• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    產(chǎn)前監(jiān)測(cè)血清脂氧素A4和熱休克蛋白70水平對(duì)診斷子癇前期的臨床價(jià)值

    2017-10-11 07:59:45王詠梅崔月欣范立加尹潔
    關(guān)鍵詞:發(fā)型子癇重度

    王詠梅,崔月欣,范立加,尹潔

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河北 石家莊 050011;2.河北醫(yī)科大學(xué)研究生院,河北 石家莊050011;3.河北石家莊市長(zhǎng)安區(qū)阜康社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 中醫(yī)科,河北 石家莊 050000)

    產(chǎn)前監(jiān)測(cè)血清脂氧素A4和熱休克蛋白70水平對(duì)診斷子癇前期的臨床價(jià)值

    王詠梅1,崔月欣2,范立加3,尹潔1

    (1.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河北 石家莊 050011;2.河北醫(yī)科大學(xué)研究生院,河北 石家莊050011;3.河北石家莊市長(zhǎng)安區(qū)阜康社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 中醫(yī)科,河北 石家莊 050000)

    目的探討產(chǎn)前監(jiān)測(cè)血清脂氧素A4(LXA4)、熱休克蛋白70(HSP70)水平對(duì)診斷子癇前期的臨床價(jià)值。方法選取2014年6月-2016年7月在該院產(chǎn)科行產(chǎn)前檢查并住院分娩的單胎妊娠孕婦128例。其中,發(fā)生子癇前期的60例孕婦作為觀(guān)察組,包括:輕度子癇前期組27例,早發(fā)型重度子癇前期組20例,晚發(fā)型重度子癇前期組13例。正常妊娠的68例孕婦作為對(duì)照組。分娩前抽取空腹血,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)各組孕婦血清中LXA4、HSP70表達(dá)水平,并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果輕度及重度子癇前期組孕婦血清LXA4水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且輕度子癇前期組孕婦血清LXA4水平高于重度子癇前期組(P<0.05),早發(fā)型重度子癇前期組孕婦血清LXA4水平與晚發(fā)型重度子癇前期組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);輕度及重度子癇前期組孕婦血清HSP70水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),輕度子癇前期組孕婦血清HSP70水平低于重度子癇前期組(P<0.05)。結(jié)論子癇前期患者產(chǎn)前血清LXA4水平降低、HSP70水平升高,且疾病程度越重,血清LXA4水平越低、HSP70水平越高,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清LXA4、HSP70水平對(duì)診斷子癇前期具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

    脂氧素A4;熱休克蛋白70;子癇前期;酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

    Abstract:ObjectiveTo explore the clinical value of serum lipoxin A4 (LXA4)and heat shock protein 70 (HSP70)levels in the diagnosis of pre-eclampsia.Methods A total of 128 cases of singleton pregnancy scheduled for prenatal check-ups and hospital deliveries in our hospital from June 2014 to July 2016 were included in the study for retrospective data analysis.Of 60 cases with pre-eclampsia selected as the observation group,27 cases were defined as the mild pre-eclampsia group,33 cases were defined as severe pre-eclampsia group which included 20 cases of early-onset severe pre-eclampsia and 13 cases of late-onset severe pre-eclampsia;while 68 cases of normal pregnancy were selected from the remaining patients as the control group.Fasting blood samples were collected before delivery,the expression levels of LXA4 and HSP70 in the groups of pregnant women were detected by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA),and the expression levels were compared and analyzed.ResultsThe levels of serum LXA4 in the mild and the severe pre-eclampsia group were significantly lower than those in the control group,the difference was statisticallysignificant(P<0.05);and the level of serum LXA4 in the mild pre-eclampsia group was higher than that in the severe one(P<0.05);there was no significant difference for the levels of serum LXA4 between the early and the late onset severe pre-eclampsia group (P>0.05).The levels of serum HSP70 in the mild and the severe pre-eclampsia group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05),the serum HSP70 level of the mild pre-eclampsia group was lower than that of the severe pre-eclampsia group(P<0.05).ConclusionsThe level of serum LXA4 is significantly decreased,while the level of HSP70 is significantly increased in pre-eclampsia patients.And the more severe the disease is,the lower the level of serum LXA4 is,and the higher the level of HSP70 is.Combined monitoring of serum LXA4 and HSP70 is of great value levels in the diagnosis of pre-eclampsia.

    Keywords:lipoxin A4;heat shock protein 70;pre-eclampsia;enzyme linked immunosorbent assay

    子癇前期(pre-eclampsia,PE)是指懷孕前血壓正常的孕婦在妊娠>20周出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫以及其他終末器官損害為主要特征的一組妊娠期高血壓疾病的總稱(chēng)[1]。PE是引起孕產(chǎn)婦與胎兒死亡的主要原因之一,其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚[2]。目前,臨床上對(duì)PE的治療以解痙降壓,適時(shí)終止妊娠為主,缺乏有效的早期干預(yù)手段。如能加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)測(cè),在早于癥狀出現(xiàn)之前篩查出高?;颊撸皶r(shí)采取干預(yù)措施,對(duì)減少產(chǎn)后并發(fā)癥、降低母嬰死亡率具有積極意義。PE的好發(fā)因素包括肥胖、脂代謝紊亂及胰島素抵抗等,其病理特征包括炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)等[3],心血管疾病的好發(fā)因素與病理特征與PE基本一致。有研究表明,心血管疾病患者體內(nèi)熱休克蛋白 70(heat shock protein 70,HSP70)水平升高,且疾病越嚴(yán)重,HSP70表達(dá)量越多[4];脂氧素 A4(lipoxin A4,LXA4)是一種炎癥抑制因子,PE的發(fā)生與機(jī)體存在過(guò)度激活的炎癥反應(yīng)相關(guān)[5],關(guān)于LXA4在PE患者體內(nèi)的表達(dá)情況研究相對(duì)較少。本研究回顧性分析2014年6月-2016年7月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科接受產(chǎn)檢并住院分娩的單胎妊娠孕婦的臨床資料,探討產(chǎn)前監(jiān)測(cè)血清LXA4、HSP70水平對(duì)診斷子癇前期的臨床價(jià)值,旨在為子癇前期的早期干預(yù)提供對(duì)策,現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年6月-2016年7月于本院產(chǎn)科接受產(chǎn)前檢查并住院分娩的孕婦128例為研究對(duì)象。年齡21~42歲,平均(28.37±12.10)歲。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6],其中重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù):妊娠>20周出現(xiàn)血壓>160/110 mmHg;尿蛋白定量>2.0 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白多于“++”;血清肌酐濃度 >106 μmol/L,血小板計(jì)數(shù)<100×109/L;血乳酸脫氫酶升高;血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶或谷草轉(zhuǎn)氨酶升高;持續(xù)性頭痛或其他腦神經(jīng)或視覺(jué)障礙;持續(xù)性上腹不適。早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病孕周≤34周,早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病孕周>34周。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①自然受孕且為單胎妊娠,無(wú)高血壓、糖尿病或心臟病等家族史;②無(wú)肝炎和結(jié)核等傳染病史;③血尿常規(guī)、凝血功能等檢查結(jié)果正常;④排除風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕及紅斑狼瘡等自身免疫性疾病,腫瘤史;⑤胎膜早破,孕期發(fā)生除高血壓外的其他并發(fā)癥及合并癥。

    1.2 方法

    采用回顧性資料分析方法,對(duì)本研究中所有孕婦的病歷資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。將本研究中發(fā)生子癇前期的60例孕婦作為觀(guān)察組,其中,輕度子癇前期組27例,早發(fā)型重度子癇前期組20例,晚發(fā)型重度子癇前期組13例,余下正常妊娠的68例孕婦作為對(duì)照組。比較各組孕婦年齡、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、收縮壓、舒張壓、孕產(chǎn)次及孕周等資料。所有孕婦入院分娩前,抽取清晨空腹血3 ml,1 000 r/min離心5 min,分取上層血清,置入-80℃冰箱冷凍保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè)3組孕婦血清中LXA4、HSP70表達(dá)水平[7-8],并進(jìn)行對(duì)比分析。LXA4檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自美國(guó)R&D公司),HSP70檢測(cè)試劑盒(購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司),均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,對(duì)數(shù)據(jù)先行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)后,多組均數(shù)比較用單因素方差分析,兩兩間比較用LSD-t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 孕婦一般臨床資料情況

    各組孕婦的年齡、BMI、收縮壓、舒張壓及孕產(chǎn)次等一般臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。早發(fā)型重度子癇前期組孕婦孕周均小于正常妊娠組與晚發(fā)型重度子癇前期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(早發(fā)型重度子癇前期組與正常妊娠組:t=5.993,P=0.023;早發(fā)型重度子癇前期組與晚發(fā)型重度子癇前期組:t=7.602,P=0.006)。見(jiàn)表1。

    表1 孕婦一般臨床資料比較 (±s)

    表1 孕婦一般臨床資料比較 (±s)

    組別年齡/歲BMI/(kg/m2)輕度子癇前期組(n=27) 28.95±13.14 22.27±3.09早發(fā)型重度子癇前期組(n=20) 27.23±9.32 23.21±2.28晚發(fā)型重度子癇前期組(n=13) 26.90±10.42 22.75±1.97正常妊娠組(n=68) 27.62±12.84 23.58±3.17 F值 2.876 2.971 P值 0.074 0.072收縮壓/mmHg 舒張壓/mmHg 孕次/次106.57±12.80 67.87±5.92 2.13±0.34 107.24±13.23 66.59±4.85 2.02±0.27 110.41±14.81 67.03±3.37 2.13±0.34 106.93±10.56 66.97±3.36 2.25±0.46 1.873 2.081 2.136 0.122 0.102 0.099產(chǎn)次/次 孕周/周0.97±0.04 37.82±1.30 1.03±0.05 28.45±1.39 1.10±0.02 36.72±1.42 1.02±0.02 37.49±1.26 2.258 14.174 0.093 0.001

    2.2 不同組孕婦血清LXA4、HSP70的表達(dá)水平

    輕度及重度子癇前期組孕婦血清LXA4水平均低于正常妊娠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(輕度子癇前期組與正常妊娠組:t=4.672,P=0.030;重度子癇前期組與正常妊娠組:t=13.672,P=0.001),且輕度子癇前期組孕婦血清LXA4水平高于重度子癇前期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(輕度子癇前期組與重度子癇前期組:t=7.093,P=0.008),但早發(fā)型重度子癇前期組孕婦血清LXA4水平與晚發(fā)型重度子癇前期組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(早發(fā)型重度子癇前期組與晚發(fā)型重度子癇前期組:t=0.995,P=0.092);輕度及重度子癇前期組孕婦血清HSP70水平均高于正常妊娠組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(輕度子癇前期組與正常妊娠組:t=7.321,P=0.007;重度子癇前期組與正常妊娠組:t=14.521,P=0.001),且輕度子癇前期組孕婦血清HSP70水平低于重度子癇前期組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(輕度子癇前期組與重度子癇前期組:t=6.002,P=0.028)。見(jiàn)表2。

    表2 孕婦血清LXA4和HSP70的表達(dá)水平比較 (±s)

    表2 孕婦血清LXA4和HSP70的表達(dá)水平比較 (±s)

    組別例數(shù)LXA4/(pg/ml)HSP70/(ng/ml)輕度子癇前期組 27 407.24±32.76 2.974±0.863重度子癇前期組 33 310.49±26.81 7.231±1.052正常妊娠組 68 603.34±65.89 0.482±0.071 F值 24.852 36.921 P值 0.014 0.006

    3 討論

    近年來(lái),產(chǎn)科學(xué)者在對(duì)PE發(fā)病機(jī)制的深入探討中,發(fā)現(xiàn)在遺傳背景下,PE的發(fā)生是母胎界面免疫適應(yīng)不良,引起局部與全身過(guò)度激活的炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致高血壓和腎臟病變的一組綜合征[9],其主要病理機(jī)制是子宮螺旋動(dòng)脈重鑄受限、胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分化異?;蛱ケP(pán)淺著床等使胎盤(pán)缺血缺氧,導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)進(jìn)入母體血液循環(huán),造成抗炎與致炎癥反應(yīng)系統(tǒng)失衡,直接或間接導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮功能損傷,血管通透性增高,從而出現(xiàn)水腫、血壓升高和蛋白尿[10-11]。妊娠過(guò)程中,適度的炎癥反應(yīng)是正常的生理變化,是母胎機(jī)體相互適應(yīng)的表現(xiàn)。但是過(guò)度的炎癥反應(yīng)伴隨著大量炎癥介質(zhì)的釋放,使母體血管內(nèi)皮損傷加重,進(jìn)而引發(fā)病理性妊娠。LXA4是一種炎癥抑制因子,能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性氧化損傷,被譽(yù)為炎癥反應(yīng)的“剎車(chē)信號(hào)”,LXA4對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的修復(fù)發(fā)揮重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[12],高血壓疾病小鼠靜脈注射LXA4后,局部與全身血壓下降,對(duì)正常小鼠血壓則無(wú)影響;THOMSON等[13]研究發(fā)現(xiàn),PE孕婦滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的15-羥二十碳四烯酸與正常孕婦相比增加,而15-羥二十碳四烯酸是合成LXA4的必需前體;吳敏等[14]研究表明,LXA4能促進(jìn)SPE患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡,從而減少血管內(nèi)皮損傷;WANG等[15]研究發(fā)現(xiàn),LXA4通過(guò)減少PE患者單核細(xì)胞釋放白介素1,達(dá)到對(duì)抗過(guò)度炎癥反應(yīng)的作用。上述結(jié)果表明,LXA4作為一種促進(jìn)炎癥/免疫反應(yīng)消退因子,參與PE的發(fā)生、發(fā)展。正常妊娠時(shí),胎盤(pán)組織的發(fā)育過(guò)程中伴隨著炎癥和低氧信號(hào)的刺激,HSP家族在胎盤(pán)組織中適度表達(dá),對(duì)于維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)揮著重要作用。但當(dāng)母體發(fā)生過(guò)度炎癥反應(yīng)時(shí),HSP大量釋放,其攜帶具有免疫原性的多肽,可通過(guò)相關(guān)機(jī)制產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在PE的缺血再灌注氧化應(yīng)激模型研究中,HUNG等[16]發(fā)現(xiàn),胎盤(pán)組織中HSP70水平升高,說(shuō)明HSP70參與PE的發(fā)生、發(fā)展。

    本研究結(jié)果表明,輕度與重度子癇前期組血清LXA4水平低于正常妊娠組,說(shuō)明PE發(fā)生時(shí)母體過(guò)度的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致LXA4合成受阻,抗炎與致炎癥反應(yīng)系統(tǒng)失衡失調(diào),引起PE癥狀的發(fā)生、發(fā)展及持續(xù);本研究中,輕度及重度子癇前期組血清HSP70水平均高于正常妊娠組,與正常妊娠過(guò)程比較,PE發(fā)生時(shí)母體血流動(dòng)力學(xué)變化、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胎盤(pán)缺血缺氧及母體全身免疫反應(yīng)程度加劇,該因素均能使HSP70表達(dá)水平增加[17],加之PE系統(tǒng)性炎癥與肝細(xì)胞損傷等因素也可能造成HSP70水平增高。此外,本研究發(fā)現(xiàn),輕度子癇前期組孕婦血清LXA4水平高于重度子癇前期組,且HSP70水平低于重度子癇前期組,提示外周血液循環(huán)中LXA4水平降低、HSP70水平升高可能與PE疾病嚴(yán)重程度相關(guān),這有待于進(jìn)一步深入研究。

    綜上所述,子癇前期患者產(chǎn)前血清LXA4水平降低、HSP70水平升高,且疾病程度越重,血清LXA4水平越低、HSP70水平越高,聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清LXA4、HSP70水平對(duì)診斷子癇前期具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

    [1]XIA Y,KELLEMS R E.Angiotensin receptor agonistic autoantibodies and hypertension:preeclampsia and beyond[J].Circ Res,2013,113(1):78-87.

    [2]KIMURA C,WATANAHE K M,WASAKI A,et al.The severity of hypoxic changes and oxidative DNA damage in the placenta of early onset preeclamptie women and fetal growth restriction[J].J Matem Fetal Neonatal Med,2013,26(5):491-496.

    [3]王玉萍,韓凌霄,陳亞瓊,等.血清HSP70抗體診斷子癇前期及評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度的研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(8):621-623.

    [4]MOLVAREC A,PROHáSZKA Z,NAGY B,et al.Association of elevated serum heat-shock protein 70 concentration with transient hypertension of pregnancy, preeclampsia and superimposed preeclampsia:a case-control study[J].Journal of Human Hypertension,2006,20(10):780-786.

    [5]CANNY G O,LESSEY B A.The role of lipoxin A4 in endometrial biology and endometriosis[J].Mueosal Immunol,2013,6(3):439-450.

    [6]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:64-71.

    [7]王素梅,唐卉,蘇莎,等.LXA4及其受體在子癇前期中的表達(dá)及其意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30(3):378-381.

    [8]王永靜,靳衛(wèi)國(guó),席作明,等.子癇前期患者血清HSP-70和hs-CRP檢測(cè)及意義[J].山東醫(yī)藥,2011,51(15):64-65.

    [9]李書(shū)平,蔣學(xué)蓮.炎癥反應(yīng)與子癇前期進(jìn)展的臨床相關(guān)性[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(7):147-148.

    [10]李映桃,陳敦金.產(chǎn)科多器官功能障礙綜合征的診治進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2010,19(7):543-548

    [11]OUYANG Y Q,LI S J,ZHANG Q.Interactions between inflammatory and oxidative stress in preeclampsia[J].Hypertens Pregnancy,2009,28(1):56-62.

    [12]PIERRE Y,MORLEY D,STDANO F,et al.Aspirin-triggered,cyclooxygenase-2 dependent Lipexin synthesis modulates vascular tone[J].Circulation,2004,110(10):1320-1325.

    [13]THOMSON N F,THORNTON S,CLARK J F,et al.The effects ofplacental extracts from normotensive and preeclampsia women on vasoconstriction and oxidative metabolism[J].Am J Obstet Gynecol,2000,83(1):206-210.

    [14]吳敏,倪鐫,劉小利,等.脂氧素對(duì)重度子癇前期患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡的影響[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,12(2):146-148.

    [15]WANG J,HUANG Y,HUANG Y.Effect of lipoxin A4 on IL-1β producfion of monocytes and its possible mechanism in severe preeclampsia[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2010,30(6):767-770.

    [16]HUNG T H,SKEPPER J N,BURTON G J.In vitro,ischemiareperfusion injury in term human placenta as a model for oxidative stress in pathological pregnancies[J].American Journal of Pathology,2001,159(3):1031-1043.

    [17]SHEIKHI A,RAZDAR S,RAHMANPOUR H,et al.Higher expression of HSP70 and LOX-1 in the placental tissues of pre-eclampsia pregnancies[J].Clinical&Experimental Hypertension,2014,37(2):128-135.

    Clinical value of serum LXA4 and HSP70 levels in diagnosis of pre-eclampsia

    Yong-mei Wang1,Yue-xin Cui2,Li-jia Fan3,Jie Yin1
    (1.Department of Obstetrics and Gynecology,the Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050011,China;2.Graduate School of Hebei Medical University,Shijiazhuang Hebei 050011,China;3.Fukang Community Health Service Center of Changan District,Shijiazhuang,Hebei 050000,China)

    R714.245

    A

    10.3969/j.issn.1005-8982.2017.21.021

    1005-8982(2017)21-0109-04

    2016-09-29

    猜你喜歡
    發(fā)型子癇重度
    如何防范子癇
    懷孕了發(fā)生子癇前期的9大元兇!
    媽媽寶寶(2017年4期)2017-02-25 07:01:24
    孕中期母血PAPPA與PIGF在預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的作用
    MY HAIRS TYLE ISON POINT
    發(fā)型
    Coco薇(2016年5期)2016-06-03 08:53:30
    好別致的發(fā)型
    HSP70、NF-κB與子癇前期發(fā)病的關(guān)系
    重度垂直系列之一
    有壹手快修:鈑金領(lǐng)域的重度垂直
    2014新主流“重度手游”
    亚洲黑人精品在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产高清videossex| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产视频一区二区在线看| 欧美三级亚洲精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产成年人精品一区二区| 国产精品av久久久久免费| 免费搜索国产男女视频| 国产极品粉嫩免费观看在线| 91老司机精品| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久精品成人免费网站| 母亲3免费完整高清在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 免费人成视频x8x8入口观看| videosex国产| 两个人免费观看高清视频| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 日韩欧美 国产精品| 白带黄色成豆腐渣| 久久人妻av系列| xxxwww97欧美| 真人一进一出gif抽搐免费| 桃红色精品国产亚洲av| 日韩欧美免费精品| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲成人久久性| 国产精品98久久久久久宅男小说| 99精品在免费线老司机午夜| 国产99久久九九免费精品| 午夜久久久在线观看| 最近在线观看免费完整版| 搡老妇女老女人老熟妇| 欧美黑人精品巨大| 又黄又粗又硬又大视频| 真人做人爱边吃奶动态| 久久精品国产综合久久久| www.精华液| 久久伊人香网站| 日韩欧美在线二视频| 国产久久久一区二区三区| 校园春色视频在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲精品美女久久av网站| 老熟妇仑乱视频hdxx| 亚洲中文字幕日韩| 国产成人精品久久二区二区免费| 麻豆一二三区av精品| 香蕉久久夜色| 久久久国产成人免费| 制服诱惑二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲熟妇熟女久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久国产精品影院| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 欧美激情极品国产一区二区三区| 神马国产精品三级电影在线观看 | www.999成人在线观看| 亚洲精品色激情综合| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产欧美日韩一区二区三| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 哪里可以看免费的av片| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 大型av网站在线播放| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲第一电影网av| 亚洲成人久久性| 精品国内亚洲2022精品成人| 中文字幕久久专区| 麻豆一二三区av精品| 国产精品野战在线观看| 曰老女人黄片| 熟女电影av网| 黄色a级毛片大全视频| 两个人看的免费小视频| 女人被狂操c到高潮| 久9热在线精品视频| 欧美性猛交黑人性爽| av有码第一页| 亚洲国产精品999在线| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产成人精品久久二区二区免费| 日韩欧美国产在线观看| 88av欧美| 动漫黄色视频在线观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| netflix在线观看网站| 亚洲avbb在线观看| 国产区一区二久久| www.精华液| 成年人黄色毛片网站| 午夜激情福利司机影院| 国产精品av久久久久免费| 三级毛片av免费| 成人国语在线视频| 性欧美人与动物交配| 高清在线国产一区| 日日夜夜操网爽| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 中文在线观看免费www的网站 | 精品午夜福利视频在线观看一区| 又大又爽又粗| e午夜精品久久久久久久| 精品国内亚洲2022精品成人| 又黄又爽又免费观看的视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品国产美女av久久久久小说| 久久久水蜜桃国产精品网| 欧美黑人欧美精品刺激| 精品乱码久久久久久99久播| 午夜福利一区二区在线看| videosex国产| 婷婷精品国产亚洲av在线| 国产不卡一卡二| 免费看a级黄色片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 在线国产一区二区在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美国产日韩亚洲一区| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产在线精品亚洲第一网站| 精品久久久久久久久久久久久 | 亚洲精品一区av在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 午夜免费成人在线视频| www日本黄色视频网| 天天添夜夜摸| 深夜精品福利| 90打野战视频偷拍视频| 黄色女人牲交| 中文亚洲av片在线观看爽| 日本黄色视频三级网站网址| 国产国语露脸激情在线看| 欧美乱妇无乱码| 午夜福利成人在线免费观看| 免费观看精品视频网站| 精品高清国产在线一区| 老司机深夜福利视频在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 午夜福利成人在线免费观看| 又大又爽又粗| www.熟女人妻精品国产| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 1024视频免费在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲欧美日韩无卡精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 真人做人爱边吃奶动态| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产视频一区二区在线看| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 波多野结衣高清无吗| 国产私拍福利视频在线观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 一级毛片高清免费大全| 国产久久久一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 少妇的丰满在线观看| 人人妻人人澡人人看| 级片在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美av亚洲av综合av国产av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| xxx96com| 日韩高清综合在线| 天堂动漫精品| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 熟女电影av网| 日韩成人在线观看一区二区三区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品亚洲美女久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜a级毛片| 这个男人来自地球电影免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 免费人成视频x8x8入口观看| 一进一出抽搐动态| 国产精品 欧美亚洲| 久久国产亚洲av麻豆专区| a级毛片在线看网站| 91成人精品电影| 国产一区二区三区视频了| 亚洲自拍偷在线| 久久狼人影院| 中文字幕人成人乱码亚洲影| 欧美日韩乱码在线| 不卡一级毛片| ponron亚洲| 亚洲国产看品久久| 97碰自拍视频| 一级a爱视频在线免费观看| 最新美女视频免费是黄的| 精品卡一卡二卡四卡免费| 一级a爱视频在线免费观看| 国产精品永久免费网站| 中文字幕久久专区| 亚洲国产欧美网| 一二三四在线观看免费中文在| 久久久久久人人人人人| 久久热在线av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久午夜亚洲精品久久| 18禁美女被吸乳视频| 国产av一区二区精品久久| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 天堂影院成人在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 天堂影院成人在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 丝袜美腿诱惑在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产一区在线观看成人免费| 久久精品影院6| 午夜福利视频1000在线观看| 操出白浆在线播放| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲国产中文字幕在线视频| 999精品在线视频| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 日韩大尺度精品在线看网址| 在线视频色国产色| 国产精品九九99| 精品一区二区三区四区五区乱码| 黄色a级毛片大全视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 成人三级做爰电影| 亚洲国产中文字幕在线视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| www日本在线高清视频| 少妇粗大呻吟视频| 国产欧美日韩一区二区三| 精品一区二区三区四区五区乱码| 无限看片的www在线观看| 天堂动漫精品| 国产激情久久老熟女| 身体一侧抽搐| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲一区中文字幕在线| 国产av一区二区精品久久| 中国美女看黄片| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产成+人综合+亚洲专区| 搡老岳熟女国产| 天堂动漫精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产v大片淫在线免费观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲国产精品成人综合色| 午夜福利成人在线免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产高清激情床上av| 最近最新免费中文字幕在线| 精品高清国产在线一区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 一边摸一边抽搐一进一小说| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美一级a爱片免费观看看 | 激情在线观看视频在线高清| 亚洲av五月六月丁香网| 长腿黑丝高跟| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久久久久久精品吃奶| 99热6这里只有精品| 在线观看舔阴道视频| 亚洲 国产 在线| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美色视频一区免费| 高潮久久久久久久久久久不卡| 日韩精品中文字幕看吧| 久久久久久人人人人人| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 午夜日韩欧美国产| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 18禁国产床啪视频网站| 黑丝袜美女国产一区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 91九色精品人成在线观看| 国产高清激情床上av| 日韩视频一区二区在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| av天堂在线播放| 免费搜索国产男女视频| 无限看片的www在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲五月天丁香| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久久国产成人精品二区| 黄色毛片三级朝国网站| 变态另类丝袜制服| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品一区二区免费欧美| 不卡一级毛片| 性色av乱码一区二区三区2| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲avbb在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 一级黄色大片毛片| 两个人免费观看高清视频| 女警被强在线播放| 精品福利观看| 视频区欧美日本亚洲| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人手机av| 女人被狂操c到高潮| 黑人操中国人逼视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产视频一区二区在线看| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 国产精品98久久久久久宅男小说| 丝袜美腿诱惑在线| 日韩av在线大香蕉| 岛国视频午夜一区免费看| 亚洲国产看品久久| 久久精品国产综合久久久| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 午夜精品在线福利| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 美女免费视频网站| 少妇被粗大的猛进出69影院| 欧美色视频一区免费| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 1024香蕉在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品影院久久| 国产成人影院久久av| 国产成人影院久久av| 欧美一级毛片孕妇| 国产成+人综合+亚洲专区| av中文乱码字幕在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美中文综合在线视频| 国产又爽黄色视频| 天堂√8在线中文| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 成人国产一区最新在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 国内精品久久久久久久电影| 一二三四在线观看免费中文在| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 国产激情欧美一区二区| 国产精品久久久久久精品电影 | 久久亚洲精品不卡| 黄色视频,在线免费观看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 老司机福利观看| 9191精品国产免费久久| 欧美日韩黄片免| 国产成人系列免费观看| 久久精品91蜜桃| 不卡一级毛片| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产一卡二卡三卡精品| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久这里只有精品19| 亚洲男人的天堂狠狠| 两性夫妻黄色片| 好男人在线观看高清免费视频 | 色综合站精品国产| 精品欧美国产一区二区三| 丁香六月欧美| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产私拍福利视频在线观看| 成年人黄色毛片网站| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 此物有八面人人有两片| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久伊人香网站| 999久久久国产精品视频| 国产高清激情床上av| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 女性被躁到高潮视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 麻豆国产av国片精品| 女性被躁到高潮视频| 亚洲中文av在线| 国产高清videossex| 啦啦啦免费观看视频1| 午夜福利一区二区在线看| 久热这里只有精品99| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美不卡视频在线免费观看 | 午夜成年电影在线免费观看| 久久人人精品亚洲av| 午夜福利欧美成人| 亚洲男人天堂网一区| www.自偷自拍.com| 亚洲精品中文字幕在线视频| 一二三四在线观看免费中文在| 国产爱豆传媒在线观看 | 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲av熟女| 免费在线观看亚洲国产| 又黄又粗又硬又大视频| 午夜激情av网站| 夜夜爽天天搞| 给我免费播放毛片高清在线观看| 午夜福利视频1000在线观看| 午夜免费激情av| 欧美色欧美亚洲另类二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久精品国产清高在天天线| 三级毛片av免费| 国语自产精品视频在线第100页| 神马国产精品三级电影在线观看 | 中文字幕最新亚洲高清| 老汉色∧v一级毛片| 国产高清激情床上av| 亚洲精品色激情综合| 亚洲精华国产精华精| 国产精品av久久久久免费| 久久狼人影院| a在线观看视频网站| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产成+人综合+亚洲专区| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲国产精品久久男人天堂| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 天堂动漫精品| 大型av网站在线播放| 两个人视频免费观看高清| 亚洲欧美激情综合另类| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产精品综合久久久久久久免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 国产私拍福利视频在线观看| bbb黄色大片| 久久国产精品人妻蜜桃| 麻豆久久精品国产亚洲av| 99re在线观看精品视频| 午夜成年电影在线免费观看| 日韩国内少妇激情av| 久久香蕉精品热| 欧美不卡视频在线免费观看 | av在线天堂中文字幕| 免费在线观看黄色视频的| 欧美成人免费av一区二区三区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 女人被狂操c到高潮| 欧美亚洲日本最大视频资源| 性色av乱码一区二区三区2| 一本精品99久久精品77| 免费看a级黄色片| av欧美777| 午夜免费成人在线视频| 男人舔奶头视频| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 露出奶头的视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美黑人巨大hd| 美女高潮到喷水免费观看| 亚洲久久久国产精品| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲精品在线美女| 国产精品精品国产色婷婷| 国产精品电影一区二区三区| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜影院日韩av| e午夜精品久久久久久久| 中出人妻视频一区二区| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产亚洲精品第一综合不卡| av在线天堂中文字幕| 香蕉av资源在线| 美女 人体艺术 gogo| 国产99白浆流出| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 午夜久久久在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 久久久久国内视频| 久久久国产成人精品二区| 在线观看免费视频日本深夜| 精品国产美女av久久久久小说| 亚洲熟妇熟女久久| 国产精品亚洲av一区麻豆| 女同久久另类99精品国产91| 97人妻精品一区二区三区麻豆 | 免费在线观看成人毛片| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男女视频在线观看网站免费 | 亚洲第一青青草原| 69av精品久久久久久| 国产精品久久电影中文字幕| 黄色 视频免费看| 一夜夜www| 日本一区二区免费在线视频| 国产日本99.免费观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 欧美大码av| 成人国产一区最新在线观看| 欧美午夜高清在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产熟女xx| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 91国产中文字幕| av电影中文网址| 老汉色∧v一级毛片| 999久久久国产精品视频| 日本 av在线| 这个男人来自地球电影免费观看| 又紧又爽又黄一区二区| 色综合亚洲欧美另类图片| 俺也久久电影网| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 欧美一区二区精品小视频在线| 91麻豆精品激情在线观看国产| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 午夜日韩欧美国产| 欧美乱色亚洲激情| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 久9热在线精品视频| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 老鸭窝网址在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 国语自产精品视频在线第100页| 999精品在线视频| 久久九九热精品免费| 变态另类成人亚洲欧美熟女| videosex国产| 在线播放国产精品三级| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 长腿黑丝高跟| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产成人精品久久二区二区91| 国产激情偷乱视频一区二区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲av片天天在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| tocl精华| 欧美三级亚洲精品| 天堂动漫精品| 麻豆国产av国片精品| 真人做人爱边吃奶动态| avwww免费| 欧美色欧美亚洲另类二区| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产私拍福利视频在线观看| av片东京热男人的天堂| 欧美成人午夜精品| 午夜亚洲福利在线播放| 国产成人精品久久二区二区91| 国产精品国产高清国产av| 亚洲成人国产一区在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 窝窝影院91人妻| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 人人妻人人看人人澡| 久久99热这里只有精品18| 久久草成人影院| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产成人系列免费观看| 久久久国产成人免费| 国产乱人伦免费视频| av在线天堂中文字幕| 在线播放国产精品三级| 91字幕亚洲| 最近在线观看免费完整版|