我國大陸妊娠期女性HPV感染情況分析

楊淑哲 王文娟 鄧 耀 賀葦軍

四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院檢驗(yàn)科(610000 )

·專題研究·

我國大陸妊娠期女性HPV感染情況分析

楊淑哲 王文娟 鄧 耀 賀葦軍

四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院檢驗(yàn)科(610000 )

目的：了解我國妊娠期女性宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染情況，為宮頸癌的預(yù)防提供依據(jù)。方法: 檢索萬方、中國知網(wǎng)、維普、Pubmed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為建庫至2016年11月。依據(jù)篩選條件選擇納入文章，應(yīng)用Stata11.0軟件統(tǒng)計(jì)分析我國妊娠期女性HPV感染率及高危型HPV基因型分布，并根據(jù)地區(qū)、時(shí)間、孕周對(duì)HPV感染率亞組進(jìn)行分析。結(jié)果: 共納入文獻(xiàn)32篇。我國大陸妊娠期女性HPV感染率為25.1%(95%CI22.1%～28.0%)，常見高危型HPV型別依次為HPV16(4.2%)、HPV58(1.8%)、HPV52(1.8%)、HPV18(1.5%)、HPV33(1.1%)。上世紀(jì)90年代到本世紀(jì)10年代我國大陸女性妊娠期HPV感染率由34.8%(27.3%～42.2%)下降至19.0%(15.4%～22.5%)。妊娠早期、中期、晚期HPV感染率依次為23.7%(16.1%～31.2%)、28.1%(20.3%～36.0%)、37.1%(29.1%～45.2%)。結(jié)論: 我國大陸妊娠期女性HPV感染率較高，主要感染高危型型別為HPV16。

人乳頭瘤病毒；妊娠期；感染率

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種雙鏈環(huán)狀DNA病毒，也被名為“生殖型”HPV[1]。近年臨床研究證實(shí)HPV感染與女性宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)[2]，女性妊娠期伴隨激素顯著改變，子宮也隨胎兒生長發(fā)生體積及血流變化，因此以妊娠期女性為研究對(duì)象的宮頸HPV感染調(diào)查對(duì)于宮頸癌防治具有特殊臨床意義。妊娠期女性HPV感染除與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性，同時(shí)可通過母嬰傳播途徑造成胎兒HPV感染，有研究證實(shí)HPV感染母親中24.5%可通過垂直傳播使新生兒被動(dòng)感染[3]，因此以妊娠期女性為研究對(duì)象的宮頸HPV感染調(diào)查可為優(yōu)生優(yōu)育提供一定依據(jù)。故本文對(duì)近年我國大陸地區(qū)妊娠期女性宮頸細(xì)胞HPV感染狀況進(jìn)行文獻(xiàn)資料分析。

1 資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索

檢索萬方、中國知網(wǎng)、維普、Pubmed、Embase等中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間均為建庫至2016年11月，以“人乳頭瘤病毒(或人乳頭瘤狀病毒/HPV)”和“妊娠(或孕婦/產(chǎn)婦)”檢索中文數(shù)據(jù)庫；以“human papilloma virus (or HPV)” and “pregnant (or gestational)” and China(or Chinese)檢索英文數(shù)據(jù)庫。

1.2納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象為中國大陸妊娠期女性，無年齡及種族限制；②標(biāo)本采集部位為宮頸脫落細(xì)胞；③ 研究為隊(duì)列研究或橫斷面研究，結(jié)果描述可靠，主要數(shù)據(jù)可以獲得。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究人數(shù)<50例；② 研究對(duì)象伴有不同程度宮頸病變；③標(biāo)本采集部位為疣狀物等非宮頸脫落細(xì)胞；④同一調(diào)查結(jié)果重復(fù)報(bào)道(僅選擇數(shù)據(jù)完整質(zhì)量較高的1篇文獻(xiàn)，其他剔除)；⑤無調(diào)查人群來源的研究；⑥研究對(duì)象為香港、澳門和臺(tái)灣人群。

1.3質(zhì)量評(píng)價(jià)及數(shù)據(jù)提取

采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)(AHRQ)對(duì)文章進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)：0～3分為低質(zhì)量研究，4～7分為中等質(zhì)量研究，8～11分為高質(zhì)量研究。由2位研究者按照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，如意見不一致與第3位評(píng)價(jià)者協(xié)商。篩選文獻(xiàn)時(shí)按照預(yù)先制定的表格提取數(shù)據(jù)：研究者、研究時(shí)間、研究地區(qū)、妊娠時(shí)期、納入樣本數(shù)量、HPV陽性數(shù)量等。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

采用SATA11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，合并感染以感染率及95%可信區(qū)間作為統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行分析。納入研究異質(zhì)性分析采用Q檢驗(yàn)，以P值和I2進(jìn)行評(píng)價(jià)：當(dāng)P<0.05、I2>50%時(shí)，納入研究存在異質(zhì)性，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并感染率；當(dāng)P≥0.05、I2≤50%時(shí)，納入研究無異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型合并感染率。按照經(jīng)濟(jì)水平、地理位置、研究時(shí)期及孕周進(jìn)行亞組分析。發(fā)表偏移使用Begg檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢得到101篇文獻(xiàn)，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最后確定32篇文獻(xiàn)(31篇中文文獻(xiàn)[4-31]，1篇英文文獻(xiàn)[35])納入分析。研究時(shí)間1995-2015年。研究地區(qū)覆蓋22個(gè)省市，其中北方城市10篇；南方城市22篇(以秦嶺淮河為分界);華北地區(qū)7篇，華中地區(qū)3篇；華東地區(qū)15篇；華南地區(qū)4篇；東北地區(qū)1篇；西北地區(qū)1篇；西南地區(qū)1篇(以秦嶺淮河及南嶺、巫山、雪峰山為界)。根據(jù)2016年《第一財(cái)經(jīng)周刊》經(jīng)濟(jì)水平劃分城市：一線城市20篇；二線城市5篇；三線城市2篇；四線城市5篇；共納入妊娠期女性21 937例。報(bào)道不同孕周妊娠期女性HPV感染率研究文獻(xiàn)14篇，納入妊娠期女性共7015例。報(bào)道具體HPV感染基因型型別文獻(xiàn)15篇，納入妊娠期女性共12 202例。

2.2妊娠期女性HPV感染情況

我國大陸妊娠期女性HPV感染率為25.1%(95%CI22.1%～28.0%)；高危型HPV感染的主要型別依次是HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV33，感染率分別為4.2%(95%CI3.3%～5.2%)、1.8%(95%CI1.4%～2.3%)、1.8%(95%CI1.0%～2.5%)、1.5%(95%CI1.0%～2.0%)、1.1%(95%CI0.7%～1.5%)。

2.3不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展城市妊娠期女性HPV感染情況

見表1。結(jié)果顯示屬三線城市(中山市、蘭州市)妊娠期女性HPV合并感染率為33.8%，高于其他一線、二線和四線城市。

2.4不同地域城市妊娠期女性HPV感染情況

結(jié)果顯示妊娠期女性HPV感染率北方高于南方，華中地區(qū)感染率最低，其次為華東地區(qū)；西北地區(qū)和華南地區(qū)合并感染率最高。見表2。

表1 不同經(jīng)濟(jì)水平城市妊娠期女性HPV感染率分析(%)

表2 不同地區(qū)妊娠期女性HPV感染率分析(%)

2.5不同時(shí)期妊娠期女性HPV感染情況

見表3。共有29篇文獻(xiàn)報(bào)道研究具體時(shí)間，通過分析發(fā)現(xiàn)妊娠婦女HPV感染率隨年代增加從34.8%下降至19.0%。

2.6不同妊娠期女性HPV感染情況

結(jié)果顯示妊娠早、中和晚期HPV感染率依次增加，妊娠晚期感染率最高。見表4。

表3 不同妊娠時(shí)期女性HPV感染率分析(%)

表4 我國大陸不同妊娠時(shí)期女性HPV感染率分析(%)

2.7發(fā)表偏倚

使用Begg進(jìn)行發(fā)表偏移分析，結(jié)果顯示HPV總感染率、HPV感染率亞組分析及不同妊娠時(shí)期HPV總感染率計(jì)算中存在發(fā)表偏倚。

3 討論

本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示我國妊娠期女性HPV感染率為25.1%，與美洲[36-37]、中歐[38]及韓國[39]等國家妊娠期女性感染率一致,高于西歐國家[40]。與2013年岑堯[41]報(bào)道我國普通女性HPV感染率(15.7%)比較明顯增加。分析可能原因：妊娠期人絨毛膜促性腺激素升高導(dǎo)致細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能受抑制，雌激素水平升高可抑制B細(xì)胞分泌抗體，導(dǎo)致IgG水平下降；大量雌激素導(dǎo)致NO合成和釋放增加，抑制中性粒細(xì)胞的黏附和聚集[33]。本研究結(jié)果顯示，我國妊娠女性高危型HPV感染率居前5位的型別依次為HPV16、HPV58、HPV52、HPV18、HPV33，與世界范圍內(nèi)高危型HPV感染分布(HPV16、HPV18、HPV31、HPV58、HPV52)比較[42]較高，HPV31感染比率較低, HPV58、HPV52感染比率并列第二位。提示臨床醫(yī)生應(yīng)關(guān)注除HPV16及HPV18型外其他高危型別的感染，以避免漏診。感染HPV型別與宮頸癌密切相關(guān)的HPV18位于第4位，提示對(duì)于妊娠期女性預(yù)防HPV感染應(yīng)考慮國別因素，因地制宜制定預(yù)防措施。

不同經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市妊娠期女性HPV感染率分析中發(fā)現(xiàn)，三線城市HPV感染率明顯高于其他組，分析原因可能是來自三線城市文獻(xiàn)僅2篇，且文獻(xiàn)調(diào)查人群數(shù)量較少，存在一定抽樣誤差和發(fā)表偏倚；其他三類不同經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度城市HPV感染率差別不明顯，說明經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度不影響妊娠期女性HPV感染率。分析地理位置對(duì)于妊娠期女性HPV感染率影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，秦嶺淮河以北地區(qū)感染率高于南方感染率，地理位置分組結(jié)論與普通女性HPV感染結(jié)果一致[41]，原因可能為北方氣候溫度差異較大，妊娠期女性易患疾病引起免疫力降低，同時(shí)也不排除飲食習(xí)慣及遺傳差異因素。華東地區(qū)和華中地區(qū)妊娠期女性HPV感染率低于我國平均水平，這兩個(gè)地區(qū)屬于我國發(fā)展速度較快地域，相關(guān)人群教育程度較高，健康意識(shí)較強(qiáng)，或該地區(qū)有關(guān)宮頸病變篩查普及較好。華南地區(qū)妊娠期女性HPV感染率較高，可能該地區(qū)對(duì)外開放較早，性行為觀念受西方影響而更易感染HPV。在分析不同時(shí)期我國妊娠期女性HPV感染率時(shí)，發(fā)現(xiàn)隨年代增加感染率由34.8%下降至19.0%，下降幅度較大，說明我國妊娠期女性健康水平提高明顯，這可能得益于國家優(yōu)生優(yōu)育措施的實(shí)施，同時(shí)近年育齡期女性宮頸癌篩查的普遍開展也是重要原因。除分析整體感染率，本研究按照孕周不同進(jìn)行感染率統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示隨妊娠時(shí)間的延續(xù)，HPV感染率增加，妊娠晚期最高達(dá)37.1%。波蘭研究報(bào)道HPV感染母親其胎兒也伴有HPV感染的比例高達(dá)53.3%[43]，且伴有HPV感染的母親經(jīng)產(chǎn)道分娩垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)大于剖宮產(chǎn)[44]，故對(duì)于可能順產(chǎn)的孕婦，HPV篩查的必要性更為明顯。Nowak等[45]研究指出孕婦HPV感染與高分娩次數(shù)、吸煙及家族遺傳有關(guān)，因此具有以上危險(xiǎn)因素的孕婦也是HPV篩查的重要對(duì)象。Lee等[46]研究發(fā)現(xiàn)新生兒HPV感染除與母親妊娠晚期感染HPV有關(guān)，與妊娠早期和中期的感染HPV也有相關(guān)性。我國女性妊娠早期和中期HPV感染率分別為23.7%和28.1%，提示臨床應(yīng)重視妊娠早期和中期孕婦的HPV感染檢查，以減少新生兒HPV感染發(fā)生率。

因本研究納入的文獻(xiàn)大部分為橫斷面調(diào)查，研究受地理位置、民族分布影響較大。同時(shí)部分文獻(xiàn)納入研究對(duì)象較少，造成本研究統(tǒng)計(jì)分析存在一定異質(zhì)性，因此本研究HPV感染率均采用隨機(jī)效應(yīng)模式統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用Begg檢驗(yàn)得出本研究存在發(fā)表偏倚，原因可能：研究選擇醫(yī)院產(chǎn)檢孕婦，存在一定選擇偏倚；不同檢測(cè)方法靈敏性和特異性引起的測(cè)量偏倚。

通過本研究發(fā)現(xiàn)隨著國家優(yōu)生優(yōu)育及相關(guān)女性健康管理體制的完善，妊娠期女性HPV感染率雖顯著下降，但仍處于較高水平。鑒于HPV感染與宮頸癌密切相關(guān)且有垂直傳播的危險(xiǎn)性，加強(qiáng)妊娠期女性HPV檢查具有重要臨床意義。

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[責(zé)任編輯：張 璐]

AnalysisoftheprevalenceofHPVinpregnantwomenofChinesemainland

YANG Shuzhe, WANG Wenjuan, DENG Yao, HE Weijun

ClinicalLaboratoryofChengduWomenandChildern'sCentralHospital,Chengdu,Sichuan, 610000

Objective: To provide evidences for the prevention of cervical cancer and improving eugenics by knowing the distribution of human papillomavirus (HPV) infection in pregnant women of Chinese mainland. Methods: Articles were searched from Pubmed, Embase, CNKI, Wanfang database, and VIP database up to November 2016. The articles which met the inclusive criteria were enrolled for meta analysis. The rate of HPV infection and the distribution of high risk HPV genotype were evaluated by the state 11.0 software. The rates of HPV infection in subgroups were analyzed according to region, period, and gestational age. Results: A total of 32 articles were included. The prevalence of HPV in pregnant women of Chinese mainland was 25.1%(95%CI: 22.1%-28.0%). The most common high risk HPV genotypes were HPV16(4.2%), HPV58(1.8%), HPV52(1.8%), HPV18(1.5%), and HPV33(1.1%). From the 1990 s to 10 s of this century, the prevalence decreased from 34.8% (27.3%-42.2%) to 19.0% (15.4%-22.5%). The prevalence of HPV had increased 23.7% (16.1%-31.2%) in early pregnant women, 28.1% (20.3%-36.0%) in second trimester pregnant women, and 37.1% (29.1%-45.2%) in third trimester pregnant women. Conclusion: The prevalence of HPV in pregnant women of Chinese mainland is high. The most common genotypes of high risk HPV is HPV16.

HPV; Pregnant; Prevalence

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.06.001

2017-01-18