奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子及細胞因子的影響

孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院， 河北 張家口 075000)

奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子及細胞因子的影響

孟憲琦， 王俊麗

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院， 河北 張家口075000)

目的探討奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子及細胞因子的影響。方法選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進行研究，隨機分為觀察組和對照組，對照組口服草酸艾司西酞普蘭，觀察組在對照組基礎上口服奧氮平，抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，分別測定血清神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、皮質醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)水平。結果觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對照組(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組(P<0.05)。結論奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子水平，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，同時也可作為抑郁癥治療效果的監(jiān)測指標。

奧氮平； 草酸艾司西酞普蘭； 抑郁癥； 神經(jīng)功能相關因子； 細胞因子

抑郁癥為一種常見的心境障礙，主要表現(xiàn)為持久而顯著的心境低落，具有高患病率、高復發(fā)率、高致殘率等特點，嚴重者出現(xiàn)自殺等極端行為[1]。抑郁癥受多種因素影響，目前強調為環(huán)境、遺傳或應激因素之間的交互作用，而神經(jīng)假說是針對病因學方面研究的熱點[2]。草酸艾司西酞普蘭是臨床常用的抗抑郁藥，奧氮平是非典型抗精神病藥，可減輕抑郁癥患者焦慮、抑郁等負面情緒及改善睡眠質量[3]。本研究采用奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對抑郁癥患者進行治療，探討對神經(jīng)功能相關因子及細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年5月至2016年4月收治的抑郁癥患者82例進行研究，隨機分為觀察組和對照組。觀察組41例，男12例，女29例；年齡25～60歲，平均(43.7±10.9)歲；病程1～5年，平均(2.8±1.6)年；首發(fā)25例，復發(fā)16例。對照組41例，男13例，女28例；年齡25～61歲，平均(43.6±11.8)歲；病程1～5年，平均(2.7±1.7)年；首發(fā)26例，復發(fā)15例。納入標準：符合抑郁癥診斷標準[4]，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分，自愿參加本實驗并簽署同意書；排除心肝腎功能不全、癌癥、其他精神疾病者，排除近2個月內(nèi)接受抗抑郁治療及妊娠期、哺乳期婦女，排除對相關藥物過敏及失訪病例。兩組性別、年齡、發(fā)病情況、病程相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法:對照組口服草酸艾司西酞普蘭(西安揚森制藥，國藥準字H20100539)，起始劑量為10mg/d，1周后增至20mg/d；觀察組在對照組基礎上口服奧氮平(常州華生制藥，國藥準字H20030512)，起始劑量為2.5mg/d，1周后可增至5～10mg/d。兩組療程為8周。

1.3觀察指標:抽取用藥前、用藥后4周、用藥后8周清晨空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、皮質醇(COR)、同型半胱氨酸(Hcy)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S-100B)水平，ELISA法檢測白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)水平。

2 結 果

兩組患者治療前血清BDNF、COR、Hcy比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清BDNF逐漸上升，COR、Hcy逐漸下降(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清MBP、NSE、S-100B比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；冶療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B與同組治療前比較逐漸下降(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清MBP、NSE、S-100B低于同期對照組(P<0.01)。兩組患者治療前血清IL-2、IL-6比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后4周、8周血清IL-2、IL-6呈逐漸下降趨勢，且與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組。見表1、2、3。

表1 兩組治療前后血清BDNF、Hcy、COR水平變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表2 兩組治療前后血清MBP、NSE、S-100B變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

表3 治療前后血清IL-2、IL-6變化

注：與同組治療前比較*P<0.05

3 討 論

中樞神經(jīng)遞質5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、神經(jīng)肽水平低及相關受體功能下低均與抑郁癥的發(fā)病相關[5]。5-HT為一種神經(jīng)遞質，其缺失可影響記憶和精力，當表現(xiàn)為抑郁時，血小板5-HT受體密度增大、活動頻率增加，5-TH1D受體敏感性減弱，從而增加抑郁癥發(fā)生率[6]。臨床抗抑郁藥物多通過調整內(nèi)臟感覺閾值來調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)的傳導通路障礙，并對神經(jīng)遞質進行調整[7]。奧氮平屬5-HT和DA拮抗劑，為非典型抗精神病藥，可選擇性作用于中腦邊緣DA通路，促進前額皮質、DA釋放，影響D1、D4受體活動，阻斷5-HT2A受體，抑制5-HT再攝取，具有高選擇性、高效性及劑量依賴性[8]。草酸艾司西酞普蘭屬選擇性5-HT再攝取抑制劑，其藥理與臨床抗抑郁類藥物基本相似，可抑制5-HT轉動體。研究表明，抗抑郁藥物聯(lián)合小劑量抗精神類藥物，可達至增效作用，且藥物總劑量小，不良反應輕。

BDNF、COR、Hcy、S-100B、MBP、NSE等為中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷較為靈敏和特異性的標志物，與神經(jīng)元興奮密切相關，當各標志物含量異常時，可導致患者情緒異常。有學者探討奧氮平對抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經(jīng)功能相關因子的影響，認為奧氮平可有效調整抑郁癥患者BDNF、COR、Hcy及神經(jīng)功能相關因子，并且呈持續(xù)改善狀態(tài)。本研究觀察組治療后4周、8周血清BDNF高于同期對照組，COR、Hcy低于同期對照組(P<0.05)，觀察組治療后4周、8周血清S-100B、MBP、NSE低于同期對照組(P<0.05)，提示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可更好的調整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子。相關細胞因子可促使神經(jīng)元、腦內(nèi)膠質細胞分泌神經(jīng)化學物質和激素，參與特定神經(jīng)疾病的病理生理機制，而抑郁癥患者腦脊液、外周血循環(huán)中存在相關細胞因子的變化。研究顯示，抑郁癥患者免疫應激狀態(tài)可導致IL-2、IL-6水平升高，并作用于HPA軸或神經(jīng)遞質，導致神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡失衡，加重抑郁癥臨床癥狀。本研究觀察組治療后4周、8周血清IL-2、IL-6低于同期對照組(P<0.05)，提示奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可改善抑郁癥患者免疫紊亂狀態(tài)。研究認為，抑郁癥患者的心理護理干預在治療中尤為重要，通過與患者進行交流，使其更好的配合治療；通過健康教育使其正確認識疾病，獲得更好的治療依從性；通過傾聽傾訴與宣泄，阻斷負性情緒，引導樹立正確的自我觀念；通過心理調節(jié)使其改善情緒狀態(tài)；通過社會支持，鼓勵正常社交生活，融入集體，增強自信，改善生活質量。因此，對抑郁癥患者實施心理護理干預，有助于減輕抑郁癥狀，提高藥物治療效果。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭能夠更好的調整抑郁癥患者神經(jīng)功能相關因子水平，改善患者免疫紊亂狀態(tài)，同時也可作為抑郁癥治療效果的監(jiān)測指標。

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1006-6233(2017)09-1540-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.040

河北省科技指導計劃項目，(編號：1321058D)