丁苯酞氯化鈉注射液與奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死對照研究

史鐘慧 張 昱

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 南陽 473000

·論著臨床診治·

丁苯酞氯化鈉注射液與奧扎格雷鈉治療進展性腦梗死對照研究

史鐘慧 張 昱

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥劑科，河南 南陽 473000

目的分析丁苯酞氯化鈉注射液治療進展性缺血性腦卒中的療效。方法2015-07—2016-12在南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院藥接受治療的進展性缺血性腦卒中患者108例，按就診順單雙號分成對照組及觀察組各54例，2組均給予常規(guī)治療，對照組在上述治療基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉注射液，觀察組加用丁苯酞氯化鈉注射液，對比2組治療效果、神經(jīng)功能缺損評分、日常生活自理能力、焦慮及抑郁自評量表及治療依從性情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組(100.00% vs.75.93%，P<0.01)；觀察組治療后不同時間NIHSS及ADL評分明顯優(yōu)于治療前及對照組(P<0.05)；觀察組治療后SAS及SDS評分均顯著優(yōu)于治療前及對照組(P<0.05)；觀察組患者治療依從率較對照組顯著提高(92.59% vs.72.22%，P<0.05)。結(jié)論丁苯酞氯化鈉注射液治療進展性缺血性腦卒中的療效良好，可有效改善患者的神經(jīng)功能受損癥狀，緩解焦慮及緊張情緒，提高治療依從率。

進展性缺血性腦卒中；丁苯酞氯化鈉注射液；治療依從性

進展性缺血性腦卒中是指發(fā)病后7 d內(nèi)，經(jīng)合理的治療病情依然惡化、不斷發(fā)展的腦卒中，致死率及致殘率均較高[1]。本研究回顧性分析54例進展性缺血性腦卒中患者的臨床資料，采用常規(guī)治療+丁苯酞氯化鈉注射液的治療效果良好。

1 資料與方法

1．1一般資料2015-07—2016-12在南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院接受治療的缺血性腦卒中患者108例，均在初次發(fā)病1 d內(nèi)入院治療，入院后完善相關(guān)檢查，如X線、CT或MRI等影像學(xué)檢查，均明確診斷為進展性腦卒中。108患者按照就診順序單雙號分成對照組及觀察組。對照組54例，男32例，女22例，年齡39～75(58.08±9.39)歲；觀察組54例，男30例，女24例，年齡40～78(58.54±10.21)歲。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2排除標準(1)腦梗死后并發(fā)腦出血及其他出血性疾病者；(2)肝、腎等重要臟器功能嚴重不全或無法耐受者；(3)不同程度意識障礙或傳染性疾病者[3-4]。

1．3方法2組均予以常規(guī)治療措施，主要包括保護血管內(nèi)皮系統(tǒng)、控制血壓及血糖、抗血小板治療、保護神經(jīng)、促使神經(jīng)功能恢復(fù)正常，如有必要，可快速建立靜脈通路開展擴容及靜滴甘露醇治療；睡前服用阿托伐他汀片20 mg/d，頓服；拜阿司匹林片100 mg/次，口服，1次/d；血栓通凍干粉0.4 g+葡萄糖注射液250 mL靜脈給藥，1次/d；氯吡格雷初次用藥300 mg，1次/d，第2次開始，每次用藥75 mg，1次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉治療，丁苯酞注射液100 mg/次，2次/d，持續(xù)治療14 d。對照組予以0.9%氯化鈉注射液250 mL+奧扎格雷鈉注射液80 mg靜滴，2次/d，持續(xù)治療14 d。

1．4觀察指標

1．4．1 臨床療效：(1)痊愈：臨床表現(xiàn)基本消失，肌力基本正常；(2)顯效：臨床表現(xiàn)大幅改善，且肌力好轉(zhuǎn)程度至少Ⅱ級；(3)有效：臨床表現(xiàn)有所改善，且肌力好轉(zhuǎn)程度Ⅰ級；(4)無效：臨床表現(xiàn)改善不明顯，或無任何改變，甚至惡化[5]。

1．4．2 NIHSS評分：采用NIHSS量表評估治療前后神經(jīng)功能缺損情況，包括11個條目，得分越高，說明患者神經(jīng)功能缺損程度越高[6]。

1．4．3 日常生活自理能力：采用ADL評分評估患者日常生活自理能力，得分越高，說明自理能力越好；評估內(nèi)容主要包括行走、穿衣、上樓梯、洗澡、如廁、二便是否失禁、轉(zhuǎn)移等，滿分100分，<20分為完全需要他人幫助方可完成，20～40分為需要他人提供較多幫助方可完成，41～60分為需要他人幫助方可完成，>60分為基本能夠獨立完成[7]。

1．4．4 SAS及SDS評分：SAS及SDS分別用于評估患者焦慮及抑郁自我感覺評分，包含20個項目，均為4級評分標準，滿分100分；<50分為無焦慮或無抑郁情況；50～59分為輕度焦慮/抑郁；60～69分為中度焦慮/抑郁；>70分以上為重度焦慮/抑郁[8]。

1．4．5 治療依從性：(1)依從性良好：治療中患者完全聽從醫(yī)囑，連續(xù)完成規(guī)范治療；(2)依從性一般：治療中患者大致聽從醫(yī)囑并執(zhí)行，雖能連續(xù)完成規(guī)范治療，但偶有不遵從醫(yī)囑；(3)依從性較差：治療中患者經(jīng)常性不聽從醫(yī)囑，無法堅持規(guī)范化治療，或中斷治療進程?？傄缽男詾橐缽男粤己?依從性一般。

1．4．6 不良反應(yīng)：觀察2組治療過程中不良反應(yīng)，如腦出血，消化系統(tǒng)、皮膚及黏膜出血，惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2．1 2組治療效果比較2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=15.915 8，P<0.01)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [n(%)]

2．2 2組NIHSS評分比較觀察組治療后7 d及14 d NIHSS評分均大幅度低于治療前(t7 d=18.027 3，P=0.000 0；t14 d=24.088 4，P=0.000 0)；7 d及14 d NIHSS評分比較有顯著差異(t=9.990 8，P=0.000 0)。對照組治療后7 d及14 d NIHSS評分與治療前相比較明顯下降(t7 d=12.733 1，P=0.000 0，t14 d=41.995 0，P=0.000 0)；7 d及14 d間NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.081 8，P=0.000 0)。2組治療7 d及14 d后NIHSS評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2．3 2組ADL評分比較觀察組治療后7 d及14 d ADL評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t7 d=4.016 7，P=0.000 1；t14 d=8.240 6，P=0.000 0)；7 d及14 d比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.945 1，P=0.000 0)。對照組治療后7 d及14 d ADL評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t7 d=3.076 7，P=0.000 0；t14 d=4.694 1，P=0.000 0)；7 d及14 d比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.626 1，P=0.106 9)。2組治療后7 d及14 d ADL評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.4 2組治療前后SAS及SDS評分比較觀察組治療后SAS及SDS評分均顯著低于治療前及對照組(P<0.05)。見表3。

2．5 2組治療依從性比較觀察組患者治療依從率明顯高于對照組(χ2=8.340 9，P<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后NIHSS評分及ADL評分比較分)

表3 2組治療前后SAS及SDS評分比較分)

表4 2組患者治療依從性比較 [n(%)]

2．6不良反應(yīng)2組治療后均未出現(xiàn)腦出血、消化系統(tǒng)出血、皮膚黏膜出血以及重度胃腸道不良反應(yīng)。

3 討論

進展性腦卒中起病機制十分復(fù)雜，可能誘發(fā)因素為血壓波動過大、腦水腫、動脈硬化、血脂水平高以及全身感染等。研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，急性進展性腦卒中患者入院1 d內(nèi)血壓下降幅度與腦梗死病灶大小呈一定的正相關(guān)。既往高血壓史并不能加速腦卒中病情發(fā)展，但血壓異常降低導(dǎo)致腦卒中，繼而引發(fā)腦組織局部供血不足，可進一步促使患者病情惡化[11]。而血壓下降引發(fā)腦卒中進展的基礎(chǔ)是腦動脈粥樣硬化，尤其腦部大血管發(fā)生粥樣硬化，引發(fā)局部腦組織供血不足，進而引起局部腦組織梗死，而血壓下降則可加重這一過程[12]。急性腦梗死治療過程中過多輸注葡萄糖注射液，或合并糖尿病者未能及時控制血糖，均可導(dǎo)致腦組織局部微循環(huán)不同程度障礙或出現(xiàn)過度脫水癥狀、體征等。另外，抗凝治療過度、血容量不足而補充不及時等醫(yī)源性危險因素均與進展性腦梗死具有一定的關(guān)系[13]。

目前，尚未發(fā)現(xiàn)治療進展性腦卒中的特效藥物，多通過不同途徑、多點靶位等方式治療，改善微循環(huán)，從而改善缺血病灶血供不足，控制病情，預(yù)防病情進一步發(fā)展。奧扎格雷鈉是血栓素A2合成酶抑制劑，具有獨特的抗腦血栓作用，能選擇性抑制血栓素A2合成酶，同時促進前列環(huán)素的生成。腦梗死患者前列腺素生成量減少，血小板功能發(fā)生改變，血栓素A2釋放增加。奧扎格雷鈉通過調(diào)節(jié)血栓素A2合成及前列腺素水平，抑制血栓的形成，促進血栓的溶解，從而改善臨床癥狀。

丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型藥物，單一體結(jié)構(gòu)安全性較好，其活性成分為dl-3-正丁基苯酞，是人工合成的消旋體，其左旋結(jié)構(gòu)與天然的左旋芹菜甲素相似。丁苯酞同時具有多種藥理作用，可增加缺血區(qū)腦血流量，改善缺血區(qū)腦微循環(huán)，一定程度上改善局部微循環(huán)、抑制體內(nèi)氧自由基合成，在腦卒中各階段內(nèi)均可使用[14]。本研究結(jié)果表明，丁苯酞氯化鈉注射液治療進展性缺血性腦卒中，可減輕神經(jīng)功能缺損癥狀，緩解患者焦慮及緊張情緒，提高治療依從率，減少不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 方建，李曉輝，李香，等．丁苯酞注射液對進展性腦梗死患者血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響及臨床療效[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(18)：17-18．

[2] 王愛岳，李強，余丹，等．依達拉奉注射液聯(lián)合瓜婁皮注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(15)：1 394-1 396．

[3] 何俊超，李小慶，曾瑜斌．丁苯酞氯化鈉注射液治療缺血性腦卒中臨床療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(5)：121．

[4] 朱舒虹，王亞娟．丁苯酞氯化鈉注射液治療缺血性腦卒中臨床觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(18)：17-18．

[5] 方凱，石海濤，周鵬，等．丁苯酞氯化鈉注射液治療進展性腦梗死的療效及日常生活能力、神經(jīng)功能的影響[J]．現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2016，28(9)：1 162-1 163．

[6] 李麗．低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞對急性進展性腦梗死患者血清炎性因子及血管內(nèi)皮功能的影響[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(24)：63-65．

[7] 劉松．丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死36例臨床觀察[J]．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2016，14(22)：63-64．

[8] 白麗虹，張燕如．丁苯酞注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展性腦梗死的臨床效果[J]．中國老年學(xué)雜志，2016，36(10)：2 394-2 396．

[9] 戴海琳，王麗，王彥珍，等．丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙重抗血小板治療進展性腦梗死的臨床療效觀察[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，26(33)：95-97．

[10] 楊弘文，尹劍，湯春瓊，等．血清維生素D水平與進展性腦卒中的相關(guān)性分析[J]．中華老年心腦血管病雜志，2017，19(8)：850-852．

[11] 楊秀娟，李羅清，黃翔，等．阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療進展性腦梗死的療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(4)：28-30．

[12] 仇晨峰，馮學(xué)問，吳偉林，等．丁苯酞注射液聯(lián)合阿司匹林片和氯吡格雷片治療進展性腦梗死的臨床研究[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(6)：2 035-2 038．

[13] 張學(xué)蘭，段薇靜，趙延寧，等．丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效觀察[J]．河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，36(5)：565-567．

[14] 戴海琳，王麗，王彥珍，等．丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙重抗血小板治療進展性腦梗死合并睡眠障礙及對睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27(8)：103-108．

(收稿 2017-03-28)

Comparativestudyofbutylphthalidesodiumchlorideinjectionandsodiumozagrelinjectioninthetreatmentofprogressiveischemicstroke

ShiZhonghui，ZhangYu

DepartmentofPharmacy，theFirstAffiliatedHospitalofNanyangMedicalCollege，Nanyang473000，China

ObjectiveTo analyze the effect of butylphthalide sodium chloride injection on progressive ischemic stroke．MethodsA total of 108 patients with progressive ischemic stroke were enrolled in this study，and were divided into the control group and observation group of 54 cases according to the treatment of single and double number．Two groups were treated with routine therapy．The control group was added sodium ozagrel injection；the observation group was added butylphthalide sodium chloride injection．The efficacy，neurological score，self-care ability of daily life，anxiety and depression self-rating scale and treatment compliance were compared．ResultsThe total effective rate was 100.00% in the observation group，which was significantly higher than 75.93% in the control group (P<0.01)．The scores of NIHSS and ADL in observation group were significantly better than those before treatment and control group (P<0.05)．The SAS and SDS scores of the observation group were significantly better than those before treatment and control group (P<0.05)．The treatment compliance rate was 92.59% in the observation group，which was higher than 72.22% in the control group (P<0.05)．ConclusionButylphthalide sodium chloride injection in the treatment of progressive ischemic stroke，can improve neurological dysfunction symptoms，relieve anxiety and tension and improve treatment compliance．

Progressive ischemic stroke；Butylphthalide sodium chloride injection；Treatment compliance

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0071-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.022

史鐘慧(1965—)，女，本科，副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。Email：13838951389@163.com