忽略其中任何一個步驟都可能會導(dǎo)致錯誤的診斷。

根據(jù)以往的臨床經(jīng)驗(yàn)，PCV2-SD主要發(fā)生在5～12周齡的仔豬。但是我們發(fā)現(xiàn)在現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)中圓環(huán)病毒病的發(fā)病時間有往后推遲的現(xiàn)象，由保育期推遲到肥育期，主要發(fā)病階段為70～140日齡，這與實(shí)驗(yàn)室圓環(huán)病毒病抗體檢測數(shù)據(jù)較為一致：10周或13周仔豬圓環(huán)病毒病抗體為陰性，但在16周或20周圓環(huán)病毒病抗體突然上升，提示可能由于野毒的感染導(dǎo)致抗體的上升。所以我們臨床觀察時必須全面檢查不同階段的豬只，發(fā)現(xiàn)提示豬圓環(huán)病毒病的相關(guān)臨床癥狀：仔豬漸進(jìn)性消瘦、生長緩慢、皮毛粗糙蒼白、體重均勻度較差、腹瀉、呼吸困難、黃疸，皮膚出現(xiàn)暗紅色丘疹及斑點(diǎn)，母豬妊娠后期流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、木乃伊胎，返情，弱仔偏多等繁殖障礙。

疑似豬圓環(huán)病毒病的剖檢病變以淋巴結(jié)腫大（尤其是淺表腹股溝和腸系膜淋巴結(jié)），間質(zhì)性肺水腫（表明間質(zhì)性肺炎），豬皮炎腎病綜合征癥狀，繁殖障礙如產(chǎn)死胎、弱仔、木乃伊胎，仔豬纖維素性至壞死性心肌炎等較為常見。但是，其他病原微生物如高致病性藍(lán)耳病病毒也會產(chǎn)生類似的臨床癥狀和病理變化，因此，豬圓環(huán)病毒病的確診需要依靠實(shí)驗(yàn)室檢測。

實(shí)驗(yàn)室診斷手段有：組織切片中抗原或病原的組織病理學(xué)檢測（免疫組織化學(xué)，原位雜交技術(shù)）；血清學(xué)（區(qū)別IgG和IgM，推斷疾病是處于初期還是末期；Rep蛋白區(qū)別疫苗毒或野毒）、分子技術(shù)（常規(guī)PCR和實(shí)時熒光定量PCR）。因?yàn)槌Ｒ?guī)PCR操作較為容易，所以在實(shí)驗(yàn)室診斷應(yīng)用較多。但由于PCV2廣泛存在，并存在假陽性和PCR污染的可能，而且臨床發(fā)病與亞臨床感染的豬群中PCV2含量存在明顯差異，不同組織器官病毒含量也存在差異，常規(guī)PCR容易造成漏檢。更為重要的是豬圓環(huán)病毒病的發(fā)病與病毒載量的高低成正比。有研究表明，健康豬血清中病毒載量低于104拷貝，病豬血清或氣管病毒載量≥107拷貝，扁桃體病毒載量≥106拷貝，糞便病毒載量≥105拷貝，這些可作為診斷PCV2-SD的一個閾值[6]。與常規(guī)PCR比較，實(shí)時熒光定量PCR檢測靈敏度高，不僅可以定性，而且可以定量，有利于豬圓環(huán)病毒病的診斷。不管采用哪種檢測方法，豬圓環(huán)病毒病的診斷始終要有一個概念，即豬圓環(huán)病毒病是一個多因素疾病，科赫法不適用于圓環(huán)病毒病的診斷。因?yàn)榭坪辗ㄊ菃尾∫驅(qū)W說，把病原微生物作為疾病的唯一原因，忽略了環(huán)境和宿主因素、非傳染病等因素對疾病的影響。對于豬圓環(huán)病毒病的診斷，可能Evans氏假說更為合理。Evans氏假說認(rèn)為疾病是由多因素引起的，是一種多病因?qū)W說，與現(xiàn)代流行病學(xué)的病因觀相符合，不僅適用于傳染病，也適用于非傳染病。

4 防控

自2010年豬圓環(huán)病毒2型疫苗在國內(nèi)上市以來，疫苗免疫成為防治豬圓環(huán)病毒病的主要手段。疫苗的應(yīng)用有效改善了種豬和仔豬的生產(chǎn)成績。對種豬而言，疫苗免疫可以有效預(yù)防PCV2導(dǎo)致的流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、木乃伊胎等繁殖障礙問題。對仔豬而言，疫苗免疫可以提高日增重，降低料重比，提高豬群均勻度，降低混合感染幾率和減少抗生素的使用。但PCV2免疫失敗的現(xiàn)象也時有發(fā)生。深入分析免疫失敗的原因，必須考慮以下幾個問題。

如何選擇合適的疫苗？PCV2基因型多，但目前市場的疫苗主要基于PCV2a毒株研發(fā)。雖然PCV2a疫苗能夠交叉保護(hù)PCV2b毒株，但PCV2a與PCV2b毒株之間的抗原性是存在一定差異的，且與PCV2a比較，PCV2b疫苗能夠更有效地預(yù)防不同基因型的感染。因此選擇PCV2b基因型的疫苗對圓環(huán)病毒病的防控效果更為理想[14]。而且，目前有些產(chǎn)品注冊注明使用對象是仔豬，因此選擇圓環(huán)病毒病疫苗時必須考慮可以同時用于種豬和仔豬的圓環(huán)病毒病疫苗。

如何制定合理的免疫程序？目前有部分豬場只免疫仔豬，種豬不免。PCV2可以感染不同階段的豬只，因此正確防控豬圓環(huán)病毒病的前提是對種豬和仔豬都實(shí)行免疫。Pejsak等比較3種不同的免疫方式（只免疫母豬、只免疫仔豬、母仔同免）的免疫效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)母仔同免可以有效降低仔豬從出生到肥育全程的死亡率，尤其是斷奶前仔豬的死亡率。母仔同免不僅降低母豬的感染風(fēng)險與排毒，減少環(huán)境中病毒的載量，同時母源抗體也給仔豬提供早期的保護(hù)[15]。由于母源抗體的存在，仔豬圓環(huán)病毒病疫苗的首免日齡必須考慮母源抗體的干擾作用。Ferrando等把沒有免疫圓環(huán)病毒病疫苗的母豬所產(chǎn)的小豬分別在3周齡、6周齡或10周齡首免圓環(huán)病毒病疫苗，發(fā)現(xiàn)3周齡或6周齡首免效果較為一致，均可以更快地發(fā)生血清轉(zhuǎn)陽，且病毒血癥的持續(xù)時間比10周齡首免短[16]。國內(nèi)梁恒英等[17]研究不同時間免疫圓環(huán)病毒病疫苗對豬生長性能的影響，發(fā)現(xiàn)6周齡免疫死淘率最低。考慮到目前所有圓環(huán)病毒病疫苗的免疫有效期幾乎都在4個月，而且目前肥豬出欄的體重也由傳統(tǒng)的110千克調(diào)整到130千克左右，甚至150千克，飼養(yǎng)周期明顯延長，同時圓環(huán)病毒病的防控關(guān)口已經(jīng)后移到肥育期，因此仔豬圓環(huán)病毒病疫苗免疫程序的制定需要充分考慮母源抗體、生產(chǎn)感染階段、飼養(yǎng)周期等。如果母豬免疫圓環(huán)病毒病疫苗，為避免母源抗體的干擾，或肥育期出現(xiàn)圓環(huán)病毒病臨床癥狀，仔豬在6周齡免疫。母豬不免疫圓環(huán)病毒病疫苗或保育舍有圓環(huán)病毒感染壓力，仔豬在2～3周齡免疫。

此外，其他疾病的影響，如藍(lán)耳病、偽狂犬病、豬瘟的感染均可導(dǎo)致圓環(huán)病毒病疫苗的免疫失敗。尤其是藍(lán)耳病病毒（PRRSV）與圓環(huán)病毒混合感染導(dǎo)致的協(xié)同致病危害性更大[18]。PRRSV與PCV2共感染時，PCV2能夠加重PRRSV引起間質(zhì)性肺炎的程度，感染PRRSV則為PCV2的大量復(fù)制創(chuàng)造了條件，PCV2大量復(fù)制導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)受到更為嚴(yán)重的損傷，臨床上表現(xiàn)出更嚴(yán)重的致病性。而且PRRSV的感染導(dǎo)致單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及周圍的其他淋巴細(xì)胞凋亡更為嚴(yán)重，從而使機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)遭到破壞而不能充分調(diào)動特異性免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫失敗。

5 結(jié)論

PCV2疫苗的廣泛使用，降低了病毒載量，但是現(xiàn)在市場上所有的圓環(huán)病毒病疫苗都無法引起消除性免疫力，所以并不能完全根除豬場的PCV2，即在免疫的情況下豬只仍可以感染PCV2，給PCV2提供了在豬體內(nèi)進(jìn)化的機(jī)會，加快PCV2的進(jìn)化速度，從而導(dǎo)致新的基因型的出現(xiàn)。因此，監(jiān)測PCV2流行毒株的基因型，根據(jù)流行病學(xué)變化評估現(xiàn)有圓環(huán)病毒病疫苗的交叉免疫效果，是今后豬圓環(huán)病毒病研究需要考慮的重要問題。

[1] Schibahara T,Sato K,Ishikawa Y.J Vet Med Sci[J] ,2000,62(11):1125-1131.

[2] Gagnon C A,Tremblay D,Tijssen P,et al.Can Vet J[J] ,2007,48(8):811-819.

[3] Segalés J.Virus Res[J] ,2012,164(1-2):10-19.

[4] Saha D,Lefebvre D J,Van Doorsselaere J,et al.Vet Microbiol[J] ,2010,145(1-2):62-68.

[5] Sarli G,Morandi F,Panarese S,et al.Acta Vet Scand[J] ,2012,31:1-9.

[6] Segalés J,Calsamiglia M,Olvera A,et al.Vet Microbiol[J] ,2005,111(3-4):223-229.

[7] Opriessnig T,Langohr I.Vet Pathol[J] ,2013,50(1):23-38.

[8] Xiao C T,Halbur P G,Opriessnig T.J Gen Virol[J] ,2015,96:1830-1841.

[9] Li W,Wang X,Ma T,et al.Virus Genes[J] ,2010,40:244-251.

[10] Guo L J,Lu Y H,Wei Y W,et al.Virol J[J] ,2010,273(7):1-12.

[11] Jiang C G,Wang G,Tu Y B,et al.Archives of Virology[J] ,2017,162(9):2715-2726.

[12] Palinski R,Pi?eyro P,Shang P,et al.J Virol[J] ,2016,91(1):1-13.

[13] Shen H,Liu X,Zhang P,et al.Transbound Emerg Dis[J] ,2017,1:1-3.

[14] Opriessnig T,O'Neill K,Gerber P F,et al.Vaccine[J] ,2013,31(3):487-494.

[15] Pejsak Z,Podgórska K,Truszczyński M,et al.Comp Immunol Microbiol Infect Dis[J] ,2010,33(6):1-5.

[16] SOliver-Ferrando,J Segalés,S López-Soria,et al.Vet Res[J] ,2016,47(121):1-11.

[17] 梁恒英，鄧強(qiáng)，陳遠(yuǎn)鵬，等.養(yǎng)豬[J] ，2017（1）：123-124.

[18] 范培虎，危艷武，郭龍軍，等.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)[J] ，2012，45（18）：3859-3872.

（編輯：富春妮）

S858.28

A

1002-1957(2017)05-0105-03

2017-08-28

林文耀（1985-），男，廣東吳川人，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師，碩士，主要從事規(guī)?；i場生產(chǎn)管理和豬病防控工作.

E-mail:linwenyao@jinyubaoling.com.cn