基于嬰兒期日齡分期的新生兒后期新概念

基于嬰兒期日齡分期的新生兒后期新概念多中心協(xié)作組：陳 龍 李 婕 王 燕 候建明 閆 軍 王君霞 何志慧 譚書江 蒲向陽(yáng) 任小玲 陳 靜 蔣守福 易 彬 朱 瓊 馬 娟 汪 麗 唐仕芳 趙錦寧 李宛衛(wèi) 李 霞 吳 芳 龔 放 曾毅文 莫運(yùn)波 譚 秋 胡 玲 葉海燕 郭林梅 李彥莉 陳遠(yuǎn)春姜小華 鄧勝勇 魏貴玉 王 英0 潘 洪0 王成秀 陳 聰 徐瑞峰 史 源,

·論著·

基于嬰兒期日齡分期的新生兒后期新概念

基于嬰兒期日齡分期的新生兒后期新概念多中心協(xié)作組：陳 龍1,16李 婕2,16王 燕3,16候建明4,16閆 軍5,16王君霞6,16何志慧7,16譚書江8,16蒲向陽(yáng)9,16任小玲10,16陳 靜11,16蔣守福12,16易 彬13,16朱 瓊14,16馬 娟1汪 麗1唐仕芳1趙錦寧1李宛衛(wèi)1李 霞1吳 芳1龔 放3曾毅文3莫運(yùn)波4譚 秋4胡 玲5葉海燕5郭林梅6李彥莉7陳遠(yuǎn)春8姜小華8鄧勝勇9魏貴玉9王 英10潘 洪10王成秀11陳 聰11徐瑞峰13史 源1,15

目的 通過(guò)調(diào)查新生兒期(0～28 d)、新生兒后期(～100 d)和改良嬰兒期(～1歲)病死率和死因譜，為新生兒后期新概念提供初步的臨床證據(jù)支持。方法 在中國(guó)西部新生兒協(xié)作網(wǎng)采用整群隨機(jī)抽樣方法抽取14家醫(yī)院，采用回顧性橫斷面調(diào)查方法，采集14家醫(yī)院2004年1月至2013年12月住院嬰兒新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期的第一出院的或病死的診斷。結(jié)果 在10年期間，共有155 463例住院嬰兒進(jìn)入本文分析，死亡959例，病死率為6.16‰；新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期病死率分別為10.1‰、6.9‰和2.6‰，新生兒后期與新生兒期和改良嬰兒期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新生兒期632例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、先天心臟病(CHD)、早產(chǎn)相關(guān)疾病(PAD)、嬰兒猝死綜合征(SIDS)和肺炎，新生兒后期148例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為肺炎、CHD、PAD、腹瀉、SIDS和維生素K1缺乏，改良嬰兒期188例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為肺炎、CHD、意外傷害、SIDS、PAD和腹瀉。新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期同時(shí)出現(xiàn)的死因性疾病PAD、肺炎、SIDS和CHD，病死率最高是新生兒后期(P<0.001)。結(jié)論 在未校正胎齡和喂養(yǎng)方式混雜因素的情況下，新生兒后期疾病病死率及其病因具有特殊性，可能具有特別的臨床意義。

新生兒期； 新生兒后期； 改良嬰兒期； 早產(chǎn)相關(guān)性疾?。?先天性心臟病

基于人群的流行病學(xué)研究表明，早產(chǎn)和生命早期的生長(zhǎng)發(fā)育與成年期的健康狀況和疾病存在明顯相關(guān)性，生命早期及時(shí)有效的干預(yù)能夠使早產(chǎn)/危重新生兒獲益并改善其成年期的生命質(zhì)量[1]。目前常將繼新生兒之后的生命早期階段稱為小嬰兒，但是其確切期限不明確；重要的是，對(duì)于影響小嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的因素仍然知之甚少。本研究團(tuán)隊(duì)此前建議將28～100 d劃分為新生兒后期[2]，其主要特征有待進(jìn)一步挖掘，本文以回顧性橫斷面調(diào)查作為研究設(shè)計(jì)方案，在中國(guó)西部的新生兒協(xié)作網(wǎng)中以整群分層隨機(jī)抽樣方法產(chǎn)生調(diào)查醫(yī)院，根據(jù)本文劃定的新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期的界限，以住院嬰兒出院或病死為結(jié)局，以出院病史第一診斷為疾病診斷，調(diào)查病死率和死因譜。

1 方法

1.1 調(diào)查醫(yī)院的抽樣 調(diào)查抽樣醫(yī)院來(lái)源于中國(guó)西部新生兒協(xié)作網(wǎng)(72家醫(yī)院)，其中二級(jí)醫(yī)院30家，三級(jí)醫(yī)院18家，一級(jí)醫(yī)院12家，私立醫(yī)院12家。一級(jí)醫(yī)院危重癥均轉(zhuǎn)送上級(jí)醫(yī)院，私立醫(yī)院僅有婦產(chǎn)科而無(wú)兒科病房，故在整群隨機(jī)抽樣前先被排除。在二、三級(jí)醫(yī)院以3∶1的比例進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣。

1.2 嬰兒期的定義 本文以出生至28 d為新生兒期，～100 d為新生兒后期，～1歲為改良嬰兒期，出生至1歲為嬰兒期。

1.3 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)定義 ①鑒于中國(guó)西部新生兒協(xié)作網(wǎng)成立于2012年，本文為回顧性采集晚近10年的嬰兒住院病史，并以出院的第一診斷作為疾病診斷，需要說(shuō)明的是，不同醫(yī)院的疾病診斷沒(méi)有進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)化。②中國(guó)兒科普遍接受WHO純母乳喂養(yǎng)的定義[3]，即出生6個(gè)月內(nèi)不添加輔食為完全母乳喂養(yǎng)。③本文中早產(chǎn)相關(guān)疾病(PAD)包括早產(chǎn)兒腦病、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)、出血壞死性腸炎(NEC)和支氣管肺發(fā)育不良(BPD)。

1.4 出院死因的判斷 在本院住院死亡的病例，或經(jīng)醫(yī)生判斷病情預(yù)后不好家屬主動(dòng)放棄治療的病例，以出院病史中的第一診斷作為死因診斷。

1.5 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 2004年1月1日至2013年12月31日新生兒至1歲的住院嬰兒，需要說(shuō)明的是，入院時(shí)<1歲則入組。多次入院嬰兒僅截取第1次住院數(shù)據(jù)。

1.6 一般資料的采集方法 ①入院年齡、性別、胎齡、出生體重、生產(chǎn)方式和喂養(yǎng)方式，②病歷中出院的第一疾病診斷，③醫(yī)院級(jí)別。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入方法為雙人單次數(shù)據(jù)錄入。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS16.0軟件，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，方差分析用于比較組間的差異性，兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抽樣結(jié)果 依據(jù)抽樣原則，二級(jí)醫(yī)院10家和三級(jí)醫(yī)院6家被抽中，其中1家二級(jí)醫(yī)院無(wú)法提供10年完整的臨床數(shù)據(jù)，1家三級(jí)醫(yī)院拒絕參與調(diào)查。14家醫(yī)院作為本研究調(diào)查醫(yī)院，155 463例嬰兒進(jìn)入本文分析，死亡或經(jīng)醫(yī)生判斷病情預(yù)后不好家屬主動(dòng)放棄治療的嬰兒959例，三級(jí)醫(yī)院死亡嬰兒：第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院兒科145例，重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科33例，解放軍蘭州總醫(yī)院25例，重慶市第五人民醫(yī)院兒科72例，重慶市第九人民醫(yī)院兒科45例；二級(jí)醫(yī)院死亡嬰兒：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院兒科90例，三峽中心醫(yī)院兒童分院118例，重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院兒科75例，重慶市涪陵區(qū)中心醫(yī)院兒科79例，重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院兒科86例，重慶市綦江區(qū)中心醫(yī)院兒科85例，重慶市銅梁區(qū)人民醫(yī)院兒科18例，重慶市合川區(qū)婦幼保健院46例，甘肅省婦幼保健院42例。

2.2 基線情況 表1 顯示，死亡或經(jīng)醫(yī)生判斷病情預(yù)后不好家屬主動(dòng)放棄治療的病例按不同年齡劃分的基線資料，新生兒后期與新生兒期胎齡<37周、女嬰、順產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒后期與改良嬰兒期、改良嬰兒期與嬰兒期所有基線項(xiàng)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒后期與嬰兒期除出生體重>4 000 g、胎齡～42周外差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 死亡出院嬰兒不同年齡劃分的基線資料 [n(%)]

2.3 病死率 嬰兒期、新生兒期、新生兒后期和改良新生兒期病死率分別為為6.16‰ (959/155 463)、10.09‰ (623/61 729)、6.93‰ (148/21 330)和2.60‰ (188/72 404)。新生兒后期與新生兒期和改良嬰兒期病死率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16.857，P<0.001；χ2=86.144，P<0.001)；改良嬰兒期與嬰兒期病死率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=142.757，P<0.001)；新生兒后期與嬰兒期病死率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.764，P=0.195)。圖1顯示，2004至2013年10年間：①嬰兒期病死率從8.9‰ 降至 4.9‰；②新生兒期和新生兒后期的病死率降低了42.8% [14.0‰ (42/2 918)vs8.0‰ (71/9385),P=0.001] 和50.0% [14.0‰ (11/773)vs7‰ (32/4 448),P=0.048]；③改良嬰兒期病死率維持在2.0‰；④新生兒期、新生兒后期病死率呈逐漸下降趨勢(shì)；⑤新生兒期的病死率波動(dòng)范圍最大，改良嬰兒期的病死率波動(dòng)范圍最小。

圖1 中國(guó)西部地區(qū)2004至2013年新生兒期、新生兒后期、改良嬰兒期和嬰兒期的年病死率變化趨勢(shì)

2.4 死亡原因 圖 2A顯示，2004至2013年的10年間，新生兒期死亡前3位病因分別是NRDS、新生兒窒息和先天性心臟病(CHD)，圍生期窒息導(dǎo)致的死亡率從35.7%降至28.2%, NRDS導(dǎo)致的死亡從28.6%升至33.8%。

圖 2B顯示，2004至2013的10年新生兒期632例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為新生兒窒息、NRDS、CHD、肺炎、嬰兒猝死綜合征(SIDS)和PAD。圖2C顯示，2004至2013的10年間新生兒后期148例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為，肺炎、CHD、PAD、腹瀉、SIDS和維生素K1缺乏。圖2D顯示，2004至2013的10年間改良嬰兒期188例死亡病例中前6個(gè)死亡原因依次為肺炎、CHD、意外傷害、SIDS、PAD和腹瀉。圖2B～D顯示，隨著嬰兒年齡的增長(zhǎng)，主要死亡病因逐漸從新生兒窒息和NRDS過(guò)渡到肺炎、CHD和PDA，再過(guò)渡到兒童常見(jiàn)的肺炎、CHD和意外傷害。在此過(guò)程中，PAD從新生兒期的7.2%至新生兒后期的18.2%至改良嬰兒期9.0%。

圖2 2004至2013年死亡原因變化趨勢(shì)和構(gòu)成比

注 A：新生兒期的死亡原因構(gòu)成比變化趨勢(shì)；B：新生兒期623例死亡病例中前6個(gè)死亡原因構(gòu)成和數(shù)量；C：新生兒后期148例死亡病例中前6個(gè)死亡原因構(gòu)成和數(shù)量；D：改良嬰兒期188例死亡病例中前6個(gè)死亡原因構(gòu)成和數(shù)量。CHD：先天性心臟病，SIDS：嬰兒猝死綜合征，PAD：早產(chǎn)兒相關(guān)性疾病，VK1D：維生素K1缺乏

新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期共同存在的4種死亡病因(肺炎、CHD、PAD和SIDS)在3個(gè)時(shí)期病死率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，PAD (0.7‰vs1.3‰vs0.2‰,P<0.001)，肺炎 (0.6‰vs2.0‰vs0.8‰,P<0.001)，CHD(1.0‰vs1.6‰vs0.4‰,P<0.001)和SIDS(0.5‰vs0.7‰vs0.2‰,P=0.001)。表2顯示，PAD病死率：新生兒后期與新生兒期、改良嬰兒期和嬰兒期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肺炎病死率：新生兒后期與新生兒期和嬰兒期比較、嬰兒期與改良嬰兒期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CHD病死率：新生兒后期與新生兒期和嬰兒期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SIDS病死率：不同比較方式差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 顯示，PAD住院人數(shù)，不同比較方式差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肺炎住院人數(shù)，新生兒后期與新生兒期，改良嬰兒期和嬰兒期比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CHD住院人數(shù)，新生兒后期與改良嬰兒期和嬰兒期比較、嬰兒期與改良嬰兒期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；SIDS住院人數(shù)，新生兒后期與改良嬰兒期比較、嬰兒期與改良嬰兒期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 同時(shí)出現(xiàn)在嬰兒期的4種疾病在不同嬰兒分期的病死情況比較

表3 同時(shí)出現(xiàn)在嬰兒期的4種疾病在不同嬰兒分期的住院情況比較

3 討論

目前，新生兒后期的新概念尚缺乏更多的基礎(chǔ)和臨床研究證據(jù)。盡管存在國(guó)家和地區(qū)間的不平衡，總的嬰兒病死率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)[3，4]。發(fā)達(dá)國(guó)家導(dǎo)致嬰兒死亡的主要疾病為先天性畸形、圍生期疾病和SIDS[5，6]，發(fā)展中國(guó)家導(dǎo)致嬰兒死亡的主要疾病則為新生兒疾病、感染和先天性畸形[7.8]。本文結(jié)果顯示了2004至2013年10年期間中國(guó)西部14家醫(yī)院住院嬰兒的病死率及其病因，新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期導(dǎo)致死亡的前6種主要疾病有所不同，新生兒期依次為新生兒窒息、NRDS、CHD、PAD、SIDS和肺炎，新生兒后期依次為肺炎、CHD、PAD、腹瀉、SIDS和維生素K1缺乏，改良嬰兒期依次為肺炎、CHD、意外傷害、SIDS、PAD和腹瀉。在上述3個(gè)時(shí)期同時(shí)出現(xiàn)的PAD、肺炎、CHD和SIDS這4種疾病在3個(gè)時(shí)期的病死率差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均在新生兒后期最高，提示新生兒后期具有與新生兒期和改良嬰兒期不同的值得重視的臨床問(wèn)題。需要說(shuō)明的是，這一結(jié)論是基于新生兒后期與新生兒期、改良嬰兒期的基線中胎齡和喂養(yǎng)方式混雜因素未校正的情況下得出的。

本文結(jié)果提示，2004至2013年的10年間由新生兒窒息導(dǎo)致的新生兒期病死率逐步下降，一方面反映新生兒期病死率降低，另一方面，新生兒期存活的嬰兒可能在新生兒后期由于PAD而死亡，需要重視新生兒后期對(duì)于PAD的治療。早產(chǎn)兒腦病、ROP、NEC和BPD作為PAD的4種主要疾病，如何在新生兒后期得到正確的處置，對(duì)于降低嬰兒病死率具有重要意義。

CHD是嬰兒期重要的死亡原因，在先天性異常中約占28%[9]。2011年的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，CHD發(fā)病率有逐漸增加的趨勢(shì)，其發(fā)生率從1930年的0.6‰增加到1995年的9.1‰。其中，只有1%～2%的CHD嬰兒需要在新生兒期實(shí)施早期手術(shù)處理[10]。本文結(jié)果顯示，CHD嬰兒期病死率為0.8‰, 顯著高于美國(guó)2013年報(bào)告的0.12‰[11], 而且，本文報(bào)告的CHD占新生兒期死亡的11.3%，占新生兒后期死亡的33.0%，提示在新生兒期，尤其是在新生兒后期的CHD患兒并未得到及時(shí)、早期的治療和手術(shù)處理[12]。

有文獻(xiàn)報(bào)告，1994至2002年，SIDS的發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(1.2‰vs0.57‰)[13]。在美國(guó)，SIDS是嬰兒的第4大死亡原因，2012年和2013年分別為0.43‰和0.40‰[12]。既往的報(bào)道提示SIDS的發(fā)病高峰期在出生后2～4月[14]。本文結(jié)果提示，新生兒后期是SIDS導(dǎo)致死亡的危險(xiǎn)時(shí)期，病死率高于新生兒期和嬰兒期。導(dǎo)致嬰兒死亡的主要疾病是肺炎，新生兒后期病死率顯著高于新生兒期，與嬰兒期非常接近。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的提高，新生兒期病死率逐步降低，更多的新生兒存活而進(jìn)入新生兒后期，處于新生兒后期的嬰兒將面臨更多的挑戰(zhàn)，除了肺炎之外，PAD、先天性疾病和SIDS是這一特殊時(shí)期重要的疾病，如何在新生兒后期處置上述重要疾病是降低嬰兒期病死率的關(guān)鍵問(wèn)題。加強(qiáng)對(duì)新生兒后期這一生命早期的重要時(shí)期的研究具有重要的意義。

本文的局限性：①調(diào)查因素分析時(shí)沒(méi)有考慮西部不同地區(qū)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的差異；②回顧性調(diào)查收集出院第一診斷，不同層級(jí)的醫(yī)院對(duì)疾病的診斷水平是有差別的，可能會(huì)對(duì)死因分析帶來(lái)影響。③本文僅從住院死亡原因來(lái)討論新生兒后期的概念顯然較為膚淺，應(yīng)當(dāng)從嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的生理成熟度著手更為客觀。④新生兒期、新生兒后期和改良嬰兒期的胎齡和喂養(yǎng)方式可能影響本文結(jié)論。

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Post-newborn period: a new concept of age period in early life after birth

TheCooperativeGroupfortheMulti-centerStudyofPost-newbornPeriod,aNewConceptofAgePeriodinEarlyLifeafterBirth,CHENLong1,16,LIJie2,16,WANGYan3,16,HOUJian-ming4,16,YANJun5,16,WANGJun-xia6,16,HEZhi-hui7,16,TANShu-jiang8,16,PUXiang-yang9,16,RENXiao-ling10,16,CHENJing11,16,JIANGShou-fu12,16,YIBin13,16,ZHUQiong14,16,MAJuan1,WANGLi1,TANGShi-fang1,ZHAOJin-ning1,LIWan-wei1,LIXia1,WUFang1,GONGFang3,ZENGYi-wen3,MOYun-bo4,TANQiu4,HULing5,YEHai-yan5,GUOLin-mei6,LIYan-li7,CHENYuan-chun8,JIANGXiao-hua8,DENGSheng-yong9,WEIGui-yu9,WANGYing10,PANHong10,WANGCheng-xiu11,CHENCong11,XURui-feng13,SHIYuan1,15

(1DepartmentofPediatrics,DapingHospital,ResearchInstituteofSurgery,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,China; 2DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,China; 3YongchuanHospitalofChongqingMedicalUniversity,Yongchuan402160,China;4Children'sHospital,ThreeGorgesCentralHospital,Wanzhou404100,China; 5DepartmentofPediatrics,TheFirstPeople'sHospitalofJiulongpo,Chongqing400050,China; 6PLAGeneralHospitalofLanzhou,Lanzhou530050,China; 7TheNinthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing400700,China; 8CentralHospitalofFuling,Fuling408000,China; 9CentralHospitalofQianjiang,Qianjiang409000,China; 10CentralHospitalofQijiang,Qijiang401420,China; 11TheFifthPeople'sHospitalofChongqing,Chongqing400060,China; 12People'sHospitalofTongliang,Tongliang402560,China; 13MaternalandChildCentralHospitalofGansuProvince,Lanzhou730050,China; 14MaternalandChildCentralHospitalofHechuan,Hechuan401520,China; 15Children'sHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,China; 16Co-firstauthor)

SHI Yuan, E-mail: petshi530@vip.163.com

ObjectiveThe early life after birth, is very important to growth/development of children and health/disease of adult. However, the age boundary is inconsistent among pediatrician nowadays. The aim of the present study was to investigate the mortalities and causes of death of the neonatal period, post-newborn period(28 days after birth～100 days) and modified infant period(100 days after birth～1 year)for the new concept in early life after birth with post-newborn period.MethodsWe reviewed retrospectively the dead children of fourteen hospitals in west China from 2004 to 2013 and investigated the mortalities and causes of death of the neonatal period, post-newborn period and modified infant period.ResultsDuring 2004-2013, 155 463 infants aged 0 to 1 year were admitted to the hospitals, and 959 died. The total infant mortality was 6.16‰. Significant differences were found in the mortality among the three periods (10.1‰vs6.9‰vs2.6‰,P<0.001). Three main causes of death were different among three period: they were neonatal respiratory distress syndrome, neonatal asphyxia and congenital heart disease (CHD) in the neonatal period, pneumonia, CHD and premature-associated disease (PAD) in the post-newborn period, and pneumonia, CHD and accidental injuries in the modified infant period. Otherwise, four major diseases simultaneously appearing during the three periods(PAD, pneumonia, sudden infant death syndrome and CHD) showed inverse "U" shape changes from the neonatal period to the modified infant period, and the highest mortality occurred in the post-newborn period (P<0.001).ConclusionWithout gestational age and feeding mode being corrected as confounding factors, the mortality and etiology of post-newborn period have particularity, and which may mean special clinical values. In the future, more studies are needed to clarify the new-built concept and interpret its importance.

Neonatal period; Post-newborn period; Modified infant period; Premature-associated disease; Congenital heart disease

2017-06-07

2017-07-12)

(本文編輯：張崇凡，孫晉楓)

重慶市科委精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)專項(xiàng)基金：cstc2016shms-ztzx13001；重慶市科委社會(huì)民生專項(xiàng)基金：cstc2015shmszx1201114

1第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院兒科 重慶，400042；2 重慶醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科 重慶， 400014；3 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院兒科 永川， 402160；4三峽中心醫(yī)院兒童分院 萬(wàn)州， 404100； 5重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院兒科 重慶，400050；6 解放軍蘭州總醫(yī)院 蘭州， 530050；7重慶市第九人民醫(yī)院兒科 重慶， 400700； 8 重慶市涪陵區(qū)中心醫(yī)院兒科 涪陵， 408000； 9 重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院兒科 黔江， 409000；10 重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院 綦江， 401420；11 重慶市第五人民醫(yī)院兒科 重慶， 400060；12 重慶市銅梁區(qū)人民醫(yī)院兒科 銅梁， 402560； 13 甘肅省婦幼保健院 蘭州， 730050； 14 重慶市合川區(qū)婦幼保健院 合川， 401520；15 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 重慶，400014；16 共同第一作者

史源，E-mail:petshi530@vip.163.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2017.04.007