病毒性腦炎患兒體內(nèi)蛋白C水平的測定與臨床研究

王 燕

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科, 河北 承德 067000)

病毒性腦炎患兒體內(nèi)蛋白C水平的測定與臨床研究

王 燕

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院小兒內(nèi)科, 河北 承德067000)

目的探討病毒性腦炎患兒體內(nèi)蛋白C水平的變化及其臨床意義。方法選擇2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性腦炎患兒為觀察組，另外同期隨機選擇我院100例因頭痛癥狀就診最終診斷為上呼吸道感染兒童為對照組。于入院24h內(nèi)(急性期)和臨床治療1周后(恢復(fù)期)采集患兒靜脈血與腦脊液標(biāo)本用于檢測蛋白C水平；采集并檢測對照組健康兒童靜脈血與腦脊液樣本中蛋白C水平。結(jié)果觀察組患兒急性期血清與腦脊液中蛋白C水平均較恢復(fù)期及對照組健康兒童低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組中急性期輕癥患兒血清和腦脊液中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.542、2.115，P<0.05)。結(jié)論蛋白C水平可用于病毒性腦炎的早期診斷和感染嚴重程度的判斷，對診斷病情和指導(dǎo)治療有重要的臨床價值。

病毒性腦炎； 蛋白C； 血 清； 腦脊液

病毒性腦炎(viral encephalitis，VE)是由多種病毒引起的一組以精神和意識障礙為突出表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，嬰幼兒、兒童及成人均可患病。根據(jù)累及部位不同可分為病毒性腦炎、腦膜炎和腦膜腦炎。主要病理變化為神經(jīng)細胞呈現(xiàn)不同程度變性、腫脹、壞死。多有發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肌痛等前驅(qū)癥狀，進而出現(xiàn)意識障礙、顱高壓、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，起病急、死亡和致殘率高，嚴重威脅人類尤其是兒童的健康[1～3]。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計，全球每年約有20 萬例病毒性腦炎患者，美國每年報告的病毒性腦炎達2萬余例[4]。蛋白C(protein C，PC)是由肝合成的維生素K依賴因子，是體內(nèi)一種重要的雙鏈糖蛋白抗凝血因子，具有抗炎、抗凝血、抗細胞凋亡的生物活性，在血栓性疾病、腦血管疾病、流產(chǎn)等疾病中發(fā)揮重要作用[5,6]，但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中研究相對較少，本研究旨在探討蛋白C在病毒性腦炎患兒體內(nèi)的動態(tài)變化，為臨床上對該病的早期診斷和預(yù)后判斷提供一定的輔助價值，降低患兒的病死率和致殘率。

1 資料與方法

1.1一般資料:本研究以2013年10月至2015年12月我院收治的102例病毒性腦炎患兒為觀察組，同期隨機選擇因頭痛發(fā)熱收入院，而經(jīng)腰穿除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染而最終診斷為上呼吸道感染患者100例為對照組。其中觀察組男性59例，女性43例，年齡6個月至10歲，平均年齡(4.3±1.2)歲；病程為1d～5d，平均病程為(2.5±0.5)d；輕癥病腦患兒60例，重癥病腦42例。對照組男性46例，女性54例，年齡7個月至10歲，平均年齡(4.5±0.9)歲。病例納入標(biāo)準：①年齡3個月至10歲。②病毒性腦炎診斷全部符合《諸福棠實用兒科學(xué)》(第8版)中診斷標(biāo)準[7]，其中，輕癥患兒的主要臨床表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、意識障礙，腦電圖異常(大多可見彌漫性或局灶性慢波)，腦脊液結(jié)果符合相關(guān)診斷標(biāo)準(顏色清亮透明，壓力增高，白細胞計數(shù)正?；蛟龈?，淋巴細胞為主)，頭顱CT無異常；重癥病毒性腦炎患兒需至少滿足下列指標(biāo)中的兩項：持續(xù)性高熱；昏迷；心律、呼吸節(jié)律異常；癱瘓；頻繁或持續(xù)驚厥；頭顱CT檢查出現(xiàn)器質(zhì)性改變。③首次發(fā)病就診。病例排除標(biāo)準：①發(fā)病前即存在心、肺、肝、腎慢性疾病或功能不全者。②有惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病、免疫系統(tǒng)疾病等并發(fā)癥患兒。③不配合治療者。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，觀察組和對照組在性別、年齡之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法:在入院24h內(nèi)(急性期)和臨床治療1周后(恢復(fù)期)采集觀察組患兒靜脈血樣本與腦脊液樣本，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測蛋白C水平；采集并檢測對照組患兒靜脈血樣本與腦脊液樣本中蛋白C水平。所有試劑盒(產(chǎn)品批號分別為20141205和20150308)購自武漢中美科技有限公司，操作過程均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標(biāo):①觀察組患兒急性期、恢復(fù)期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平；②觀察組急性期輕癥患兒與重癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平。

2 結(jié) 果

2.1觀察組患兒急性期、恢復(fù)期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平比較:觀察組患兒急性期血清蛋白C水平較恢復(fù)期及對照組減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組急性期腦脊液中蛋白C水平較恢復(fù)期及對照組比較亦明顯減低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組患兒恢復(fù)期腦脊液中蛋白C水平與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 觀察組患兒急性期、恢復(fù)期與對照組健康兒童血清與腦脊液中蛋白C水平比較

注：與恢復(fù)期、對照組比較，*P<0.01；與對照組相比，# P<0.01

2.2觀察組急性期輕癥患兒與重癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平比較:觀察組急性期輕癥患兒血清中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.542，P=0.023)；觀察組急性期輕癥患兒腦脊液中蛋白C水平高于重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.115，P=0.031)。見表2。

表2 觀察組急性期重癥患兒與輕癥患兒血清與腦脊液中蛋白C水平比較

3 討 論

病毒性腦炎是兒童時期最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，部分地區(qū)特定季節(jié)甚至呈現(xiàn)流行趨勢，國內(nèi)外報道有100多種病毒可引起本病，其中以腸道病毒最常見，其次為蟲媒病毒、腺病毒、單純皰疹病毒、巨細胞病毒等。兒童病毒性腦炎的發(fā)病率高于成人，已成為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的常見病、多發(fā)病，一方面病毒對腦實質(zhì)細胞的直接損害，造成白質(zhì)、灰質(zhì)及血管的病理改變，病理損害主要累及腦組織表面、脊髓表面以及腦底、腦裂、基底池等部位，軟腦膜、蛛網(wǎng)膜、腦室均廣泛受損，另一方面還可發(fā)生強烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致脫髓鞘病變及血管和血管周圍的損傷。病毒性腦炎臨床上起病急，病情輕重不一，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、嗜睡、惡心、嘔吐、驚厥、意識障礙等，年長兒常訴頭痛，嬰兒則表現(xiàn)為煩躁不安、易激惹等，臨床表現(xiàn)常不具有特異性，但由于感染病毒種類多、病情進展迅速，導(dǎo)致病死率和后遺癥發(fā)生率仍舊居高不下，嚴重威脅著兒童的身體健康。因此早期有效診斷病毒性腦炎，并給與有效治療措施，對于降低病毒性腦炎的病死率和后遺癥發(fā)生率具有重要意義。現(xiàn)階段臨床上對于病毒性腦炎的診斷主要參照臨床癥狀及腦脊液檢查和病毒學(xué)分析等，缺乏有效的生理生化檢測指標(biāo)，因此尋找量化的檢測指標(biāo)對于早期診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染顯得尤為重要。

蛋白C是一種維生素K依賴酶原，以無活性的酶原形式存在于血液中，半衰期為6～8h，血漿中PC無生物學(xué)作用，必須在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨腜C(APC)才能發(fā)揮作用，其主要作用是活化后可滅活凝血因子VIIIa與凝血因子Va，抑制血液凝固[7]。國內(nèi)外對蛋白C在凝血系統(tǒng)方面的研究較多，不少研究也顯示蛋白C在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，特別是膿毒癥、呼吸窘迫綜合癥、慢性肝病、腎功能衰竭、心腦血管系統(tǒng)等疾病中，蛋白C水平明顯降低。國外Bernard等[8]的研究中發(fā)現(xiàn)1690例重度膿毒癥患者中近90%存在APC缺乏；D'Angelo A等[9]的研究提示，在凝血和炎癥反應(yīng)間可能通過共同通道相互作用并在兩者之間形成正反饋，認為炎癥階段中涉及凝血的急性期蛋白水平增高，并血流中組織因子的表達增高，結(jié)果是難以控制的微血管內(nèi)血栓形成和炎性因子的過度活化；國內(nèi)學(xué)者張本平等[10]關(guān)于PC活性與缺血性腦血管病相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病患者PC活性明顯下降，PC活性降低是缺血性腦血管病發(fā)生的重要因素。

本研究對病毒性腦炎患兒體內(nèi)蛋白C水平進行了測定分析，結(jié)果表明觀察組患兒急性期血清與腦脊液中蛋白C水平均較恢復(fù)期與對照組健康兒童低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，推測蛋白C參與了病毒性腦炎的發(fā)生，且在病毒性腦炎的不同時期中具有不同水平，能夠用于病毒性腦炎的早期診斷；而觀察組患兒恢復(fù)期血清與腦脊液中蛋白C水平與對照組健康兒童相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示病毒性腦炎治療后，蛋白C水平逐漸恢復(fù)正常水平，推測檢測蛋白C水平能夠用于疾病療效的判斷，也能為疾病的治療提供新的思路，如活化蛋白C的應(yīng)用。蛋白C具有抗炎作用，可以抑制炎癥細胞，刺激單核細胞釋放趨化因子，從而減少內(nèi)皮細胞的損傷，達到保護血管、神經(jīng)元的作用，此外還可以穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)，保護血管內(nèi)皮細胞，保護神經(jīng)元、保護血管、促進血管內(nèi)皮細胞的恢復(fù)[11]。觀察組急性期輕癥患兒血清和腦脊液中蛋白C水平均高于重癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示蛋白C對鑒別病毒性腦炎感染嚴重程度具有一定的臨床意義。

綜上所述，病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中蛋白C水平也可用于病毒性腦炎的早期診斷和感染嚴重程度的判斷，對診斷病情和指導(dǎo)治療具有重要的臨床價值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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DeterminationofProteinCinSerumandCerebrospinalFluidinChildrenwithViralEncephalitisandClinicalResearch

WANGYan

(TheAffiliatedHospitalofChengdeMedicalCollege,HebeiChengde067000,China)

Objective:To study the changes of protein C levelsin serum and cerebrospinal fluid(CSF) of children with viral encephalitis and its clinical significance.MethodFrom October 2013 to December 2015,102 cases of children with viral encephalitis as the observation group, the other in the same period randomly selected 100 cases of children with upper respiratory tract infection with headache as control group.In hospital within 24 h (acute phase) and the clinical therapy (recovery) after 1 weeks to collect children venous blood samples and cerebrospinal fluid samples for detection of protein C levels;collecting and the detecting protein C levels of healthy children in the venous blood samples and samples of cerebrospinal fluid.ResultsObservation group with acute phase protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were relatively lower than recovery children and healthy children, the differences were statistically significant (P<0.05).Observation group children with acute mild protein C levels in serum and cerebrospinal fluid were higher than children with severe, differences were statistically significant (t=2.542, 2.115, P<0.05).ConclusionProtein C levels can be used for the early diagnosis of viral encephalitis and judge the severity of infection, having important clinical value for diagnosis and treatmentof children with viral encephalitis.

Viral encephalitis; Protein C; Serum; Cerebrospinal fluid

1006-6233(2017)09-1484-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.022

承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目，(編號：201121041)