消瘀散治療骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響

萬磊，劉健，黃傳兵，張皖東，章平衡，黃旦

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院)

·論著·

消瘀散治療骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果及對(duì)生活質(zhì)量的影響

萬磊1，劉健1，黃傳兵1，張皖東1，章平衡2，黃旦2

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，合肥 230031；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院)

目的觀察消瘀散對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效及生活質(zhì)量影響。方法選取60例骨關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為研究組(消瘀散外敷、氨基葡萄糖口服)、對(duì)照組(氨基葡萄糖口服)，8周后觀察兩組中醫(yī)證候療效、血瘀狀態(tài)積分、骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度指數(shù)(LequesneMG)、生活質(zhì)量量表(SF-36)積分、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)積分及健康評(píng)估問卷調(diào)查表(HAQ)積分變化。結(jié)果治療8周后，與對(duì)照組比較，研究組在降低關(guān)節(jié)刺痛、關(guān)節(jié)僵硬、皮下瘀斑、血瘀狀態(tài)總積分方面優(yōu)于對(duì)照組,且在改善SF-36維度一般健康狀況(GH)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、社會(huì)功能(SF)、精神健康(MH)方面優(yōu)于對(duì)照組，降低Lequesne MG積分、改善SAS方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論消瘀散可改善骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)癥狀,調(diào)節(jié)患者生存質(zhì)量、改善情緒。

骨關(guān)節(jié)炎;中藥外敷；消瘀；生活質(zhì)量；疾病嚴(yán)重程度指數(shù)

骨關(guān)節(jié)炎主要由于關(guān)節(jié)軟骨退變、骨贅形成，最終累至滑膜，是一種在老年人中最常見的慢性退行性疾病[1-2]。臨床上以關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、變形及活動(dòng)受限為主要癥狀。本病在中年以后多發(fā)，40歲人群的患病率高，反復(fù)發(fā)作，關(guān)節(jié)功能的障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-5]。針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛藥物治療主要是非甾體類抗炎藥對(duì)癥處理，而非甾體類抗炎藥多出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，患者不能長期服用，且服用的依從性差。長時(shí)間遷延不愈的病情不僅會(huì)影響關(guān)節(jié)功能障礙，活動(dòng)性差，使得患者心理失衡，生活質(zhì)量降低。中醫(yī)藥在治療骨關(guān)節(jié)炎發(fā)揮重要優(yōu)勢。既往研究發(fā)現(xiàn)[6]，消瘀接骨散(消瘀散)能顯著緩解骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。而隨著生物醫(yī)學(xué)模式向生物—心理—社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率逐步上升，不單以生存時(shí)間去衡量，更包括生活質(zhì)量的理解[7-8]。本研究在既往研究基礎(chǔ)上，通過觀察消瘀散對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)臨床療效及生活質(zhì)量量表(SF-36)積分、焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)積分及健康評(píng)估問卷調(diào)查表(HAQ)的影響，以探討消瘀散對(duì)骨關(guān)節(jié)炎祛瘀通絡(luò)的效益及整體調(diào)節(jié)作用，改善患者預(yù)后、生活質(zhì)量。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2015年7月至2016年9月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科60例骨關(guān)節(jié)炎住院病例。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、評(píng)估者：為本課題的全部研究者及參與者，均受過正規(guī)培訓(xùn)。1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②簽署知情同意書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合西醫(yī)骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②合并心血管、呼吸系統(tǒng)、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；③年齡在18歲以下，75歲以上的患者；④孕婦或哺乳期女性的患者；⑤精神病患者；⑥ 重度膝骨關(guān)節(jié)炎患者[膝關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重程度指數(shù)(Lequesne MG)評(píng)分>8分]；⑦ 未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑧ 研究者認(rèn)為不宜進(jìn)行此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的受試者。

1.3 治療方法 研究組：中藥消瘀接骨散外敷+氨基葡萄糖口服。消瘀接骨散(安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，批號(hào)：2016021503。組成： 花椒20 g、五加皮50 g、白芷50 g、桂皮20 g、川芎50 g)外敷膝關(guān)節(jié)；氨基葡萄糖(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：2016051204)口服，每次0.314 g，每日3次。對(duì)照組：氨基葡萄糖口服：每次0.314 g，每日3次。兩組療程均為8周，患者出院后繼續(xù)隨訪治療。兩組患者在治療期間如關(guān)節(jié)疼痛劇烈且不能忍受，允許加用的對(duì)癥處理藥物:塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，0.2 克/粒，批號(hào)：BK12CCEE052)，每次1粒，每日2次。研究者應(yīng)在病歷上記錄合并用藥服用時(shí)間、次數(shù)及劑量，但訪視前1天不可服用。

1.4 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[10]：臨床治愈：中醫(yī)癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：積分減少≥70%，<95%；有效：積分減少≥30%，<70%；無效：積分減少不足30%。(2)血瘀狀態(tài)癥狀體征量化標(biāo)準(zhǔn)[11]：根據(jù)關(guān)節(jié)刺痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)屈伸不利、皮下瘀斑、肢體麻木不仁的程度分為無、輕、中、重，依次積分為0、1、2、3分。(3)疾病嚴(yán)重程度分組標(biāo)準(zhǔn)采用Lequesne MG：輕度1～4分、中度5～7分、重度7分以上。(4)國際普適生活質(zhì)量量表(SF-36)：SF-36包括36個(gè)條目，分為生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會(huì)功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH) 8個(gè)維度。(4)焦慮自評(píng)量表(SAS)、抑郁自評(píng)量表(SDS)：按癥狀出現(xiàn)頻度評(píng)定，分4個(gè)等級(jí)：沒有或很少時(shí)間，少部分時(shí)間，相當(dāng)多時(shí)間，絕大部分或全部時(shí)間。若為正向評(píng)分題，依次評(píng)為粗分1、2、3、4分。反向評(píng)分題，則評(píng)為4、3、2、1分。SAS的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)是總分，即用粗分×1.25后，取其整數(shù)部分，就得到標(biāo)準(zhǔn)總分。(5)根據(jù)健康評(píng)估問卷調(diào)查表(HAQ)：量表分五個(gè)組成量表，即死亡、不適、功能障礙、藥物(治療)毒性、醫(yī)療支出。0=無任何困難；1=有些困難，需別人幫助；2=很困難；3=不能做。將各項(xiàng)指數(shù)相加，除以項(xiàng)目數(shù)，得出平均數(shù)即為當(dāng)前健康指數(shù)。

1.5 醫(yī)學(xué)倫理學(xué) 本項(xiàng)目的所有病例均經(jīng)過患者同意，并通過安徽中醫(yī)藥大學(xué)WHO亞太地區(qū)倫理委員會(huì)審查，并簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療期間病例脫落和副作用發(fā)生情況 在本次研究中，研究組和對(duì)照組病例選擇均為30例，在治療期間，研究組脫落2例，對(duì)照組脫落1例。兩組在接受治療的過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用及肝腎功能損害。

2.2 兩組中醫(yī)臨床療效比較 與對(duì)照組比較，研究組總有效率升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組顯效數(shù)17例，顯效率為60.71%，對(duì)照組顯效數(shù)9例，顯效率為31.03%，研究組顯效數(shù)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)臨床療效的比較

2.3 消瘀散對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者血瘀狀態(tài)的影響 與治療前相比，研究組治療后血瘀狀態(tài)癥狀體征積分明顯降低(P<0.05)。而與對(duì)照組比較，研究組在降低關(guān)節(jié)刺痛、關(guān)節(jié)僵硬、皮下瘀斑、血瘀狀態(tài)總積分方面優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4 消瘀散對(duì) Lequesne MG 、SF-36各維度、HAQ、SAS/SDS影響 兩組治療后SF-36各維度積分均明顯升高，Lequesne MG、癥狀分級(jí)量評(píng)分、SAS、SDS積分均明顯降低(P<0.05或P<0.01)；且在改善SF-36維度GH、RP、SF、BP、MH方面研究組優(yōu)于對(duì)照組，在降低Lequesne MG積分、改善SAS方面，研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)屬“骨痹”范疇，關(guān)節(jié)疼痛是骨痹的一個(gè)最主要癥狀?！巴础钡幕静C(jī)在于血脈的不通,經(jīng)絡(luò)的閉阻?！爸T痛瘡瘍,皆屬于心”,心主血脈,主營血,故“關(guān)節(jié)疼痛”與“血脈”有關(guān)。故“瘀”與“骨痹”是密不可分的,“血瘀”狀態(tài)橫貫于骨痹始終。

表2 兩組治療前后“血瘀狀態(tài)”癥狀體征積分比較分)

既往研究[12]發(fā)現(xiàn)，脾虛是骨關(guān)節(jié)炎(骨痹)重要病機(jī)之一，在脾虛基礎(chǔ)上可進(jìn)一步導(dǎo)致“血瘀”狀態(tài)。脾失運(yùn)化致“血瘀狀態(tài)”。脾氣虛則“清氣遏而不升，濁氣逆而不降”，氣滯而血瘀；脾虛不能運(yùn)化津液，使脈道澀滯不通而成瘀；則生痛、麻、酸、脹。脾不統(tǒng)血致“血瘀狀態(tài)”。脾胃虛損則統(tǒng)攝無權(quán)、血行無力，血液上溢下滲而出血，離經(jīng)之血滯留體內(nèi)即成瘀血；出現(xiàn)關(guān)節(jié)屈伸不利、腫大畸形。脾陽虛致“血瘀狀態(tài)”。血得溫則行，得寒則凝，脾臟陽氣虛衰，寒由內(nèi)生，寒凝氣滯，致血液運(yùn)行不暢而凝聚成瘀。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛有定處,關(guān)節(jié)腫大畸形,僵硬不利,關(guān)節(jié)局部皮膚變深變黯等。從骨關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展特點(diǎn)看，各期均有血瘀狀態(tài)的表現(xiàn)。早期即瘀：早期風(fēng)寒濕邪雜至均可致“瘀”?！帮L(fēng)勝而氣縱不收,凝而為瘀；寒勝而脈收，凝滯而瘀；濕勝血濡不暢,不和而瘀”。中晚期瘀滯更著：痹阻日久,津液運(yùn)行失暢,凝聚成痰,血脈澀滯不通,著而成瘀。因此，采用消瘀散治療骨關(guān)節(jié)炎符合其疾病發(fā)生、發(fā)展特點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，消瘀散能明顯改善骨關(guān)節(jié)炎患者血瘀狀態(tài)中癥狀體征積分，改善患者關(guān)節(jié)活動(dòng)功能。

老年性疾病常出現(xiàn)生活質(zhì)量降低和焦慮、抑郁情緒變化[13-14]。關(guān)節(jié)炎患者因?yàn)殛P(guān)節(jié)疼痛等諸多因素影響更易出現(xiàn)生活質(zhì)量變化[15-17]。同樣，骨關(guān)節(jié)炎患者也易出現(xiàn)情感障礙和生活質(zhì)量低下。骨關(guān)節(jié)炎疾病本身帶來的一系列不良影響,如疼痛、殘疾、失業(yè)等。生理功能喪失有可能導(dǎo)致患者心理障礙從而出現(xiàn)抑郁。生活不能自理、經(jīng)濟(jì)損失、工作能力下降、社交活動(dòng)和關(guān)系的改變,而導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。同時(shí)治療過程中使用非甾體抗炎藥對(duì)胃腸道影響，加重患者情緒障礙。同時(shí)，骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)疼痛使患者更容易有焦慮不安，以及過分擔(dān)心而出現(xiàn)的抑郁狀態(tài)[18]。因此，針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎病程以上特點(diǎn)，通過減輕患者關(guān)節(jié)癥狀，從而改善焦慮、抑郁、生活質(zhì)量尤為重要。本文研究發(fā)現(xiàn)，消瘀散除改善骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)癥狀和關(guān)節(jié)功能外，能顯著改善患者情緒變化。消瘀散為安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，具有改善局部血液循環(huán)，具有消炎、消腫、鎮(zhèn)痛、疏通經(jīng)絡(luò)、松解粘連、調(diào)節(jié)和改善局部循環(huán)的作用[19-20]。消瘀散改善骨關(guān)節(jié)炎患者生活質(zhì)量的原因可能如下：消瘀散通過減輕或改善骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)腫脹疼痛和關(guān)節(jié)功能，患者關(guān)節(jié)活動(dòng)受限得以糾正，這樣患者參與外界的娛樂活動(dòng)增加，生活范圍得以提高，生活質(zhì)量改善，久之則心情舒暢，從而改善患者HAQ和焦慮抑郁狀態(tài)。消瘀散通過改善骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)功能，使患者在對(duì)健康自我認(rèn)識(shí)能力上找到契合點(diǎn)。隨著關(guān)節(jié)功能恢復(fù),健康自我認(rèn)識(shí)能力增加，緩解其焦慮、抑郁情緒。從而提高了體能及精力,改善機(jī)體整體生理功能和生存質(zhì)量。

表3 兩組治療前后Lequesne MG、SF-36、HAQ、SAS、SDS積分比較分)

總之,在骨關(guān)節(jié)炎的治療中既要著重患者本身關(guān)節(jié)的病變,同時(shí),對(duì)于患者的心理健康和生活質(zhì)量水平也要顧及。中藥消瘀散通過改善骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)癥狀,調(diào)節(jié)患者生存質(zhì)量,因此,在臨床治療中值得進(jìn)一步推廣使用。

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TheefficacyandtheinfluenceofXiaoyusanonlifequalityamongthepatientswithosteoarthritis

WanLei*,LiuJian,HuangChuanbing,ZhangWandong,ZhangPingheng,HuangDan

(*DivisionofRheumatology,theFirstAffiliatedHospital,AnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230031,China)Correspondingauthor:LiuJian,Email:liujianahzy@126.com

ObjectiveTo observe efficacy and the influence of Xiaoyusan on life quality among the patients with osteoarthritis.Methods60 patients with osteoarthritis were randomly divided into study group (Xiaoyusan topical,oral glucosamine) and control group (oral glucosamine),and observed after 8 weeks of TCM syndrome,blood stasis points,bone arthritis severity index (LequesneMG),quality of life scale (SF-36) points,self-Rating anxiety scale (SAS),self-rating depression scale (SDS) and integral health assessment questionnaire (HAQ) integral change.ResultsAfter 8 weeks of treatment,compared with the control group,reducing joint irritation,joint stiffness,ecchymosis and blood stasis total score in the study group were improved significantly (P<0.05).The SF-36 dimensions in improving general health (GH),role physical (RP),bodily pain (BP),social function (SF) and mental health (MH) in the study group were better than those of the control group(P<0.05).Reducing Lequesne MG integration,improve SAS in the study group were better than those of the control group (P<0.05).ConclusionXiaoyusan may improve joint symptoms in patients with osteoarthritis,regulate the quality of life and improve mood.

Osteoarthritis；External applications(TCD);Dispersing blood stasis；Quality of life；Severity of illness index

R684.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.010

2016-12-26)

國家自然科學(xué)基金(81403388)；國家臨床重點(diǎn)?？浦嗅t(yī)風(fēng)濕病科開放基金項(xiàng)目(LCZDZKKFJJ001)；安徽省自然科學(xué)基金 (1508085QH159)；安徽省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室:現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開發(fā)研究項(xiàng)目(1606c08238)；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(2010TD005);安徽中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)基金(2014qn025)

萬磊,主治醫(yī)師，Email:yxwanlei@163.com

劉健,主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email:liujianahzy@126.com