奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對(duì)高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響

劉 磊， 楊雪山， 孟 超

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院， 安徽 阜陽 236600)

奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對(duì)高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響

劉 磊， 楊雪山， 孟 超

(安徽中醫(yī)藥大學(xué)附屬太和中醫(yī)院， 安徽 阜陽236600)

目的探討奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對(duì)高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響。方法選取60例高血壓合并腦梗死患者為研究對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將其分為研究組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組予以常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾方案；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦。對(duì)比兩組受試者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異，記錄其治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)[頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、管腔面積(LA)、斑塊面積(PA)、斑塊厚度(Crouse)積分]、神經(jīng)功能指標(biāo)[腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NFDS)、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)]、血脂指標(biāo)[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)]及腦血流灌注指標(biāo)[腦血流量(CBF)、腦血流平均通過時(shí)間(MTT)]。結(jié)果兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后12個(gè)月時(shí)，兩組受試者頸動(dòng)脈超聲指標(biāo)(IMT、LA、PA、Crouse積分)檢測(cè)結(jié)果、神經(jīng)功能(NFDS、NIHSS)評(píng)分結(jié)果、血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C)檢測(cè)結(jié)果及MTT水平均較治療前顯著降低，且研究組<對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；CBF水平則較治療前顯著提高，且研究組>對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧拉西坦聯(lián)合前列地爾療法能有效改善高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能及血脂水平，對(duì)促進(jìn)其腦血流灌注量恢復(fù)、改善頸動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)等有利。

奧拉西坦； 前列地爾； 腦梗死； 神經(jīng)功能； 頸動(dòng)脈粥樣硬化； 腦血灌注量

隨著人們生活節(jié)奏的加快及生活結(jié)構(gòu)的改變，高血壓逐漸成為威脅其健康安全的常見慢性病，受到臨床及社會(huì)的廣泛關(guān)注。相關(guān)研究證實(shí)，高血壓是并發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[1]。腦梗死作為其中常見的一種，由腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄、閉塞或破裂引起，一旦發(fā)病，輕則致殘重則致死，對(duì)患者生命健康安全威脅極大。目前臨床治療高血壓和腦梗死的藥物較多，由于腦梗死患者多伴有不同程度的神經(jīng)功能損害及認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)[2]，故通過何種積極有效的早期治療干預(yù)以減輕患者神經(jīng)功能損害情況、改善其預(yù)后質(zhì)量也成為各學(xué)者探究的熱點(diǎn)話題。前列地爾是前列腺素E1的脂微球載體制劑，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等多重作用[3]，對(duì)促腦組織缺血、缺氧狀態(tài)恢復(fù)、改善局部血液微循環(huán)等有利。奧拉西坦則是一種促智藥，有改善記憶力和學(xué)習(xí)功能的功效[4]，將其用于腦梗死的臨床治療中，能減輕患者神經(jīng)功能損傷程度、改善其認(rèn)知功能狀態(tài)[5]。本研究為探討奧拉西坦聯(lián)合前列地爾對(duì)高血壓并腦梗死患者神經(jīng)功能、頸動(dòng)脈粥樣硬化及腦血灌注量的影響，選取60例患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2014年1月至2015年6月中旬于我院就診的60例高血壓合并腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南(2010版)》[6]中原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②同時(shí)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014版)》[7]中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③符合《中國腦血管病一級(jí)預(yù)防指南(2015版)》[8]中相關(guān)治療適應(yīng)癥的患者；④腦梗死發(fā)病至送診時(shí)間間隔≤24h者；⑤經(jīng)我院倫理協(xié)會(huì)通過且自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病、意識(shí)障礙、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能不全、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或自身免疫性疾病者；②腦梗死發(fā)病至送診時(shí)間間隔超過24h者；③妊娠期或哺乳期婦女；④年齡不足45歲或超過85歲的患者；⑤過敏體質(zhì)或相關(guān)治療禁忌癥者；⑥再發(fā)性腦梗死或出血性腦梗死者；⑦診斷為繼發(fā)性高血壓者。剝落標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出治療、更改治療方案、治療途中死亡、轉(zhuǎn)院或隨訪期失聯(lián)的患者；②治療依從性不足的患者；③自愿離組的患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組法將60例高血壓合并腦梗死患者分為研究組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組中男性19例，女性11例；年齡(62.35±4.32)歲；高血壓病程(10.53±3.82)年；腦梗死發(fā)病至治療時(shí)間間隔(14.83±3.51)h；入組時(shí)NIHSS評(píng)分(17.69±2.19)分。研究組中男性20例，女性10例；年齡(62.60±4.17)歲；高血壓病程(10.56±3.79)年；腦梗死發(fā)病至治療時(shí)間間隔(14.85±3.56)h；入組時(shí)NIHSS評(píng)分(17.65±2.25)分。兩組受試者性別、年齡、高血壓病程、腦梗死發(fā)病至治療時(shí)間間隔、入組時(shí)NIHSS評(píng)分情況等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1治療方法:兩組受試者均參考《中國腦血管病一級(jí)預(yù)防指南(2015版)》中相關(guān)要求及治療規(guī)范完成抗血小板、降壓、降糖、降脂等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組聯(lián)合前列地爾治療：前列地爾注射液(生產(chǎn)企業(yè)：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：2mL:10μg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字83910020H)，2mL+10mL 5%葡萄糖注射液，混合均勻后靜脈推注，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦方案：奧拉西坦注射液(生產(chǎn)企業(yè)：廣東世信藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5mL:1.0g，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050860)，20mL+250mL 5%葡萄糖注射液，混合均勻后靜脈滴注，1次/d；兩組受試者均持續(xù)治療2周。

1.2.2檢測(cè)方法:兩組受試者均于治療前、治療后12個(gè)月時(shí)使用HD5型飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、管腔面積(LA)、斑塊面積(PA)等頸動(dòng)脈超聲指標(biāo)水平；以IMT≥1.3mm且有不均勻回聲或聲影為斑塊診斷依據(jù)[9]，斑塊厚度通過Crouse積分[10]評(píng)估，由同側(cè)頸動(dòng)脈各孤立動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度疊加而得。治療前、治療后12個(gè)月時(shí)常規(guī)抽取晨起空腹外周靜脈血5mL，使用羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂指標(biāo)水平；使用Philips Achieva 3.0T Rex超導(dǎo)磁共振掃描儀經(jīng)灌注成像技術(shù)檢測(cè)腦血流量(CBF)、腦血流平均通過時(shí)間(MTT)等腦血流灌注指標(biāo)水平。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1神經(jīng)功能評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):以腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(NFDS)和美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(NIHSS)作為神經(jīng)功能的評(píng)估依據(jù)。NFDS量表評(píng)分范圍為0～42分，NIHSS量表評(píng)分范圍為0～45分，均為得分越高則神經(jīng)功能缺損程度越重。

1.3.2觀察指標(biāo):觀察對(duì)比兩組受試者不良反應(yīng)發(fā)生情況差異，記錄其治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)(IMT、LA、PA、Crouse積分)、神經(jīng)功能指標(biāo)(NFDS、NIHSS)、血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C)及腦血流灌注指標(biāo)(CBF、MTT)。

2 結(jié) 果

2.1兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較:兩組受試者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較n(%)

2.2兩組治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較:治療前，兩組受試者IMT、LA、PA、Crouse積分等頸動(dòng)脈超聲指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12個(gè)月時(shí)，兩組受試者上述指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較分)

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

2.3兩組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)檢查結(jié)果比較:治療前，兩組受試者NFDS、NIHSS等神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12個(gè)月時(shí)，兩組受試者上述評(píng)分結(jié)果均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表3。

2.4兩組治療前后血脂指標(biāo)檢查結(jié)果比較:治療前，兩組受試者TG、TC、LDL-C等血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12個(gè)月時(shí)，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著降低，且研究組降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

2.5兩組治療前后腦血流灌注指標(biāo)檢查結(jié)果比較:治療前，兩組受試者CBF、MTT等腦血流灌注指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12個(gè)月時(shí)，兩組患者CBF水平均較治療前顯著提高，且研究組增幅大于對(duì)照組；MTT水平則較治療前顯著降低，且研究組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；見表5。

表5 兩組治療前后腦血流灌注指標(biāo)檢查結(jié)果比較M(P25～P75)

注，與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

3 討 論

據(jù)不完全資料統(tǒng)計(jì)，隨著我國老齡化進(jìn)程的推進(jìn)，腦梗死發(fā)病率逐年遞增[11]，現(xiàn)已成為威脅人們生命健康安全的常見病，受到臨床和社會(huì)的廣泛關(guān)注。多數(shù)腦梗死患者由于腦內(nèi)病變引起腦組織缺血、缺氧，從而加重神經(jīng)元損傷及腦代謝異常表現(xiàn)，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、語言障礙、認(rèn)知功能障礙等癥狀，輕則影響生活質(zhì)量，重則致殘、致死，為家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)。

前列地爾是一種將前列腺素E1封入脂質(zhì)微球而得的藥物制劑，患者用藥后可由血液將前列腺素E1送至病灶處發(fā)揮其藥效[12]。相關(guān)研究指出，前列腺素E1具有選擇性擴(kuò)張血管、促進(jìn)病灶處血流灌注量恢復(fù)、改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的作用[13]。其能通過血小板及血管平滑肌的前列環(huán)素受體激活腺苷酸環(huán)化酶[14]，以此增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度，發(fā)揮抗血小板及擴(kuò)張血管的功用。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組受試者在使用前列地爾后，等TG、TC、LDL-C等血脂指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均較治療前顯著降低、腦血流灌注量也較治療前明顯提高，同Ling L等[15]報(bào)道結(jié)論基本一致，證實(shí)該藥物促局灶血液微循環(huán)恢復(fù)作用理想，能有效改善機(jī)體凝血狀態(tài)，對(duì)促進(jìn)腦部血流灌注恢復(fù)、減輕腦缺血缺氧嚴(yán)重程度等有利。

奧拉西坦是一種新型的γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，經(jīng)美國食品藥品管理局批準(zhǔn)，現(xiàn)已廣泛用于老年癡呆、記憶力障礙、腦神經(jīng)損害等疾病的臨床治療中[16]，獲得較理想的應(yīng)用效果。相關(guān)藥理研究證實(shí)，奧拉西坦能通過促進(jìn)腦細(xì)胞中磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺等物質(zhì)的合成達(dá)到聯(lián)通大腦神經(jīng)細(xì)胞信息交流的目的[17]，對(duì)加快其腦細(xì)胞能量代謝及神經(jīng)遞質(zhì)交換速度、增強(qiáng)腦部蛋白質(zhì)同核酸合成、緩解腦組織缺血缺氧狀態(tài)等具有積極影響[18]。該藥物進(jìn)入人體后，可快速發(fā)揮藥效，作用于大腦的海馬體、紋狀體及皮質(zhì)，起到改善神經(jīng)功能、提高認(rèn)知能力、促進(jìn)記憶力恢復(fù)等功效[19]。本研究也發(fā)現(xiàn)，在前列地爾治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧拉西坦方案的研究組患者神經(jīng)功能改善效果顯著優(yōu)于未使用奧拉西坦的對(duì)照組，且研究組調(diào)脂、促腦血流灌注恢復(fù)效果均較對(duì)照組理想，證實(shí)在靜脈推注前列地爾時(shí)聯(lián)合奧拉西坦靜脈滴注療法，能進(jìn)一步促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，對(duì)減輕其腦神經(jīng)功能損害程度、提高治療效果等有利。

此前有研究指出，動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈硬化中最常見且重要的類型之一，以動(dòng)脈壁變厚并失去彈性為特點(diǎn)，中老年男性及絕經(jīng)期后女性發(fā)病率較高[20]。頸動(dòng)脈粥樣硬化作為其中最常見的分支，是心腦血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)[21]，同其發(fā)生與發(fā)展關(guān)系密切。樊瑾等[22]認(rèn)為，在高血壓病腦梗死的治療中，需將穩(wěn)定、改善頸動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)作為重點(diǎn)內(nèi)容以抑制病情發(fā)展，為獲得理想的治療效果提供條件。本研究也就兩種治療方案對(duì)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)的影響情況予以深入分析，發(fā)現(xiàn)治療后12個(gè)月時(shí)，研究組患者IMT、LA、PA、Crouse積分等頸動(dòng)脈超聲指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均較治療前明顯改善，證實(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾+奧拉西坦方案，能通過調(diào)節(jié)血脂狀態(tài)、改善腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、增強(qiáng)腦血流灌注量等途徑穩(wěn)定并改善頸動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，達(dá)到理想的治療效果。熊勁等[23]學(xué)者也在報(bào)道中對(duì)上述結(jié)論予以認(rèn)可。

此外，本研究還就兩種方案的用藥安全性予以分析，發(fā)現(xiàn)兩組受試者治療途中均無嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道發(fā)生，僅少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等輕度過敏癥狀或惡性、腹瀉、食欲不振等胃腸道不適反應(yīng)，均無需用藥干預(yù)或終止治療即可自行緩解，于治療進(jìn)展無礙，患者耐受良好，可放心使用。張勝武、虞莉娜等[24,25]學(xué)者也在報(bào)道中得到類似結(jié)論，其認(rèn)為奧拉西坦聯(lián)合前列地爾具有理想的用藥安全性，臨床應(yīng)用價(jià)值較為突出。

本研究雖取得一定成果，但受隨訪時(shí)間、樣本量、受試者用藥依從性、耐受性、藥物敏感性等因素影響，仍有部分結(jié)論存在進(jìn)一步深入探究空間，可最大限度排除相關(guān)干擾因素后將其作為重點(diǎn)探究對(duì)象予以深入分析，以此獲得更嚴(yán)謹(jǐn)、完善的報(bào)道結(jié)果。

綜上所述，將奧拉西坦聯(lián)合前列地爾療法用于高血壓并腦梗死患者的臨床治療中，對(duì)改善其神經(jīng)功能及頸動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)、調(diào)節(jié)血脂水平、促進(jìn)其腦血流灌注量恢復(fù)等有利。

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1006-6233(2017)09-1515-05

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.032

安徽省科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201202725)