909例新疆維吾爾族結直腸腺瘤及結直腸早癌相關危險因素分析

蘇莎莎 孔文潔 赫曉磊 李紫瓊 米熱.阿依 高峰

909例新疆維吾爾族結直腸腺瘤及結直腸早癌相關危險因素分析

蘇莎莎 孔文潔 赫曉磊 李紫瓊 米熱.阿依 高峰

目的 探討新疆維吾爾族結直腸腺瘤患者發(fā)生早期結直腸癌的危險因素。方法 對新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化內鏡中心2015年1月至2016年12月經結腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)并經病理證實的909例早期結直腸癌及結直腸腺瘤病患者進行回顧性研究及現(xiàn)況調查，分析其臨床特征，探討新疆維吾爾族結直腸腺瘤患者進展為早期結腸癌的危險因素。結果 早癌組中年齡、二級及三級親屬以內患結腸癌者、既往膽囊切除史、吸煙史均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.139，X2=4.439、10.497、4.479、7.842，P均＜0.05）。在飲食習慣的調查中，兩組谷物攝入量差異有統(tǒng)計學意義（X2=13.639，P＜0.05），早癌組患者進食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組。蔬菜攝入頻率、水果攝入頻率、腌制食物進食頻率差異沒有統(tǒng)計學意義（X2=1.711、6.579、10.461，P均＞0.05）。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、三級以內家屬惡性腫瘤史、膽囊切除術、吸煙史是結直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y直腸癌的危險因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P＜0.05）。結論 維吾爾族人群中年齡、三級以內親屬、膽囊切除術、吸煙史、是結直腸腺瘤進展為早期結直腸癌的危險因素。

結直腸腫瘤； 腺瘤； 維吾爾族； 危險因素

結直腸癌在全國惡性腫瘤中發(fā)病率居第3位，也是我國最常見的惡性腫瘤之一［1-3］，其預后與早期診斷密切相關，多數早期結直腸癌可以治愈，5年生存率可達90%，而晚期則不足10%，因此早期發(fā)現(xiàn)結直腸癌至關重要［4-5］。結直腸腺瘤性息肉為消化道常見疾病，其發(fā)病率約1.8～17.2%［6］，與大腸癌關系密切，其癌變率為1.4～9.2%，一旦癌變，治療相當困難。研究報道，腺瘤性息肉癌變的危險因素較多，一般認為與年齡、腺瘤大小、形態(tài)、組織學類型及其生活習慣及遺傳等有關，但其癌變過程時間較長，常常10～15年［7］，這一慢性過程為早期干預提供了有效的時間窗。因此，探討腺瘤性息肉發(fā)生的危險因素，為早期干預腺瘤性息肉的癌變具有重要的意義。

新疆是多民族聚集區(qū)，其中維吾爾族占較大比例，共有834.56萬人，占總人口的45.62%。由于其宗教文化信仰的不同，他們的生活方式、飲食習慣、膳食結構等方面與漢族明顯不同。本研究通過對比分析維吾爾族早期結直腸癌及結直腸腺瘤患者的家族史、既往史、個人史、飲食習慣、內鏡下表現(xiàn)及病理結果的差異，探討維吾爾族結直腸腺瘤進展為早期結直腸癌的危險因素。

資料與方法

一、病例來源

選擇2015年1月至2016年12月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科接受內鏡檢查發(fā)現(xiàn)結腸息肉的患者以及診斷為早期結直腸癌的住院患者。

二、早期結直腸腺癌組（早癌組）入選標準

（1）內鏡檢查及病理檢查證實為早期結直腸癌，并伴有結直腸腺瘤性息肉；（2）手術、病理檢查證實為結直腸腺癌，并伴有結直腸腺瘤性息肉；（3）內鏡及病史資料完整；（4）患者知情同意，溝通良好。排除標準：（1）結直腸進展期癌；（2）患者或家屬拒絕接受問卷調查，不能良好溝通或失訪。

三、結直腸腺瘤組（簡稱腺瘤組）入選標準

（1）接受內鏡檢查和病理檢查診斷為結直腸腺瘤的患者；（2）既往經內鏡檢查和病理檢查診斷為結直腸腺瘤的患者；（3）患者知情同意，溝通良好。排除標準：（1）既往確診為結直腸腺癌患者；（2）結直腸息肉為非腺瘤性息肉；（3）患者或家屬拒絕接受問卷調查，不能良好溝通或失訪。

四、問卷調查方法

問卷設計參照文獻［8-9］并進行調整。采用現(xiàn)場調查或電話調查方式，所有問卷調查均由研究者本人完成。

五、統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理。其中計數資料采用率或構成比描述，比較采用卡方檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料采用x±s描述，比較采用獨立樣本t檢驗。采用Logistic回歸分析危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、危險因素分析

入組共909例，其中早期結直腸癌組（早癌組）84例，男女比為1.69：1，腺瘤組825例，男女比為1.44：1。兩組患者BMI、性別構成、糖尿病史、高血壓史、闌尾切除史、飲酒史差異無統(tǒng)計學意義（t=-0.140，X2=0.015、0.299、0.410、0.098、0.868，P＞0.05）。早癌組平均年齡、二級及三級親屬患結腸癌者均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.139，X2=4.439、10.497，P＜0.05）。早癌組中既往膽囊切除及吸煙患者均高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學意義（X2=4.479、7.842，P＜0.05）。一般情況見下表。

表1 兩組危險因素比較

二、飲食習慣

在飲食習慣的調查中，兩組谷物攝入量差異有統(tǒng)計學意義（X2=13.639，P＜0.05），早癌組患者進食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組。蔬菜攝入頻率、水果攝入頻率、腌制食物進食頻率差異沒有統(tǒng)計學意義（X2=1.711、6.579、10.461，P＞0.05）。

表2 兩組飲食相關因素比較［例（%）］

三、危險因素的Logistic回歸分析

以是否伴有結腸癌為應變量，以年齡≥60歲、三級以內親屬腫瘤史、既往膽囊切除史、谷物攝入量、腌制食物攝入量為自變量，采用非條件Logistic回歸分析高危腺瘤的危險因素結果發(fā)現(xiàn)，年齡≥60歲、三級以內家屬惡性腫瘤史、膽囊切除術、吸煙史是結直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y直腸癌的危險因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P均＜0.05），見表3。

四、結腸鏡下表現(xiàn)

結腸鏡下早癌組較腺瘤組更多的表現(xiàn)為多發(fā)、異型程度高、病變最大徑較大等特點。早癌組腺瘤數目多于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學意義（X2=24.012，P＜0.05），同時早癌組病變最大徑大于20 mm者的比率高于腺瘤組，病理類型多表現(xiàn)為絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤，差異有統(tǒng)計學意義（X2=88.786，5.602，7.298，均P＜0.05）。早癌組病變部位較多分布于乙狀結腸、直腸、降結腸、橫結腸（X2=5.654、19.430、27.644，均P＜0.05）。

表3 多因素Logistic回歸分析

表4 兩組結腸鏡下病變比較［例（%）］

討 論

目前研究提示我國男性結直腸癌發(fā)病率及病死率高于女性［10］，目前尚無數據提示維吾爾族人群中男性及女性的早期結直腸癌的發(fā)病率與病死率的差別。在本研究中早癌組和腺瘤組男性患者均多于女性患者。男性患病率高于女性的原因可能是男性更多的暴露于早期結直腸癌及結直腸腺瘤的危險因素，如進食蛋白質類食物、吸煙等。

腺瘤癌變是一個長期連續(xù)的病理變化過程，從輕度不典型增生的結直腸腺瘤變?yōu)榘┑钠骄鶗r間為18年，重度不典型增生為3.6年［11］，發(fā)病率隨年齡增長而逐漸增高。本研究提示早癌組平均發(fā)病年齡高于腺瘤組，在危險因素的回歸分析中也提示高齡是結直腸腺瘤進展為早期結直腸癌的危險因素（OR=2.420，P＜0.05）。

本研究觀察到早癌組二級及三級親屬惡性腫瘤家族史高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學意義。在危險因素分析中，三級親屬惡性腫瘤家族史是結直腸腺瘤癌變?yōu)樵缙诮Y直腸癌的重要危險因素之一（OR=5.632，P=0.01）。與目前研究一致，結直腸癌具有較強的遺傳易感性［12］。遺傳易感性研究結果也證實很多腫瘤癌變存在共同的遺傳背景［13-14］。提示家族腫瘤史是維吾爾族結直腸腺瘤進展為早期結腸癌的重要危險因素。為更好的評估早期結直腸癌的風險，并對有任何腫瘤家族史的結腸腺瘤患者需加強監(jiān)測。

許多研究證實吸煙、飲酒是結直腸惡性腫瘤進展的危險因素，本研究發(fā)現(xiàn)早癌組吸煙患者明顯高于腺瘤組（P=0.05），飲酒組及闌尾切除組差異無統(tǒng)計學意義。多因素分析表明，吸煙史增加早期結直腸癌風險（OR=5.234，P＜0.05）。香煙中含有多種對人體有害的物質，比如焦油、亞硝胺、一氧化碳等，都直接或間接地影響人體代謝并促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展［15］，研究發(fā)現(xiàn)術后繼續(xù)吸煙顯著影響患者血清癌胚抗原水平，同時影響腫瘤患者術后的復發(fā)率及轉移率，直接促使腫瘤發(fā)展［16］。

在飲食習慣方面，維吾爾族居民以牛羊肉為主，喜食馕、烤肉，進食新鮮蔬菜、水果、谷物較少。與本研究結果相似，在早癌組患者中谷物攝入量低于腺瘤組（P＜0.05），而進食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤組，可能與腌制食品含有較多亞硝酸鹽相關。進食較多的谷物類食物及植物性食物可以增加膳食纖維的攝入，而膳食纖維的攝入增加糞便量，減少糞便在腸道的停留時間，減少有害物質對腸道粘膜的刺激，降低結直腸癌的發(fā)病率。

在本研究中我們觀察到早癌組中行膽囊切除術的人數明顯高于腺瘤組（P＜0.05），多因素分析表明，膽囊切除可能增加結直腸腺瘤癌變的風險（OR=7.623， P ＜0.05）。Vinikoor等［16］研究發(fā)現(xiàn)，無論男性還是女性，膽囊切除對結直腸腺瘤的發(fā)病率均無影響，而結直腸癌的發(fā)病率則升高。目前研究認為膽囊切除后，由于失去膽囊對膽汁的貯存功能，肝臟分泌的膽汁酸持續(xù)進入腸道，導致腸肝循環(huán)加快，腸道內次級膽汁酸水平上升，通過被動擴散進入結腸上皮細胞，參與細胞增殖、凋亡和變異，促進腫瘤的形成［17］。同時高濃度的脫氧膽酸和石膽酸，通過非特異性的細胞破壞作用造成腸道上皮組織損傷。隨后，炎性反應和高度增殖的未分化細胞參與修復機制，增加了由癌前階段向癌過渡的危險性［18-19］。因此對于膽囊切除史的結直腸腺瘤患者應加強結直腸癌的監(jiān)測。

我們發(fā)現(xiàn)早癌組病變最大徑大于腺瘤組，腺瘤性息肉數也多于腺瘤組，癌變更多分布于回盲部、直腸、乙狀結腸，與國內外研究報道一致，但是在本研究中發(fā)現(xiàn)維吾爾族盲腸早期結直腸癌高于腺瘤組，提示對維吾爾族結腸癌高危人群行腸鏡檢查，需注意乙狀結腸、直腸、降結腸、橫結腸的觀察。對于多發(fā)、病變最大徑大于20 mm、混合性腺瘤發(fā)生早期結直腸癌風險較高。

結直腸癌的發(fā)生發(fā)展是多因素參與、多階段發(fā)展的過程［20］。不同種族由于遺傳背景、社會文化、生活方式不同，導致結直腸癌發(fā)病情況及臨床病理特征不同。目前尚無報道探討新疆維吾爾族結直腸腺瘤進展為早期結直腸癌的危險因素，本研究首次發(fā)現(xiàn)在維吾爾族人群中年齡≥60歲、三級以內親屬、膽囊切除術、吸煙史是結直腸腺瘤進展為早期結直腸癌的危險因素，

本組結果只代表本地區(qū)維吾爾族成人早期結直腸癌發(fā)病危險因素。不同的地區(qū)可能結果不同，病例對照研究在收集人口學及環(huán)境暴露資料時可能存在信息偏倚。影響結直腸癌的環(huán)境因素多種多樣，而本研究只探討了性別、年齡、吸煙及飲酒、家族史、既往史等常見因素。

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The analysis of the risk factors in Uygur in Xinjiang area of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer

Su Shasha, Kong Wenjie, He Xiaolei, Li Ziqiong, Mi Re. Ayi,Gao Feng.
Department of Gastroenterology, Xinjiang Uyger Muncipal People′Hospital, Urumchi Xinjiang 830000, China

Gao Fen, Email: xjgf@sina.com

Objective To investigate the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Methods 909 cases of colorectal adenomatous polyosis and early colorectal cancer confrmed by pathology were selected form January 2015 to December 2016, to explore the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Results There was marked diefference in age, secondary and tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history,gallbladder excision history between the colorectal adenomatous polyosis and the early colorectal cancer(t=3.139, X2=4.439, 10.497, 4.479, 7.842, P＜0.05). In the survey of dietary habits, there wasno marked diefference in the frequency of vegetable intake, the frequency of fruit intake, and the frequency of the pickled food between two groups (X2=1.711、6.579、10.461, P＞0.05), but there was statistically differences in the frequency of grains intake and the patients of the early colorectal cancer eatting the pickled food (2～3 times Per day) were more than the patients of colorectal adenomatous polyosis (X2=13.639, P＜0.05). In the Logistic regression analysis, the age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer (OR=2.420, 5.632, 7.623, 5.234, P＜0.05). Conclusion The age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer.

Colorectal neoplasms; Adenoma; Uyger people; Risk factor

2017-04-22）

（本文編輯：楊明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.05.010

830000 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院消化科

高峰，Email：xjgf@sina.com

蘇莎莎, 孔文潔, 赫曉磊, 等.909 例新疆維吾爾族結直腸腺瘤及結直腸早癌相關危險因素分析[J/CD]. 中華結直腸疾病電子雜志, 2017, 6(5): 402-406.