心血管內(nèi)科常用藥品說明書中老年人用藥信息標注調(diào)查

何淑瑩 梁文漢

心血管內(nèi)科常用藥品說明書中老年人用藥信息標注調(diào)查

何淑瑩 梁文漢

目的 為完善和修訂說明書提供參考，保障老年人用藥安全。方法 選取2017年4月南海區(qū)第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科常用藥品說明書85份，通過查閱說明書對涉及老年人用藥信息進行統(tǒng)計、分析。結(jié)果 21份（24.7%）藥品說明書清晰地列出了老年人用藥的用法用量，21份（24.7%）列出了老年人用藥注意事項，14份（16.5%）清晰地列出了老年人用藥的藥代動力學參數(shù)值。結(jié)論 建議加強老年人藥代動力學研究、加快臨床藥學建設步伐以及規(guī)范藥品說明書書寫，進而提高說明書中老年人用藥信息的標注率，利于老年人合理用藥。

心血管藥物；藥品說明書；老年人；用藥信息標注

近年來，我國心血管病危險因素流行趨勢明顯，心血管病死亡率居疾病死亡構(gòu)成的首位，每5例死亡者中就有 2例死于心血管病[1]。李影影等[2]研究顯示，心血管系統(tǒng)用藥的潛在不適當用藥發(fā)生率居首位。老年人因生理、心理方面的衰老和退化，藥物在體內(nèi)的藥理、毒理和動力學方面與年輕人具有一定的差異，致使不合理用藥在老年人中較普遍，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球14.3%的老年人死于不合理用藥，故保障老年人合理用藥尤為重要。

合理用藥與藥品說明書信息的完整性有一定的關(guān)聯(lián)。藥品說明書作為藥品情況說明的重要來源之一，是醫(yī)藥護人員和患者治療用藥時的科學依據(jù)和法律事實的認定依據(jù)，是指導臨床合理用藥和傳遞產(chǎn)品知識的主要媒介。完善的說明書可為醫(yī)藥護人員及患者提供老年人合理用藥的信息，減少不合理用藥的發(fā)生。本研究就心血管內(nèi)科常用藥品說明書中老年人用藥信息標注情況進行調(diào)查，為完善和修訂說明書提供參考，保障老年人用藥安全。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2017年4月南海區(qū)第七人民醫(yī)院藥庫庫存心血管內(nèi)科常用的藥品說明書共85份，其中化學藥73份，中成藥12份；口服劑型58份，注射劑27份。

1.2 方法 參照《現(xiàn)代臨床藥物學》對藥品說明書進行分類。逐張查閱說明書，使用 Microsoft Excel 2007軟件記錄說明書中“用法用量”“注意事項”“老年用藥”“藥代動力學”“不良反應”“藥物相互作用”對老年人用藥的描述，結(jié)合《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則（2006）》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導原則（2006）》的要求對說明書中老年人內(nèi)容進行歸類。其中“用法用量”中“清晰”指具體標注用法劑量或無需調(diào)整劑量，“含糊”指有調(diào)整減量表述但無具體調(diào)整方案；“藥代動力學”中“清晰”指列出其中1個或以上具體藥代動力學參數(shù)值或與年輕人無差異，“含糊”指僅提示參數(shù)改變但無具體參數(shù)值。說明書中無列出或尚不明確或無可靠參考文獻均歸為無標注。1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件對標注率進行處理，其中“藥代動力學”中“清晰”“含糊”歸為“標注”，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型藥品說明書中老年人信息的標注情況 按藥理作用分別歸納出抗心律失常藥、抗高血壓藥、防治心絞痛藥、治療充血性心力衰竭藥、血管舒張-循環(huán)促進藥及能量激活藥、抗休克藥、影響血液及造血系統(tǒng)藥、血脂調(diào)節(jié)藥、中成藥共 9大類，具體標注情況見表1。

表1 不同類型藥品說明書中老年人用藥信息的標注率[例(%)]

2.2 不同劑型藥品說明書老年人信息標注情況 具體標注情況見表2。

表2 不同劑型藥品說明書中老年人用藥信息標注率[例(%)]

2.3 國內(nèi)外廠家藥品說明書老年人信息標注情況 具體標注情況見表3。

表3 國內(nèi)外廠家藥品說明書中老年人用藥信息標注率[例(%)]

3 討論

3.1 用法用量 用法用量是用藥者的重要參考資料之一，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《人用處方藥和生物制品說明書的用法用量部分指導原則》中對用法用量規(guī)定為必須討論特殊患者群必要劑量調(diào)整，除非無因特殊人群代謝或排泄等差異對劑量調(diào)整的建議；說明書其他部分的資料與用法用量密切相關(guān)，應在用法用量部分討論[3]。我國沒有類似細化的指導原則，2006年我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）出臺的《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》中分別規(guī)定“用法上有特殊要求的，應當按實際情況詳細說明”“不同年齡段用法不完全一致，需要注意分別說明”。國家的規(guī)范細則中并無對老年人具體用法用量的討論作硬性要求，也未明確指出與用法用量密切相關(guān)的應在[用法用量]部分討論，致使國內(nèi)許多藥品說明書缺少對老年人的特殊用法用量進行標注，某些時候即使標注了也并不是出現(xiàn)在[用法用量]項中。

本調(diào)查研究中，有24.7%的藥品說明書清晰標注老年人的具體用法用量，另外有24.7%的藥品盡管有對老年人用法用量進行說明，但均為“酌情減量”“遵醫(yī)囑”“按體重調(diào)整”等含糊不清的術(shù)語；而抗休克藥物（鹽酸異丙腎上腺素注射液、果糖二磷酸鈉片）、治療充血性心力衰竭藥（地高辛片、去乙酰毛花苷注射液、鹽酸多巴胺注射液、鹽酸多巴酚丁胺注射液）、中成藥的說明書[用法用量]項對老年人用藥標注率為0；其中地高辛片、去乙酰毛花苷等治療窗窄的藥品在說明書其他部分提及老年人須減量，但[用法用量]未對此進行標注及討論。另外，如“鹽酸曲美他嗪片”在[老年用藥]項中標注老年人根據(jù)腎功能如何調(diào)整劑量，但[用法用量]中未作標注。[用法用量]標注的不合理、不規(guī)范易使醫(yī)藥護人員甚至患者難以把握準確的用法用量，是造成不合理用藥的原因之一。

3.2 注意事項 CFDA對藥品說明書用藥[注意事項]的規(guī)定主要包括需要慎用的情況、影響藥物療效的因素、用藥過程中需觀察的情況及用藥對于臨床檢驗的影響等，而對不良反應、藥物相互作用的影響并無要求，這些在 FDA《人用處方藥和生物制品說明書的[警告和注意事項]、[禁忌]和[加框警告]部分的指導原則》中均有詳細的要求，且FDA還要求[注意事項]與說明書其他部分（如[不良反應]、[藥物相互作用]、[特殊人群用藥]、[臨床研究]）更詳細的討論相呼應[4]。

本調(diào)查研究中，僅24.7%的藥品說明書提及老年人用藥須注意的事項，進口（含合資）藥品的標注率明顯優(yōu)于國產(chǎn)藥品，差異有統(tǒng)計學意義。許多說明書并未完整列出須注意的項目，如地高辛片、去乙酰毛花苷注射液說明書未標注需進行血藥濃度監(jiān)測；部分須注意的情況，如肝素鈉注射液“用藥期間容易出血，需減量并加強用藥隨訪”[注意事項]中并未列出，而是出現(xiàn)在[老年用藥]中。未得到應有的標注或規(guī)范的標注位置，容易令用藥者忽視相關(guān)注意內(nèi)容。詳細列出各項注意事項，并與說明書其他部分做好相呼應，有利于閱讀者更好地理解藥品的特性，從而對于辨別和減輕藥物不良反應的發(fā)生、提高藥物治療效果起到事半功倍的作用。

3.3 藥代動力學 藥代動力學是評價藥物在體內(nèi)的處置過程，是優(yōu)選用藥方案的基礎學科。藥代動力學的研究有利于明確藥物-藥物/食物的相互作用機制，有利于明確藥代動力學/藥物效應動力學的變異性，有利于老年人用藥劑量的設計[5]。老年人在肝藥酶、血漿蛋白濃度、血脂比等方面均有一定程度的改變，致使藥物在體內(nèi)的代謝動力學與年輕人有差異，對老年人藥代動力學研究不容忽視。

本調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，16.5%的藥品說明書中能具體標注老年人藥代動力學的某一具體參數(shù)值，而70.6%的藥品說明書完全未提及老年人藥代動力學情況；口服劑型的標注率（“清晰”“含糊”）明顯優(yōu)于注射劑，與姚暉等[6]的報道結(jié)果相近。注射劑因起效快、生物利用度高，安全性不及口服劑型，在老年人的藥代動力學研究方面更應重視。

《FDA 新版處方藥說明書[臨床藥理學]撰寫指導原則》[7]也有對老年人藥代動力學具體內(nèi)容和表達方式進行詳細的介紹，CFDA的相關(guān)規(guī)范盡管也列出了藥代動力學方面的一般原則規(guī)定，但缺乏對說明書起草者的具體指導細則。如FDA提出對“老年人進行的研究或分析的描述和結(jié)果”應在藥代動力學中出現(xiàn)，回顧本調(diào)查研究中的藥品硝苯地平片，說明書在[老年用藥]中提到“硝苯地平在老年人的半衰期延長”，但[藥代動力學]中并未對此標注相關(guān)研究和分析的描述和結(jié)果，更未與年輕成人進行對比。這種標注對醫(yī)藥護人員可能有一定的提醒，但無具體參數(shù)，難以作進一步的用藥方案指導。

3.4 建議 國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)顯示，2016年末我國60周歲及以上人口達到2.3億人，占總?cè)丝跀?shù)的16.7%[8]，人口老齡化日益明顯。減少老年人藥物損害和藥源性疾病是提高其生活質(zhì)量的重點，2013年國家衛(wèi)計委發(fā)布《合理用藥十大核心信息》中指出“閱讀藥品說明書是正確用藥的前提”，可見藥品說明書對老年人用藥信息的標注是不可忽視的重要環(huán)節(jié)。

3.4.1 CFDA進一步規(guī)范藥品說明書的書寫 CFDA現(xiàn)有的藥品說明書相關(guān)規(guī)范制度至今已有11年，且規(guī)范的內(nèi)容過于簡單，缺乏具體的指導細則（包括各項目下應包含的具體內(nèi)容、各項目間內(nèi)容須相互呼應、項目下文字強調(diào)等），使許多藥品生產(chǎn)廠家不重視說明書內(nèi)涵建設，建議參考美國或其他國家藥品說明書的指導原則，制訂適合我國的藥品說明書指導細則。同時，加強藥品說明書的審批和監(jiān)管力度，對老年人用藥表述如用法用量含糊不清的信息或缺乏相應老年人用藥信息的藥品說明書降低審批通過率。

3.4.2 加強老年人藥代動力學的研究 加強老年人藥代動力學的研究可為臨床工作者提供可信、可靠、可循的依據(jù)。國內(nèi)可參考歐美等國家的做法，在藥物研發(fā)方面重視對老年人藥代動力學的研究，明確和預測藥物在老年人群中藥代動力學的典型特征，為藥品說明書提供更多數(shù)據(jù)。

3.4.3 加快臨床藥學建設步伐 通過臨床藥學實踐活動，如超說明書用藥管理、不良反應收集等，為藥品說明書中老年人用藥信息的修訂提供更多數(shù)據(jù)。

綜上所述，建議加強老年人藥代動力學研究、加快臨床藥學建設步伐以及規(guī)范藥品說明書書寫，進而提高說明書中老年人用藥信息的標注率，利于老年人合理用藥。

[1]陳偉偉,高潤霖,劉力生,等.《中國心血管病報告2015》概要[J].中國循環(huán)雜志,2016,31(7)：624-632.

[2]李影影,孫艷萍,王燁,等.我院老年住院患者潛在不適當用藥情況分析[J].實用藥物與臨床,2016,19(3)：357-359.

[3]李雪梅,蕭惠來.FDA《人用處方藥和生物制品說明書的用量和用法部分指導原則》概述[J].中國新藥雜志,2011,20(6)：493-496.

[4]蕭惠來.FDA關(guān)于處方藥說明書[注意事項]、[禁忌]和[警示語]的要求[J].中國藥物警戒,2013,10(8)：460-463.

[5]闕全程.醫(yī)院藥學高級課程[M].北京：中華醫(yī)學電子音像出版社,2016：220-223.

[6]姚暉,黃志恩,陳妙容,等.醫(yī)院常用心血管藥物說明書中老年人用藥描述調(diào)查分析[J].今日藥房,2013,23(4)：208-210,230.

[7]蕭惠來,王玉珠.FDA新版處方藥說明書[臨床藥理學]撰寫指導原則[J].藥物評價研究,2014,31(6)：481-486.

[8]中華人民共和國國家統(tǒng)計局.中華人民共和國2016年國民經(jīng)濟和社會發(fā)展統(tǒng)計公報[EB/OL].[2017-02-28].http：//www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/201702/t20170228_1467424.html.

Investigation and Analysis on the information of drug use in elderly patients in cardiovascular department

He Shuying Liang Wenhan

Objective To provide reference for the improvement and revision of the drug instruction to ensure thesafety of medication for the elderly. Methods Collection of cardiovascular medicine in our hospital,85 commonly used drug instructions, by consulting the instructions on the elderly medication information statistics, analysis.Results 21(24.7%) drug instructions clearly lists the elderly medication usage and dosage,21 (24.7%) lists the elderly medication matters needing attention,14 (16.5%) clearly lists the parameters of pharmacokinetics value of the elderly.Conclusion It is suggested to strengthen the research on the pharmacokinetics of the elderly, to speed up the pace of the construction of clinical pharmacy,and to standardize the writing of drug instructions,so as to improve the labeling rate of the elderly medication information in the manual,which is conducive to the rational use of drugs in the elderly.

Cardiovascular drugs; Drug instructions; Elderly; Drug information labeling

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.009

南海區(qū)第七人民醫(yī)院，廣東佛山 528247

何淑瑩（1985.10-），本科學歷，主管藥師。研究方向：藥物治療學