降鈣素原對(duì)早期診斷新生兒感染性疾病的臨床價(jià)值

雷賢明++方蕊++曹云濤

摘要：目的 探討血清降鈣素原對(duì)早期診斷新生兒感染性疾病的臨床應(yīng)用價(jià)值及意義。方法 選取我院新生兒科感染性疾病患兒86例（其中敗血癥35例、化膿性腦膜炎（簡(jiǎn)稱化腦）17例、感染性肺炎34例）；非感染性疾病25例為對(duì)照組；于入院后應(yīng)用抗生素治療前，以及抗生素治療后3～7 d抽取靜脈血，檢測(cè)外周血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白介素-6（IL-6），比較治療前后變化。結(jié)果 86例感染患兒中，治療前血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC計(jì)數(shù)陽性檢出率分別為：94.10%、53.40%、67.40%、23.20%，治療后其陽性率分別為：17.40%、19.80%、14.00%、0.58%；經(jīng)比較血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC計(jì)數(shù)治療前后其陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；外周血WBC計(jì)數(shù)治療前在敗血癥組、肺炎組、化膿組、對(duì)照組中比較無差異性（P=0.149），而PCT、CRP、IL-6治療前在敗血癥組、肺炎組、化膿組、對(duì)照組中比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；血清PCT、CRP、IL-6、外周血WBC、細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)指標(biāo)中，PCT陽性率最高，在敗血癥組、肺炎組、化腦組分別為：94.20%、88.20%、94.10%：，明顯高于CRP（71.80%、26.40%、76.40%）、IL-6（74.20%、58.80%、76.40%）、外周血WBC計(jì)數(shù)（34.20%、26.40%、47.00%）、細(xì)菌培養(yǎng)（31.40%、5.59%、52.90%）；經(jīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PCT是早期診斷新生兒細(xì)菌感染性疾病的較好檢測(cè)指標(biāo)，具有較好臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：新生兒；細(xì)菌感染；降鈣素原

中圖分類號(hào)：R722.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）19-0051-03

Clinical Value of Procalcitonin in Early Diagnosis of Neonatal Infectious Diseases

LEI Xian-ming，F(xiàn)ANG Rui，CAO Yun-tao

（Department of Neonatology，Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Zunyi 563003，Guizhou，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical value of serum procalcitonin in the early diagnosis of neonatal infectious diseases and its significance. Methods Neonatal infectious diseases in our hospital were 86 cases（including 35 cases of sepsis，purulent meningitis（referred to as PM）in 17 cases，34 cases of pneumonia infection）；non infectious diseases in 25 cases as control group；admitted to hospital after antibiotic treatment before and after antibiotic treatment 3-7 days of venous blood， peripheral blood white blood cell count（WBC），C-reactive protein（CRP），procalcitonin（PCT）and interleukin -6（IL-6），compare the changes before and after treatment.Results Among the 86 children infected，the positive rates of PCT，CRP，IL-6 and peripheral blood WBC count before treatment were 94.1%，53.4%，67.4% and 23.2%，respectively.After treatment，the positive rates were 17.4%，19.8%， 14%，0.58%；The comparison of serum PCT，CRP，IL-6，there was a statistically significant difference of positive rate of WBC in peripheral blood before and after treatment（P<0.05）；peripheral blood WBC count before treatment in sepsis group，pneumonia group，septic group，no difference in the control group（P=0.149），PCT，CRP，IL-6 before treatment sepsis group，pneumonia group，septic group，the control group was statistically difference（P<0.05）；serum PCT， CRP， IL-6，WBC in peripheral blood， bacteria detection index in PCT，the highest positive rate in the sepsis group，pneumonia group，PM group were 94.2%，88.2%，94.1%：， was significantly higher than that of CRP（71.8%，26.4%，76.4%），IL-6 （74.2%，58.8%，76.4%），peripheral blood the count of WBC（34.2%，26.4%，47%），bacterial culture（31.4%，5.59%，52.9%）；the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion PCT is a good predictor of early diagnosis of neonatal bacterial infectious diseases and has good clinical application value.endprint

Key words：Neonatal；Bacterial infection；Procalcitonin

新生兒感染性疾病目前仍是導(dǎo)致我國新生兒死亡和致殘的主要因素之一。在新生兒感染中，以細(xì)菌感染較為常見，其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌培養(yǎng)，但培養(yǎng)周期較長(zhǎng)，培養(yǎng)陽性率較低，Meta分析表明中國新生兒敗血癥細(xì)菌培養(yǎng)陽性率為14%[1]，在疾病早期使用抗生素治療后血培養(yǎng)陽性率更低，對(duì)細(xì)菌感染性疾病難以及時(shí)明確診斷，并選擇針對(duì)性的抗生素治療，以致于延誤病情；尋找快速診斷感染的可行檢測(cè)指標(biāo)，是治療感染性疾病的基礎(chǔ)，目前常見感染指標(biāo)的檢測(cè)有外周血WBC計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）及細(xì)菌培養(yǎng)；各指標(biāo)各有優(yōu)缺點(diǎn)，本文對(duì)我院收治的新生兒111例，通過檢測(cè)外周血WBC計(jì)數(shù)、CRP、PCT、IL-6并進(jìn)行比較，探討PCT對(duì)早期診斷新生兒感染性疾病臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

自2013年6月～2016年9月我院新生兒科收治病例感染性疾病患兒86例，其中男61 例，女50例，足月兒88例，早產(chǎn)兒23例；非感染性疾病25例，包括早產(chǎn)兒、低鈉血癥、低鈣血癥、新生兒窒息、溶血性黃疸、缺氧缺血性腦病、低血糖腦損害、膽紅素腦病等。86例感染性疾病中包括敗血癥35例、化膿性腦膜炎17例、感染性肺炎34例。其中細(xì)菌培養(yǎng)陽性22例，包括血培養(yǎng)、氣管撥管后氣管導(dǎo)管末端分泌物培養(yǎng)、腹水培養(yǎng)；其培養(yǎng)出細(xì)菌種類及例數(shù)，見表1。

1.2 方法

分別于抗生素治療前、抗生素治療后3～7 d采集靜脈血2 ml，通過全自動(dòng)細(xì)胞分析儀測(cè)外周血WBC計(jì)數(shù)，以WBC<5×109/L或>20×109/L為陽性意義，比濁法測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）（美國貝克曼公司試劑，免疫比濁法），以CRP>8 mg/L為陽性；應(yīng)用電子化學(xué)發(fā)光法測(cè)定降鈣素原（PCT）（德國羅氏公司試劑，電化學(xué)發(fā)光法）及白介素-6（IL-6），其中PCT>0.5 μg/L為陽性，IL-6>23 ng/ml為陽性[2]，感染組所有病例治療均行細(xì)菌培養(yǎng)檢查。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)通過SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用方差分析，計(jì)量資料采用？字2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1感染組治療前后外周血WBC計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT進(jìn)行比較

感染組外周血WBC計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT在感染組中陽性例數(shù)在治療前和治療后比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.2 不同組別治療前外周血WBC計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT比較

外周血WBC計(jì)數(shù)在四組中比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；CRP、IL-6、PCT在肺炎組與對(duì)照組比較無差異（P>0.05），CRP、IL-6在肺炎癥組與敗血癥組、化腦組與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），化腦組與肺炎組、對(duì)照組及敗血癥組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；而PCT在敗血癥組與肺炎組和對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化腦組與肺炎組和對(duì)照組比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而化腦組與敗血癥組差異不顯著，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表3。

2.3各組外周血WBC計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT及細(xì)菌培養(yǎng)陽性率比較

外周血WBC計(jì)數(shù)<5×109/L或>20×109/L、CRP>8 mg/L、IL-6>23 ng/ml、PCT>0.5 μg/L為陽性閾值、培養(yǎng)陽性例數(shù)進(jìn)行比較，其WBC計(jì)數(shù)、CRP、IL-6、PCT、細(xì)菌培養(yǎng)在四組中比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其 2分別為11.12、14.47、15.50、64.38、14.24。在敗血癥組、肺炎組、化腦組中PCT檢測(cè)陽性率均高于CRP、培養(yǎng)及IL-6，見表4。

3討論

新生兒細(xì)菌感染性疾病早期缺乏特異性癥狀及體征，常導(dǎo)致診斷困難、誕誤病情和治療，并出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，如化膿性腦膜炎等，因此在感染早期需要特異的檢測(cè)指標(biāo)為指導(dǎo)臨床治療，改善預(yù)后。

PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在正常不存在感染情況下，血清中幾乎測(cè)不到或者水平很低<0.05 mg/L，在細(xì)菌感染尤其是嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺的淋巴細(xì)胞等可產(chǎn)生大量的PCT，使血清PCT水平明顯升高[3]。PCT在全身性細(xì)菌感染后4 h血清中可檢測(cè)到，6 h后迅速上升并維持6～24 h，不會(huì)降解為降鈣素，不受體內(nèi)激素的影響，穩(wěn)定性好，其半衰期達(dá)25～30 h，標(biāo)本放置后不易分解。在新生兒期，PCT不受母體PCT水平和缺氧窒息損傷等急性炎癥反應(yīng)的影響，僅與新生兒自身細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度相關(guān)，而病毒感染、局部細(xì)菌感染PCT正常或僅輕度升高，因此PCT對(duì)早期診斷新生兒細(xì)菌感染性疾病有重要意義；動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT可正確指導(dǎo)抗生素的使用，PCT>0.5 μg/L開始使用抗生素，提示體內(nèi)有細(xì)菌感染，PCT<0.25 μg/L停用抗生素，提示體內(nèi)細(xì)菌感染控制或病毒感染，監(jiān)測(cè)PCT值可減少抗菌藥物的使用療程，減少耐藥菌出現(xiàn)[4]，在本資料中顯示，PCT在新生兒敗血癥組與化膿性腦膜炎均明顯其他組，說明PCT升高程度與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度正相關(guān)。感染組病例經(jīng)抗生素治療后血清PCT較治療前明顯下降 （P<0.05）；本組診斷敗血癥患兒中，以PCT>0.5 μg/L閾值為陽性比較發(fā)現(xiàn)：PCT陽性率（94.20%），明顯高于IL-6（74.20%）、CRP（71.30%）、WBC（34.20%），比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；PCT在敗血癥組、化腦組、肺炎組及對(duì)照組相互比較，陽性率在敗血癥組最高，經(jīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示PCT對(duì)診斷全身性嚴(yán)重細(xì)菌感染有著重要的臨床價(jià)值。

CRP在感染的早期6～8 h即開始上升，36～60 h達(dá)高峰，在感染后8～12 h可檢測(cè)到，與感染的嚴(yán)重程度呈正比[5]，但CRP除與細(xì)菌感染有關(guān)外，在病毒感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重的組織壞死時(shí)也可升高，且在非細(xì)菌感染時(shí)，包括胎糞吸入綜合征、呼吸窘迫綜合征、抽搐、嚴(yán)重的組織損傷等CRP也升高；一般CRP大于8 mg/L為異常，提示有感染的可能；感染控制后其CRP下降；與PCT相比：CRP出現(xiàn)陽性反應(yīng)的時(shí)間遲于PCT，不能單憑CRP早期診斷細(xì)菌性感染，但PCT與CRP聯(lián)合檢測(cè)的敏感度與特異度較兩者分別單獨(dú)檢測(cè)明顯提高[6]，是細(xì)菌感染的重要的輔助檢查指標(biāo)。endprint

IL-6在新生兒期，細(xì)菌感染后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，可刺激T、B細(xì)胞、單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子IL-6[7]。IL-6不經(jīng)過胎盤，因此，測(cè)定血清IL-6可反映新生兒的感染程度，其改變較CRP更早，有研究報(bào)道證實(shí)：細(xì)菌感染后出現(xiàn)臨床癥狀前2 d IL-6即升高；但是IL-6除與細(xì)菌感染有關(guān)外，還參與多種疾病的發(fā)生，其血漿水平的高低與病毒感染、腫瘤、自身免疫性疾病密切相關(guān)。因此，IL-6需要聯(lián)合其他感染指標(biāo)綜合一起可增加期敏感性[8]。

PCT在診斷細(xì)菌感染性疾病中出現(xiàn)時(shí)間早，影響因素小，是較好的檢測(cè)指標(biāo)，在細(xì)菌感染的早期進(jìn)行檢測(cè)，有助于早期診斷并及時(shí)治療；根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)選擇敏感抗生素治療，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清PCT水平，可評(píng)估病情及療效判斷，及時(shí)停用抗生素，避免抗生素使用過長(zhǎng)，造成腸道菌群失調(diào)引起腹瀉，同時(shí)也可縮短抗生素療程，防治耐藥菌的產(chǎn)生。因此，PCT的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，并結(jié)合其他反映細(xì)菌感染指標(biāo)，對(duì)新生兒細(xì)菌感染性疾病的診斷和療效評(píng)估具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用，改善細(xì)菌感染患兒的預(yù)后。

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