時(shí)辰化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀況的影響

靳駿騰 金風(fēng) 李媛媛 陳國焱 吳偉莉 江杭 龍金華 羅秀玲 龔修云 陳瀟瀟 曹嘉作者單位：550000 貴陽 貴州醫(yī)科大學(xué)；貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 貴州省腫瘤醫(yī)院

時(shí)辰化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀況的影響

靳駿騰1金風(fēng)2李媛媛2陳國焱2吳偉莉2江杭2龍金華2羅秀玲2龔修云2陳瀟瀟2曹嘉2
作者單位：550000 貴陽1貴州醫(yī)科大學(xué)；2貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 貴州省腫瘤醫(yī)院

金風(fēng)，教授，碩士研究生導(dǎo)師?，F(xiàn)任貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院黨委副書記、頭頸腫瘤科主任，享受國務(wù)院特殊津貼專家。兼任中國抗癌協(xié)會(huì)理事，中國抗癌協(xié)會(huì)CSCO執(zhí)行委員，中國抗癌協(xié)會(huì)鼻咽癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員，中國老年學(xué)學(xué)會(huì)放射腫瘤專業(yè)委員副主任委員，貴州省抗癌協(xié)會(huì)副理事長兼秘書長，貴陽市腫瘤學(xué)會(huì)副主任委員，《中華放射腫瘤雜志》、《中華放射與防護(hù)雜志》編委。從事腫瘤專業(yè)30多年，研究方向：腫瘤的基礎(chǔ)及臨床研究，尤其是頭頸部腫瘤的治療及研究，包括頭頸部腫瘤的同步放化療、鼻咽癌的時(shí)間調(diào)節(jié)化療、頭頸部腫瘤的時(shí)間調(diào)節(jié)化療、頭頸部腫瘤的分子靶向治療等。先后主持及參與省、市級(jí)科研課題20多項(xiàng)，主持參與國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目3項(xiàng)；獲中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、貴州省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、貴州省科學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)化二等獎(jiǎng)、貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)科技成果二等獎(jiǎng)。以第一作者或通信作者發(fā)表論文40余篇，其中SCI、中文核心期刊發(fā)表論文30余篇。

目的觀察時(shí)辰化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對(duì)局部晚期鼻咽癌患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀況的影響。方法 將85例局部晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組43例。試驗(yàn)組誘導(dǎo)化療及同步化療時(shí)在固定時(shí)間采用時(shí)辰化療，對(duì)照組采用常規(guī)化療，同步放療均采用調(diào)強(qiáng)放療。采用EORTC QLQ-C30、QLQ-H&N35、NRS 2002和PG-SGA量表觀察兩組患者治療前后生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀況的變化。結(jié)果 誘導(dǎo)化療后試驗(yàn)組患者總健康狀況評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、吞咽困難和體重增加等癥狀領(lǐng)域得分低于對(duì)照組（P＜0.05）；同步放化療結(jié)束后，試驗(yàn)組患者在總健康狀況、降低惡心嘔吐等領(lǐng)域得分明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NRS 2002與PG-SGA量表評(píng)估結(jié)果顯示，兩組患者治療結(jié)束后發(fā)生營養(yǎng)不良例數(shù)明顯增加，對(duì)照組增加病例數(shù)多于試驗(yàn)組。結(jié)論同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者采用時(shí)辰化療，惡心嘔吐、總體健康狀況及生命質(zhì)量均優(yōu)于常規(guī)化療，可能是更合理的治療模式。

鼻咽腫瘤；時(shí)辰化療；調(diào)強(qiáng)放療；生命質(zhì)量；營養(yǎng)狀況

目前治療局部晚期鼻咽癌的有效方案為放化療結(jié)合的綜合治療模式，化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療可顯著提高局部晚期鼻咽癌的腫瘤控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高總生存率［1-5］。但亦常伴隨嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，致使患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重者甚至終止治療。因此，如何在保證療效的同時(shí)減少放化療毒副反應(yīng)備受重視。近年來較多學(xué)者提出了時(shí)辰化療的概念［6-11］。目前調(diào)強(qiáng)放療應(yīng)用最廣泛，聯(lián)合時(shí)辰化療可使鼻咽癌患者獲益［12-13］。腫瘤患者尤其需強(qiáng)調(diào)營養(yǎng)及生活質(zhì)量的重要性［14］，以保證按計(jì)劃完成治療，近來患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)逐漸成為惡性腫瘤臨床研究的熱點(diǎn)之一［15-17］。在治療前后及過程中對(duì)患者生活質(zhì)量和營養(yǎng)狀況進(jìn)行調(diào)查評(píng)估具有重要意義。本研究對(duì)比時(shí)辰化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期鼻咽癌對(duì)患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2015年7月至2016年12月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的局部晚期鼻咽癌患者85例，將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例和對(duì)照組43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴經(jīng)病理學(xué)檢查確診的初治Ⅲ～Ⅳ期局部晚期鼻咽癌患者（2010年UICC分期），無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，均有可測量的腫瘤病灶；⑵年齡18～70歲，性別不限，卡氏評(píng)分≥70分；⑶無主要器官功能障礙，骨髓造血功能正常，總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶≤1.5倍的正常值上限，肌酐≤1.5倍正常值上限；⑷患者無精神疾病，無妊娠及哺乳，無合并嚴(yán)重并發(fā)癥（如無法控制的高血壓、心臟功能衰竭、糖尿病等）；⑸能理解本研究并簽署知情同意書。

1.2 調(diào)查方法

研究變量包括基本人口學(xué)特征（年齡、性別等）、病理類型、T/N分期等。采用EORTC QLQ-C30、QLQH&N35、NRS 2002以及PG-SGA等4個(gè)量表進(jìn)行評(píng)估。EORTC QLQ-C30量表共包含30個(gè)條目，其中29和30條目分為7個(gè)等級(jí)，根據(jù)其回答選項(xiàng)，計(jì)為1～7分；其他條目分為從沒有、有一點(diǎn)、相當(dāng)至非常，評(píng)分時(shí)計(jì)為1～4分。30個(gè)條目可分為15個(gè)領(lǐng)域，其中功能領(lǐng)域5個(gè)（角色功能、軀體功能、社會(huì)功能、認(rèn)知功能和情緒功能），癥狀領(lǐng)域3個(gè)（疲倦、疼痛、惡心嘔吐），總健康狀況1個(gè)，單一條目6個(gè)（每個(gè)作為一個(gè)領(lǐng)域），將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)即可得到該領(lǐng)域的得分，為使各領(lǐng)域得分能相互比較，采用極差化方法進(jìn)行線性變換，將粗分（RS）轉(zhuǎn)化為在0～100內(nèi)取值的標(biāo)準(zhǔn)化得分（SS）［18-19］。QLQ-H&N35量表共35個(gè)條目，包括7個(gè)領(lǐng)域和11個(gè)單項(xiàng)。7個(gè)領(lǐng)域分別為疼痛、吞咽困難、感覺問題、語言問題、進(jìn)食困難、社交困難、性生活；11個(gè)單項(xiàng)分別為牙齒問題、張口困難、口干、唾液黏稠、咳嗽、病態(tài)感、使用止痛藥、使用營養(yǎng)劑、使用鼻飼管、體重減輕、體重增加。將各個(gè)領(lǐng)域所包括的條目得分相加并除以條目數(shù)得到該領(lǐng)域的粗分，再將粗分轉(zhuǎn)換為0～100之間的分?jǐn)?shù)［20-21］。PG-SGA營養(yǎng)評(píng)估表由患者自評(píng)表（體重情況等）及醫(yī)務(wù)人員評(píng)估表（疾病狀態(tài)、代謝應(yīng)激評(píng)分、體格檢查評(píng)分）組成，將各項(xiàng)總分相加：0～1分為營養(yǎng)良好，不需要營養(yǎng)支持；2～3分為輕度或可疑營養(yǎng)不良，由營養(yǎng)師、護(hù)師或醫(yī)生對(duì)患者及家屬進(jìn)行藥物治療指導(dǎo)，適當(dāng)干預(yù)；4～8分為中度營養(yǎng)不良，需要營養(yǎng)支持治療；≥9分為嚴(yán)重營養(yǎng)不良，急需改善不適應(yīng)癥和（或）營養(yǎng)支持治療。NRS 2002營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表包括患者資料、疾病狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)、年齡等部分相加所得總分：≥3分表示患者有營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)，需要營養(yǎng)干預(yù)；＜3分表示無營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)。上述4個(gè)量表測定時(shí)間為第1周期誘導(dǎo)化療前1周內(nèi)、第2周期誘導(dǎo)化療結(jié)束、同步放化療開始、放療結(jié)束，在這4個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行生命質(zhì)量問卷表調(diào)查和營養(yǎng)不良或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［22］。

1.3 治療方案

1.3.1 對(duì)照組 誘導(dǎo)化療階段：采用TPF方案，多西他賽 75 mg/m2，靜滴，d1；順鉑 75 mg/m2，靜滴，d1；氟尿嘧啶750 mg/m2/d，持續(xù)靜滴 d1～5，21 d為1個(gè)周期，共 2個(gè)周期。同步化療階段：同步單藥順鉑（100mg/m2，靜滴，d1）常規(guī)化療2個(gè)周期，21 d為1個(gè)周期。放療：采用調(diào)強(qiáng)放療（IMRT/IGRT），6MV-X 放射源，劑量：GTVnx 69.96～73.92 Gy/33 f，GTVnd 69.96 Gy/33 f，CTV1 60.06 Gy/33 f，CTV2 50.96 Gy/28 f，1 f/d，5 f/w，全部放療7～8周完成。

1.3.2 試驗(yàn)組 誘導(dǎo)化療階段：采用TPF方案，多西他賽 75 mg/m2，靜滴，d1（03：30～04：30）；順鉑采用時(shí)辰給藥，總量為75 mg/m2分為5 d使用，持續(xù)靜滴q12 h，d1～5（10：00～22：00）；氟尿嘧啶采用電子化療全自動(dòng)注藥泵給藥，750 mg/m2/d，持續(xù)靜滴q12 h，d1～5（22：00～10：00），21 d為1個(gè)周期，共 2個(gè)周期。同步化療階段：同步單藥順鉑［100 mg/m2，持續(xù)靜滴，d1（10：00～22：00）］時(shí)辰化療 2個(gè)周期，21 d為 1個(gè)周期。放療劑量及方法同對(duì)照組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS statistics 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況比較

兩組患者年齡、性別、T分期、N分期、病理類型分布等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前基本情況比較

2.2 ERTC QLQ-C30和QLQ-H&N35量表問卷調(diào)查結(jié)果

2.2.1 治療前 采用ERTC QLQ-C30和QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者生命質(zhì)量，結(jié)果顯示兩組患者治療前33個(gè)領(lǐng)域得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩組患者具有可比性。見表2、表3。

2.2.2 誘導(dǎo)化療后 第2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后采用時(shí)辰化療的試驗(yàn)組患者總健康狀況評(píng)分明顯高于采用常規(guī)化療的對(duì)照組（P＜0.05）；惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、吞咽困難和體重增加等癥狀領(lǐng)域得分低于對(duì)照組（P＜0.05）；軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、氣促、腹瀉等領(lǐng)域評(píng)分略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；疲倦、失眠、經(jīng)濟(jì)困難等領(lǐng)域得分略低于對(duì)照組，但差異亦均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4、表5。提示采用時(shí)辰化療患者在經(jīng)過2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后總健康狀況及消化道反應(yīng)較常規(guī)化療好。

表2 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者治療前的生命質(zhì)量［（±s）分］

表2 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者治療前的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P軀體功能 89.84±16.54 92.87±13.04 0.254角色功能 89.68±15.60 88.76±16.15 0.809情緒功能 86.31±14.93 84.88±14.91 0.512認(rèn)知功能 86.90±18.23 89.53±15.44 0.664社會(huì)功能 79.76±25.38 80.62±25.18 0.857總健康狀況 75.20±24.24 73.84±20.30 0.496疲倦 16.67±14.98 18.60±22.19 0.839惡心嘔吐 1.98±7.55 4.65±15.14 0.651疼痛 13.49±20.57 12.79±19.87 0.829氣促 3.17±9.90 4.65±11.69 0.529失眠 24.60±22.16 27.91±16.15 0.324食欲喪失 12.70±17.96 17.83±30.30 0.908便秘 6.35±13.25 6.98±13.72 0.829腹瀉 3.17±12.34 1.55±10.17 0.309經(jīng)濟(jì)困難 37.30±37.69 28.68±33.00 0.320

表3 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者治療前的生命質(zhì)量［（±s）分］

表3 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者治療前的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P疼痛 97.62±4.23 96.71±8.56 0.682吞咽困難 94.44±7.74 92.83±10.54 0.657感覺問題 96.83±13.39 95.35±12.24 0.484進(jìn)食困難 97.42±5.04 94.57±9.60 0.198社交困難 98.57±4.30 96.28±8.64 0.231語言問題 98.15±4.19 96.64±8.23 0.710性生活 75.79±32.13 81.40±26.03 0.508牙齒問題 92.06±16.15 93.80±16.68 0.414張口困難 89.68±17.25 84.50±21.02 0.215口干 91.27±14.83 92.25±16.00 0.616

（續(xù)表）

表4 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者第2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后的生命質(zhì)量［（±s）分］

表4 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者第2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P軀體功能 90.16±15.67 89.92±17.84 0.677角色功能 86.51±17.74 79.84±20.10 0.108情緒功能 89.48±14.38 83.53±18.85 0.179認(rèn)知功能 88.10±17.76 82.56±21.50 0.233社會(huì)功能 81.75±26.24 78.68±27.05 0.552總健康狀況 74.52±12.17 60.58±22.62 0.001疲倦 16.67±13.72 24.03±23.50 0.201惡心嘔吐 4.29±7.90 11.63±19.08 0.024疼痛 9.92±15.20 13.95±21.19 0.483氣促 6.35±15.16 5.43±12.45 0.924失眠 21.43±23.07 24.81±23.11 0.476食欲喪失 16.83±16.41 29.46±25.42 0.008便秘 10.32±17.25 20.93±21.85 0.016腹瀉 4.88±11.93 2.33±8.59 0.260經(jīng)濟(jì)困難 47.62±31.36 51.94±25.51 0.342

表5 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者第2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后的生命質(zhì)量［（±s）分］

表5 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者第2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P疼痛 98.21±5.05 95.54±8.60 0.108吞咽困難 87.02±12.90 93.45±9.66 0.012感覺問題 93.25±9.78 90.70±12.76 0.438進(jìn)食困難 94.44±7.95 91.47±10.37 0.190社交困難 92.38±12.01 89.30±13.74 0.436

（續(xù)表）

2.2.3 同步放化療結(jié)束后 同步放化療結(jié)束后，試驗(yàn)組患者總健康狀況評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；惡心嘔吐等消化道反應(yīng)領(lǐng)域得分低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組其他領(lǐng)域得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6、表7?？梢姴捎脮r(shí)辰化療患者治療結(jié)束后相關(guān)生命質(zhì)量優(yōu)于常規(guī)化療。

表6 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者同步放化療結(jié)束后的生命質(zhì)量［（±s）分］

表6 EORTC QLQ-C30量表評(píng)估兩組患者同步放化療結(jié)束后的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P軀體功能 71.27±18.48 68.84±22.85 0.870角色功能 51.98±24.20 50.39±25.84 0.892情緒功能 60.52±24.90 50.19±26.32 0.073認(rèn)知功能 64.29±29.81 55.04±27.83 0.113社會(huì)功能 37.98±25.28 48.81±27.64 0.039總健康狀況 19.64±20.73 12.60±17.85 0.044疲倦 61.11±22.53 66.41±22.29 0.206惡心嘔吐 35.71±24.58 46.51±26.86 0.044疼痛 65.48±25.34 70.93±22.74 0.300氣促 10.32±20.15 17.83±27.55 0.175失眠 61.90±25.04 65.89±25.71 0.403食欲喪失 63.49±30.18 76.19±25.80 0.051便秘 26.19±23.90 37.98±30.50 0.074腹瀉 10.32±26.02 13.18±28.30 0.610經(jīng)濟(jì)困難 85.71±21.01 88.37±20.42 0.477

表7 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者同步放化療結(jié)束后的生命質(zhì)量［（±s）分］

表7 QLQ-H&N35量表評(píng)估兩組患者同步放化療結(jié)束后的生命質(zhì)量［（±s）分］

條目 試驗(yàn)組（n=42） 對(duì)照組（n=43） P疼痛 33.53±23.32 26.55±20.99 0.089吞咽困難 41.67±26.92 35.27±26.28 0.303感覺問題 60.32±21.76 52.71±21.80 0.101進(jìn)食困難 58.73±19.21 58.53±18.94 0.965社交困難 78.25±20.35 74.26±19.39 0.211語言問題 85.98±21.26 80.36±19.82 0.075性生活 31.35±26.85 29.46±29.29 0.600牙齒問題張口困難0.276 0.823口干唾液粘稠82.54±26.79 43.65±24.95 75.19±31.78 42.64±24.48 0.772 0.825咳嗽病態(tài)感11.90±19.23 17.46±24.68 12.40±17.85 17.05±21.05 79.37±20.76 15.08±18.34 68.99±26.62 14.73±25.51 0.073 0.437使用止痛藥 7.14±26.07 13.95±35.06 0.310使用營養(yǎng)劑 47.62±50.55 48.84±50.58 0.911使用鼻飼管 100 97.67±15.25 0.323體重減輕 0 6.98±25.78 0.083體重增加 97.62±15.43 100 0.312

2.3 NRS 2002和PG-SGA量表評(píng)估結(jié)果

NRS 2002量表評(píng)估結(jié)果顯示，治療前試驗(yàn)組存在營養(yǎng)不良2例，對(duì)照組5例；誘導(dǎo)化療后試驗(yàn)組存在營養(yǎng)不良2例，對(duì)照組7例。同步放化療結(jié)束試驗(yàn)組和對(duì)照組存在營養(yǎng)不良各36例。PG-SGA量表評(píng)估結(jié)果顯示，治療前試驗(yàn)組存在營養(yǎng)不良15例，對(duì)照組18例；誘導(dǎo)化療后試驗(yàn)組存在營養(yǎng)不良28例，對(duì)照組31例；同步放化療結(jié)束后試驗(yàn)組和對(duì)照組存在營養(yǎng)不良各42例。兩種量表評(píng)估結(jié)果顯示，兩組患者治療后營養(yǎng)不良例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

NCCN指南推薦TPF方案為晚期鼻咽癌的治療推薦方案，初治患者有效率可達(dá)75%～93%，主要的劑量限制毒性為惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、腎臟損害和血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)［23］。時(shí)辰化療模式基本機(jī)制是靶組織細(xì)胞活動(dòng)的時(shí)間節(jié)律性。細(xì)胞晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)抗癌藥物的代謝動(dòng)力學(xué)，抗癌藥物隨給藥時(shí)間不同，不良反應(yīng)及抗癌活性產(chǎn)生差異，在藥物作用最佳時(shí)間以及對(duì)機(jī)體傷害最低時(shí)間段給藥，可顯著提高療效，有效減少不良反應(yīng)，在提高生命質(zhì)量的同時(shí)可保證完成治療。本研究采用的時(shí)辰化療是一種以提高藥效、降低毒性、改善患者生活質(zhì)量的化療方法［24-25］，其聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療晚期鼻咽癌對(duì)患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)狀態(tài)的影響是本研究的主要觀察目的。

本研究結(jié)果顯示，同步放化療結(jié)束后，結(jié)合4個(gè)量表測量結(jié)果，發(fā)現(xiàn)采用時(shí)辰化療的患者在社會(huì)功能、總健康狀況、降低惡心與嘔吐消化道反應(yīng)等領(lǐng)域得分明顯優(yōu)于常規(guī)化療，體重減輕、疲倦、失眠、疼痛等領(lǐng)域得分亦低于常規(guī)化療患者，雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義，但可看出具有一定優(yōu)勢。QLQ-H&N35量表兩組患者得分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮原因?yàn)樵摿勘砀鱾€(gè)條目均為反映放療對(duì)生命質(zhì)量的影響，但本研究兩組患者放療方法及劑量相同；此外，雖然該量表是針對(duì)頭頸部腫瘤，但能直觀反映鼻咽癌患者癥狀的條目欠缺，比如鼻出血、鼻腔干燥、鼻塞等。所以本研究同時(shí)采用QLQ-C30和QLQ-H&N35兩個(gè)量表，互相補(bǔ)充，以更準(zhǔn)確判斷患者生命質(zhì)量。

NRS 2002和PG-SGA量表可用于臨床營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的初級(jí)篩查，本研究采用其對(duì)局部晚期鼻咽癌患者進(jìn)行營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或營養(yǎng)不良的篩查和評(píng)估，85例患者均順利完成調(diào)查。NRS 2002量表評(píng)估結(jié)果顯示，兩組發(fā)生營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的患者例數(shù)由治療前的7例增加至治療結(jié)束后的71例；PG-SGA量表評(píng)估結(jié)果顯示，兩組發(fā)生營養(yǎng)不良的患者例數(shù)由治療前的6例增加至治療結(jié)束后的84例，對(duì)照組患者誘導(dǎo)化療后發(fā)生營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的例數(shù)多于試驗(yàn)組，但同步放化療結(jié)束后兩組差異不大。目前患者營養(yǎng)干預(yù)措施尚不規(guī)范，需在臨床工作中深入開展。

本研究顯示，同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者時(shí)，時(shí)辰化療較常規(guī)化療能明顯減輕患者惡心嘔吐、食欲喪失、便秘等不良反應(yīng)，總健康狀況及生命質(zhì)量下降不明顯，說明時(shí)辰化療可能是一種更合理的治療模式。此外，QLQ-C30和QLQ-H&N35生命質(zhì)量問卷量表及NRS 2002和PG-SGA營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查量表簡單易操作，可行性較好，患者均可理解，配合完成率較高，可用于臨床患者生命質(zhì)量和營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

［1］ Zhang L，Zhao C，Ghimire B，et al.The role of concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma among endemic population：a meta-analysis of the phase III randomized trials［J］.BMC Cancer，2010，10（1）：1-10.

［2］ 謝國豐，黃賴機(jī)，葉家才，等.時(shí)辰化療對(duì)鼻咽癌同步放化療患者生活質(zhì)量的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（3）：393-395.

［3］ 蘇勝發(fā)，盧泰祥.鼻咽癌治療進(jìn)展［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2010，23（1）：66-70.

［4］ 陳新林，程皖琴，王蕾，等.鼻咽癌患者生存質(zhì)量簡短版量表的研制和評(píng)價(jià)［J］.中華腫瘤防治雜志，2016，23（2）：79-83.

［5］ Simo R，Robinson M，Lei M，et al.Nasopharyngeal carcinoma：United Kingdom National multidisciplinary guidelines［J］.J Laryngol Otol，2016，130（S2）：S97-S103.

［6］ 張松林.時(shí)辰化療對(duì)鼻咽癌同步放化療患者生活質(zhì)量的影響［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2015，41（3）：201-202.

［7］ 李媛媛，金風(fēng)，吳偉莉，等.時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究［J］.中國腫瘤臨床，2013，40（15）：914-918.

［8］ 畢婷，金風(fēng)，吳偉莉，等.誘導(dǎo)化療不同給藥方式治療鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究［J］.中華腫瘤雜志，2015，37（9）：676-681.

［9］ 茍小霞，金風(fēng)，吳偉莉，等.時(shí)辰誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（6）：1301-1304.

［10］江杭，金風(fēng).時(shí)鐘基因的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（4）：641-644.

［11］楊金昊，王平.時(shí)鐘基因PER在腫瘤中的研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤臨床，2016，43（10）：446-450.

［12］林少俊，潘建基，郭巧娟.鼻咽癌臨床靶區(qū)定義［J］.中國癌癥雜志，2011，21（12）：913-919.

［13］鄭斯明，程皖琴，蘇勇，等.鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療口腔黏膜保護(hù)的初步研究［J］.中華腫瘤防治雜志，2015，22（7）：532-536.

［14］ Schwingshackl L，Hoffmann G.Adherence to Mediterranean diet and risk of cancer：A systematic review and meta-analysis of observational studies［M］.United States.Government Printing Office，1952.

［15］ Gorenc M，Kozjek NR，Strojan P.Malnutrition and cachexia in patients with head and neck cancer treated with（chemo）radiotherapy［J］.Rep Pract Oncol Radiother，2015，20（4）：249-258.

［16］ Fietkau R，Lewitzki V，Kuhnt T，et al.A disease-specific enteral nutrition formula improves nutritional status and functional performance in patients with head and neck and esophageal cancer undergoing chemoradiotherapy：results of a randomized，controlled，multicenter trial［J］.Cancer，2013，119（18）：3343-3353.

［17］ Oozeer NB，Corsar K，Glore RJ，et al.The impact of enteral feedingroute on patient-reported long term swallowing outcome after chemoradiation for head and neck cancer［J］.Oral Oncol，2011，47（10）：980-983.

［18］古模發(fā)，何偉玲，陳新林，等.QLQ-C30用于測評(píng)鼻咽癌患者生存質(zhì)量的計(jì)量心理學(xué)考核［J］.腫瘤防治研究，2012，39（9）：1079-1082.

［19］萬崇華，陳明清，張燦珍，等.癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTC QLQ-C30 中文版評(píng)介［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2005，20（4）：353-355.

［20］古模發(fā)，蘇勇，陳新林，等.QLQ-H&N35量表在鼻咽癌患者生存質(zhì)量測評(píng)中的應(yīng)用［J］.腫瘤研究與臨床，2012，24（11）：731-734.

［21］張雪芳，鄭巧蘭，郝元濤，等.EORTC QLQ C30/H&N35在鼻咽癌患者生存質(zhì)量中的應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.新醫(yī)學(xué)，2013，44（7）：467-471.

［22］楊眉，陳譽(yù)，王曉杰，等.NRS 2002和PG-SGA在晚期胃癌化療患者中的應(yīng)用［J］.腫瘤代謝與營養(yǎng)電子雜志，2016，3（1）：45-48.

［23］ Bae WK，Hwang JE，Shim HJ，et al.Phase II study of docetaxel，cisplatin，and 5-FU induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal cancer［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2010，65（3）：589-595.

［24］ Canaple L，Kakizawa T，Laudet V.The days and nights of cancer cells［J］.Cancer Res，2003，63（22）：7545-7552.

［25］ Rosbash M，Takahashi JS.Circadian rhythms：the cancer connection［J］.Nature，2002，420（6914）：373-374.

［2017-06-10收稿］［2017-07-18修回］［編輯 羅惠予］

Effects of chrono-chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy on quality of life and nutritional status of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma

Jin Junteng1，Jin Feng2，Li Yuanyuan2，Chen Guoyan2，Wu Weili2，Jiang Hang2，Long Jinhua2，Luo Xiuling2，Gong Xiuyun2，Chen Xiaoxiao2，Cao Jia2
（1Guizhou Medical University；2Cancer Hospital of Guizhou Medical University，Guizhou Cancer Hospital，Guiyang 550000，P.R.China）

Nasopharyngeal neoplasm；Chrono chemotherapy；Intensity modulated radiation therapy；Quality of life；Nutritional status

Jin Feng.E-mail：jinf8865@yeah.net

routine intravenous drip and concurrent radiotherapy，and IMRT was applied to both groups.Quality of life and nutritional status before and after treatment were analyzed using EORTC，QLQ-C30，QLQ-H&N35，NRS 2002 and PG-SGA scales.ResultsTotal health score after induction chemotherapy was significantly higher in the experimental group than in the control group（P<0.05），and scores for nausea and vomiting，loss of appetite，constipation，dysphagia and weight gain was significantly lower（P<0.05）.After the end of radio-and chemotherapy，the experimental group was significantly better than the control group in general health status，nausea and vomiting and other outcomes（P<0.05）.NRS 2002 and PG-SGA results showed a significant increase in both groups in the number of malnutrition cases after the end of treatment，with a larger number of cases in the control group.ConclusionOutcomes related to nausea and vomiting，overall health status and quality of life in patients with locally advanced NPC may be superior with chrono-chemotherapy than with conventional chemotherapy.

貴州省科技廳社發(fā)攻關(guān)項(xiàng)目（黔科合SY字〔2015〕3049）

金風(fēng)。E-mail：jinf8865@yeah.net

R739.63

A

1674-5671（2017）04-07

10.3969/j.issn.1674-5671.2017.04.09

【Abstract】ObjectiveTo compare the effects of chrono-chemotherapy combined with intensity-modulated radiotherapy（IMRT）or conventional chemotherapy combined with IMRT on the quality of life and nutritional status of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma（NPC）.MethodsA total of 85 patients with locally advanced NPC were randomly divided into an experimental group（n=42）and control group（n=43）.The patients in the experimental group were treated with chrono-chemotherapy at fixed times during induction chemotherapy and concurrent chemotherapy.The control group