丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀對急性腦梗死的療效評價

付英杰

平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

·論著臨床診治·

丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀對急性腦梗死的療效評價

付英杰

平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000

目的探討丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀對急性腦梗死(AMI)的療效及對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。方法選取AMI患者110例，隨機分為實驗組和對照組各55例，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用氟伐他汀治療，實驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指數(shù)評分和精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評價2組治療后治療效果；檢測并比較2組治療前后血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)等炎性因子水平的變化及血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果治療后2組Barthel指數(shù)、MMSE評分顯著高于治療前，NIHSS評分顯著低于治療前，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后2組CRP、IL-6水平均顯著降低，且實驗組顯著低于對照組(P<0.01)；治療后2組全血高、低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積及紅細胞沉降率均顯著降低，且實驗組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀可改善AMI患者神經(jīng)功能障礙和血流變學(xué)指標(biāo)水平，降低血液黏度，從而促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，療效顯著。

急性腦梗死；丁苯酞；氟伐他??；血液流變學(xué)

急性腦梗死(AMI)是神經(jīng)內(nèi)科常見的腦血管疾病，該病是由于腦組織局部供血減少或停止，造成腦組織缺血、缺氧最后導(dǎo)致腦組織壞死，該病致死率、致殘率及發(fā)病率均較高[1]。若AMI患者未進行早期治療，會出現(xiàn)偏癱、意識障礙等后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。治療AMI應(yīng)以改善患者缺血組織再損傷和炎癥性反應(yīng)，減少腦部損害，恢復(fù)神經(jīng)功能為目的[2]。氟伐他汀可緩解冠狀動脈痙攣，促進冠狀動脈內(nèi)皮細胞功能恢復(fù)，有效防止血栓形成；而丁苯酞可改善血腦再灌注損傷，對缺血性腦卒中具有較好的治療作用[3]。有研究表明[4]，丁苯酞軟膠囊與氟伐他汀聯(lián)合治療AMI，可顯著改善患者神經(jīng)功能，提高其常生活能力，臨床效果確切。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀對AMI的療效及對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，報道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2015-04—2016-11平頂山市第一人民醫(yī)院收治的AMI患者110例。納人標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查確診；符合全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者；首次發(fā)病、發(fā)病時間24 h之內(nèi)者；未使用過抗凝及溶栓藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)及凝血功能障礙者；合并自身免疫性疾病者；腦部其他器質(zhì)性病變者；心功能不全者；伴嚴(yán)重肝、腎、肺等器質(zhì)性病變者；精神病患者；哺乳期或妊娠期婦女等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意且患者及家屬均簽署知情同意書。將入組患者隨機分為實驗組和對照組各55例，實驗組男30例，女25例；年齡(51.9±0.7)歲；梗死部位：腦葉19例，丘腦12例，腦干11例，基底節(jié)13例。對照組男29例，女26例；年齡(52.4±0.8)歲；梗死部位：腦葉20例，丘腦13例，腦干7例，基底節(jié)15例。2組性別、年齡、梗死部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法2組患者均給予控制血糖、糾正水電解質(zhì)紊亂及抗血小板聚集等常規(guī)治療，同時口服阿司匹林腸溶片，100 mg/d。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070167，規(guī)格：20 mg/粒)治療，1粒/次，2次/d。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒)治療，2粒/次，3次/d，2組均連續(xù)治療4周。

1．3觀察指標(biāo)(1)采用Barthel指數(shù)積分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評價2組治療效果。Barthel指數(shù)滿分為100分，分值越高活動能力越強；NIHSS分值越低神經(jīng)功能恢復(fù)越好；MMSE滿分30分，分值越高認知功能越強。(2)采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，室溫靜置1 h后，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃待測。采用放射免疫法測定血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平；采用錐板式測量方法檢測并比較2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，包括全血高、低切黏度、血漿黏度、紅細胞比積和紅細胞變形指數(shù)。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較與治療前相比，治療后2組MMSE評分(分)、Barthel指數(shù)(分)顯著高于治療前，且實驗組高于對照組(P<0.01)；NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.01)，且實驗組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組療效比較

注：與治療前比較，**P<0.01，與對照組比較，##P<0.01

2．2 2組治療前后炎性因子水平比較與治療前比較，治療后2組CRP、IL-6水平均顯著降低(P<0.01)，且實驗組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

注：與治療前比較，**P<0.01，與對照組比較，##P<0.01

2．3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較與治療前比較，治療后2組全血高、低切黏度(mPa·s)、血漿黏度(mPa·s)、紅細胞比積(%)及紅細胞沉降率(mm/h)均顯著降低(P<0.05或P<0.01)，且實驗組低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01，與對照組比較，#P<0.05，##P<0.01

3 討論

AMI發(fā)病急、病因復(fù)雜且致死率高，有報道[6]稱，AMI的發(fā)生與機體能量代謝障礙、血腦屏障通透性異常、線粒體功能障礙、炎性細胞因子損害等因素相關(guān)。患者腦部血管閉塞導(dǎo)致氧和葡萄糖供應(yīng)不足，腦細胞代謝紊亂，甚至造成細胞膜分解等病理性損害，繼而損傷患者神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損[7]。因此，及時進行溶栓治療，改善患者腦部血液循環(huán)，使腦細胞代謝功能恢復(fù)正常并減輕再灌注損傷是治療AMI的關(guān)鍵。

氟伐他汀是臨床上治療AMI的常規(guī)藥物，屬于人工合成的他汀類藥物，可減少血栓的形成，具有抗動脈粥樣硬化的作用[8]。但氟伐他汀在治療AMI的過程中起效較慢，且大劑量應(yīng)用時會產(chǎn)生不良反應(yīng)。丁苯酞是我國自主研制的治療AMI的一種脂溶性化學(xué)新藥，可直接穿透患者血-腦屏障發(fā)揮作用。丁苯酞可增加缺血腦區(qū)腦血流量，改善微循環(huán)，促進缺血、缺氧神經(jīng)細胞功能的恢復(fù)，并可防止神經(jīng)細胞凋亡。本研究結(jié)果顯示，治療后2組MMSE評分、Barthel指數(shù)顯著高于治療前，NIHSS評分顯著低于治療前，且2組間差異顯著；治療后2組全血高、低切黏度、血漿黏度、紅細胞比積及紅細胞沉降率均顯著降低，且實驗組低于對照組。說明丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀治療AMI可改善患者神經(jīng)、認知功能和腦部血液流變學(xué)指標(biāo)水平，效果顯著，可能是由于丁基苯酞可通過黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶反應(yīng)系統(tǒng)保護缺血性神經(jīng)元的損傷，并可抑制谷氨酸釋放，選擇性抑制花生四烯酸介導(dǎo)的病理、生理過程，從而解除微血管痙攣，抑制血小板聚集。

CRP是肝臟合成分泌一種炎性因子，機體發(fā)生炎癥時，CRP可增強吞噬細胞的吞噬能力，提高機體免疫力，清除病原微生物。CRP水平與血管動脈粥樣硬化程度及炎性反應(yīng)有密切聯(lián)系，當(dāng)機體存在創(chuàng)傷、急性腦梗死、急性心肌梗死時CRP水平迅速升高，是疾病急性期反應(yīng)的敏感指標(biāo)。血清IL-6水平參與免疫和炎癥反應(yīng)，其與AMI嚴(yán)重程度關(guān)系密切，血清IL-6水平越高，神經(jīng)功能惡化越嚴(yán)重。本研究結(jié)果表明，治療后2組CRP、IL-6水平均顯著降低，且實驗組顯著低于對照組。進一步說明丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀可通過降低機體血清CRP、IL-6水平進而改善AMI患者的神經(jīng)功能，療效顯著優(yōu)于氟伐他汀單用。

丁苯酞聯(lián)合氟伐他汀可改善AMI患者神經(jīng)功能障礙和血流變學(xué)指標(biāo)水平，降低血液黏度，從而促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，療效顯著，值得推廣。

[1] 劉保夫．丁苯酞膠囊聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(16)：69-70．

[2] 王義振，孫秋瑞．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尿激酶溶栓治療急性腦梗死的效果分析[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2016，14(14)：136-137．

[3] 劉艷霞，路丹，徐天蛟．丁苯酞治療急性腦梗死的療效及藥理分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(11)：32-33．

[4] 王國軍，馬濤．氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對血清C反應(yīng)蛋白的動態(tài)影響[J]．中國生化藥物雜志，2014，34(7)：150-152．

[5] 王新德．各類腦血管疾病診斷要點(1986年中華醫(yī)學(xué)會第二次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議第三次修訂)[J]．中華精神科雜志，1988，21(1)：60．

[6] 杜繼慧．急性腦梗死與認知損害的相關(guān)性分析[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13(32)：39-42．

[7] 沈孟樞．中醫(yī)藥治療急性腦梗死研究進展[J]．健康導(dǎo)報：醫(yī)學(xué)版，2015，4(7)：261．

[8] 王英海，解春麗，張愛華，等．氯吡格雷聯(lián)合氟伐他汀治療急性腦梗塞的臨床觀察與評價[J]．世界中醫(yī)藥，2015，7(A02)：1 503-1 504．

(收稿2017-03-17)

責(zé)任編輯：王喜梅

Effectofbutylphthalidecombinedwithfluvastatininthetreatmentofpatientswithacutecerebralinfarction

FuYingjie

TheFirstPeople'sHospitalofPingdingshan，Pingdingshan467000，China

ObjectiveTo explore the effect of butylphthalide combined with fluvastatin in the treatment of patients with acute cerebral infarction (ACI) and its influence on hemorheology．Methods110 cases of patients with ACI were selected from April 2015 to November 2016 in our hospital，and randomly divided into experimental group and control group，55 cases in each group．The control group was treated with fluvastatin on the basis of routine treatment，and the experimental group was treated with butylphthalide on the basis of the control group．The effect of the 2 groups after treatment were evaluated by National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)，Barthel index score and mental state scale (MMSE)；The changes of serum C-reactive protein (CRP)，interleukin-6 (IL-6) levels and hemorheology indexes were detected and compared between．ResultsAfter treatment，Barthel index，MMSE scores of the 2 groups were significantly higher than those before treatment，the NIHSS score was significantly lower than that before treatment (P<0.01)，and the difference between the 2 groups was significant (P<0.01)．After treatment，the levels of CRP and IL-6 of the 2 groups were significantly lower than those before treatment，and the experimental group had significantly lower CRP and IL-6 than that of the control group (P<0.01)．Compared with that before treatment，whole blood high low shear viscosity，plasma viscosity，hematocrit and erythrocyte sedimentation rate of the 2 groups after treatment decreased significantly，and these indexes in the experimental group were significantly lower than that of the control group (P<0.05 orP<0.01)．ConclusionButylphthalide combined with fluvastatin can effectively improve neurologic function and the levels of hemorheology index and reduce blood viscosity in patients with ACI．

Acute cerebral infarction；Butylphthalide；Fluvastatin；Hemorheology

R743.33

A

1673-5110(2017)18-0056-03

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.017

付英杰(1977—)，碩士研究生，主治醫(yī)師。研究方向：腦血管病、周圍血管病、老年病。Email：yebeimiao66@163.com