三七通舒膠囊對血管性帕金森綜合征的療效觀察

肖家平 李 鳴 胡仁琳 聶德云 唐志敏 胡 琴 黃天志 朱燦敏

武漢市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430050

·論著科研之窗·

三七通舒膠囊對血管性帕金森綜合征的療效觀察

肖家平 李 鳴 胡仁琳△聶德云 唐志敏 胡 琴 黃天志 朱燦敏

武漢市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 武漢 430050

目的觀察三七通舒膠囊對血管性帕金森綜合征(VP)的療效。方法選取VP患者97例，隨機(jī)分為觀察組50例和對照組47例。其中觀察組予以三七通舒膠囊+常規(guī)治療，療程為3個(gè)月；對照組給予常規(guī)治療。比較2組患者治療前、后UPDRS、Hoehn-Yahr、ADL、MMSE評分變化；同時(shí)記錄2組治療前、后的血脂、血清Hcy、血液黏稠度變化。結(jié)果治療后，觀察組與對照組在UPDRS 、Hoehn-Yahr下降，ADL、MMSE評分升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組與對照組在血脂、Hcy及血液黏稠度比較均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論三七通舒膠囊對VP治療有益。

三七通舒膠囊；血管性帕金森綜合征；血清Hcy；血液黏稠度

血管性帕金森綜合征(vascular Parkinsonism，VP)是由于腦血管缺血/動(dòng)脈硬化而引起一組具有帕金森病(PD)表現(xiàn)的綜合征。VP的發(fā)病率占所有帕金森綜合征發(fā)病病例的3%～5%[1-2]。目前VP病因尚不完全明確，無統(tǒng)一治療方案，多采用腦血管疾病二級預(yù)防以及小劑量的左旋多巴治療。本文觀察了2014-08—2016-12在武漢市第五醫(yī)院門診及住院治療的VP患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合三七通舒膠囊治療，觀察治療效果并探討三七通舒膠囊治療VP的可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1．1研究對象選取2014-08-2016-12 武漢市第五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的VP患者97例，隨機(jī)分為觀察組(50例)和對照組(47例)。2組在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病及每日服用左旋多巴等效劑量(LDE)比較。差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

1．2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)有運(yùn)動(dòng)遲緩的癥狀，具有肌強(qiáng)直、震顫、姿勢步態(tài)異常3 項(xiàng)癥狀中的至少1項(xiàng)；(2)常有高血壓、小卒中或卒中發(fā)作病史；(3) 臨床或者影像學(xué)上有腦血管病的證據(jù)；(4)病史3個(gè)月以上或病程持續(xù)3個(gè)月以上的患者[2]。本研究方案告知所有受試者及家屬可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合患者及家屬的意愿，了解權(quán)益和責(zé)任后，同意并簽署知情同意書。

1．3排除對象所有VP患者均由2名主治以上醫(yī)師詳細(xì)的病史詢問和神經(jīng)系統(tǒng)體檢，并行頭顱MRI檢查，排除原發(fā)性帕金森病、腦積水及其他繼發(fā)性帕金森綜合征。

1．4治療方法(1)對照組：常規(guī)治療：腦血管二級預(yù)防(阿司匹林100 mg/晚+立普妥20 mg/晚)以及小劑量的左旋多巴(美多芭62.5～250 mg/次，3次/d)。(2)觀察組：常規(guī)治療+三七通舒膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20030109，成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠生產(chǎn))200 mg/次，3次/d，療程均為3個(gè)月。

表1 一般資料比較

1．5觀察指標(biāo)記錄2組在年齡、性別、Hoehn-Yahr分級、基礎(chǔ)疾病及左旋多巴用量；對2組治療前、后及3個(gè)月后進(jìn)行UPDRS、Hoehn-Yahr、ADL、MMSE評分；同時(shí)記錄治療前，治療后3個(gè)月血脂、Hcy及血液黏稠度指標(biāo)。其中涉及問卷調(diào)查時(shí)，一般由患者本人獨(dú)立完成，必要時(shí)經(jīng)家屬補(bǔ)充并證實(shí)。

1．6安全性評價(jià)觀察組在用藥前和用藥后行血常規(guī)、肝腎功能等檢查；并注意服藥過程中藥物不良反應(yīng)。

1．7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前、后UPDRS 、ADL、MMSE評分比較見表2。 觀察組治療后UPDRS評分降低，ADL、MMSE升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 2組UPDRS 、ADL、MMSE評分比較

2．2 2組治療前、后Hoehn-Yahr分級比較觀察組治療后Hoehn-Yahr分級降低與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組Hoehn-Yahr分級比較 (n)

2．3 2組治療前后血脂、同型半胱氨酸(Hcy)及全血還原黏度比較觀察組與對照組在治療3個(gè)月后血脂各項(xiàng)：總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)升高比較有差異(P<0.05)；同時(shí)Hcy下降，全血還原黏度：高切、低切均下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2．4安全性觀察觀察組在治療過程中無藥物過敏反應(yīng)及胃腸道不適；觀察組治療前后血常規(guī)、肝腎功能檢查無特殊變化。

表4 2組血脂、同型半胱氨酸及全血還原黏度比較

3 討論

VP 的病理大致分為以下幾種：多發(fā)性腔隙性梗死、皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病及基底節(jié)區(qū)腔隙性梗死[3]。多數(shù)VP患者表現(xiàn)為下肢沉重感、行走拖曳、動(dòng)作緩慢僵硬、頭暈等癥狀，這種以下肢癥狀為主要臨床表現(xiàn)的VP，有時(shí)又稱之為“下肢帕金森綜合征”；可能的原因?yàn)榛坠?jié)區(qū)的梗死，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)輸出增加(如蒼白球外側(cè)部或黑質(zhì)致密部)，或丘腦皮層通路輸出減少，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)減少、肌強(qiáng)直、步態(tài)障礙等帕金森樣癥狀[4]。本組資料表明VP患者多數(shù)合并高血壓、糖尿病、腔隙性梗死，提示VP患者的主要病因與腦血管因素相關(guān)。

目前關(guān)于VP的治療尚無統(tǒng)一推薦方案，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為VP患者在早期應(yīng)接受多巴胺代替治療，以改善運(yùn)動(dòng)癥狀和提高生活質(zhì)量[5]；同時(shí)輔以抗血小板聚集、改善微循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)、控制血糖、血壓、血脂、血漿同型半胱氨酸(Hcy)等治療[6]。本研究所選患者均使用小劑量多巴胺(LED在500 mg左右)，主要原因?yàn)閂P患者的少動(dòng)可能為多巴胺制劑的相對不足，而非帕金森病(PD)患者多巴胺絕對不足[7]；以及入選VP患者Hoehn-Yahr分級多數(shù)集中在Ⅰ～Ⅱ級，病情相對較輕有關(guān)。

目前中醫(yī)、中藥對VP的治療，部分國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為有一定改善作用[8]。本研究資料顯示，觀察組中50例VP患者使用三七通舒膠囊治療后，無1例藥物過敏及肝腎功能不全情況發(fā)生，提示三七通舒膠囊用于VP治療是安全的。同時(shí)，本研究通過對VP患者接受三七通舒膠囊治療后UPDRS評分下降(P<0.05)，ADL升高(P<0.05)，Hoehn-Yahr分級有所降低(P<0.05)，提示三七通舒膠囊對VP患者有一定療效。其可能的機(jī)制為：三七通舒膠囊具有促進(jìn)纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，擴(kuò)張腦血管，抗血小板凝集，增加血流量，改善微循環(huán)障礙的作用，同時(shí)降低腦耗氧量，抑制自由基及抗氧化，減輕腦缺血缺氧后的再灌注損傷等藥理作用[9-10]。三七通舒膠囊的主要活性成分是人參皂苷、三七皂苷，含量達(dá)到了60%以上，其主要的作用機(jī)制是能通過維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞生理功能方面達(dá)到改善腦功能的效果[11]。由于VP患者的主要發(fā)病原因?yàn)榛坠?jié)區(qū)的腔隙性腦梗死，經(jīng)三七通舒膠囊治療后VP患者腦功能得到改善，因而其UPDS評分降低，Hoehn-Yahr分級下降，而ADL升高；這可能是本研究結(jié)果的合理解釋。

關(guān)于三七通舒膠囊對VP患者的認(rèn)知功能改善作用的具體機(jī)制尚不明確。本研究通過對VP患者治療3個(gè)月后MMSE評分比較發(fā)現(xiàn)，觀察組MMSE評分升高顯著 (P<0.05)；提示三七通舒膠囊對VP患者認(rèn)知功能改善作用。VP多數(shù)合并認(rèn)知功能障礙及血管性癡呆，VD 的治療主要取決于腦血管循環(huán)的改善，增加血流量，激活腦組織代謝，促進(jìn)腦細(xì)胞功能的恢復(fù)，減輕癡呆癥狀。中醫(yī)認(rèn)為 VD 的發(fā)生與老年期腎精虧乏、髓海失養(yǎng)、脾虛失健、氣血不足、絡(luò)脈淤阻等因素密切相關(guān)，是肝腎虧虛、痰淤互結(jié)的結(jié)果。三七通舒膠囊以血管性癡呆病機(jī)立法，具有補(bǔ)益肝腎、化淤祛滯、安神強(qiáng)志的作用。有研究表明表明：三七通舒膠囊具有良好的改善血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的能力[12]。

通過對VP患者服用三七通舒膠囊后，其血脂(TC、TG、LDL-C)，Hcy及全血還原黏度等各項(xiàng)比較中發(fā)現(xiàn)，與對照組比較上述各項(xiàng)均有所下降(P<0.05)；其中Hcy下降顯著(P<0.01)。 這表明三七通舒膠囊確實(shí)可改善VP患者的血脂水平，降低Hcy，調(diào)節(jié)血液黏稠[10，13-14]，這也許為VP患者中遠(yuǎn)期治療提供了新的思路。三七通舒膠囊通過對VP患者內(nèi)環(huán)境的改變，從而改善慢性腦白質(zhì)缺血，使VP患者有一定獲益，當(dāng)然這需要更多的臨床觀察以及更敏感指標(biāo)的進(jìn)行監(jiān)測。

由于本研究入組患者UPDRS評分不盡相同，加上個(gè)體基礎(chǔ)疾病不同，且基礎(chǔ)治療的多樣化，可能影響三七通舒膠囊對VP療效的評估；因而三七通舒膠囊對VP的具體療效需要更多的基礎(chǔ)研究證實(shí)。

[1] Glass PG，Lees AJ，Bacellar A，et al．The clinical features of pathologically confirmed vascular parkinsonism[J]．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，83(10)：1 027-1 029．

[2] Mehanna R，Jankovic J．Movement disorders in cerebrovascular disease[J]．J Lancet Neurol，2013，12(6)：597-608．

[3] Chen YF，Tseng YL，Lan MY，et al．The relationship of leukoaraiosis and the clinical severity of vascular parkinsonism[J]．J Neurol Sci，2014，346(1-2)：255-259．

[4] Vizcarra JA，Lang AE，Sethi KD，et al．Vascular Parkinsonism：deconstructing a syndrome[J]．J Movement disorders，2015，30(7)：886-894．

[5] Gago MF，F(xiàn)ernandes V，F(xiàn)erreira J，et al．The effect of levodopa on postural stability evaluated by wearable inertial measurement units for idiopathic and vascular Parkinson’s disease[J]．J Gait Posture，2015，41(2)：459-464．

[6] 朱燦敏，焦玲，李世容．血管性帕金森綜合征臨床特點(diǎn)的分析[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2009，4(3)：200-202．

[7] Kalra S，Grosset DG，Benamer HT．Differentiating vascular parkinsonism from idiopathic Parkinson’s disease：a systematic review[J]．Mov Disord，2010，25(2)：149-156．

[8] 董婷，楊文明，王曉旸，等．燈盞細(xì)辛對早期血管性帕金森綜合征的作用探討[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(11)：1 759-1 762．

[9] 周東，洪震，王擁軍，等．三七通舒膠囊治療缺血性腦卒中的多中心臨床研究[J]．中國中藥雜志，2008，33(22)：49-52．

[10] 羅貽春，沈雪，玄麗慧，等．不同TOAST 亞型急性腦梗死患者纖維蛋白原水平的變化及三七通舒膠囊的干預(yù)研究[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，22 (2)：118-121．

[11] 陳雪平，徐嚴(yán)明，羅祖明．三七通舒膠囊在體外模擬腦缺血再灌注誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷中的保護(hù)作用[J]．華西醫(yī)學(xué)，2008，23(4)：390-394．

[12] 陳忠倫，段勁峰，吳孝萍，等．三七通舒膠囊對血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J]．華西藥學(xué)雜志，2010，25(2)：159-160．

[13] 陳純，付秀全，張標(biāo)，等．三七通舒膠囊對慢性腦血管功能不全患者腦血流儲(chǔ)備功能的影響[J]．成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(3)：34-36．

[14] 施洪，郭潤達(dá)，劉輝強(qiáng)，等．頸動(dòng)脈粥樣硬化與同型半胱氨酸、自脂、血糖、尿酸相關(guān)性研究[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(1)：38-40．

(收稿2017-04-17)

責(zé)任編輯：關(guān)慧

ClinicalefficacyofSanqiTongshucapsuleonvascularparkinsonism

XiaoJiaping，LiMing，HuRenlin，NieDeyun，TangZhimin，HuQin，HuangTianzhi，ZhuCanmin

DepartmentofNeurology，theFifthHospitalofWuhan，Wuhan430050，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Chinese medicine Sanqi Tongshu capsule on patients with vascular parkinsonism．Methods97 patients with vascular parkinsonism were randomly divided into the observation group(50 cases) and the control group(47 cases)．The observation group was treated with conventional treatment and Sanqi Tongshu capsule for 3 months；The control group was given conventional treatment．The scores of UPDRS，Hoehn&Yahr，ADL and MMSE，the changes of blood lipid，Hcy and blood viscosity were compared in 2 groups．ResultsThe scores of UPDRS and Hoehn&Yahr significantly decreased，while the scores of ADL and MMSE were significantly increased compared the observation group and the control group(P<0.05)；Compared with the changes of blood lipids，Hcy and blood viscosity，there were significance difference in the observation group．ConclusionSanqi Tongshu capsule is efficacy to vascular parkinsonism．

Sanqi Tongshu capsule；Vascular Parkinsonism(VP)；Subacute；Homocysteine(Hcy)

R742.5

A

1673-5110(2017)18-0011-04

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.18.004

武漢市衛(wèi)計(jì)委公共衛(wèi)生科研項(xiàng)目(WG13C21)

△通信作者：胡仁琳(1975-)，本科，主任醫(yī)師。研究方向：帕金森病。 Email：zcmin07@yeah.net