土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病的臨床療效分析及作用機(jī)制初探

姜 弢，孫 琳，賈 穎，賀金亮

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病的臨床療效分析及作用機(jī)制初探

Clinical observation and mechanism of Tuhuaidan Siwu decoction in psoriasis vulgaris

姜 弢，孫 琳，賈 穎，賀金亮

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原030024）

目的：觀察土槐丹四物湯加味對(duì)尋常型銀屑病的臨床治療作用及其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素8（IL-8）的影響，探討土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病的作用機(jī)制。方法：以90例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的銀屑病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組45例。治療組內(nèi)服土槐丹四物湯加味，對(duì)照組則給予復(fù)方青黛膠囊，療程12 w。觀察治療前后臨床療效，進(jìn)行PASI評(píng)分，并檢測(cè)兩組患者血清中TNF-α和IL-8的水平。結(jié)果：治療組患者臨床總有效率及痊愈率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。治療3個(gè)月后，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。銀屑病患者患病后血清中TNF-α、IL-8水平較健康對(duì)照組明顯升高（P＜0.01）；治療后雖未能恢復(fù)到正常水平，但與治療前比較明顯降低（P＜0.01）。兩組患者治療前后血常規(guī)、尿、大便、肝功能、心電圖變化各指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。結(jié)論：土槐丹四物湯加味可有效改善尋常型銀屑病患者的皮損情況和全身癥狀，臨床療效確切，復(fù)發(fā)率低，其作用機(jī)制可能與患者體內(nèi)TNF-α、IL-8的表達(dá)水平有關(guān)。

尋常型銀屑?。煌粱钡に奈餃游?；臨床研究；腫瘤細(xì)胞壞死因子α；白細(xì)胞介素8

銀屑?。╬sorisis vulgari，PV）是一種常見的以角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和新生血管形成等組織病理改變?yōu)橹鞯穆詮?fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，病程長(zhǎng)，皮損廣泛，易反復(fù)發(fā)作，中醫(yī)學(xué)稱之為“白疕”［1］。從全國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國銀屑病的發(fā)病率為0.123%，其中尋常型銀屑病占97.98%，近幾年銀屑病發(fā)病率有增高的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。因此，尋常型銀屑病是國內(nèi)外皮膚科領(lǐng)域重點(diǎn)研究和防治的疾病之一［2］。

土槐丹四物湯加味是趙尚華教授參考臨床實(shí)踐，分析《趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集》，研究各位名老中醫(yī)遣方用藥特點(diǎn)，以及提煉《太平惠民和劑局方》中的四物湯加味為底方酌加清熱涼血藥物土茯苓、丹皮、槐花等藥物組成的經(jīng)驗(yàn)方。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，采用土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病，取得了較好的療效［3］，但其作用機(jī)制尚不完全清楚。因此，本試驗(yàn)在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確土槐丹四物湯對(duì)于尋常型銀屑病的治療作用，并探討其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例病例均為2015年10月-2016年10月山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科門診及住院患者且中醫(yī)辨證屬于血熱風(fēng)燥型尋常型銀屑病患者。以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各45例。用藥前對(duì)兩組患者年齡、性別構(gòu)成、病變程度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組病例一般資料比較結(jié)果見表1、表2。

表1 兩組患者性別、年齡及病程比較 （）

表1 兩組患者性別、年齡及病程比較 （）

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 病程（年）對(duì)照組 45 27/18 35.3±12.31 12.1±8.52治療組 45 24/21 33.9±10.27 11.5±8.34

表2 兩組患者綜合積分、中醫(yī)證候評(píng)分比較 （分）

表2 兩組患者綜合積分、中醫(yī)證候評(píng)分比較 （分）

組別 例數(shù) 綜合積分 中醫(yī)證候評(píng)分對(duì)照組 45 17.23±5.76 2.75±0.94治療組 45 17.49±4.61 2.81±1.03

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；就診前1個(gè)月未系統(tǒng)使用中藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；皮損面積小于30%體表面積（即PASI評(píng)分介于5～10分之間）的患者，低于5分但影響社交堅(jiān)決要求系統(tǒng)治療者及大于10分由于經(jīng)濟(jì)或身體因素不能接受光物理治療者亦可納入。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予復(fù)方青黛膠囊（陜西省榆林地區(qū)中藥廠），每日2次，4粒/次；治療組給予土槐丹四物湯加味，主要藥物組成為：生地黃30 g，當(dāng)歸12 g，赤芍 15 g，生槐花 10 g，牡丹皮 30 g，土茯苓30 g，白蒺藜 10 g，白鮮皮 10 g，防風(fēng) 10 g，蟬蛻10 g，生薏苡仁30 g。水煎300 mL，每日1劑，早晚分服。

治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、心電圖及肝腎功能等檢查。兩組病例均每2 w復(fù)診1次，4 w為1個(gè)療程，共觀察3個(gè)療程。每次就診時(shí)記錄患者皮損部位及范圍，紅斑、鱗屑及皮損浸潤(rùn)的程度，并根據(jù)以上情況進(jìn)行綜合評(píng)分?；颊卟∏橐糟y屑病皮損面積與嚴(yán)重性程度指數(shù)（PASI）評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)分，包括皮損面積評(píng)分及皮損嚴(yán)重程度評(píng)分。分別從治療組和對(duì)照組當(dāng)中隨機(jī)選取20名患者，于首次就診和末次就診時(shí)，對(duì)其外周血TNF-α和IL-8水平進(jìn)行檢測(cè)，并與20例健康獻(xiàn)血者作對(duì)照。抽取空腹?fàn)顟B(tài)下被檢測(cè)者靜脈血3 mL，置于干凈試管中。靜置30 min，待凝固后以3 000 r/min離心10 min，吸取血清后分裝于EP管中，-20℃冷凍保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定血清中TNF-α和IL-8的水平。TNF-α、IL-8試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，測(cè)定方法由山西中醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)管理中心實(shí)驗(yàn)室嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

用藥后于患者每次隨訪或就診時(shí)，詢問并記錄不良反應(yīng)的癥狀、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、消失時(shí)間、程度（分無、輕、中、重4度）、是否經(jīng)過特殊處理及結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的數(shù)據(jù)全部采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料用率表示。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 剔除及脫落病例

本研究共收集尋常型銀屑病患者90例，最終脫落2例，剔除3例。其中治療組脫落1例、剔除1例，1例因服藥后惡心嘔吐，不能堅(jiān)持治療，退出觀察，歸為脫落病例，1例因不能按時(shí)復(fù)診被剔除出組。對(duì)照組脫落1例、剔除2例，1例服藥后月經(jīng)量過多，自行停服中藥，退出觀察，歸為脫落病例，2例因不能按時(shí)復(fù)診被剔除出組。

2.2 兩組病例治療前后PASI評(píng)分比較

結(jié)果見表3。

表3 兩組治療前后PASI評(píng)分比較 （分）

表3 兩組治療前后PASI評(píng)分比較 （分）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.01；與治療組比較，2）P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分對(duì)照組 42 27.93±8.96 13.94±4.511）2）治療組 43 28.31±9.73 9.42±3.251）

由表3可以看出，治療前，兩組PASI評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組PASI評(píng)分治療后均較本組治療前顯著下降（P＜0.01），且治療組PASI評(píng)分較對(duì)照組下降明顯（P＜0.01）。提示兩組藥物均有減輕皮損作用，且治療組作用優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 兩組病例治療后臨床療效比較

結(jié)果見表4。

表4 兩組病例治療后臨床療效比較 （例）

由表4可見，治療組痊愈率為76.74%，明顯高于對(duì)照組的57.14%（P＜0.01）；治療組總有效率為93.02%，明顯高于對(duì)照組的78.57%（P＜0.01）。

2.4 兩組病例治療后復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組治療后復(fù)發(fā)率為29.17%，明顯高于治療組的18.18%（P＜0.05）。結(jié)果見表5。

表5 兩組病例治療后復(fù)發(fā)率比較 （例）

2.5 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化

結(jié)果見表6。

表6 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化 （ng/mL）

表6 治療前后血清TNF-α、IL-8含量變化 （ng/mL）

注：與健康對(duì)照組比較，1）P＜0.01；與本組治療前比較，2）P＜0.01

組別 例數(shù)對(duì)照組 20治療組 20健康對(duì)照組 20時(shí)間 TNF-α IL-8治療前 65.42±4.211） 83.12±7.231）治療后 28.74±5.761）2） 49.41±9.251）2）治療前 64.27±3.861） 79.42±8.451）治療后 24.98±3.311）2） 42.53±7.341）2）21.46±3.93 35.29±5.23

由表6可以看出，患銀屑病后血清中TNF－α、IL－8 水平較健康對(duì)照組明顯升高（P＜0.01）；治療后隨著病情的好轉(zhuǎn)，患者血清內(nèi)細(xì)胞因子水平雖未能恢復(fù)到正常水平，但與本組治療前比較明顯降低（P＜0.01）。

2.6 安全性監(jiān)測(cè)

對(duì)兩組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

2.7 不良反應(yīng)

治療組2例患者服藥期間出現(xiàn)胃部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%，其中1例采用少量頻服或飯后服用，癥狀得到緩解，1例因惡心嘔吐不能堅(jiān)持治療，退出觀察；對(duì)照組患者用藥期間共有3例在服藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，其中2例出現(xiàn)輕度腹瀉，皆因中藥冷服、飯前服用引起，飯后、熱服后癥狀消失，1例服藥后月經(jīng)量過多，自行停服中藥，退出觀察。結(jié)果見表7。

表7 兩組病例治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 （例）

3 討論

3.1 臨床觀察結(jié)果分析

試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組痊愈率、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，說明土槐丹四物湯加味對(duì)于尋常型銀屑病的臨床療效優(yōu)于青黛膠囊；治療4 w后，治療組、對(duì)照組綜合積分較治療前均有明顯下降，說明兩種治療方法對(duì)于尋常型銀屑病均有一定的療效；治療組綜合積分低于對(duì)照組，說明治療組藥物起效快于對(duì)照組；治療8 w后，治療組綜合積分下降較對(duì)照組明顯，說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療結(jié)束后3個(gè)月，課題組對(duì)兩組尋常型銀屑病痊愈患者進(jìn)行隨訪，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，說明治療組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對(duì)照組。

臨床觀察結(jié)果表明，應(yīng)用加味土槐丹四物湯治療尋常型銀屑病臨床療效優(yōu)于復(fù)方青黛膠囊，該方具有起效快、復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)，是治療銀屑病的有效方劑。

3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果分析

治療前，兩組患者血清TNF－α、IL－8水平較健康對(duì)照組明顯升高，說明銀屑病患者體內(nèi)存在免疫指標(biāo)的紊亂，TNF－α、IL－8在銀屑病的發(fā)病過程中起著重要作用。治療后，兩組患者TNF－α、IL－8水平均有不同程度的下降，表明土槐丹四物湯加味能調(diào)節(jié)尋常型銀屑病患者體內(nèi)與病情相關(guān)的細(xì)胞因子的水平，使TNF－α、IL－8水平恢復(fù)平衡，從而達(dá)到緩解或改善病情的目的，其作用機(jī)制可能與抑制炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫等有關(guān)。治療后，兩組患者TNF－α、IL－8水平雖低于治療前，但仍未恢復(fù)至正常水平，這可能是銀屑病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素之一。因此，患者臨床痊愈后，不宜立即停藥，應(yīng)繼續(xù)鞏固治療一段時(shí)間，以防復(fù)發(fā)，而鞏固治療的具體周期，還有待進(jìn)一步研究。

細(xì)胞因子檢測(cè)結(jié)果表明，IL－8、TNF－α 可能參與了尋常型銀屑病的發(fā)病過程，加味土槐丹四物湯能夠使患者血清中的IL－8、TNF－α趨于正常水平，從而起到緩解或改善病情的作用。然而中藥治療銀屑病具有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用特征，因此，加味土槐丹四物湯治療尋常型銀屑病的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：59－62，762.

［2］邵長(zhǎng)庚.我國銀屑病的流行與防治現(xiàn)狀［J］.中華皮膚科雜志，1996，29（2）：75.

［3］賈穎.土槐丹四物湯加味治療尋常型銀屑病 90 例臨床療效分析［J］.山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，16（6）：32－33，35.

（編輯：張世霞）

R758.63

：A

：1671-0258（2017）03-0050-03

山西省衛(wèi)計(jì)委攻關(guān)項(xiàng)目（201201103）

姜弢，助教，E-mail：125145741@qq.com

賈穎，副教授，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：648694354@qq.com