糖皮質(zhì)激素不同給藥方式治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和安全性研究

張紹新++郭玲凌

[摘要]目的 探討糖皮質(zhì)激素口服及靜脈滴注兩種給藥方式治療慢阻肺急性加重期（AECOPD）的效果和安全性。方法 選取我院2015年10月～2016年12月收治的102例AECOPD患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為口服給藥組與靜脈給藥組，每組51例?？诜o藥組給予甲潑尼龍片口服治療，劑量為32 mg/d；靜脈給藥組給予甲潑尼龍靜脈滴注，第1～3天劑量為1 mg/（kg·d），第4～7天為0.5 mg/（kg·d）。兩組在治療1周后進(jìn)行療效評(píng)估，同時(shí)比較兩組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組的臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后的PaO2、PaCO2水平顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療前及治療后的pH值、PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組的消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。口服給藥組的血糖升高、血壓升高、肺性腦病發(fā)生率均顯著低于靜脈給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素口服給藥及靜脈滴注給藥治療AECOPD均能取得滿(mǎn)意效果，但口服給藥方式的并發(fā)癥更少，安全性更高。

[關(guān)鍵詞]糖皮質(zhì)激素；口服給藥；靜脈滴注；慢性阻塞性肺疾??；急性加重期

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（b）-0046-04

Effect and safety study of glucocorticoid in different administration methods in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Shao-xin1 GUO Ling-ling2

1.Department of Infectious Disease，People′s Hospital of Lianxi District of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332005，China；2.Drug Rehabilitation Center of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332012，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of glucocorticoid in oral administration and intravenous infusion in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods A total of 102 patients with AECOPD who were enrolled in our hospital from October 2015 to December 2016 were selected as research objects.They were evenly divided into the oral administration group and the intravenous infusion group according to a random number table method.In the oral administration group，32 mg/d Methylprednisolone was used，while in the intravenous infusion group，Methylprednisolone via intravenous drip was adopted.The dose in the first three days was 1 mg/（kg·d），and 0.5 mg/（kg·d） from day 4 to day 7.After one-week treatment，the efficacy was assessed and the occurrence of adverse reactions in the two groups was compared.Results There was no significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）.The level of PaO2 and PaCO2 after treatment in the two groups was significantly better than that before treatment，with significant difference （P<0.01）.There was no significant difference in the level of pH，PaO2 and PaCO2 before treatment and after treatment between the two groups （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of digestive tract reaction between the two groups （P>0.05）.The incidence rate of elevated blood glucose，elevated blood pressure，and pulmonary encephalopathy in the oral administration group was significantly lower than that in the intravenous infusion group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion Glucocorticoid both in oral administration and in intravenous infusion obtain satisfactory effect on treating AECOPD，but the oral administration has less complications and higher safety.endprint

[Key words]Glucocorticoid；Oral administration；Intravenous drip；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病及多發(fā)病，病情呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展。COPD急性加重期（AECOPD）病情進(jìn)展迅速，氣道炎癥加重是其主要特征[1]。在AECOPD的治療方面，糖皮質(zhì)激素是重要的治療藥物之一，其療效目前已得到普遍認(rèn)可，但關(guān)于其給藥方式仍存在爭(zhēng)議。糖皮質(zhì)激素在取得滿(mǎn)意療效的同時(shí)，可引起藥物副反應(yīng)，且藥物毒副反應(yīng)與使用劑量、方式等存在密切的相關(guān)性，故如何權(quán)衡利弊，如何選擇一種安全有效的給藥方式一直是臨床研究的熱點(diǎn)[2-3]。為進(jìn)一步探討口服給藥與靜脈滴注給藥兩種不同的糖皮質(zhì)激素給藥方式在AECOPD患者中的應(yīng)用價(jià)值，本研究對(duì)我院近年來(lái)收治的AECOPD患者分別給予甲潑尼龍口服治療與靜脈滴注治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年10月～2016年12月收治的102例AECOPD患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為口服給藥組與靜脈給藥組，各51例。口服給藥組中，男32例，女19例；年齡41～78歲，平均（62.5±6.2）歲；COPD病程（12.1±5.6）年；急性加重期病程（8.2±2.3）h；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（22.7±2.6）kg/m2。靜脈給藥組中，男30例，女21例；年齡43～79歲，平均（61.3±6.5）歲；COPD病程（11.6±5.2）年；急性加重期病程（8.7±2.5）h；BMI為（22.9±2.2）kg/m2。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰等；③急性加重期在7 d內(nèi)發(fā)生，且為首次就診；④對(duì)此次研究知情，自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①肺炎、肺栓塞、肺結(jié)核及其他肺部疾??；②心臟疾病、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病；③妊娠及哺乳期婦女；④精神異常；⑤病情危重需接受機(jī)械通氣治療；⑥近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素類(lèi)藥物治療；⑦糖皮質(zhì)激素應(yīng)用禁忌證；⑧治療前合并糖尿病、高血壓。

1.3方法

所有患者均給予抗感染、吸氧等常規(guī)對(duì)癥治療?？诜o藥組同時(shí)給予甲潑尼龍片口服治療，32 mg/次，1次/d。靜脈給藥組同時(shí)給予甲潑尼龍靜脈滴注，第1～3天劑量為1 mg/（kg·d），第4～7天為0.5 mg/（kg·d）。兩組均以7 d為1個(gè)療程。療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)估。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1血?dú)夥治?分別于治療前后采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括pH值、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4.2不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：急性期臨床癥狀顯著緩解，血?dú)夥治鲋笜?biāo)均有明顯改善，且趨于正常；有效：急性期臨床癥狀有所緩解，血?dú)夥治鲋笜?biāo)有所改善；無(wú)效：急性期臨床癥狀、血?dú)夥治鰺o(wú)明顯改善，或病情加重?？傆行?顯效+有效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效的比較

兩組的臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

兩組治療后的PaO2、PaCO2水平顯著優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組治療前及治療后的pH值、PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組的消化道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？诜o藥組的血糖升高、血壓升高、肺性腦病發(fā)生率均顯著低于靜脈給藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

COPD是嚴(yán)重威脅中老年人生命健康的一種常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快而呈逐年遞增趨勢(shì)。COPD不僅具有高發(fā)病率，同時(shí)也具有高死亡率。由COPD引起的死亡居于全球致死原因的第4位，且預(yù)計(jì)到2020年躍居第3位[4]。在COPD的發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程中，由于肺臟代償能力較強(qiáng)，故COPD病情進(jìn)展較為隱匿，但COPD進(jìn)入急性加重期，可使病情迅速惡化[5]。COPD患者在進(jìn)入急性加重期后可誘發(fā)多種炎性物質(zhì)的釋放，如白三烯、組胺、血小板活化因子等，患者普遍存在不同程度的肺部慢性炎癥，可表現(xiàn)出明顯的氣道炎癥反應(yīng)、氣道阻塞等癥狀[6]，故對(duì)于AECOPD患者及時(shí)給予有效的治療方法至關(guān)重要。目前臨床在治療AECOPD時(shí)，除了給予吸氧、抗感染等常規(guī)治療外，臨床還多采用糖皮質(zhì)激素治療[7]。糖皮質(zhì)激素因具有強(qiáng)效抗過(guò)敏、抗病毒作用而被廣泛使用于急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病中，并被證實(shí)能有效改善呼吸系統(tǒng)疾病患者的肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)[8]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)于臨床使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD已基本達(dá)成共識(shí)，目前已將全身使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD列入COPD診治的全球策略中，故探討糖皮質(zhì)激素理想的給藥途徑在治療AECOPD時(shí)具有重要意義[9]。

臨床在采用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD時(shí)，主要的給藥方法包括口服給藥、靜脈滴注給藥、霧化吸入給藥，但具體何種給藥方式能獲取的療效及安全性效益最高，目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論[10]。因口服糖皮質(zhì)激素生物利用度高，且研究證實(shí)，在AECOPD的治療上，通過(guò)口服小劑量糖皮質(zhì)激素能取得滿(mǎn)意療效[11]。大量研究顯示，通過(guò)口服給藥及靜脈滴注給藥方式治療AECOPD所能取得的療效相近[12]，但口服給藥方式與靜脈滴注給藥相比，能減少醫(yī)療費(fèi)用，降低激素相關(guān)性感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及其他并發(fā)癥發(fā)生率，同時(shí)能減少由于靜脈輸液帶來(lái)的不便。基于此，在COPD全球策略中，目前推薦小劑量糖皮質(zhì)激素口服治療AECOPD，推薦劑量為每日30～40 mg潑尼松。本研究通過(guò)對(duì)比口服給藥與靜脈滴注給藥兩種給藥方式治療AECOPD得出，兩種給藥方法均能有效改善患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，但兩組治療前及治療后的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組給藥方式的治療總有效率均可達(dá)90%以上，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示口服給藥與靜脈滴注糖皮質(zhì)激素治療AECOPD可取得相近的效果，在改善血?dú)夥治龇矫姣熜喈?dāng)。本研究在對(duì)比兩種給藥方式引發(fā)的藥物不良反應(yīng)顯示，口服給藥方式所引起的血糖升高、血壓升高、肺性腦病均顯著少于靜脈滴注給藥方式，提示相對(duì)于靜脈滴注給藥，口服給藥的藥物不良反應(yīng)更少，治療時(shí)安全性更高，且與靜脈給藥相比，口服給藥使用起來(lái)也更為簡(jiǎn)單、方便，能減輕由靜脈輸液引起的身體不適及不便。endprint

由于糖皮質(zhì)激素的高劑量與副反應(yīng)密切相關(guān)，即長(zhǎng)時(shí)間大量使用糖皮質(zhì)激素可明顯增加藥物不良反應(yīng)[13]，且因糖皮質(zhì)激素局部抗炎活性強(qiáng)、全身抗炎活性低的特點(diǎn)，使得其在AECOPD的治療中通過(guò)霧化吸入局部給藥的方式可能會(huì)發(fā)揮高效低毒的作用。有研究指出，對(duì)于AECOPD患者，通過(guò)霧化吸入糖皮質(zhì)激素的給藥方式或許能取代全身使用糖皮質(zhì)激素，但目前尚未達(dá)成共識(shí)。局部使用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)引起口干、口腔真菌感染、咽喉不適及聲嘶等不良反應(yīng)。龔建化等[14]的研究顯示，通過(guò)霧化給藥方式能更早地改善AECOPD患者的氣流阻塞程度，并能更早地改善患者的生活質(zhì)量，而通過(guò)靜脈滴注給藥方式的藥效作用時(shí)間更持久，并在靜脈給藥4～7 d時(shí)藥效更明顯；在不良反應(yīng)方面，靜脈給藥方式的不良反應(yīng)要明顯多于吸入給藥及聯(lián)合給藥方式。吳剛等[15]的研究顯示，全身使用糖皮質(zhì)激素與霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療AECOPD均能獲得較好的臨床效果，均能有效抑制炎癥反應(yīng)，同時(shí)提高患者的肺功能，但吸入給藥的方式引起的并發(fā)癥更少。本研究并未對(duì)全身給藥及局部給藥方式進(jìn)行比較，后續(xù)仍有待進(jìn)一步研究，以期為臨床更合理、安全、有效地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素提供參考。

綜上所述，在采用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD時(shí)，通過(guò)口服給藥的方式與靜脈滴注給藥的方式均能取得滿(mǎn)意的臨床療效，患者的血?dú)夥治龈纳剖诛@著，但口服給藥方式引起的藥物不良反應(yīng)相對(duì)于靜脈給藥方式更少。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al.Short-term vs. conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease the reduce randomized clinical trial[J].JAMA，2013，309（21）：2223-2231.

[2]曾海萍，黃健，李珂佳，等.某院慢性阻塞性肺疾病急性加重期全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素情況分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2014， 23（10）：66-69.

[3]金珊珊，陳小嵐，劉剛，等.糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD及ARDS患者IL-8表達(dá)的干預(yù)作用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（20）：3668-3670.

[4]Casaburi R，Briggs DD，Donohue JF，et al.The spirometric efficacy of once daly dosing with tiotropium in stable COPD：a 13-week multicenter trial.The US Tiotropium Study Group[J].Chest，2013，118（5）：1294-1302.

[5]張永梅，肖成志.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)COPD急性加重期患者肺功能改善和免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015， 21（1）：73-76.

[6]邱勤，文富強(qiáng).布地奈德與糖皮質(zhì)激素對(duì)老年AECOPD合并Ⅱ型糖尿病患者的療效對(duì)比研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2016， 28（4）：479-482，486.

[7]孫虎，左蕾，葉遠(yuǎn)征，等.全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者治療效果的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2017，16（1）：1-8.

[8]王曉兵，宋志軍，劉巍.糖皮質(zhì)激素不同療程用藥在COPD急性加重期治療中的應(yīng)用觀察[J].河北醫(yī)藥，2015，37（18）：2805-2807.

[9]Criner GJ，Bourbeau J，Diekemper RL，et al.Prevention of acute exacerbations of COPD：American college of chest physicians and Canadian thoracic society guideline[J].Chest，2015， 147（4）：894-942.

[10]尹義平，周琴，劉曉帆，等.糖皮質(zhì)激素兩種給藥方法治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病62例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014， 33（4）：461-463.

[11]王慎臨，陳更業(yè).糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2014，36（5）：424-426.

[12]孫惠萍，徐惠娟，戴加樂(lè).糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對(duì)急性加重期慢性阻塞性肺疾病治療的有效性和安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（1）：130-136.

[13]陳小嵐，金珊珊，王興友.慢性阻塞性肺疾病急性加重期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（9）：1636-1639.

[14]龔建化，何麗，張家洪，等.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（20）：3325-3328.

[15]吳剛.糖皮質(zhì)激素不同給藥方式對(duì)AECOPD患者炎癥因子及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（11）：2018-2020.

（收稿日期：2017-05-15 本文編輯：祁海文）endprint