中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期重度抑郁癥的效果分析

許曉輝 楊喜盈

浙江省象山縣紅十字臺胞醫(yī)院婦產(chǎn)科(315731)

·臨床分析·

中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期重度抑郁癥的效果分析

許曉輝 楊喜盈

浙江省象山縣紅十字臺胞醫(yī)院婦產(chǎn)科(315731)

目的：探討中西醫(yī)結(jié)合治療方案對圍絕經(jīng)期重度抑郁癥狀的療效及相關(guān)機制。方法：選取圍絕經(jīng)期抑郁癥重度患者64例，隨機分為觀察組和對照組各32例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予加味逍遙丸治療(6g/次，2次/d，連用8周)。比較兩組患者漢密爾頓抑郁表(HAMD)評分、臨床療效、血清中白細胞介素(IL)-6、IL-10和5-羥色胺(5-HT)水平變化及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組在治療第4w、8w時的HAMD評分均低于對照組，總有效率(90.6%)高于對照組(59.4%)(均P<0.01)。與治療前相比，觀察組治療后IL-6水平下降，IL-10和5-HT水平增加(均P<0.01)，且觀察組IL-6降低水平和IL-10增高水平均優(yōu)于對照組(P<0.01)，5-HT水平兩組無差異(P>0.05)。兩組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療圍絕經(jīng)期重度抑郁癥患者療效確切，安全性高，可通過降低患者IL-6水平、上調(diào)IL-10和5-HT的水平發(fā)揮治療作用，值得臨床應(yīng)用。

中西醫(yī)結(jié)合；圍絕經(jīng)期重度抑郁癥；IL-6；IL-10；5-HT

絕經(jīng)期抑郁癥是指首發(fā)于女性圍絕經(jīng)期的一種障礙性精神疾病，表現(xiàn)為情感障礙，思維遲緩，容易出現(xiàn)情緒低落和焦慮不安的癥狀。據(jù)國外報告圍絕經(jīng)期婦女中患有嚴重抑郁癥比例為3%，其中15%患者有自殺行為[1]。我國圍絕經(jīng)期女性抑郁癥狀的發(fā)生率為30%～45%[2]。嚴重影響了女性的身心健康。祖國醫(yī)學將該疾病歸為郁癥，由于該期間患者雌激素水平下降導致女性的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，容易出現(xiàn)情志上的怫郁，有研究發(fā)現(xiàn)肝郁是重要的病理機制，并兼雜氣血兩虛等不同病癥，可引起其它癥狀的變化[3]。通過舒肝養(yǎng)肝可明顯改善患者圍絕經(jīng)期抑郁等癥狀[4]。本研究采用中西藥結(jié)合治療圍絕經(jīng)期重度抑郁癥患者，取得了良好的療效，本文對此進行分析。

1 材料與方法

1.1一般資料

收集2014年3月-2015年12月在本院診治的圍絕經(jīng)期重度抑郁癥患者64例，均符合絕經(jīng)期抑郁癥診斷標準[5]和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項總分>24分[6]。排除疾?。壕窦膊『蛧乐販贤ㄕ系K及認知困難；嚴重的肝腎心腦血管等疾??；妊娠或哺乳期焦慮抑郁；服用藥物導致抑郁。原因不明陰道出血；與雌激素有關(guān)的腫瘤、血栓病史等。根據(jù)隨機數(shù)字表將患者64例分為觀察組和對照組各32例?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2治療方法

對照組給予常規(guī)治療藥物：①尼爾雌醇片(廊坊高博京邦制藥有限公司，國藥準字H11020123)2mg，1次/2周；②氟西汀膠囊(常州花生制藥有限公司，國藥準字H19980138)20mg，1次/d，早晨口服。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上給予加味逍遙丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準字Z11020248 )6g/次，2次/d。兩組均治療8周。服用尼爾雌醇片期間，每8w服用孕酮10mg1次。

1.3觀察指標

1.3.1 HAMD評分表兩組于治療前后分別進行HAMD評分：① 輕度抑郁，8～17分；②中度抑郁，18～24分；重度抑郁，>24分。

1.3.2治療效果評定[7]根據(jù)HAMD評分計算減分率并作為療效的評定指標：①痊愈，≥75%;② 顯效，50%～75%；③進步，25%～49%；④無效，<25%。減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。

1.3.3 5-羥色胺(5-HT)、白細胞介素(IL)-6和IL-10水平檢測清晨空腹取患者靜脈血3 mL，置于抗凝管中，以3500 r/min 4 ℃離心10 min，取上清液于試管中-80 ℃冷凍保存。采用用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))檢測5-HT、IL-6和IL-10。

1.3.4不良反應(yīng)兩組用藥期間的不良反應(yīng)，并觀察血尿常規(guī)、肝腎功能等變化。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1兩組一般情況比較

觀察組年齡48.5±3.5(40～58)歲，病程14.1±3.6(2～38)個月，HAMD評分29.2±3.1 分。對照組年齡49.0±3.8(41～60)歲，病程14.3±3.8(2～40)個月，HAMD評分28.9±3.2 分。兩組年齡、病程、HAMD評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.2兩組HAMD評分及療效比較

兩組患者HAMD評分治療前比較無差異(P>0.05)，治療4w、8w后均較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組(P<0.01)。觀察組的治療總有效率(90.6%)高于對照組(59.4%) (χ2=9.6137，P=0.022)。見表1。

表1 兩組對象治療情況比較

*與本組治療前相比較#與對照組比較P<0.01

2.3兩組IL-6、IL-10和5-HT水平比較

兩組患者IL-6、IL-10和5-HT水平治療前相比無差異(P>0.05)；治療后觀察組IL-6水平降低、IL-10和5-HT 水平升高(均P<0.01)，對照組IL-6水平降低、5-HT 水平升高(均P<0.01)、IL-10水平無變化(P>0.05)，且觀察組IL-6和IL-10降低或升高水平均高于對照組(P<0.01)，5-HT水平與對照組相比無變化(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不同治療時期IL-6、IL-10和5-HT水平的比較

*與同組治療前比較#與對照組治療后比較P<0.01

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組治療過程中頭暈1例、嗜睡2例，對照組出現(xiàn)頭暈2例、嗜睡3例、惡心2例，兩組癥狀較輕患者均能耐受并不影響治療；治療前后血尿常規(guī)未發(fā)生異常，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異(P>0.05)。

3 討論

據(jù)研究指出世界范圍內(nèi)女性抑郁癥的發(fā)病率為男性的3倍左右，圍絕經(jīng)期更是抑郁癥的高發(fā)時期[8]。抑郁癥具有病程長和易反復(fù)發(fā)作的特點，西醫(yī)治療認為需連續(xù)服用抗抑郁藥物，若停藥后復(fù)發(fā)則需更長期堅持服藥，若再次復(fù)發(fā)后則需要終身服藥，但長期服藥的副作用十分明顯，容易出現(xiàn)頭暈、納差、惡心、嗜睡、幻覺、心悸、性功能障礙等不良反應(yīng)。有學者指出祖國中醫(yī)在治療絕經(jīng)期抑郁癥具有良好的療效，明顯改善了患者的焦慮抑郁癥狀，且安全性高[9-10]。但對其作用機制的報道不多。本文通過對中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期女性重度抑郁癥進行了觀察分析。

尼爾雌醇可改善患者體內(nèi)雌激素的水平，氟西汀可以有效的抑制神經(jīng)元攝取5-HT，促使突出間隙的5-HT含量增加，臨床應(yīng)用該方法具有一定的療效[11]。中醫(yī)認為圍絕經(jīng)期抑郁癥主要病機在于肝氣郁結(jié)，女性在絕經(jīng)前后腎氣漸衰，臟腑精氣失衡，情志內(nèi)傷，起發(fā)于肝臟，思慮過多等情緒變化導致肝氣郁結(jié)而導致發(fā)病[12]。治療應(yīng)以疏肝理氣解郁為主。逍遙丸中柴胡疏肝解郁理氣，當歸和白芍養(yǎng)肝柔血、補益精血，白術(shù)、茯苓和甘草健脾養(yǎng)心、養(yǎng)肝安神，牡丹皮活血散瘀，梔子(姜炙)瀉火除煩，薄荷可散肝郁，全方共奏，可疏肝解郁，健脾益氣，養(yǎng)血安神?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，逍遙方劑可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平和中樞單胺類遞質(zhì)的釋放，還具有增強免疫、護肝、改善微循環(huán)等功效[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用逍遙丸的觀察組治療后HAMD評分明顯低于對照組，總有效率高于對照組，且兩組均無明顯不良反應(yīng)，提示該方案治療圍絕經(jīng)期抑郁癥患者療效確定，安全性高。

近年來，抑郁癥的關(guān)注熱點逐漸偏向細胞因子的研究，有學者認為，抑郁癥是一種炎癥性疾病，與激活炎癥應(yīng)答系統(tǒng)有關(guān)[14]。前炎癥因子的升高和抗炎因子的減少是抑郁癥的病因特征，抑郁癥患者的炎癥因子如IL-6、TNF-α的水平明顯高于健康對照組，且IL-6的水平與抑郁癥患者的行為密切相關(guān)[15]。其它的臨床試驗證明抗炎因子如IL-10水平的降低與抑郁癥的發(fā)生相關(guān)[16]，這些細胞因子作用于大腦，導致單胺類神經(jīng)遞質(zhì)等變化，進一步影響抑郁癥患者的相關(guān)行為和神經(jīng)內(nèi)分泌的變化。5-HT作為重要中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其濃度的降低或缺乏與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生關(guān)系緊密。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療可顯著降低患者IL-6的水平，上調(diào)IL-10和5-HT的水平，提示該治療方案可重塑促炎癥細胞因子和抗炎因子的平衡，對圍絕經(jīng)重度抑郁癥患者具有免疫調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，該中西醫(yī)結(jié)合治療方案可有效地治療圍絕經(jīng)期重度抑郁癥患者，顯著提高治療總有效率，安全性好。其作用機制可能為平衡炎癥細胞因子水平，進一步上調(diào)5-HT水平來發(fā)揮抗抑郁的功效。

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[責任編輯：董 琳]

EffectoftraditionalChinesemedicinecombinedwithwestmedicinetotreatpatientswithperimenopausalmajordepression

XU Xiaohui, YANG Xiying

TheDepartmentofObstetrics&Ggynecology,RedCrossTaiwanCompatriotHospitalofXiangshanCountryinZhejiangProvince,Zhejiang, 315731

Objective: To discuss the effectiveness of traditional Chinese medicine combined with west medicine to treat patients with perimenopausal major depression, and to explore its related mechanism. Methods: 64 patients with perimenopausal major depression were selected and divided into two groups randomly, which included observation group (n=32) and control group (n=32). The patients in control group were administrated with the routine treatment, and the patients in observation group were given Jiawei Xiaoyao pill (6 mg, Bid, lasting for 8 weeks) except routine treatment. The score of HAMD, clinical efficacy, and rate of adverse effect were compared between the two groups. Meanwhile, the levels of IL-6、IL-10 and 5-HT in serum of patients were detected and compared between the two groups . Results: At the end of the fourth and the eighth month after treatment, score of HAMD of patients in observation group was significant lower than that of patients in control group(P<0.01). The total efficacy rate of observation group was 90.6%, which was significant higher than that of control group(59.4%,P<0.01). Compared with pre-treatment, the IL-6 levels of patients in both groups were significant decreased, and level of IL-10 and 5-HT of patients in both groups were significant increased(P<0.01). And after treatment, the degree of IL-6 level decreased or IL-10 level increased of patients in observation group were significant more than that of patients in the control group (P<0.01), and there was no statistical significant difference in the degree of 5-HT level increased of patients between the two group(P>0.05).There are no any side-effects in both groups. Conclusion: Traditional Chinese medicine combined with west medicine to treat patients with perimenopausal major depression has reliable effectiveness by decreasing the level of IL-6 and increasing the level of IL-10 and 5-HT in serum of patients, and also has good safety, so it is worth to clinical application.

Traditional Chinese medicine combined with west medicine; Perimenopausal major depression ;IL-6；IL-10；5-HT

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.06.006

2017-02-15

2017-03-29