喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎療效及安全性的Meta分析

陳彥瑾 鄭麗英 韓 晟

喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎療效及安全性的Meta分析

陳彥瑾1鄭麗英2韓 晟2

目的 評價喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的療效及安全性。方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed和Web of Science等中英文數(shù)據(jù)庫，根據(jù)納入與排除標準納入篩選文獻；由兩名評價員進行Jadad質(zhì)量評分并提取相關(guān)數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果 納入12個隨機對照試驗（RCT）共計1230個病例。喜炎平注射液的總有效率、退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、住院治愈時間等結(jié)局指標更具有優(yōu)勢，兩組臨床療效的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但兩組在憋喘緩解時間方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的療效優(yōu)于利巴韋林注射液。但由于納入文獻的研究質(zhì)量不高，尚需開展更多高質(zhì)量的隨機對照試驗來進一步評價。

喜炎平注射液；小兒毛細支氣管炎；Meta分析

毛細支氣管炎，不同于一般的氣管炎或支氣管炎，其主要由呼吸道合胞病毒引起。臨床癥狀以喘憋為主。此病多發(fā)于 2.5歲以下的小兒，故又稱為小兒毛細支氣管炎（bronchiolitis in infant），是一種嬰幼兒較為常見的以細支氣管受累為主要癥狀的下呼吸道急性感染，其主要臨床癥狀為明顯的喘咳和缺氧。

喜炎平注射液是純中藥針劑，主要成分為穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，具有解熱消炎、加強毛細血管通透性等作用，目前已廣泛應(yīng)用于小兒毛細支氣管炎的臨床治療中。本研究基于喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的相關(guān)臨床研究結(jié)果，對喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎方面的臨床療效及安全性進行匯總分析。

1 材料與方法

1.1 資料來源 檢索喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的國內(nèi)外文獻，計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、Pubmed、Web of Science。檢索時限均從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2016年12月 31日。中文檢索詞為“喜炎平”“小兒毛細支氣管炎”“喜炎平注射液”“隨機對照試驗”等；英文檢索詞為“xiyanping injection” “bronchiolitis in infant”“randomized controlled trial”“clinical trial”。

1.2 文獻納入標準 ①主要干預(yù)措施為喜炎平注射液的隨機對照試驗（RCT）或者半隨機對照試驗，無論是采用盲法或者非盲法；②臨床診斷明確為小兒毛細支氣管炎的患者；③研究解決指標包括總有效率、退熱時間、咳嗽消退時間等療效指標；④治療組使用喜炎平注射液治療，對照組使用利巴韋林（病毒唑）注射液。

1.3 文獻排除標準 ①非隨機對照試驗；②單純描述性研究，無對照組；③治療過程中有合并使用其他藥物進行的臨床研究；④診斷及療效判定標準不規(guī)范、研究資料不全無法進行療效判斷；⑤重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.4 數(shù)據(jù)提取 由兩位評價者按納入與排除標準對獲取文獻進行獨立篩選。首先閱讀文題和摘要，排除明顯不符合納入標準的研究。然后，對可能符合納入標準的研究進行全文閱讀，判斷是否真正納入。兩位評價者在交叉核對納入文獻的結(jié)果后，如果對文中提供的信息不全面而不能確定，或?qū)ξ墨I是否納入產(chǎn)生分歧時，應(yīng)當通過討論或請教專家解決。同時，對納入研究填寫相關(guān)數(shù)據(jù)提取表，主要包括研究的基本情況、干預(yù)措施、研究方法、結(jié)局指標、不良反應(yīng)報道情況等。

1.5 文獻質(zhì)量評價 根據(jù)JADAD評分量表進行質(zhì)量評價，本研究主要依據(jù)以下幾個要素：①隨機序列的產(chǎn)生（選擇性偏倚）；②分配隱藏（選擇性偏倚）；③盲法（實施偏倚）；④撤出與退出。根據(jù)具體內(nèi)容對文獻進行評分，隨機序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法評分范圍在0～2分，撤出與退出評分范圍在0～1分?？偡?～2分為低質(zhì)量研究，3～5分為高質(zhì)量研究。1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 運用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0軟件進行Meta分析。二分類變量采用比值比（OR），連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差（WMD）。采用χ2檢驗進行異質(zhì)性檢驗。如果各項研究之間沒有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1，I2≤50%），采用固定效應(yīng)模型；反之有異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%)，則采用隨機效應(yīng)模型進行分析，必要時采用敏感性分析進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況與質(zhì)量評分 排除重復(fù)后共收集到相關(guān)中文文獻70篇，英文文獻未能納入。對上述文獻進行篩選，最終符合納入標準的研究文獻12篇，共1230例病例，研究對象均為小兒毛細支氣管炎患者，干預(yù)措施分別為喜炎平注射液和利巴韋林注射液（病毒唑）。納入研究基本特征見表1。

表1 納入文獻基本特征

2.2 療效分析

2.2.1 總有效率 12項研究均報道了總有效率，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.1，I2＜50%），因此采用固定效應(yīng)模型進行分析，見圖 1。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=4.72，95%CI：3.11,7.18，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的總有效率比利巴韋林注射液（病毒唑）注射液高。

圖1 總有效率的Meta分析森林圖

2.2.2 退熱時間 3項研究報道了發(fā)熱消失時間，各研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P=0.94，I2=0%），因此采用固定效應(yīng)模型進行分析，見圖 2。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者退熱時間短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=－0.74，95%CI：－0.82,－0.67，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的退熱時間比利巴韋林注射液（病毒唑）短。

圖2 退熱時間的Meta分析森林圖

2.2.3 咳嗽消退時間 7項研究報道了咳嗽消失時間，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用隨機效應(yīng)模型進行分析，見圖 3。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者咳嗽消失時間短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=－2.51，95%CI：－3.65,－1.37，P＜0.00001）。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的咳嗽消退時間比利巴韋林注射液（病毒唑）短。

圖3 咳嗽消退時間的Meta分析森林圖

2.2.4 憋喘緩解時間 8項研究報道了憋喘緩解時間，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用隨機效應(yīng)模型進行分析，見圖4。Meta分析結(jié)果顯示，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（MD=－3.43，95%CI：－7.89,1.02，P=0.13）。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的憋喘緩解時間與利巴韋林注射液（病毒唑）療效相當。

圖4 憋喘緩解時間的Meta分析森林圖

2.2.5 肺部啰音消失時間 7項研究報道了肺部啰音消失時間，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），因此采用隨機效應(yīng)模型進行分析，見圖5。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者肺部啰音消失時間短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=－1.80，95%CI：－2.32,－1.29，P＜0.00001)。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的肺部啰音消失時間短于利巴韋林注射液（病毒唑）。

圖5 肺部啰音消失時間的Meta分析森林圖

2.2.6 住院痊愈時間 5項研究報道了臨床痊愈時間，各研究間有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%)，因此采用隨機效應(yīng)模型進行分析，見圖 6。Meta分析結(jié)果顯示，試驗組患者住院痊愈時間短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=－2.54，95%CI：－3.99,－1.09，P=0.00006）。表明喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的住院治愈時間比利巴韋林注射液（病毒唑）短。

圖6 住院痊愈時間的Meta分析森林圖

2.3 安全性指標與發(fā)表偏倚分析 12篇臨床研究中有 5篇對不良反應(yīng)進行了觀察和具體說明。與對照組相比，試驗組在臨床試驗中不良反應(yīng)輕微，具體表現(xiàn)為輕度腹瀉、皮疹，少數(shù)出現(xiàn)白細胞減少。為了檢驗此次Meta分析是否存在發(fā)表偏倚，根據(jù)總有效率制作了漏斗圖（圖7），漏斗圖結(jié)果呈偏態(tài)分布，表明研究存在一定的發(fā)表偏倚。

圖7 納入文獻漏斗圖

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)在治療小兒毛細支氣管炎時，與利巴韋林相比，喜炎平注射液有更好的療效和更高的安全性。特別是喜炎平注射液在提高臨床總有效率、縮短退熱時間、肺部啰音消失時間和住院痊愈時間方面都優(yōu)于利巴韋林注射液，而在改善憋喘緩解時間方面無明顯差異。

由于所納入的文獻均為低質(zhì)量的 RCT，大多研究未對隨機方法、分配隱藏和盲法、無試驗對失訪及退出進行具體的描述，存在一定的偏倚。所以，還需要更多更完善的多中心隨機雙盲對照試驗的支持，能夠更好地綜合評價喜炎平注射液治療小兒毛細支氣管炎的療效與安全性。

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The Efficacy And Safety Of Xiyanping Injection in Treating bronchiolitis in infant: A Meta-analysis

Chen Yanjin Zheng Liying Han Sheng

Objective This study was to assess the efficacy and safety of XiyanpingInjection in curing bronchiolitis in infant.Methods Some Chinese-English databases including Web of Science,Pubmed,CBM,CNKI,VIP were searched to collect the Randomized controlled trials (RCTs).After two reviewers have selected trials independently and assessed methodologically quality by Jadad scale,valid data would be extracted to make a Meta-analysis.Results A total of 12 RCTs were brought in including 1230 cases.Meta-analysis showed that,the treatment group of Xiyanping has advantages on the total effective rate,cooling time,cough-disappear time, rales disappeared time and the healing time. However,both of the groups didn't show significant difference on asthma-disappear time.Conclusion We concluded that the efficacy of treatment group which combine Xiyanping Injection is superior to Ribavirin injection.However,higher quality clinical studies are needed as most trials included in this review were of lower quality.

Xiyanping;Bronchiolitis in infant;Meta-analysis

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.09.004

1江蘇省第二中醫(yī)院/南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇南京 210000

2北京大學(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心，北京 100191