復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對血清一氧化氮和血管內皮素-1的影響

，

復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對血清一氧化氮和血管內皮素-1的影響

趙亮1，宮麗鴻2

目的觀察復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的臨床療效及其對血清一氧化氮(NO)和血管內皮素-1(ET-1)水平的影響。方法收集120例確診冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人，隨機分為兩組，對照組(60例)和試驗組(60例)。對照組采用復方穩(wěn)斑湯加常規(guī)西藥治療；試驗組在對照組基礎上聯(lián)合體外反搏治療，治療時間均為4周，比較兩組心絞痛癥狀、中醫(yī)證候、NO及ET-1等指標。結果治療后試驗組的心絞痛癥狀療效、中醫(yī)證候療效均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組中醫(yī)證候積分均顯著下降(P<0.05)，且試驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后試驗組和對照組NO及ET-1均有顯著改善，且試驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療可以改善冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人的心絞痛癥狀及中醫(yī)證候，調節(jié)NO及ET-1水平。

冠心??；不穩(wěn)定型心絞痛；體外反搏；一氧化氮；血管內皮素-1

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of compound Wenban decoction (CWD) and enhanced external counterpulsation (EECP) on the levels of serum nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) in patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsOne hundred and twenty patients with UAP were collected and randomly divided into two groups：control group (n=60) treated with routine treatment plus CWD，and treatment group (n=60) treated with routine treatment plus CWD and EECP for 4 weeks.The changes of angina pectoris symptoms，Chinese medical syndrome and the levels of serum NO and ET-1 were observed.ResultsAfter treatment， the curative effects of angina pectoris symptom，and Chinese medical syndrome in treatment group were obviously better than that in control group (P<0.05)．The scores of Chinese medical syndrome declined obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).After treatment，the levels of serum NO and ET-1 improved obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).ConclusionCWD and EECP can improve the symptoms of angina pectoris and Chinese medical syndrome in patients with UAP and regulate the levels of serum NO and ET-1.

Keywords：coronary heart disease;unstable angina pectoris；enhanced external counterpulsation；nitric oxide；endothelin -1

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是臨床上常見病、高發(fā)病，其發(fā)病機制是由于發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化，造成血管狹窄、阻塞或由于發(fā)生冠狀動脈功能性改變導致發(fā)生心肌缺血、缺氧以及壞死而引發(fā)的心臟病[1]。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛是臨床常見的急性心血管事件的不良信號，而痰瘀互結證在臨床中最常見。近年來，隨著對冠心病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)中藥治療本病療效確切。體外反搏作為一種無創(chuàng)的體外循環(huán)輔助裝置，已在冠心病治療中應用多年并取得確切療效[2]。研究表明，其主要機制是通過改善血管內皮功能以緩解心絞痛癥狀[3]。本研究采用復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛，旨在通過比較復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏療法與復方穩(wěn)斑湯治療心絞痛療效、中醫(yī)證候改善以及分子生物學指標，探討其臨床療效及可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月—2016年2月于遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院就診的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人120例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準及分級標準，參照2004年中華中醫(yī)藥學會《中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標準》。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的胸痹痰濁血瘀證，并結合專家論證意見。

胸痹診斷標準：胸悶、胸痛，甚至放射至背部；輕者僅感到氣短憋悶；心電圖有缺血性改變或者運動實驗陽性。中醫(yī)證候診斷標準：痰濁血瘀證，主證：胸悶、胸痛反復發(fā)作；其他癥狀：心前區(qū)疼痛，或肩臂痛，心悸氣短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，納差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑點，苔厚膩濁滑；脈象：脈弦滑或弦澀。辨證時，具有胸悶或胸痛主證之一，其他癥狀有2項及舌脈癥狀支持的即可診斷為痰瘀互結證。

1.3 納入標準 符合西醫(yī)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的診斷標準及痰瘀互結的中醫(yī)診斷標準；心絞痛分級為Ⅰ級～Ⅲ級病人；年齡45歲～80歲；知情同意，自愿受試。兩組受試者性別、年齡、身高、體重、心絞痛程度及治療前一氧化氮(NO)及血管內皮素-1(ET-1)含量無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.4 排除標準 不符合西醫(yī)診斷標準或中醫(yī)證候診斷標準者；有各種出血性疾病或出血傾向者；有活動性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者；有嚴重的心血管疾病及嚴重臟器疾病者；妊娠期婦女、精神病病人。

1.5 試驗設計 將符合納入標準的120例病人按隨機、對照原則分成試驗組(60例)和對照組(60例)。對照組采用中藥湯劑(復方穩(wěn)斑湯)加西醫(yī)基礎治療，試驗組在此基礎上聯(lián)合體外反搏治療，每日一次，每次60 min，兩組均治療4周。

1.6 治療方法 中醫(yī)祛痰化瘀法方藥為復方穩(wěn)斑湯，藥物組成：全蝎5 g，地龍15 g，蜈蚣1條，水蛭15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服，根據(jù)病人情況，適當調整。西醫(yī)基礎治療包括：一般治療有休息、吸氧、鎮(zhèn)靜等；藥物治療有阿司匹林等抗血小板聚集、β受體阻滯劑、硝酸酯類及他汀類調脂藥等，根據(jù)病人情況適當調整。

1.7 觀察指標

1.7.1 一般情況 包括受試者姓名、年齡、身高、體重、心絞痛程度及用藥情況。

1.7.2 療效指標 心絞痛癥狀療效，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定。顯效：≥70%，有效：≥30%<70%，無效：<30%。中醫(yī)癥候積分，于治療前后參照中醫(yī)證候積分表評價積分變化[4]。中醫(yī)證候療效，參照《中藥臨床試驗常見疾病的診斷與療效判定標準》。 顯效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%；有效：治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征都有好轉，證候積分減少≥30%，<70%；無效：治療前后中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，中醫(yī)癥候積分減少<30%。

1.7.3 NO及ET-1測定 于治療前和治療28 d后采血，測量血漿ET-1、NO 水平。NO采用硝酸還原酶法測定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；ET-1采用雙抗夾心法測定，試劑盒由武漢云克隆科技股份有限公司提供。

1.8 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗。計數(shù)資料采用秩和檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 療效分析

2.1.1 心絞痛癥狀療效(見表1) 經(jīng)秩和檢驗，治療后兩組心絞痛癥狀療效具有統(tǒng)計學意義(Z=-3.530，P=0.000)，試驗組心絞痛癥狀療效優(yōu)于對照組。

表1 兩組心絞痛癥狀療效比較 例(%)

2.1.2 中醫(yī)癥候積分(見表2) 兩組治療前比較，癥候積分無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后，試驗組中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)，對照組中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)，且試驗組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

2.1.3 中醫(yī)癥候療效(見表3) 經(jīng)秩和檢驗，治療后兩組中醫(yī)證候療效具有統(tǒng)計學意義(Z=-3.806，P=0.000)；試驗組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。

表3 中醫(yī)證候療效比較 例(%)

2.2 指標分析

2.2.1 血清NO(見表4) 兩組治療前比較，血清NO含量相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且均低于正常人。兩組治療前后自身比較血清NO均顯著上升(P<0.05)，試驗組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表4 兩組血清NO水平比較(±s) pg/mL

2.2.2 血清ET-1(見表5) 兩組治療前比較，血清ET-1水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清ET-1均顯著下降(P<0.05)，試驗組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表5 兩組血清ET-1水平比較(±s) ng/L

3 討 論

冠心病心絞痛屬于祖國醫(yī)學胸痹、真心痛等范疇，其中醫(yī)病因病機可概括為本虛標實，證素主要有痰濁、血瘀等[5]，臨床上痰瘀互結型胸痹最為常見。經(jīng)大量研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)斑湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療心絞痛療效確切且優(yōu)于單純西藥治療[6]。本研究以中藥湯劑復方穩(wěn)斑湯治療此類證型病人。方中全蝎、蜈蚣、地龍可搜風通絡，加水蛭以增強活血化瘀之功；半夏、陳皮、白術相須為用以理氣健脾，燥濕化痰，脾健則無生痰之源。以上藥物連用，共奏搜風祛痰，化瘀通絡之功。近年來，體外反搏已成為冠心病綜合治療的必要手段，其療效和安全性已得到國際的廣泛認可。2002年美國ACC/AHA將體外反搏納入穩(wěn)定型冠心病臨床治療指南[7]；2006年，歐洲冠心病治療指南中提出，體外反搏是治療頑固性心絞痛的有效手段[8]；2014年中國體外反搏專業(yè)委員會發(fā)布了結合體外反搏療法的心血管康復國際專家共識，倡導構建具有中國特色的心血管康復新模式[9]。體外反搏增加血流切應力以影響血管活性物質釋放、調節(jié)血管張力作用是心血管康復的核心機制所在，此機制與中藥化瘀通絡之功類似。從整體觀出發(fā)，本研究將兩種有效療法，即中藥湯劑復方穩(wěn)斑湯和體外反搏聯(lián)合應用，藥械同治，以探求治療冠心病的新思路。

本研究結果顯示，復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切。對照組中藥復方穩(wěn)斑湯療法對病人心絞痛癥狀及中醫(yī)證候有一定干預效果，而試驗組療效優(yōu)于對照組。復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛效果優(yōu)于復方穩(wěn)斑湯治療，體外反搏能夠增強中藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效。其可能原因是：體外反搏與中藥方劑在化瘀通絡方面具有協(xié)同作用，可進一步加強活血化瘀的功效，產(chǎn)生疊加效應；此外，體外反搏能加快血液循環(huán)速度，增加組織血流量以提高組織中藥物濃度，使藥物快速到達冠脈及全身微循環(huán)發(fā)揮療效。治療后與對照組相比，試驗組NO顯著升高，ET-1顯著降低。冠狀動脈病變是冠心病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)，血管內皮細胞作為血管壁的重要組成部分參與機體許多重要的生理活動，內皮細胞的損傷已成為冠心病等諸多疾病發(fā)生和發(fā)展的基本病理過程[10]。ET-1和NO是一對內皮細胞產(chǎn)生的重要血管活性物質，NO又被稱作內皮依賴的血管舒張因子，它具有舒張血管、抑制血小板黏附和聚集、抑制白細胞黏附和遷移、減少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白及抑制血管平滑肌細胞等作用，在冠心病的發(fā)病過程中扮演重要角色，血中NO下降是血管內皮受損的標志之一[11]。ET是目前已知最強烈的血管收縮因子[12]。人體內ET有3種異構體，其中ET-1參與血管平滑肌的收縮，其收縮血管作用最強。ET-1對不同血管的收縮程度不同，冠脈最強，次為肢體動脈[13]。ET-1參與的血管收縮是冠心病發(fā)病的主要環(huán)節(jié)。在冠心病的病理機制研究中，ET/NO這一組內皮依賴性收縮/舒張因子之間的關系有重要意義。研究證明，ET和NO是一對具有拮抗效應的活性物質，其動態(tài)平衡在血管平滑肌功能和血管張力的調節(jié)中具有重要的作用，冠心病病人存在ET和NO的失衡，隨著病情加重，NO水平降低，ET水平增高。其機制可能是冠心病病人血管內皮細胞功能紊亂，NO的合成與釋放減少，導致縮血管物質ET則相對或絕對增加；且NO是ET-1的生理拮抗劑，可使ET-1合成減少[14]。ET/NO這一對因子偏向收縮因子一方，則加重冠脈收縮，使冠狀動脈張力增高，管腔變窄，加重冠心病心絞痛[15]。本研究試驗組療效優(yōu)于對照組的機制可能是：復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療作用于血管內皮細胞，通過調節(jié)NO與ET-1水平改變血管張力以治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛。

復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，且優(yōu)于復方穩(wěn)斑湯治療。中藥聯(lián)合體外反搏治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛機制可能與調節(jié)NO與ET-1水平，改善血管內皮功能有關。

[1] 唐發(fā)寬，林樂健.淺談冠狀動脈造影術[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13(10)： 959-960.

[2] 米翔.增強型體外反搏治療冠心病的研究進展[J].華夏醫(yī)學，2014，27(4)：140-142.

[3] 陳寶峰，徐新.體外反搏改善冠心病患者血管內皮功能的研究進展[J].心血管病學進展，2006，27(6)：760-763.

[4] 王鴻琳.冠心病穩(wěn)定型心絞痛(痰瘀互結證)療效評價證候計分表的研制與初步考評[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2012.

[5] 張晨振，王勇.冠心病中醫(yī)證型的研究進展[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21(35)：190-193.

[6] 程修平，宮麗鴻，李楠，等.穩(wěn)斑湯輔助治療對急性冠狀動脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調節(jié)蛋白基因啟動子甲基化的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57(2)：140-143.

[7] Gibbmls RJ，Abrams J，Chatterjee K，et al.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina summary article：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2003，41(1)：159-168.

[8] 中華醫(yī)學會心血管病分會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(3)：195.

[9] 伍貴富．心血管疾病康復處方——增強型體外反搏應用國際專家共識[J]．中華內科雜志，2014，53：587-591．

[10] GeMeyer RY，Herman AG .Vascular endothelial dysfunction[J].Prog Cardiovasc Dis，1997，Ⅸ(4)：325.

[11] Boger RH，Bode Boger SM，F(xiàn)rolich JC.The Larginine nitric oxide pathway：role in atherosclerosis and therapeutic implications[J].Atherosclerosis，1996，127(1)：1-11.

[12] Hilal-Dandan R，Ramirez MT，Villega S，et al.Endothelin ETA receptor regulates signaling and ANF gene expression via multiple G protein-linked pathways[J].Am J Physiol，1997，272(1pt2)：H130.

[13] Shetty SS，Okada T，Webb RL，et al.Function ally distinct endothelin B receptor in vasular endothelium and smooth muscle[J].Biochem Bio phys Res Commun，1993，19(2)：459.

[14] 郭曉碧，郭衡山，王西平，等.增強型體外反搏對冠心病患者血漿內皮素和一氧化氮的影響[J].中國病理生理雜志，2003，19(8)：106-107.

[15] 甘富東，黃照河.ET、NO和TNF-α在冠心病發(fā)病中的關系探討[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19(18)：2223-2224.

Effects of Compound Wenban Decoction and Enhanced External Counterpulsation on the Levels of Serum NO and ET-1 in Patients with Unstable Angina Pectoris

Zhao Ling， Gong Lihong

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032，Liaoning，China

Corresponding Author: Gong Lihong (The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang，Liaoning，China)

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.002

1672-1349(2017)18-2228-04

2016-05-27)

(本文編輯 王雅潔)

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務建設科研專項課題(No.JDZX2015033)；遼寧省重點?？颇芰ㄔO項目中醫(yī)藥臨床學?？颇芰ㄔO項目；沈陽市心血管康復技術重點實驗室項目(No.F14-189-1-00)

1.遼寧中醫(yī)藥大學( 沈陽 110032)；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

宮麗鴻 E-mail：linda1795@sina.com

信息：趙亮，宮麗鴻.復方穩(wěn)斑湯聯(lián)合體外反搏治療對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床療效及對血清一氧化氮和血管內皮素-1的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(18)：2228-2231.