影響原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤預后的因素分析

高凌俠

永城市人民醫(yī)院血液科，河南 永城 476600

·論著臨床診治·

影響原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤預后的因素分析

高凌俠

永城市人民醫(yī)院血液科，河南 永城 476600

目的分析原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者臨床特點，探討影響其預后的因素，為臨床診療提供依據(jù)。方法選取2008-01—2016-01在我院就診并首次確診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)的52例患者為研究對象。對患者的臨床資料、腦脊液常規(guī)及生化(CSF白細胞計數(shù)、CSF蛋白質(zhì)、CSF氯化物)、血清乳酸脫氫酶(血清LDH)、血清β2微球蛋白(血清β2-MG)等實驗室檢查資料進行分析，并采用Cox回歸模型進行多因素分析。結(jié)果單因素分析顯示，年齡≥60歲患者的中位無復發(fā)生存時間為9.5個月，明顯低于<60歲患者的24.7個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單純化療患者中位無復發(fā)生存時間為10.9個月，明顯低于化療聯(lián)合放療患者的38.4個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；男性、病灶為單發(fā)、病灶大小<10 cm3、PS評分≤1分、化療方案選擇HD-MTX為基礎、CSF白細胞計數(shù)正常、CSF蛋白質(zhì)正常、CSF氯化物正常、血清LDH正常、血清β2-MG正常患者的中位無復發(fā)生存時間較高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。多因素分析顯示，年齡和治療方式是影響PCNSL患者中位無復發(fā)生存時間的獨立危險因素，其風險比(OR)分別為1.894、3.469。結(jié)論年齡和治療方式是影響PCNSL患者中位無復發(fā)生存時間的獨立危險因素。PCNSL患者年齡越大其預后越差，化療聯(lián)合放療較單純化療更能改善患者預后。

原發(fā)性；中樞神經(jīng)；淋巴瘤；預后

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)具有發(fā)病隱匿、侵襲性高、病程短、進展快、預后差、病死率高的特點，因而如何通過有效的干預延長患者的生存期、提高生活質(zhì)量成為了亟待解決的問題。本研究旨在探討影響PCNSL預后的相關因素，為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象選取2008-01—2016-01在我院首次確診為PCNSL的52例患者為研究對象。所有患者均經(jīng)組織病理學活檢及免疫組化確診為非霍奇金淋巴瘤，臨床表現(xiàn)以中樞神經(jīng)系統(tǒng)為首發(fā)癥狀，且經(jīng)體格檢查、實驗室及影像學等輔助檢查排除其他系統(tǒng)受累，證實病變局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在此基礎上需排除既往其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎疾病史、心血管疾病史、嚴重肺部感染、惡性腫瘤、器官移植、免疫缺陷性疾病者。以2016-09為隨訪終點(死亡患者以死亡時間為隨訪終點)。

1.2研究方法搜集入組患者性別、年齡、臨床特征、病灶數(shù)量、部位、大小、病理類型、PS評分、治療方式及方案等一般臨床資料，腦脊液常規(guī)及生化(白細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)、氯化物)、血清乳酸脫氫酶(血清LDH)、血清β2微球蛋白(血清β2-MG)等實驗室檢查資料，比較不同因素對患者中位無復發(fā)時間的影響。

2 結(jié)果

2.1臨床資料分析52例患者中男32例(61.54%)，女20例(38.46%)；≥60歲18例(34.62%)，<60歲34例(65.38%)；臨床特征以顱內(nèi)高壓癥狀(頭痛、惡性、嘔吐等)為主要表現(xiàn)41例(78.85%)，軀體功能障礙(肢體乏力、麻木)為主要表現(xiàn)18例(34.62%)，少部分患者表現(xiàn)有言語功能障礙、認知功能障礙、記憶力減退、視物模糊、偏癱等；影像學檢查：病灶為單發(fā)21例(40.38%)，多發(fā)(≥2個)31例(59.62%)；病灶多累及額葉、頂葉、顳葉、丘腦及基底節(jié)區(qū)等處，3例(5.77%)累及小腦，3例(5.77%)累及腦干，1例(1.92%)累及脊髓；病灶大小≥10 cm3者27例(51.92%)，<10 cm3者25例(48.08%)；病理類型均為B細胞型淋巴瘤；PS評分≤1分20例(38.46%)，>1分32例(61.54%)，其中2分23例(71.88%)；所有患者入院后均行開顱手術，術后行單純化療11例(21.15%)，化療聯(lián)合放療41例(78.85%)，其中行甲氨蝶呤(HD-MTX)為基礎的化療方案43例(82.69%)，其他化療方案9例(17.31%)。

2.2相關預后因素的單因素分析年齡≥60歲患者的中位無復發(fā)生存時間為9.5個月，明顯低于<60歲患者的24.7個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單純化療患者中位無復發(fā)生存時間為10.9個月，明顯低于化療聯(lián)合放療患者的38.4個月，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。男性、病灶為單發(fā)、病灶大小<10 cm3、PS評分≤1分、化療方案選擇HD-MTX為基礎，CSF白細胞計數(shù)正常、蛋白質(zhì)正常和氯化物正常，血清LDH正常，血清β2-MG正常患者的中位無復發(fā)生存時間較高，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 相關預后因素的單因素分析

2.3相關預后因素的多因素分析應用Cox回歸模型對單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素進行多因素分析，結(jié)果顯示，年齡和治療方式是影響PCNSL患者中位無復發(fā)生存時間的獨立危險因素，其風險比(OR)分別為1.894、3.469。提示PCNSL患者年齡越大其預后越差，化療聯(lián)合放療較單純化療更能改善患者預后。見表2。

表2 對相關預后因素的多因素Cox回歸分析

3 討論

PCNSL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有NHL的1%左右，占原發(fā)顱內(nèi)腫瘤的2%～4%[1]。其病變局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，流行病學資料顯示其多發(fā)于中老年人，且男性較女性多見[2]。目前，PCNSL預后不佳，尤其隨著近年來免疫缺陷疾病發(fā)病率的上升、免疫抑制劑等藥物應用的增多，其發(fā)病率有明顯上升趨勢。國外有報道[3]顯示，PCNSL常發(fā)生于免疫缺陷性疾病的患者。

本研究顯示，年齡和治療方式是影響PCNSL患者中位無復發(fā)生存時間的獨立危險因素。國內(nèi)外均有研究表明，PCNSL的預后與患者的年齡相關，年齡越大其預后越差[4-5]。本研究中年齡≥60歲患者的中位無復發(fā)生存時間為9.5個月，明顯低于<60歲患者的24.7個月。分析其原因可能為：(1)年輕PCNSL患者病理級別較低且對手術及放化療等治療方式的耐受性較強；(2)年輕患者對顱內(nèi)占位性病變的“空間”代償有限，“耐受性”差，臨床癥狀出現(xiàn)較早，易被及早發(fā)現(xiàn)而得到早期、及時治療；而老年人由于腦組織的生理性萎縮，對顱內(nèi)占位性病變的“空間”代償能力較強，顱內(nèi)高壓等臨床癥狀出現(xiàn)較晚，不易被早期發(fā)現(xiàn)，因而可能延誤治療時機，導致其預后較年輕人差。目前，對PCNSL的治療以化療、放療等治療措施為主，手術治療的作用有限[6]，造血干細胞移植的作用尚待更多證據(jù)明確。本研究中單純化療患者中位無復發(fā)生存時間為10.9個月，明顯低于化療聯(lián)合放療患者的38.4個月。由于大部分對全身性NHL敏感的化療藥物因無法穿透血腦屏障，無法達到病灶部位，因而在PCNSL中的療效較差。Pentsova等[7]研究表明，以HD-MTX為基礎的多藥化療聯(lián)合全腦放療，能提高總有效率至94%，中位無進展生存期延長至24個月。

綜上所述，年齡和治療方式是影響PCNSL患者中位無復發(fā)生存時間的獨立危險因素。PCNSL患者年齡越大其預后越差，化療聯(lián)合放療較單純化療更能改善患者預后。

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(收稿2017-04-20)

責任編輯：王喜梅

Analysisonprognosticfactorsofprimarycentralnervoussystemlymphoma

GaoLingxia

DepartmentofHematology，thePeople’sHospitalofYongchengCity，Yongcheng476600，China

ObjectiveTo analyze the prognostic factors and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment of patients with primary central nervous system lymphoma.MethodsFifty-two patients with central nervous system lymphoma (PCNSL) who were first diagnosed in our hospital from January 2008 to January 2016 were selected as the subjects.General clinical data including gender，age，clinical features，number of lesions，lesion location，lesion size，pathology type，PS score，treatment，and laboratory data such as cerebrospinal fluid routine examination and biochemical (CSF white blood cell count，CSF protein，CSF chloride)，serum lactate dehydrogenase (serum LDH)，serum β2 microglobulin (serum β2-MG)，were analyzed.Multiple factors analysis was carried out by Cox regression model.ResultsUnivariate analysis showed that the median recurrence-free survival time was 9.5 months in patients ≥60 years old，significantly lower than the 24.7 months in patients<60 years old，with statistical difference (P<0.05)；the median recurrence-free survival time was 10.9 months in patients with chemotherapy alone，significantly lower than the 38.4 months in patients with chemotherapy combined with radiotherapy，and the difference was statistically significant (P<0.05)；the median recurrence-free survival time of patients with male in gender，single lesion，lesion size<10cm3，PS score≤1 point，chemotherapy based on HD-MTX，normal CSF white blood cell count，normal CSF protein，normal CSF chloride，normal serum LDH-normal serum β2-MG was all higher than the other group，the difference was not statistically significant (P>0.05).Multivariate analysis showed that age and treatment were independent risk factors for the median recurrence-free survival time in PCNSL patients，with risk ratio (OR) of 1.894，3.469，respectively.ConclusionsAge and treatment are independent risk factors for the median recurrence-free survival time in PCNSL patients.The patients with PCNSL are older and their prognosis is poorer.Chemotherapy combined with radiotherapy can improve the prognosis of patients more effectively than chemotherapy alone.

Primary；Central nervous system；Lymphoma；Prognosis

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.16.019

高凌俠(1967-)，本科，副主任醫(yī)師。研究方向：血液病。Email：35341589@qq.com

R739.4

A

1673-5110(2017)16-0063-03