生物可吸收支架研究進(jìn)展

【作者】劉青，崔淑君，趙慶洪，陳明，鄭博，霍勇

1 北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司，北京市，100085 2 北京大學(xué)第一醫(yī)院，北京市，100034

生物可吸收支架研究進(jìn)展

【作者】劉青1，崔淑君1，趙慶洪1，陳明2，鄭博2，霍勇2

1 北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司，北京市，100085 2 北京大學(xué)第一醫(yī)院，北京市，100034

生物可吸收支架（Bioresorbable Scaffold, BRS）代表一種新的冠狀動(dòng)脈介入治療方法。BRS通過(guò)提供暫時(shí)性的支撐，保障了治療早期的血管通暢和急性獲益，完成“使命”后，逐漸被吸收消失，將病變血管解放出來(lái)，使血管正性重構(gòu)和晚期管腔擴(kuò)大成為可能，特別是在分叉病變中，分支血管最終能夠?qū)崿F(xiàn)無(wú)支架干擾。這種獨(dú)特的性能是傳統(tǒng)的永久性金屬支架實(shí)現(xiàn)不了的，因而B(niǎo)RS自出現(xiàn)以來(lái)引起了廣泛的關(guān)注。該文介紹了BRS的研究背景、研究現(xiàn)狀，并對(duì)BRS面臨的挑戰(zhàn)及該領(lǐng)域的發(fā)展方向做了展望。

生物可吸收支架；血管內(nèi)皮細(xì)胞；經(jīng)皮冠脈介入治療；血管支架

0 引言

血管內(nèi)皮細(xì)胞（Vascular Endothelial Cell, VEC）功能障礙是血管疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。當(dāng)VEC功能損傷時(shí)，其通透性升高，低密度脂蛋白滲透至內(nèi)皮下，引起一系列的免疫應(yīng)答。如果血脂過(guò)高，滲透進(jìn)內(nèi)皮下的低密度脂蛋白超出機(jī)體的清除能力，便會(huì)形成斑塊并沉積。為了減少病變對(duì)周?chē)＝M織的影響，機(jī)體會(huì)介導(dǎo)平滑肌細(xì)胞通過(guò)內(nèi)彈力板的小窗由中膜游至內(nèi)膜，并在內(nèi)膜活躍增生，以對(duì)不能清除的病變進(jìn)行包裹。如果血脂水平持續(xù)升高，久而久之，斑塊會(huì)越來(lái)越大，血管壁會(huì)越來(lái)越厚，管腔會(huì)變得狹窄甚至堵塞，相關(guān)組織供血不足會(huì)引起各種病癥[1]。

當(dāng)上述現(xiàn)象發(fā)生在心臟時(shí)，會(huì)導(dǎo)致胸痛或呼吸急促，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致死亡，這也就是我們常說(shuō)的冠心?。–oronary Heart Disease, CHD)。CHD是致死率及致殘率極高的疾病，而且年輕化趨勢(shì)越來(lái)越明顯。理論上，要使狹窄的血管血運(yùn)重建，需要使管腔恢復(fù)到正常的尺寸，要使血管恢復(fù)正常的生理功能，需要修復(fù)受損的血管內(nèi)皮。到目前為止，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）已發(fā)展為CHD最重要的治療技術(shù)之一[2]。

為了改善療效，PCI先后經(jīng)歷了幾次革新。1977年Gruentzig首先施行了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)球囊成形術(shù)，標(biāo)志著PCI的誕生。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)球囊成形術(shù)是沿著導(dǎo)絲將球囊輸送到血管狹窄部位，通過(guò)擴(kuò)張球囊達(dá)到擴(kuò)張血管、疏通血流的目的。但是其早期血管出現(xiàn)彈性回縮、晚期血管出現(xiàn)負(fù)性重塑及新生內(nèi)膜過(guò)度增生，導(dǎo)致再狹窄率高達(dá)30%～50%[3]。

20世紀(jì)90年代出現(xiàn)了血管支架，最早的支架是普通的金屬絲，起到支撐狹窄血管的作用，叫做裸金屬支架（Bare Metal Stent, BMS）。BMS克服了單純球囊擴(kuò)張成形術(shù)的彈性回縮，但由于金屬絲損傷血管內(nèi)皮自身的修復(fù)功能，導(dǎo)致內(nèi)皮容易增生，支架內(nèi)容易再狹窄[4]。

在金屬絲外面裹上一層聚合物，同時(shí)聚合物可以搭載抗細(xì)胞增殖的藥物，藥物在血管內(nèi)皮損傷后一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)抑制平滑肌細(xì)胞的增生，于是支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率顯著降低，這就是藥物洗脫支架(Drug Eluting Stent，DES)。強(qiáng)生公司的Cypher是第一款被FDA批準(zhǔn)的DES，之后波科的Taxus支架、美敦力的Endeavor支架以及雅培公司Xience支架相繼被FDA批準(zhǔn)，并在全球范圍內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用。為了提高其安全有效性，DES經(jīng)歷了載藥種類的改進(jìn)（抗細(xì)胞增殖藥物、內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲支架[5]等）、載藥方式的改進(jìn)（如波科的SYNERGY支架采用可降解聚合物涂層、微創(chuàng)的Firehawk支架單面凹槽載藥實(shí)現(xiàn)靶向釋藥）。然而無(wú)論如何改進(jìn)，最終都會(huì)有金屬絲留在血管內(nèi)，需要終身服藥，而且持續(xù)刺激著血管壁，后期可造成血管中層的萎縮及反應(yīng)性的內(nèi)膜增生，最終導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)生。而一旦發(fā)生，受金屬絲的影響，處理起來(lái)更加困難，常常需要支架內(nèi)套支架，這本身也增加了支架內(nèi)血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，血管被金屬絲禁錮，其正常的收縮和舒張運(yùn)動(dòng)就會(huì)受到限制。如果植入部位有分支血管，分支血流將長(zhǎng)期受到支架干擾[4]。

因此，理想的血管支架，應(yīng)該在損傷愈合的特定時(shí)間內(nèi)給予病變段足夠的機(jī)械支撐且隨著血管的愈合而逐漸消失，于是生物可吸收支架（Bioresorbable Scaffold, BRS）應(yīng)運(yùn)而生。該支架的面市，被視為介入性心臟病學(xué)的第四次革命，因?yàn)樗谥委烠HD中引入了一個(gè)全新的概念。BRS由生物可降解材料通過(guò)特殊的工藝制備而成，在植入早期對(duì)血管病變段提供足以維持血管通暢的機(jī)械支撐，隨著血管壁的修復(fù)，支架逐漸降解消失，血管重獲自由。這一獨(dú)特的性能使得血管生理功能和完整結(jié)構(gòu)得以恢復(fù)。因此，BRS有望能夠克服傳統(tǒng)金屬支架的局限性，如晚期支架血栓形成、支架內(nèi)再狹窄以及由于異物的存在而引起的植入部位長(zhǎng)期炎癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，BRS消失后不會(huì)妨礙再次血運(yùn)重建，可以解除病人的擔(dān)憂[6]。

2 BRS研究現(xiàn)狀

20世紀(jì)80年代就已經(jīng)開(kāi)始了BRS的研究，最近10年BRS產(chǎn)業(yè)化有了突破性的進(jìn)展。由Abbott開(kāi)發(fā)的PLLA冠脈支架（商品名：Absorb）已經(jīng)于2016年7月獲得美國(guó)FDA的上市批準(zhǔn)。

BRS獨(dú)特的性能優(yōu)勢(shì)使其成為血管支架領(lǐng)域炙手可熱的產(chǎn)品。為了更好的應(yīng)用于臨床，同DES一樣，BRS需要滿足ISO 25539-2（心血管植入物 心血管裝置 第2部分：血管支架）的要求，這就要求其具有良好的生物相容性、足夠的順應(yīng)性、最小的彈性回縮和足夠的徑向支撐強(qiáng)度。此外、BRS還需要具有X光下的可視性、可搭載藥物和釋放藥物、易輸送等性能。根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》及GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》，BRS屬于與血液直接接觸的植入類器械，屬于風(fēng)險(xiǎn)比較高的醫(yī)療器械，而且可降解，因此要求其降解產(chǎn)物也要具有良好的生物相容性。自從20世紀(jì)80年代美國(guó)杜克大學(xué)開(kāi)始研發(fā)BRS以來(lái)[7]，技術(shù)上得到不斷改進(jìn)和突破，而材料的選擇和工藝的不斷優(yōu)化是影響B(tài)RS研發(fā)進(jìn)程的主要因素。

2.1 BRS的材料

早期的BRS類似BMS的構(gòu)造，是由單純的可降解高分子纖維繞制而成的多孔網(wǎng)管狀支架，現(xiàn)在開(kāi)發(fā)的BRS通常由3部分組成：支架體、抗增殖藥物以及藥物緩釋載體。支架體提供整體結(jié)構(gòu)和機(jī)械支撐以保持血管管腔的通暢，藥物緩釋載體使得抗增殖藥物能夠可控釋放，從而防止平滑肌細(xì)胞的過(guò)度增殖和向內(nèi)膜遷移導(dǎo)致的晚期支架內(nèi)再狹窄[8]。

為了實(shí)現(xiàn)BRS的功能，作為支架體的材料除了具有良好的生物相容性，其力學(xué)性能尤為重要。最基本的要求是由其制成的支架要有足夠的機(jī)械強(qiáng)度以便開(kāi)通狹窄的管腔，不能有太大的彈性回縮以保證足夠的機(jī)械支撐。此外，由于支架還需要被壓握到球囊導(dǎo)管上后被輸送，到達(dá)指定部位后再擴(kuò)張，因而材料要有一定的韌性，以避免壓縮和/或擴(kuò)張過(guò)程中支架桿的破裂。支架由于自身在體內(nèi)會(huì)降解，因此，在功能期內(nèi)的各項(xiàng)性能需要與血管修復(fù)周期內(nèi)的需求相匹配，一般臨床要求支架至少提供6個(gè)月的支撐[9]，過(guò)早降解，血管還來(lái)不及修復(fù)。降解過(guò)慢，又會(huì)增加血管負(fù)擔(dān)，容易導(dǎo)致炎癥發(fā)生。對(duì)于藥物的載體材料，要求其自身具有合適的粘彈性，以便和支架體能夠良好的粘合，不脫落，同時(shí)要有一定的拉伸強(qiáng)度，以保證支架壓縮和/或擴(kuò)張過(guò)程中涂層不開(kāi)裂、不脫落。藥物的作用主要是防止支架內(nèi)血栓及支架內(nèi)再狹窄，而血栓形成的原因主要是血管內(nèi)皮受損后，暴露出中膜的膠原纖維，血小板、紅細(xì)胞容易粘附其上并聚集導(dǎo)致，而血管內(nèi)再狹窄主要是支架降解過(guò)程中引起的炎癥反應(yīng)，致使中膜的平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移并過(guò)度增生所致。因此理想的藥物應(yīng)該能促進(jìn)內(nèi)皮的損傷修復(fù)，同時(shí)抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。藥物的劑量和釋放速率要能夠與病變部位修復(fù)周期相匹配。因此，作為藥物的載體材料，其緩釋效果要符合血管修復(fù)動(dòng)力學(xué)的要求。最后，BRS上的各種材料還要能夠承受生產(chǎn)制造、滅菌、儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中的溫度、濕度、射線等的考驗(yàn)。

目前支架上常用的藥物以抗細(xì)胞增殖藥物為主，如雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇類。但是這些藥物在抑制平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖的同時(shí)，也不可避免地延遲了VEC的修復(fù)。有研究使用阿魏酸（Ferulic Acid, FA)進(jìn)行洗脫，能夠強(qiáng)烈促進(jìn)鎂金屬支架的內(nèi)皮化[10]。Kakade等[11]發(fā)現(xiàn)維生素C能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，而同時(shí)能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。然而臨床研究中，未見(jiàn)維生素C洗脫的BRS，基本都采用雷帕霉素或者其衍生物進(jìn)行洗脫，OrbusNeich公司研制的支架采用sirolimus/CD34進(jìn)行洗脫，CD34可以起到捕獲內(nèi)皮細(xì)胞的作用[12]。

目前用于制作BRS的材料有生物可降解聚合物以及可降解Mg合金和Fe基材料?？晌战饘僦Ъ艿牧W(xué)性能較好，但是鎂金屬支架的降解相對(duì)較快，能夠提供良好支撐力的時(shí)間短于臨床期望的時(shí)間；鐵基金屬支架的降解時(shí)間一般超過(guò)2年，且鐵為磁性材料，MRI相容性較差。而生物可降解聚合物支架受到大部分公司及研究機(jī)構(gòu)的青睞，使用的聚合物有生物可降解聚酯、聚酸酐、聚氨酯、聚原酸酯、聚酰胺、聚碳酸酯等，其中生物可降解聚酯應(yīng)用最廣泛。常用的如聚羥基乙酸（PGA）、左旋聚乳酸（PLLA）、右旋聚乳酸（PDLA）、消旋聚乳酸（PDLLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）以及它們的共聚物或混合物，如聚乙丙交酯（PGLA）、丙交酯-己內(nèi)酯共聚物（PLC）等[13]。

但是任何一種材料都有它的局限性，與金屬材料相比，高分子材料力學(xué)強(qiáng)度和楊氏模量都相對(duì)較低，因此制備BRS時(shí)，容易出現(xiàn)擴(kuò)張過(guò)程中的支架斷裂以及支撐力不足等問(wèn)題。為了解決這一問(wèn)題，學(xué)者們開(kāi)展了很多共混或共聚的改性研究，比如Grabow N等[14]通過(guò)PLLA與P4HB共混（質(zhì)量比78/22）制備支架，支架彈性模量和抗拉強(qiáng)度分別降低52%和20%，但伸長(zhǎng)率增加了16倍。支架在37oC的水里處理5 min，之后使用球囊擴(kuò)張1 min之內(nèi)便可完全擴(kuò)張。Kaesemeyer等[15]通過(guò)洛伐他汀共聚改性三元共聚物，得到一種新材料，組成為丙交酯、乙交酯、己內(nèi)酯以及洛伐他?。ㄖ亓糠輸?shù)為60:15:10:15），并通過(guò)3D打印系統(tǒng)制備成生物可降解支架，該支架既能夠起到支撐狹窄的作用，又能夠靶向治療受損的血管內(nèi)皮及防止支架血栓的發(fā)生。他們還對(duì)材料的取向及晶粒尺寸和結(jié)晶度控制等研究[16-17]。其次，高分子材料X射線可穿透，因此不便于植入過(guò)程中支架的觀察和定位，需要通過(guò)在材料中混合顯影劑或在支架結(jié)構(gòu)中加入金屬顯影點(diǎn)以實(shí)現(xiàn)植入的觀察和定位[18]。

2.2 BRS的制造工藝

BRS的制造技術(shù)主要有3種：第一種是激光雕刻技術(shù)；第二種是近年來(lái)出現(xiàn)的3D精密快速制造技術(shù)；第三種是編織技術(shù)。

目前，BRS制備基本上都采用激光切割技術(shù)[19]，首先通過(guò)擠出或注塑等加工方法制備管材，然后利用激光在管材上減材雕刻出支架，因此，該技術(shù)不可避免會(huì)浪費(fèi)很多材料。

3D精密快速制造技術(shù)是指在計(jì)算機(jī)控制下，根據(jù)物體的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)模型或計(jì)算機(jī)斷層掃描等數(shù)據(jù)，通過(guò)材料的精確3D堆積，制造3D物體的新型數(shù)字化成型技術(shù)。3D精密快速制造技術(shù)可以一步制造出復(fù)雜、特殊、個(gè)性化的產(chǎn)品，而且材料利用率理論上可以接近100%，該技術(shù)目前已經(jīng)在組織工程支架領(lǐng)域得到了廣泛的研究和應(yīng)用[20]。2016年8月在羅馬召開(kāi)的歐洲心臟大會(huì)上，來(lái)自北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇、陳明教授團(tuán)隊(duì)的鄭博教授做了關(guān)于3D精密快速制造可降解血管支架的報(bào)告[21]，這一研究首次將3D精密快速制造與BRS結(jié)合起來(lái)。該研究利用高分子粒料通過(guò)3D精密快速制造系統(tǒng)一步制備出支架[22]，該制備方法節(jié)省了原料，節(jié)約了時(shí)間，同時(shí)能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化的制備[23]，有望解決支架的尺寸難以匹配臨床上所有血管直徑的問(wèn)題。

編織技術(shù)也可以用于制備BRS。首先注塑或擠出支架絲，然后將支架絲互相交錯(cuò)或鉤連而組織起來(lái)形成具有特定花樣結(jié)構(gòu)的支架。這類支架的缺點(diǎn)是徑向支撐力較弱，軸向伸長(zhǎng)率大，制備工藝較繁瑣。因此目前該技術(shù)相對(duì)少用[24]。

對(duì)于使用高分子材料制備的BRS，目前選用的都是部分結(jié)晶的聚酯，但是這類材料通常不具有足夠的強(qiáng)度和斷裂韌性。因此還需要在加工過(guò)程中使用特殊的方法以提高聚合物的強(qiáng)度及斷裂韌性，比如，通過(guò)徑向軸向的分子鏈取向，以及改變聚合物的結(jié)晶度、晶粒尺寸及微晶分布等都可以改善聚合物的強(qiáng)度及韌性。因此，BRS的加工制造過(guò)程對(duì)支架最終的性能影響是不可輕視的[25-26]。

2.3 代表性BRS及其體內(nèi)研究

根據(jù)中國(guó)藥監(jiān)局頒發(fā)的《全降解冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架動(dòng)物試驗(yàn)審評(píng)原則》及《全降解冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架臨床試驗(yàn)審評(píng)原則》，可以通過(guò)定量冠脈造影（QCA）、血管內(nèi)超聲（IVUS）/光學(xué)相干斷層掃描（OCT）來(lái)評(píng)估BRS的安全有效性。臨床試驗(yàn)上，要求通過(guò)30 d及180 d主要心臟不良事件（Major Adverse Cardiac Event，MACE）和至少6個(gè)月的晚期管腔丟失（Late Lumen Loss, LLL）來(lái)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性，通過(guò)12個(gè)月LLL和24個(gè)月靶病變失敗率（Target Lesion Failure, TLF）確證產(chǎn)品的安全有效性。2.3.1 高分子基BRS—Absorb

Absorb是雅培公司通過(guò)激光雕刻技術(shù)制備的PLLA支架。第一代Absorb（Absorb 1.0）采用“反向zigzag+并橋”結(jié)構(gòu)，第二代Absorb（Absorb 1.1）采用“平行zigzag+并橋”結(jié)構(gòu)，同時(shí)在加工過(guò)程中使用特殊工藝降低聚合物的彈性回縮[27]，如圖1所示。

圖1 Absorb實(shí)物圖（左Absorb 1.0，右 Absorb 1.1）Fig.1 Physical map of Absorb (the left one is 1.0 version and right is 1.1 version)

作為全球首個(gè)生物可降解藥物洗脫支架，圍繞Absorb開(kāi)展的系列臨床研究ABSORB已陸續(xù)在全球范圍內(nèi)取得階段性成果。

ABSORBⅡ是首項(xiàng)隨機(jī)比較Absorb 1.1與金屬支架的研究。1年隨訪，MACE發(fā)生率：5% vs 3%；2年隨訪，MACE發(fā)生率：7.6% vs 4.3%；3年隨訪，冠脈平均管腔變化情況無(wú)差異，且LLL顯著（0.37 mm vs 0.25 mm），結(jié)果不容樂(lè)觀，但是不同的醫(yī)生對(duì)BRS所持的態(tài)度不同，需要更大規(guī)模的臨床研究去確證產(chǎn)品的安全有效性[28]。

2016年召開(kāi)的中國(guó)心臟大會(huì)(China Heart Congress，CHC)上高潤(rùn)霖針對(duì)Absorb較早期支架內(nèi)血栓率較高的問(wèn)題進(jìn)行了分析，研究顯示對(duì)于小于2.25 mm的血管，充分后擴(kuò)能大大降低支架內(nèi)血管發(fā)生率。2.3.2 金屬基BRS—DREAMS

Biotronik的鎂支架是第一款進(jìn)行人體內(nèi)研究的生物可吸收金屬支架，從第一代不包含抗增殖藥物、在2個(gè)月內(nèi)完全溶解的AMS I，到紫杉醇洗脫的DREAMS I，以及最新的西羅莫司洗脫的DREAMS II，經(jīng)歷了三次變革，且分別在PROGRESS-AMS試驗(yàn)、BIOSOLVE-I試驗(yàn)和BIOSOLVE-II試驗(yàn)中進(jìn)行了臨床評(píng)價(jià)。

BIOSOLVE-II數(shù)據(jù)中，DREAMS II首次運(yùn)用于臨床，表現(xiàn)出較好的安全性及治療效果[29]，但是該支架的長(zhǎng)期安全性需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪及進(jìn)一步的臨床研究來(lái)確認(rèn)。

圖2 DREAMS Ⅱ結(jié)構(gòu)圖（左）和實(shí)物圖（右）Fig.2 DREAMS II schematic diagram (left) and physical map (right)

2.3.5 其它BRS

除了上述提到的BRS，還有其它BRS目前正在進(jìn)行臨床研究或者在研發(fā)階段。代表支架桿更薄的第二代BRS，如Amaranth 公司的FORTITUDE支架，支架桿厚可以達(dá)到120 μm及100 μm，并在動(dòng)物模型中驗(yàn)證了可行性[30]。以及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)干擾更小的AMsorb支架，該支架采用3D精密快速制造技術(shù)制備，支架桿橫截面為圓形，比激光切割的Absorb橫截面為矩形的支架的面積減少了50%，更有利于實(shí)現(xiàn)快速內(nèi)皮化，6個(gè)月的動(dòng)物模型研究顯示良好的效果[31]。另外還有深圳先健的生物可吸收鐵基支架[32]。

3 BRS面臨的挑戰(zhàn)及展望

BRS是繼DES以來(lái)第四個(gè)最具標(biāo)志性的新技術(shù)，它不僅是研發(fā)一款新支架，更重要的是治療理念的革命，它的應(yīng)用極大地改善了患者的預(yù)后，現(xiàn)有的臨床研究已經(jīng)證實(shí)了BRS的可行性，但同時(shí)也暴露出了一些問(wèn)題。

由于BRS使用全新的材料及設(shè)計(jì)，為了達(dá)到與金屬支架相當(dāng)?shù)臋C(jī)械強(qiáng)度或支撐力，最簡(jiǎn)單的辦法就是增加支架桿的厚度，這就導(dǎo)致其在小于2.5 mm直徑的血管中以及迂曲復(fù)雜的病變中應(yīng)用受限。因此，未來(lái)需要采用新的高性能材料。

目前支架內(nèi)再狹窄（In-stent Restenosis, ISR)仍是血管內(nèi)支架技術(shù)面臨的難題，雖然抗增殖藥物使ISR的發(fā)生率由PTCA時(shí)代的30%～45%下降到DES時(shí)代的10%以下。然而，由于抗增殖藥物在抑制內(nèi)膜增生的同時(shí)亦引起支架置入部位血管內(nèi)皮化過(guò)程的延遲，由此引起晚期支架血栓發(fā)生率升高至0.7%[33]，目前的BRS同樣面臨這個(gè)問(wèn)題。因此，尋找更加適合的藥物或通過(guò)載藥方式的改進(jìn)，使內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)在最短時(shí)間內(nèi)得到修復(fù)，平滑肌細(xì)胞又不過(guò)度增殖，最終使BRS實(shí)現(xiàn)快速內(nèi)皮化是亟待解決的問(wèn)題。

隨著材料、制備工藝及介入操作的不斷改進(jìn)，個(gè)性化BRS有望能夠?qū)崿F(xiàn)，從而能夠用于復(fù)雜病變的治療，提高患者獲益。

BRS是一種相對(duì)較新的技術(shù)，目前對(duì)于BRS仍有很大的改進(jìn)空間，尤其是其遠(yuǎn)期療效，需更大樣本量、更長(zhǎng)隨訪時(shí)間的臨床隨訪研究。

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Research Progress of Bioresorbable Scaffold

【W(wǎng)riters】LIU Qing1, CUI Shujun1, ZHAO Qinghong1, CHEN Ming2, ZHENG Bo2, HUO Yong2
1 Beijing Advanced Medical Technologies Co. Ltd., Beijing, 100085 2 Peking University First Hospital, Beijing, 100034

Bioresorbable scaffold (BRS) represents a new technique for percutaneous coronary intervention (PCI). Through providing temporary support to the vessel, it guarantees patency and acute bene fi ts of the vessel in the early treatment stage. When completing its "mission", BRS gradually disappears by resorption. So it allows late vessel positive remodeling without “metal cage” effect and leaves only healed natural vessel after the full absorption, especially in the bifurcation lesion, the branch of the vessels can eventually achieve stent-free interference. This unique performance can not be achieved by the traditional permanent metal stent, so BRS has attracted more and more attention since its appearance. This article reviewed the research background, current status and challenges of BRS, then discussed its future development trends.

bioresorbable scaffold(BRS), vascular endothelial cell(VEC), percutaneous coronary intervention(PCI), vascular stent

R541.4; R318.08

A

10.3969/j.issn.1671-7104.2017.05.012

1671-7104(2017)05-0357-05

2017-01-17

劉青，E-mail: qliu@ametcorp.com