納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病的臨床效果觀察

李 琤 李廣明 高 鵬

鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000

·論著臨床診治·

納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病的臨床效果觀察

李 琤 李廣明 高 鵬

鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000

目的探究納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液對肝性腦病患者神經(jīng)毒性物質(zhì)及炎癥因子的影響。方法肝性腦病患者100例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組，每組50例。對照組患者給予納洛酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜治療，比較2組臨床治療效果、神經(jīng)毒性物質(zhì)水平、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果與對照組臨床治療總有效率相比，觀察組較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者β-內(nèi)啡肽、血氨水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，2組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液能顯著提高肝性腦病患者臨床治療效果，降低神經(jīng)毒性物質(zhì)水平和炎癥因子水平，不良反應(yīng)少，安全性較高。

肝性腦病；納洛酮；醒腦靜；神經(jīng)毒性物質(zhì)；炎癥因子

肝性腦病是一種以嚴重肝病引起的以意識障礙為主的中樞神經(jīng)功能紊亂疾病，臨床主要表現(xiàn)為認知功能障礙，治療難度較大，嚴重危害患者的生命健康[1]。因此，有效的提高患者認知功能對改善其生存質(zhì)量具有重要意義[2-3]。目前臨床常用納洛酮治療，通過與腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)上阿片類受體相結(jié)合，從而有效的改善其意識功能。本研究選擇鄭州市第六人民醫(yī)院收治的100例肝性腦病患者為研究對象，進一步探究納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液對肝性腦病患者神經(jīng)毒性物質(zhì)及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料2016-01-2017-02鄭州市第六人民醫(yī)院收治的肝性腦病患者100例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組，每組50例。觀察組中男26例，女24例；年齡23～62(63.14±3.44)歲；臨床分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ11例。對照組中男28例，女22例；年齡22～62(63.11±3.40)歲；臨床分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ10例。2組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1．2入選標準

1．2．1 納入標準：①所有患者均符合《肝性腦病診斷治療專家共識》[4]中肝性腦病診斷標準；②患者自愿加入研究，且簽署知情同意書；③無精神疾病，可正常溝通。

1．2．2 排除標準：①合并嚴重的心、腎等重要臟器功能障礙；②對研究藥物過敏者；③治療依從性較差者。

1．3方法2組患者入院后均予以維持體內(nèi)酸堿平衡、保護肝功能及維持體內(nèi)水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，給予補充血漿或白蛋白等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，給予對照組患者1 mg鹽酸納洛酮注射液(河北奧星集團藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065379)加入100 mL 10%葡萄糖溶液中靜滴，2次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組以20 mL醒腦靜注射液(河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z41020664)加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次/d，14 d為1個療程，2組患者均連續(xù)治療1個療程。

1．4評價指標1個療程結(jié)束后，比較2組臨床療效，評價標準：顯效：1 d內(nèi)昏迷、神經(jīng)紊亂等臨床癥狀基本消失，神經(jīng)毒性物質(zhì)水平下降幅度≥80%；有效：2 d內(nèi)昏迷、神經(jīng)紊亂等臨床癥狀基本消失，神經(jīng)毒性物質(zhì)水平下降幅度≥50%，且<80%；無效：2 d內(nèi)臨床癥狀無明顯變化，神經(jīng)毒性物質(zhì)水平無明顯下降。治療總有效率為顯效率與有效率之和。分別于治療前、治療1個療程后取患者清晨空腹靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(ELISA)檢測血液中β-內(nèi)啡肽水平，采用離子交換法檢測血液中血氨水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)，采用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；觀察記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2．1臨床療效觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

2．2神經(jīng)毒性物質(zhì)水平治療后，2組患者β-內(nèi)啡肽、血氨水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、后2組神經(jīng)毒性物質(zhì)水平對比

2．3炎癥因子水平治療后，2組患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前、后2組炎癥因子水平對比

注：與本組治療前相比，*P<0.05

2．4不良反應(yīng)治療過程中，對照組患者出現(xiàn)1例惡心嘔吐，1例心慌，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%；觀察組出現(xiàn)2例皮疹，2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.177，P>0.05)。

3 討論

肝性腦病是嚴重肝病終末期的表現(xiàn)，是導(dǎo)致肝癌患者死亡的主要原因，肝性腦病的發(fā)病機制尚不明確，目前臨床醫(yī)學(xué)認為主要與血漿氨基酸失衡、氨中毒、血腦屏障通透性改變等因素有關(guān)，近年來研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病時其血漿內(nèi)β-內(nèi)啡肽及血氨水平顯著增高，對患者的意識功能造成嚴重的影響[5]。表明肝性腦病發(fā)病的主要發(fā)病機制為氨中毒，由于肝功能嚴重受損，導(dǎo)致其合成清除氨水平降低，從而增加β-內(nèi)啡肽、血氨水平，與腦內(nèi)阿片受體相結(jié)合減少腦皮層血流，對腦組織的代謝起到干擾作用，從而使大腦處于抑制狀態(tài)，且對兒茶酚胺及前列腺素的血管效應(yīng)起到抑制作用，進一步加強腦功能障礙，加重病情[6-7]。因此，臨床有效的降低神經(jīng)毒性物質(zhì)水平對提高臨床治療效果具有重要意義。

納洛酮為嗎啡受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，但對阿片受體的親和力卻比嗎啡大，具有較強的親和力，可有效的與腦內(nèi)阿片類受體相結(jié)合，易通過血腦屏障，改善腦部組織缺血狀況；同時對垂體前葉釋放β-內(nèi)啡肽起到抑制作用，從而減輕因β-內(nèi)啡肽增高所致的腦損傷，對神經(jīng)元細胞膜上鉀離子、鈉離子起到穩(wěn)定作用，進一步起到保護腦細胞作用，促進其功能恢復(fù)。醒腦靜是一種新型中藥注射器劑，含有天然麝香、冰片、梔子、郁金等中藥，具有清熱解毒、開竅醒腦等功效，其作用機制主要為通過血腦屏障直接作用于神經(jīng)細胞，有效的降低血液中β-內(nèi)啡肽、血氨水平，進而 改善患者認知功能[8]。且醒腦靜具有抗炎作用，有效減少炎癥因子的釋放，從而改善腦部代謝，促進意識恢復(fù)。且醒腦靜含有天門冬和鳥氨酸等兩種物質(zhì)，其中天門冬參與肝細胞內(nèi)核酸與谷氨酸的合成，促進肝細胞能量合成，加快肝細胞再生和自我修復(fù)；鳥氨酸對尿素的合成起到促進作用，能夠使體內(nèi)毒性物質(zhì)加速排出體外，進而降低體內(nèi)神經(jīng)毒性物質(zhì)水平。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，β-內(nèi)啡肽、血氨水平、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均明顯低于對照組，結(jié)果提示納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病效果更為顯著，可有效改善氨基酸代謝失常，減輕體內(nèi)炎癥因子水平。且2組治療過程中均未出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，安全性較高，可作為臨床治療疾病的首選藥物。

納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液能顯著提高肝性腦病患者臨床治療效果，降低神經(jīng)毒性物質(zhì)水平和炎癥因子水平，不良反應(yīng)率低，安全性較高。

[1] 劉華．醒腦靜聯(lián)合納洛酮對肝性腦病患者認知功能及肝功能的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(9)：982-984．

[2] 胡常紅．門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病的臨床研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23(2)：145-146．

[3] 蔡小旗．清腸合劑聯(lián)合醒腦靜治療肝性腦病療效觀察[J]．四川中醫(yī)，2017，35(1)：97-100．

[4] 肝性腦病診斷治療專家委員會．肝性腦病診斷治療專家共識[J]．中華實驗和臨床感染病雜志：電子版，2009，3(4)：449-473．

[5] 郭芳，譚詩云，吳鵬波，等．門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合納洛酮治療肝性腦病臨床療效的Meta分析[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(6)：1 165-1 171．

[6] Sharma P，Sharma BC．Management of overt hepatic encephalopathy[J]．J Clin Exp Hepatol，2015，5(1)：82-87．

[7] 潘家興，吳勇，陳旭，等．醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮對急性腦出血伴意識障礙患者神經(jīng)功能的影響[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(25)：2 829-2 831．

[8] 程井軍，任婕，吳其愷，等．納洛酮聯(lián)合降氨合劑治療肝硬化肝性腦病的臨床研究[J]．華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2015，29(12)：899-901．

(收謝2017-03-18)

責任編輯：關(guān)慧

ClinicaleffectsofnaloxonecombinedwithXingnaojingintreatmentofhepaticencephalopathy

LiCheng，LiGuangming，GaoPeng

DepartmentofLiverDisease，theSixthPeople’sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

ObjectiveTo investigate the effect of naloxone combined with Xingnaojing injection on neurotoxic materials and inflammatory factors in patients with hepatic encephalopathy．Methods100 patients with hepatic encephalopathy in our hospital from January 2016 to February 2017 were selected，and they were divided into two groups by using random number table method，50 cases in each group．Control group was given naloxone，while observation group was treated with Xingnaojing based on control group．The curative effects，levels of neurotoxic materials，levels of inflammatory factors，incidence of adverse reactions were compared between the two groups．ResultsThe curative effective rate of observation group was higher than that of control group (P<0.05)；After treatment，the levels of β-endorphin and blood ammonia in two groups were lower than those before treatment，respectively．The levels of β-endorphin and blood ammonia in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05)；After treatment，the levels of TNF-α，IL-6，hs-CRP in two groups were lower than those before treatment，and these markers in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05)；The incidence of adverse reactions between the two groups had no statistical difference (P>0.05)．ConclusionNaloxone combined with Xingnaojing injection can increase curative effects，decrease the levels of neurotoxic materials and inflammatory factors，which has less adverse reactions and higher safety．

Hepatic encephalopathy；Naloxone；Xingnaojing；Neurotoxic materials；Inflammatory factors

R747.9

A

1673-5110(2017)18-0059-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.018

鄭州市普通科技攻關(guān)計劃項目(項目編號 ：131PPTGG383-1)

李琤(1979—)，女，碩士，主治醫(yī)師。研究方向：自身免疫性肝病。Email：nkcfgjbg@sina.com