馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

劉兵，劉亮

（1.山東菏澤市立醫(yī)院分院中藥科，山東菏澤274000；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南250014）

馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

劉兵1，劉亮2

（1.山東菏澤市立醫(yī)院分院中藥科，山東菏澤274000；2.山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東濟(jì)南250014）

目的對(duì)馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D）的臨床療效進(jìn)行初步探討。方法將128例IBS-D患者隨機(jī)分為兩組，65例進(jìn)入馬來(lái)酸曲美布汀組（單藥組），63例進(jìn)入馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組（聯(lián)合用藥組）,兩組患者服藥4周。結(jié)果單藥組患者經(jīng)治療后，癥狀自評(píng)量表(SCL-90）軀體化得分、健康相關(guān)生活質(zhì)量(QOL)得分上和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；匹茲堡睡眠質(zhì)量量表(PSQI）得分和治療前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床治療有效率為71.9%（46/64）。聯(lián)合用藥組患者與治療前對(duì)比，SCL-90軀體化得分、QOL得分、PSQI得分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床治療有效率為82.5%（52/63）。聯(lián)合用藥組療效優(yōu)于單藥組。結(jié)論馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸在IBS-D的治療上值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

馬來(lái)酸曲美布?。晃改c安丸；腸易激綜合征；治療；臨床療效

腸易激綜合征（ir ritable bowel syndrome，IBS）是常見(jiàn)的一種功能性胃腸病，以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹部不適伴排便習(xí)慣和糞便性狀的改變?yōu)橹饕卣鱗1]。依據(jù)大便性狀可將IBS分為腹瀉型（diar rhea predominate IBS，IBS-D）、便秘型（constipation predominate IBS，IBS-C）、混合型（mixed IBS，IBS-M）及未定型（unsubtyped IBS，IBS-U）四種亞型。文獻(xiàn)報(bào)道，IBS的患病率在5%～25%之間，嚴(yán)重影響到人民的正常生活質(zhì)量、耗費(fèi)大量的醫(yī)療資源[2]。目前，IBS的發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，針對(duì)IBS的治療多以對(duì)癥治療為主，且效果不甚理想。馬來(lái)酸曲美布汀已廣泛應(yīng)用于IBS的治療，但其聯(lián)合中藥治療IBS的臨床療效目前報(bào)道較少。因此，本研究旨在對(duì)馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效給予初步評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年2月～2016年3月就診于山東省菏澤市立醫(yī)院消化內(nèi)科門(mén)診并且診斷為IBS-D的128例患者進(jìn)入到本研究。其中男70例，女58例，年齡19～43歲，平均年齡（31.14±4.21）歲。采取自愿參加的原則，治療前后均填寫(xiě)相關(guān)問(wèn)卷調(diào)查資料。整個(gè)過(guò)程遵循赫爾辛基宣言。

1.2 研究方法128例患者隨機(jī)分為兩組，65例患者進(jìn)入馬來(lái)酸曲美布汀組（200 mg/次，口服，3次/d），63例患者進(jìn)入馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組（馬來(lái)酸曲美布汀，200 mg/次，口服，3次/d；胃腸安丸，0.08 g/次，口服，3次/d）（胃腸安丸為天津中新藥業(yè)樂(lè)仁堂制藥廠，每4丸為0.08 g；馬來(lái)酸曲美布汀為天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)，100 mg/片）。兩組患者均按時(shí)服藥4周，開(kāi)始服藥前和服藥4周后進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的采集和錄入。

1.3 問(wèn)卷及量表

1.3.1 臨床資料調(diào)查包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量等基線資料。

1.3.2 中文版羅馬ⅢIBS診斷問(wèn)卷中文版羅馬Ⅲ診斷問(wèn)卷在我國(guó)被廣泛應(yīng)用[3]。診斷標(biāo)準(zhǔn)：反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適癥狀在最近3個(gè)月內(nèi)每月至少3 d，并伴有以下癥狀≥2項(xiàng)：①排便后腹部不適癥狀緩解；②發(fā)作時(shí)伴排便次數(shù)的改變；③發(fā)作時(shí)伴排便性質(zhì)的改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月。

1.3.3 SCL-90癥狀自評(píng)量表（symptom checklist 90, SCL-90）的軀體化部分SCL-90量表被廣泛應(yīng)用于相關(guān)研究以評(píng)估調(diào)查對(duì)象的精神心理狀態(tài)[4]。包含軀體化、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮、敵對(duì)、恐怖、偏執(zhí)及精神病性九個(gè)因子，每1個(gè)項(xiàng)目均采用5級(jí)評(píng)分制（1～5分），通過(guò)計(jì)算總分和因子分進(jìn)行分析。本研究?jī)H選取了該量表的軀體化部分。得分越高表明軀體化癥狀越重。

1.3.4 健康相關(guān)生活質(zhì)量（heal th-related quality of l i fe,QOL)問(wèn)卷量表包含34個(gè)題目，從8個(gè)方面（人際關(guān)系、社會(huì)功能、挑食、健康憂(yōu)慮、軀體意識(shí)、焦慮不安、行為障礙、性行為）評(píng)價(jià)IBS患者的生活質(zhì)量[5]。每道題目采用0～4分的五級(jí)評(píng)分制。QOL總得分在0～100分之間。得分越高表明受調(diào)查者生活質(zhì)量越高。

1.3.5 匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（Pittsburgh sleep qual ity index，PSQI）PSQI由19個(gè)題目組成，被廣泛用于評(píng)價(jià)受試者的睡眠質(zhì)量情況[6]。按照評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，該量表總得分在0～ 21分之間?？偟梅郑?時(shí)表明存在睡眠問(wèn)題，≥8分時(shí)表明受試者存在嚴(yán)重睡眠障礙。

1.3.6 臨床療效評(píng)價(jià)效果明顯：大便次數(shù)1～2次/d，為成形軟便，臨床癥狀如腹脹、腹痛等消失；有效：大便次數(shù)至少較少了治療前的一半，大便基本為成形便，臨床癥狀如腹脹、腹痛等改善明顯。無(wú)效：大便次數(shù)和性狀以及臨床癥狀無(wú)明顯改善。總有效=效果明顯+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用Pearson’sχ2或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。計(jì)量資料服從正態(tài)分布者采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)對(duì)兩樣本均數(shù)進(jìn)行比較。而偏態(tài)分布的計(jì)量資料則使用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney檢驗(yàn)）對(duì)中位數(shù)進(jìn)行比較分析。所有的P值均采用雙側(cè)檢驗(yàn)計(jì)算得出，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 馬來(lái)酸曲美布汀組和馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組患者的基線資料兩組患者在性別、年齡、身高等基線資料上比較比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前的基線資料對(duì)比（x±s）

2.2 馬來(lái)酸曲美布汀組治療前后的自身對(duì)比馬來(lái)酸曲美布汀組65例患者，其中1例中途因個(gè)人原因退出治療。64例患者完成了4周的治療。可以看出，經(jīng)過(guò)治療，IBS-D患者在SCL-90軀體化得分、QOL得分上，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在PSQI得分上，治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。從臨床療效上評(píng)價(jià)，64例患者24例為效果明顯，22例為有效，18例為無(wú)效，臨床治療有效率為71.9%（46/64）。所有患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 馬來(lái)酸曲美布汀組治療前后在某些參數(shù)上的對(duì)比（x±s）

2.3 馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組治療前后的自身對(duì)比馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組63例患者全部完成了4周的治療。從表3可以看到，IBS-D患者治療前后在SCL-90軀體化得分、QOL得分、PSQI得分上治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。從臨床療效上評(píng)價(jià)，63例患者26例為效果明顯，26例為有效，11例為無(wú)效，臨床治療有效率為82.5%（52/63）。所有患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表3 馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組治療前后在某些參數(shù)上的對(duì)比（x±s）

2.4 馬來(lái)酸曲美布汀組和馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組治療后在相關(guān)參數(shù)上的對(duì)比4周治療后，馬來(lái)酸曲美布汀組和馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組在PSQI得分、臨床治療有效率這兩項(xiàng)上數(shù)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在SCL-90軀體化得分、QOL得分上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 馬來(lái)酸曲美布汀組和馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組治療后在相關(guān)參數(shù)上的對(duì)比（x±s）

3 討論

從本研究中可以看到，經(jīng)過(guò)4周治療，單用馬來(lái)酸曲美布汀的臨床治療有效率為71.9%，且能減輕患者的軀體化癥狀、提高患者的整體生活質(zhì)量，但對(duì)改善患者的睡眠質(zhì)量效果不佳。馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸的臨床治療有效率為82.5%，其聯(lián)合用藥在減輕患者的軀體化癥狀、提高患者的整體生活質(zhì)量的同時(shí)對(duì)改善患者的睡眠質(zhì)量效果明顯。與單用馬來(lái)酸曲美布汀相比，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸組臨床治療有效率顯著增高，同時(shí)，聯(lián)合用藥比單用馬來(lái)酸曲美布汀能夠明顯改善患者的睡眠質(zhì)量。

馬來(lái)酸曲美布汀可以選擇性的作用于消化道平滑肌上的鈣離子通道和鉀離子通道從而產(chǎn)生雙相調(diào)節(jié)作用。同時(shí)，其對(duì)平滑肌上的神經(jīng)受體同樣具有雙相調(diào)節(jié)作用：當(dāng)作用于腎上腺受體時(shí)可以抑制腎上腺素的釋放從而增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)節(jié)律；當(dāng)其作用于膽堿能受體及阿片受體時(shí)，可以起到抑制乙酰膽堿釋放的作用，進(jìn)而抑制腸道平滑肌的運(yùn)動(dòng)[7]。胃腸安丸中含有木香、沉香、枳殼、厚樸、人工麝香、大黃、川穹、大棗、檀香、巴豆霜等，各種成分相互聯(lián)合可以起到理氣止痛、健胃導(dǎo)滯、芳香化濁、補(bǔ)脾益氣等功效。研究表明，胃腸安丸能夠起到解痙、止痛、止瀉、消除腸道毒素、修復(fù)腸黏膜屏障、調(diào)節(jié)胃腸激素等作用，因此從藥物機(jī)理上應(yīng)當(dāng)可以用于IBS的治療[8]。從上述兩種藥物的作用原理和機(jī)制可以看到，聯(lián)合用藥是安全的，同時(shí)可以共同起到調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)、改善及修復(fù)腸道各項(xiàng)生理功能等作用，進(jìn)而在IBS-D的治療上發(fā)揮更加積極的效應(yīng)，達(dá)到更佳的臨床療效。

本研究的結(jié)果表明，馬來(lái)酸曲美布汀聯(lián)合胃腸安丸在治療IBS-D的臨床療效方面要優(yōu)于單用馬來(lái)酸曲美布汀，并且安全、無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上廣泛推廣和應(yīng)用。同時(shí)，本文也有不足之處：①本調(diào)查為單中心研究，缺乏多中心數(shù)據(jù)的進(jìn)一步支持；②本研究并沒(méi)有針對(duì)患者的長(zhǎng)期療效進(jìn)行隨訪。今后，多中心、包含長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的研究亟待開(kāi)展。

[1]劉亮.腸易激綜合征的可能相關(guān)致病因素和機(jī)制[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(10):1055-1058.

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Clinical curative effect of Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill in the treatment of irritable bowel syndrome

Liu Bing1,Liu Liang2
（1.Department of Chinese Herbal Medicine,Heze Municipal Hospital Branch,Heze,Shandong,74000,China;2.Department of Gastroenterology,Jinan Central HospitalAffiliated to Shandong University,Jinan,Shandong,250014,China）

Objective To investigate the Clinical curative effect of Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill in the treatment of irritable bowel syndrome.Methods A randomized controlled trial(which including 128 IBS-D patients)was carried Sixty-five patients entered the Trimebutine Maleate group(Single drug group)and 63 patients were in theTrimebutine Maleate combined with Weichang'an pill group(Combined drug group).Two groups of patients were required to completed the course of treatment,which was 4 weeks.Results After the single drug treatment,there were statistical differences in the scores of symptom checklist 90(SCL-90)somatization part and health-related quality of life(QOL) compared with before treatment(P＜0.05),however,in the total score of pittsburgh sleep quality index(PSQI),there was no difference.Clinical effective rate was 71.9%(46/64).With the combined drug group,there were statistical differences in the scores of SCL-90 somatization part and QOL together with PSQI compared with before treatment(P＜0.05).Clinical effective rate was 82.5%（52/63).The efficacy of the combined drug group was better than that of the single drug group.Conclusion Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill was worthy of extensive promotion and application in the treatment of IBS-D.

Trimebutine Maleate;Weichang'an pill;Irritable bowel syndrome;Treatment;Clinical curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.038

劉亮，E-mail：l leveryground@163.com