檢測血清同型半胱氨酸對(duì)診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義

張 慧

檢測血清同型半胱氨酸對(duì)診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義

張 慧

目的 探討檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）對(duì)診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義。方法 選取2014年3月至2016年8月于營口仁愛醫(yī)院婦產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的胚胎停止發(fā)育、正常孕婦各40例，另選取40例育齡期健康女性。對(duì)所有受試者采用全自動(dòng)生化分析儀檢測不同時(shí)刻血清Hcy水平。結(jié)果 疾病組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平均遠(yuǎn)高于孕婦組和對(duì)照組，且孕婦組不同時(shí)刻 Hcy水平與對(duì)照組水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；孕囊有絨毛組織有血栓形成患者血清 Hcy水平明顯高于無血栓形成和孕囊無絨毛組織患者，孕囊有絨毛組織無血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于孕囊無絨毛組織患者，且孕囊無絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平顯著高于孕囊無絨毛組織無血栓形成患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 血清Hcy水平在胚胎停止發(fā)育患者中異常升高，且能根據(jù)該因子水平評(píng)估血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。

同型半胱氨酸；胚胎停止發(fā)育；絨毛組織；血栓形成

胚胎停止發(fā)育是自然流產(chǎn)發(fā)生的根本原因，而后者是妊娠期常見并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在正常育齡期婦女中自然流產(chǎn)的發(fā)生率為 10%～20%，且在妊娠12周以前發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。胚胎停止發(fā)育主要是指育齡期孕婦在妊娠早期由于某種原因?qū)е屡咛ドL和發(fā)育停滯，針對(duì)此類患者實(shí)施B型超聲檢查可以發(fā)現(xiàn)妊娠囊內(nèi)胎兒或胎芽形態(tài)不完整，且胎心搏動(dòng)停止，有不同程度的枯萎卵表現(xiàn)[2]。相關(guān)研究指出，血清同型半胱氨酸（Hcy）在胚胎停止發(fā)育患者中水平較高，并且具有一定臨床意義[3]。本研究就檢測血清 Hcy對(duì)診斷胚胎停止發(fā)育的臨床意義進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年8月于營口仁愛醫(yī)院婦產(chǎn)科門診產(chǎn)檢的胚胎停止發(fā)育及正常孕婦各40例，另選取40例育齡期健康女性。所有受試者均簽署了知情同意書并表示愿意積極配合臨床研究；排除合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓、高脂血癥、心腦血管疾病、嚴(yán)重臟器功能障礙、代謝障礙、先天性疾病。將胚胎停止發(fā)育、胚胎正常發(fā)育和育齡期健康女性分別作為疾病組、孕婦組和對(duì)照組。疾病組年齡 22～34歲，平均（27±5）歲，已生育12例、未生育28例；孕婦組年齡20～38歲，平均（27±5）歲，已生育8例、未生育32例；對(duì)照組年齡21～37歲，平均（27±5）歲，已生育10例、未生育30例。3組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 疾病組所有患者在經(jīng)過影像學(xué)檢查確定胎兒或胎芽形態(tài)不完整，且胎心搏動(dòng)停止，有不同程度的枯萎卵表現(xiàn)后均盡快實(shí)施人工流產(chǎn)處理，同時(shí)術(shù)后需要注意給予預(yù)防感染、補(bǔ)充體液、維持酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥處理。所有受試者均在納入研究后的次日（首次）、1周后（第2次）和2周后（第3次）清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取外周靜脈血5 ml，將其放置于抗凝管中搖勻后將所有受試者的血液標(biāo)本送至醫(yī)院檢驗(yàn)科。在12 h內(nèi)要求利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)完成血清Hcy水平檢測，所用儀器為全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號(hào)：AU-5800），試劑盒同為該公司配套產(chǎn)品。將疾病組經(jīng)人工流產(chǎn)手術(shù)取出的胚胎送至病理科進(jìn)行檢驗(yàn)，觀察孕囊是否有絨毛組織，并統(tǒng)計(jì)孕囊有絨毛組織和無絨毛組織患者血栓形成情況。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平；檢測疾病組孕囊有絨毛組織血栓形成者與無血栓形成者、孕囊有絨毛組織血栓形成者與孕囊無絨毛組織血栓形成者、孕囊有絨毛組織有血栓形成者與無血栓形成者、孕囊有絨毛組織無血栓形成者與孕囊無絨毛組織無血栓形成者之間血清Hcy水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平比較 疾病組受試者不同時(shí)刻血清 Hcy水平均遠(yuǎn)高于孕婦組和對(duì)照組（t=10.074，P=0.000；t=11.245，P=0.000；t=13.972，P=0.000；t=10.143，P=0.000；t=11.306，P=0.000；t=13.988，P=0.000），且孕婦組不同時(shí)刻Hcy水平與對(duì)照組水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.703，P=0.212；t=0.892，P=0.185；t=1.027，P=0.133）。見表1。

表1 3組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平比較(μmol/L,±s)

表1 3組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平比較(μmol/L,±s)

組別 例數(shù) 首次 第2次 第3次對(duì)照組 40 5.3±1.1 5.4±1.0 5.3±1.3孕婦組 40 5.4±1.2 5.5±1.1 5.4±1.2疾病組 40 9.2±1.4 12.6±1.6 16.5±1.8 F值 15.302 26.743 32.089 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 疾病組孕囊有無絨毛組織、是否有血栓形成患者血清Hcy水平比較 孕囊有絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于無血栓形成和孕囊無絨毛組織患者，孕囊有絨毛組織無血栓形成患者血清Hcy水平明顯高于孕囊無絨毛組織患者，且孕囊無絨毛組織有血栓形成患者血清Hcy水平顯著高于孕囊無絨毛組織無血栓形成患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 疾病組不同病理結(jié)果Hcy水平比較(μmol/L,±s)

表2 疾病組不同病理結(jié)果Hcy水平比較(μmol/L,±s)

注：孕囊有絨毛組織有血栓形成患者與孕囊有絨毛組織無血栓形成患者比較，t=4.673，P=0.021；孕囊無絨毛組織有血栓形成患者與孕囊無絨毛組織無血栓形成患者比較，t=5.492，P=0.013；孕囊有絨毛組織有血栓形成患者與孕囊無絨毛組織有血栓形成患者比較，t=6.925，P=0.010；孕囊有絨毛組織無血栓形成患者與孕囊無絨毛組織無血栓形成患者比較，t=7.202，P=0.007

組別 例數(shù) Hcy孕囊無絨毛組織無血栓形成 13 11.0±1.8有血栓形成 7 16.2±2.0孕囊有絨毛組織無血栓形成 11 18.0±2.8有血栓形成 9 22.7±3.1

3 討論

對(duì)于胚胎停止發(fā)育患者臨床醫(yī)師常采用的治療方式是及早將枯萎卵清除，以免造成子宮腔感染。但是出現(xiàn)此種情況不僅會(huì)對(duì)患者身體造成危害，甚至還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量和心理健康，因此臨床醫(yī)師正致力于尋找一種準(zhǔn)確、敏感的指標(biāo)對(duì)胚胎停止發(fā)育情況進(jìn)行預(yù)測，以便能夠及早防范、改善妊娠結(jié)局。

近年來隨著醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的發(fā)展和設(shè)備的更新，Hcy的代謝過程和生物學(xué)作用也逐漸被了解。Hcy是一種含巰基的非必須氨基酸，可在蛋氨酸脫甲基后形成并釋放至血液中，也是甲硫氨酸循環(huán)中重要的中間產(chǎn)物[4]。在正常情況下，人體內(nèi)Hcy含量較少，其主要代謝器官為肝臟和腎臟。研究指出，B族維生素可作為Hcy代謝的必要輔助因子，保證Hcy被充分利用以便能夠維持機(jī)體的正常生理功能和代謝狀態(tài)[5]。但是高Hcy血癥患者中的血清Hcy水平異常升高，不僅能增加心腦血管病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能導(dǎo)致神經(jīng)管出現(xiàn)畸形，影響患者的生活質(zhì)量[6]。由此可知，Hcy水平升高可能會(huì)誘導(dǎo)病變部位細(xì)胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，也是導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生畸形的重要原因。

本研究結(jié)果顯示，疾病組受試者不同時(shí)刻血清Hcy水平均遠(yuǎn)高于孕婦組和對(duì)照組，而孕婦組不同時(shí)刻Hcy水平與對(duì)照組水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明Hcy水平在胚胎停止發(fā)育患者中異常升高；此外，孕囊有絨毛組織有血栓形成的胚胎停止發(fā)育患者血清Hcy水平明顯高于無血栓形成者、孕囊無絨毛組織患者，提示可以根據(jù)血清Hcy水平判斷胚胎停止發(fā)育患者胚胎的病理變化情況。相關(guān)研究指出，Hcy水平變化可以評(píng)估氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和細(xì)胞毒性嚴(yán)重程度，甚至可以據(jù)此評(píng)估和判斷細(xì)胞發(fā)生變性及壞死的風(fēng)險(xiǎn)[7]，因此在胚胎停止發(fā)育患者中血清Hcy水平升高是導(dǎo)致受精卵或胚胎枯萎的重要因素。另一方面，在 Hcy分子中硫基的反應(yīng)性較高，可以發(fā)生自身氧化反應(yīng)進(jìn)而生成一系列過氧化物和自由基，可對(duì)胚胎細(xì)胞產(chǎn)生損傷，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)血小板聚集和黏附作用，進(jìn)而增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[8]。

綜上所述，在胚胎停止發(fā)育患者中血清 Hcy水平異常升高，且 Hcy水平越高，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)也越高，可以對(duì)其水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，以便評(píng)估妊娠早期孕婦胚胎停止發(fā)育的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，及早制訂預(yù)防和干預(yù)策略，改善妊娠結(jié)局。

[1]蔡麗梅,朱珍珍,虞如芬.MTHFR基因多態(tài)性、Hcy、B12、葉酸與胚胎停止發(fā)育的相關(guān)性[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,26(5)：602-604.

[2]虞如芬,陳金春,蔡麗梅,等.血清同型半胱氨酸在胚胎停止發(fā)育中檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,26(3)：250-252.

[3]張珍竹.糖尿病母親新生兒血清 NT-proBNP、Hcy、cTnI檢測的臨床意義[D].青島：青島大學(xué),2015.

[4]陳益明,顧琳媛,王芳,等.孕婦血清 Fol、VB_(12)和 Hcy 水平與胎兒CHD相關(guān)性研究[J].中國婦幼健康研究,2014,25(6)：966-968.

[5]Shatrova AN,Lyublinskaya OG,Borodkina AV,et al.OXIDATIVE STRESS-PROMOTED RESPONSES IN HUMAN ENDOMETRIAL STEM CELLS AND LUNG EMBRYONIC FIBROBLASTS[J].Tsitologiia,2015,57(10)：699-709.

[6]何可人,姚吉龍,劉慶芝,等.孕早期血清HCY及葉酸水平與原因不明自然流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科,2015,7(3)：27-30.

[7]崔淑娟,張晶,馬艷芬,等.血清 GA、ADP、RBP4、Hcy與妊娠糖尿病胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].疑難病雜志,2016,15(4)：401-404.

[8]唐黛麗,吳忠琴,金亞清,等.MTHFR C677 T基因多態(tài)性及血漿HCY與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2016,24(6)：15-16.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.046

營口仁愛醫(yī)院，遼寧營口 115000