穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響

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穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響

黨亞南1，黨亞東2

目的探討心肌梗死(MI)伴室性心律失常病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療的臨床效果及對白介素-17(IL-17)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選取我院2016年1月—2017年1月收治的130例伴室性心律失常MI病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒治療。比較兩組臨床療效，治療前后QTd，IL-17、hs-CRP水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療1個療程后，觀察組臨床療效總有效率為93.8%，較對照組明顯上升(P<0.01)。與治療前相比，兩組治療1個療程后QTd顯著降低(P<0.01)，且以觀察組降低更顯著(P<0.01)。與治療前相比，兩組治療1個療程后IL-17、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組IL-17、hs-CRP水平改善效果更顯著(P<0.01)。結(jié)論對伴室性心律失常MI病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療臨床療效良好，可有效減少心律失常發(fā)生，降低IL-17、hs-CRP的表達(dá)。

室性心律失常；穩(wěn)心顆粒；心肌梗死；白介素-17；超敏C-反應(yīng)蛋白

心律失常是心肌梗死(myocardial infarction，MI )常見的并發(fā)癥之一，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[1]，急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)發(fā)生心律失常的概率高達(dá)75%～95%，其中以室性心律失常占比最高。室性心律失常屬心臟的異常電活動，多伴有胸悶、心悸、氣促等癥狀，嚴(yán)重的室性心律失常會影響病人血流動力學(xué)效應(yīng)，增加病人猝死和發(fā)生心源性死亡的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。目前對于MI的治療以抗心律失常的藥物為主，穩(wěn)心顆粒可有效抑制MI病人心律失常的發(fā)生，加強(qiáng)心臟功能[4]。本研究以我院2016年1月—2017年1月收治的伴室性心律失常MI病人為研究對象，探討伴室性心律失常MI病人應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療的臨床效果及對心肌白介素-17(interleukin-17，IL-17)與超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C reaction protein，hs-CRP)水平的影響，以期為臨床治療伴室性心律失常MI提供臨床指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)心電圖、心肌酶、缺血性胸痛病史等確診；②年齡18歲～75歲；③符合美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；④入組前3個月內(nèi)未有抗心律失常藥物服用史；⑤心電圖顯示室性早搏>1 000或500次/日；⑥病人依從性良好，能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥、接受定期隨訪；⑦自愿參加本研究、簽署知情同意書，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)單行室性心動過速且伴有血流動力學(xué)障礙者；持續(xù)多形室性心動過速、室撲、室顫；②因心房顫動、竇性心動過緩、預(yù)激綜合征、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等引發(fā)的心律失常；③過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；④合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重造血、內(nèi)分泌、肝腎系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；⑤哺乳或妊娠期婦女；⑥精神異?；蛞缽男暂^差者；⑦因臨床資料缺失而致療效難以斷定者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

選取我院2016年1月—2017年1月收治的130例伴室性心律失常MI病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。觀察組65例，男36例，女29例；年齡(50.1±5.6)歲；持續(xù)性室性心動過速12例，短陣室性心動過速20例，成對室性早搏17例，頻發(fā)性室性早搏16例。對照組65例，男37例，女28例；年齡(50.2±5.5)歲；持續(xù)性室性心動過速11例，短陣室性心動過速21例，成對室性早搏16例，頻發(fā)性室性早搏17例。兩組基線資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療[5]。一般治療：①持續(xù)監(jiān)測血壓、心電圖、血氧飽和度等指標(biāo)，及時發(fā)現(xiàn)異常情況并處理；②指導(dǎo)病人臥床休息，降低心肌耗氧量；③建立靜脈通道，暢通給藥途徑；④產(chǎn)生劇烈胸痛時給予鎮(zhèn)痛劑鎮(zhèn)痛；⑤氣管插管或面罩加壓給氧。藥物治療：包括硝酸酯類(如硝酸甘油、硝酸異山梨酯等)、抗血小板藥物(如阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷等)、抗凝藥物(如肝素等)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、鈣拮抗劑(如維拉帕米)、洋地黃制劑等。以上藥物具體用法與用量嚴(yán)格按照《急性心肌梗死診斷和治療指南》中有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

觀察組在此基礎(chǔ)上，口服穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950026)口服，以每次9 g，3次/月。兩組均以6周為1個療程，治療1個療程。

1.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：療效指數(shù)≥90%，臨床癥狀/體征基本消失；有效：50%≤N<90%，臨床癥狀/體征有所減輕；無效：0≤N<50% 。

1.4 觀察指標(biāo) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》(國家中醫(yī)藥管理局，2012年版)[6]，以心悸、胸悶等癥狀的輕重為計(jì)分判定標(biāo)準(zhǔn)，輕度、中度、重度分別計(jì)2分、4分、6分，各項(xiàng)累計(jì)分為總積分。QTd測定。分別于治療前和治療6周后監(jiān)測所有病人24 h動態(tài)心電圖，以12導(dǎo)聯(lián)為標(biāo)準(zhǔn)心電圖，記錄治療前后兩組QTd。

1.5 IL-17、hs-CRP水平檢測 別于治療前和治療6周后清晨各采集3 mL空腹肘靜脈血，離心分離血漿，并保存于-20℃冰箱中待檢。儀器運(yùn)用全自動酶標(biāo)儀(美谷分子儀器有限公司)，IL-17采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，hs-CRP采用免疫比濁法檢測，試劑盒均由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供。詳細(xì)記錄各位病人用藥期間因藥物而引發(fā)的不良事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組臨床療效總有效率為93.8%，較對照組明顯上升(75.4%，P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后QTd比較 治療前，兩組QTd比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組治療1個療程后QTd顯著降低(P<0.01)，且以觀察組的降低更顯著(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后QTd比較(±s) ms

2.3 兩組IL-17、hs-CRP水平比較 與治療前相比，兩組治療1個療程后IL-17、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.01)，且觀察組IL-17、hs-CRP水平改善效果更顯著(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后IL-17、hs-CRP水平比較(±s)

2.4 不良反應(yīng) 用藥期間，兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

MI常見的并發(fā)癥有心力衰竭、心律失常等，其中以室性心律失常最為多見?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為伴室性心律失常MI發(fā)病機(jī)制有：①由急性缺氧、缺血造成的壞死和損傷對局部心肌正常電生理結(jié)構(gòu)造成破壞；②迷走神經(jīng)張力降低及交感神經(jīng)張力升高造成心室顫動閾值下降；③心肌再灌注造成損傷；④代謝產(chǎn)物作用；⑤室壁張力改變。心律失常的發(fā)生降低病人心搏出量，提高心肌耗氧量，增大梗死面積，易導(dǎo)致病人猝死和泵衰竭[7-8]。臨床上多采用β-受體阻滯劑治療伴室性心律失常MI，療效較好，可顯著降低病人的病死率，但是該類藥物的使用易產(chǎn)生不良反應(yīng)，如甲狀腺、肝臟等功能異常。近年來研究顯示[9]，中醫(yī)在抗心律失常上具有明顯優(yōu)勢，抗心律失常中藥療效遠(yuǎn)優(yōu)于西醫(yī)，其機(jī)制可能是由于西藥的分子量較小，易對離子通道產(chǎn)生阻滯作用，而中醫(yī)分子量較大，阻滯作用相對較弱，具有多個離子通道靶點(diǎn)的中藥可作用于多個離子通道，調(diào)節(jié)離子通道的功能紊亂，增強(qiáng)心功能。

心律失常在中醫(yī)上屬于證忡、心悸的范疇。穩(wěn)心顆粒是根據(jù)臨床驗(yàn)方制成用于心律失常治療的純中藥復(fù)方制劑，其組成有黨參、甘松、三七、琥珀、黃精等，具有活血化瘀、養(yǎng)陰益氣、安神定悸、寧心復(fù)脈等功效[10]。其中三七活血通絡(luò)、養(yǎng)血化瘀，可促進(jìn)冠脈流量增加，調(diào)節(jié)體內(nèi)微循環(huán)，改善心肌供血狀態(tài)；黨參生津、健脾益氣，能抑制由二磷酸腺苷誘導(dǎo)產(chǎn)生的血小板聚集，防止血栓形成[11]。同時具有擴(kuò)張冠狀動脈、增強(qiáng)心肌收縮、增加冠狀血脈流量的作用；黃精具有降壓降脂作用，防止動脈硬化，減輕心臟負(fù)擔(dān)[12]；甘松安神定悸、寧心復(fù)脈，具有增強(qiáng)心肌耐缺氧能力的功效，甘松中纈草酮可通過與細(xì)胞膜上的特異蛋白結(jié)合延長心室肌、心房肌動作電位的傳導(dǎo)，以達(dá)到治療心律失常的目的。有報(bào)道顯示[12]，甘松提取物對兔心肌的Ik、Ito、INa等均具有一定的抑制作用，這可能就是穩(wěn)心顆粒中甘松抗心律失常的作用機(jī)制。穩(wěn)心顆粒中黨參皂苷Re抗心律失常作用最強(qiáng)，可通過抗心肌缺血以達(dá)到治療心律失常的目的。穩(wěn)心顆粒不僅具有直接的抗心律失常作用，還可改善心肌缺血狀態(tài)，間接消除由心律失常引發(fā)的病理基礎(chǔ)，產(chǎn)生雙重效應(yīng)。

本研究顯示，與給予常規(guī)治療的對照組相比，在常規(guī)基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒治療的觀察組經(jīng)治療1個療程后總有效率達(dá)93.8%，明顯上升。這與周單生[13]報(bào)道結(jié)果一致。穩(wěn)心顆粒應(yīng)用于伴室性心律失常MI治療有助于減輕或消除病人的癥狀體征，提高臨床治療效果。

徐志云等[14]認(rèn)為QTd與冠脈血管狹窄程度相關(guān)，QTd延長越明顯代表心肌受損越嚴(yán)重，冠脈血管狹窄程度和病變血管支數(shù)均增加。QTd與心律失常的發(fā)生及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為預(yù)測心律失常發(fā)生的有效指標(biāo)。本研究中，與對照組比較，觀察組治療1個療程后QTd顯著降低，與王鯤[15]研究結(jié)果相似。穩(wěn)心顆粒具有顯著抗心律失常功能。IL-17屬早期炎性反應(yīng)的誘導(dǎo)物，可同時誘導(dǎo)內(nèi)皮、上皮細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞因子，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)?，F(xiàn)代研究顯示炎性物質(zhì)與心律失常的發(fā)生有關(guān)[16]，心房肌發(fā)生炎癥時產(chǎn)生hs-CRP，hs-CRP結(jié)合補(bǔ)體后參與局部炎癥反應(yīng)，對心房肌細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致心律失常。在本研究中，治療后觀察組血清IL-17和血漿hs-CRP均明顯低于對照組，提示穩(wěn)心顆?？捎行Ы档虸L-17和hs-CRP參與的炎性反應(yīng)，進(jìn)一步改善預(yù)后狀況。兩組治療期間均未有明顯不良反應(yīng)事件，該藥安全可靠。臨床實(shí)踐也證實(shí)[16]，自穩(wěn)心顆粒臨床應(yīng)用以來，無明顯毒副作用且療效顯著，安全性和有效性均較強(qiáng)。

穩(wěn)心顆粒用于伴室性心律失常MI治療能有效減輕病人癥狀，改善心功能與預(yù)后，療效顯著且安全性高。但對于穩(wěn)心顆粒治療伴室性心律失常MI的具體作用機(jī)制及長期療效與安全性，仍有待更多臨床前瞻性、大樣本、多中心的研究進(jìn)一步論證與研究。

[1] Group TM.Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI).A randomised placebo-controlled international trial[J].Eur Heart J，2015，11(3)：199-226.

[2] Griffiths E.Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction - NEJM[J].N Engl J Med，2014，12(5)：12-15.

[3] Yusuf S，Hawken S，Ounpuu S，et al.Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study)： case-control study[J].Lancet，2015，364(9438)：56-57.

[4] Malmberg KA，Efendic S，Rydén LE.Feasibility of insulin-glucose infusion in diabetic patients with acute myocardial infarction.A report from the multicenter trial： DIGAMI[J].Diabetes Care，2015，17(9)：1007.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2001，16(12)：710-725.

[6] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994，24(5)：51-52.

[7] Herlitz J，Waagstein F，Lindqvist J，et al.Effect of metoprolol on the prognosis for patients with suspected acute myocardial infarction and indirect signs of congestive heart failure (a subgroup analysis of the G?teborg Metoprolol Trial)[J].Am J Cardiol，2015，80(9)：40.

[8] 張雨虹.穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對急性心肌梗死PCI術(shù)后主要心血管不良事件的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(2)：180-182.

[9] 鄭時康，任暉.替羅非班對急性心肌梗死的療效及對炎性因子和心功能的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(10)：2012-2015.

[10] Dupree JM，Ramasamy R，Kovac JR，et al.Re： increased risk of non-fatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men[J].Eur Urol，2014，66(1)：175-176.

[11] 郭旭.步長穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療高齡老人急性心肌梗死伴心房顫動臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016(2)：149-151.

[12] 周昌盛，孫小祥.中藥復(fù)方穩(wěn)心顆粒對家兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[J].實(shí)用藥物與臨床，2015(8)：901-903.

[13] 周單生.穩(wěn)心顆粒治療伴室性心律失常心肌梗死的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28(4)：82-85.

[14] 徐志云.胺碘酮治療心肌梗死合并室性心律失常的療效及其對C反應(yīng)蛋白的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2661-2663.

[15] 王鯤.琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療心肌梗死后室性心律失常30例[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，10(11)：923-925.

[16] 趙丹.替羅非班對急性心肌梗死后白介素-17的表達(dá)及其與室性心律失常的相關(guān)性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(22)：2651-2654.

R541.7 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.024

1672-1349(2017)18-2299-04

2017-04-10)

(本文編輯 王雅潔)

1.西安市長安醫(yī)院(西安710016)；2.西安航天總醫(yī)院

黨亞東，E-mail:yanjun8404@163.com

信息：黨亞南，黨亞東.穩(wěn)心顆粒對心肌梗死伴室性心律失常療效及IL-17、hs-CRP水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2299-2302.