磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對(duì)比

磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對(duì)比

邵峰

目的探討磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征(STEMI-ACS)病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療中的療效及安全性。方法選取我院2013年—2016年收治的非ST段抬高急性冠脈綜合征病人100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。試驗(yàn)組為磺達(dá)肝癸鈉組，接受磺達(dá)肝癸鈉治療；對(duì)照組為那屈肝素組，接受那屈肝素治療。兩組均在PCI早期分別接受兩種藥物治療。普通肝素劑量 7 000～10 000 U (120～140 U/kg)為兩組病人在PCI期間所接受普通肝素劑量，5 000～7 000 U(85～100 U/kg)為合用替羅非班時(shí)的劑量。在PCI術(shù)后48 h內(nèi)并發(fā)癥嚴(yán)重穿刺部位、住院期間輕微和嚴(yán)重出血均為主要安全性終點(diǎn)。再次靶血管血運(yùn)重建、新發(fā)心肌梗死和住院期間死亡為主要治療終點(diǎn)。結(jié)果兩組臨床資料、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、不良習(xí)慣等數(shù)據(jù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組在PCI術(shù)前的藥物研究療程和術(shù)后藥物研究療程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)其他用藥在兩組間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組手術(shù)特征和冠狀動(dòng)脈造影比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組手術(shù)成功率之間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性主要終點(diǎn)發(fā)生率對(duì)照組高于試驗(yàn)組，比值為7.7%和5.4%；兩組風(fēng)險(xiǎn)比值為試驗(yàn)組：對(duì)照組為0.64，其95%可信區(qū)間0.28～1.33，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；主要療效終點(diǎn)發(fā)生率那屈肝素組高于磺達(dá)肝癸鈉組，比值為4.7%和2.8% ，兩組風(fēng)險(xiǎn)比值為試驗(yàn)組：對(duì)照組為0.67，其95%可信區(qū)間0.29～2.57，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；輕微出血發(fā)生率那屈肝素組高于磺達(dá)肝癸鈉組(4.5%和2.3%)，兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；嚴(yán)重出血發(fā)生率兩組間基本相似(2.5%和2.4%)。結(jié)論在NSTEIACS病人PCI期間接受高于平常劑量普通肝素治療的情況下，磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素的應(yīng)用在圍術(shù)期時(shí)的療效和安全性無差別。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；磺達(dá)肝癸鈉；那屈肝素；介入治療

Abstract:ObjectiveTo compare and analyze the efficacy and safety of fondaparinux and nadroparin in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS) undergoing percutaneous coronary interventim(PCI).MethodsOne hundred patients with NSTE-ACS in our hospital from 2013 to 2016 were selected and randomly divided into two groups：control group treated with nadroparin， and treatment group treated with fondaparinux. The general heparin was 7 000 U to 10 000 U (120 U/kg to 140 U/kg) at the period of PCI， 5 000 U to 7 000 U (85 U/kg to 100 U/kg) at the combined use of tirofiban.Complications of severe puncture site within 48 hours after PCI， mild and severe bleeding during hospitalization were the primary safety endpoint.Target vessel revascularization， new-onset myocardial infarction and death during hospitalization were as the primary endpoints of treatment.ResultsThere was no significant differences in clinical data， demographic characteristics，bad habits and other data between two groups (P>0.05). There was no significant differences in the preoperative and postoperative course of drug treatment between two groups (P>0.05).There was no significant differences in routine drugs between two groups (P>0.05). There was no significant differences in surgical features，coronary angiography， success rate of surgery between two groups (P>0.05). The incidence of primary safety endpoint were 7.7% in treatment group，and 5.4% in control group [risk ratio (RR)=0.64， 95% confidence interval (CI)：0.28-1.33， P>0.05]. The incidence of primary endpoint was 2.8% in treatment group，and 4.7% in control group(RR=0.67， 95%CI：0.29-2.57， P>0.05). Minor bleeding rate was 2.3% in treatment group，and 4.5% in control group，the difference was not statistically significant between two groups (P>0.05). The incidence of severe bleeding was 2.4% in treatment group，and 2.5% in control group， the difference was not statistically significant between the two groups (P>0.05).ConclusionThere was no difference in the efficacy and safety of fondaparinux and nadroparin in patients with NSTE-ACS at perioperative use with more than usual doses of unfractionated heparin.

Keywords：non-ST elevation acute coronary syndrome；fondaparinux；nadroparin；percutaneous coronary artery

急性冠脈綜合征(ACS)是一組臨床綜合征，由急性心肌缺血引起[1-2]。它包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)以及急性心肌梗死(AMI)，其中AMI分為非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)與ST段抬高的心肌梗死(STEMI)[3-4]。ACS是臨床常見的一種嚴(yán)重心血管疾病，屬于冠心病嚴(yán)重的一種。多見于老年人、男性和絕經(jīng)后女性，一些不良生活習(xí)慣也是疾病的誘因，如吸煙、肥胖等。非ST段抬高的急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)包括非ST段抬高性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，目前臨床上對(duì)其治療主要采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療以及抗栓治療，發(fā)展至今已有極大的進(jìn)展[5]。當(dāng)前仍重點(diǎn)聚焦的是圍術(shù)期的出血并發(fā)癥以及近期遠(yuǎn)期的預(yù)后情況?；沁_(dá)肝癸鈉在歐美指南上，已經(jīng)成為NSTE-ACS病人接受PCI的Ⅰ類推薦選藥[6-7]。為進(jìn)一步了解并對(duì)比分析磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素在NSTE-ACS病人經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中的療效及安全性，選取我院于2013年—2016年收治的非ST段抬高急性冠脈綜合征病人100例進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例選自我院2013年—2016年NSTE-ACS。按照隨機(jī)數(shù)字法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組50例。試驗(yàn)組50例，男36例，年齡(60.3±9.1)歲，女14例；年齡(57.8±7.9)歲；不穩(wěn)定型心絞痛37例；非ST段抬高型心肌梗死13例；目前仍吸煙13例；高血壓31例；糖尿病10例；冠心病16例；心肌梗死15例；心率(71±9)次/min。對(duì)照組50例，男29例，年齡(59.3±7.3)歲；女21例，年齡(55.2±5.9)歲；不穩(wěn)定型心絞痛38例，非ST段抬高型心肌梗死12例；目前仍吸煙11例，高血壓28例，糖尿病7例，冠心病14例；心肌梗死13例；心率(71±9)次/min。兩組臨床資料、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、不良習(xí)慣等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 病人均在完全知情情況下，經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，自愿簽署知情同意書參與研究。均在48 h內(nèi)有持續(xù)10 min以上的心肌缺血發(fā)作，同時(shí)滿足至少以下條件中的一點(diǎn)：①心電圖提示缺血性改變；②由侵入性和非侵入性實(shí)驗(yàn)診斷為缺血性心臟?。虎奂♀}蛋白I或T增加；④有典型心絞痛、心肌梗死或血運(yùn)重建病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期；②凝血障礙；③血壓控制不良；④在一年內(nèi)出現(xiàn)出血性卒中；⑤在一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)缺血性卒中。

1.3 研究方法 對(duì)照組接受那屈肝素0.1 mL/10 kg，每12 h一次；劑量減為0.1 mL/10 kg，每天一次，在病人血清肌酐清除率<30 mL/min時(shí)。試驗(yàn)組磺達(dá)肝葵鈉2.5 mg，每日一次。兩組均72 h之內(nèi)完成冠狀動(dòng)脈造影檢查和PCI 治療，并常規(guī)接受β受體阻滯劑、他汀、氯吡格雷、阿司匹林等藥物。均在PCI早期上游分別接受兩種藥物治療。普通肝素劑量：7 000～10 000 U (120～140 U/kg)；5 000～7 000 U(85～100 U/kg)為合用替羅非班時(shí)的劑量。鞘管在術(shù)后拔除。

1.4 研究試劑 磺達(dá)肝葵鈉，CAS No.114870-030，購(gòu)自武漢鴻?？翟噭┯邢薰?；那屈肝素購(gòu)自葛蘭素史克(天津)有限公司；他汀購(gòu)自武漢東康源科技有限公司；氯吡格雷購(gòu)自深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；阿司匹林購(gòu)自江西制藥有限責(zé)任公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組藥物治療比較 兩組在PCI術(shù)前藥物研究療程和術(shù)后藥物研究療程中位數(shù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。常規(guī)其他用藥在兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人藥物治療比較 例(%)

2.2 兩組手術(shù)特征和冠狀動(dòng)脈造影比較(見表2)

表2 兩組手術(shù)特征和冠狀動(dòng)脈造影比較 例(%)

2.3 兩組安全性和療效終點(diǎn)比較 安全性主要終點(diǎn)事件發(fā)生率對(duì)照組高于試驗(yàn)組，比值為7.7%和5.4%；兩組的風(fēng)險(xiǎn)比值為試驗(yàn)組：對(duì)照組為0.64，其95%可信區(qū)間0.28～1.33，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；主要療效終點(diǎn)發(fā)生率那屈肝素組高于磺達(dá)肝癸鈉組，比值為4.7%和2.8% ，兩組風(fēng)險(xiǎn)比值為試驗(yàn)組：對(duì)照組為0.67，其95%可信區(qū)間0.29～2.57，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；輕微出血發(fā)生率那屈肝素組高于磺達(dá)肝癸鈉組(4.5%和2.3%)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)；嚴(yán)重出血發(fā)生率結(jié)果兩組間基本相似(2.5%和2.4%)。

3 討 論

NSTE-ACS包括不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死，心電圖ST段和(或)T波異常并且cTn增高者可診斷為NSTEMI，心電圖ST段和(或)T波異常但cTn正常者可診斷為不穩(wěn)定型心絞痛；心電圖正?；虿荒艽_定者但cTn增高者可診斷為NSTEMI，心電圖正常或不能確定者但cTn正常者可診斷為不穩(wěn)定型心絞痛[8-9]。目前對(duì)于該病治療主要手段為藥物治療和冠脈血運(yùn)重建，以改善嚴(yán)重心肌缺氧、緩解缺血癥狀，目的是穩(wěn)定斑塊，防止冠脈血栓形成來降低并發(fā)癥和病死率[10-11]。而NSTE-ACS病人的預(yù)后在早期PCI聯(lián)合抗栓治療下能得到明顯改善，但是出血風(fēng)險(xiǎn)增大是一直是臨床工作者和病人顧慮的極大因素，其不僅降低了病人對(duì)手術(shù)滿意度，還增加了病人費(fèi)用以及年病死率[12-13]?；沁_(dá)肝癸鈉在歐美指南上，已經(jīng)成為NSTE-ACS病人接受PCI的Ⅰ類推薦選藥。

本研究中，對(duì)兩組臨床資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：①兩組臨床資料、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、不良習(xí)慣等間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②在PCI術(shù)前藥物研究療程和術(shù)后藥物研究療程中位數(shù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)其他用藥在兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③安全性主要終點(diǎn)發(fā)生率對(duì)照組高于試驗(yàn)組(7.7%和5.4%)；兩組風(fēng)險(xiǎn)比值0.64，其95%可信區(qū)間0.28～1.33，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P>0.05)，兩組風(fēng)險(xiǎn)比值、輕微出血發(fā)生率、嚴(yán)重出血發(fā)生率結(jié)果兩組間基本相似[14]。推測(cè)有可能與本次研究所采用的高劑量普通肝素相關(guān)。

在NSTE-ACS病人PCI期間接受高于平常劑量普通肝素治療的情況下，磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素的應(yīng)用在圍術(shù)期時(shí)療效和安全性無顯著差別。

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Efficacy and Safety of Fondaparinux and Nadroparin in Patients with non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention

Shao Feng

Dezhou Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Dezhou 253000， Shandong， China

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.025

1672-1349(2017)18-2302-04

2017-03-21)

(本文編輯 王雅潔)

山東省德州市中醫(yī)院( 山東德州 253000)，E-mail:wujianboys@163.com

信息：邵峰.磺達(dá)肝癸鈉與那屈肝素在非ST段抬高急性冠脈綜合征病人PCI治療中的療效及安全性對(duì)比[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2302-2305.