拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療效果及安全性分析

何兵榮

（江西省上栗縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西萍鄉(xiāng)337009）

拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療效果及安全性分析

何兵榮

（江西省上栗縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西萍鄉(xiāng)337009）

目的探討拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療效果及安全性。方法選取難治性癲癇患者74例為研究對象，采用信封分組法將患者分為研究組和對照組，分別加用拉莫三嗪和安慰劑治療，比較兩組患者臨床療效和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者治療總有效率顯著高于對照組（89.19%vs 62.16%）（P＜0.05）。兩組患者頭暈頭痛、記憶力下降、焦慮、乏力、脫發(fā)、流涎、盜汗藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療可提高患者臨床療效，并不增加藥物不良反應(yīng)，具有顯著臨床療效和治療安全性。

拉莫三嗪；難治性癲癇；藥物不良反應(yīng)

難治性癲癇指臨床中采用正規(guī)抗癲癇藥物治療達到藥物濃度后連續(xù)治療2年以上仍不能控制患者癲癇發(fā)作，給患者健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。拉莫三嗪為臨床中應(yīng)用較廣泛抗癲癇藥物，屬于苯三嗪衍生物，能有效抑制神經(jīng)通道鈉離子而發(fā)揮抗癲癇作用[2]。為探究拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療效果及安全性，筆者選取本院診治難治性癲癇患者隨機分組進行研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2015年3月～2016年3月本院診治難治性癲癇患者74例為研究對象，采用信封分組法將患者分為研究組和對照組，每組37例。研究組中男21例，女16例；年齡18～52歲，平均（31.7±5.2）歲；病程3～26年，平均（13.2±2.2）年。對照組中男20例，女17例；年齡18～51歲，平均（31.4±5.4）歲；病程3～25年，平均（13.3±2.4）年。兩組患者臨床資料相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)①入組標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷均符合國際癲癇聯(lián)盟分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，明確診斷為癲癇，穩(wěn)定服用一線抗癲癇藥物1～2種，連續(xù)治療2年以上；患者入組前3月內(nèi)每月至少發(fā)作2次以上；患者或家屬均在醫(yī)師告知下自愿配合完成治療和研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴重軀體疾病，嚴重肝腎功能不全患者；神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，顱腦占位性疾病患者；妊娠期、哺乳期患者；藥物或酒精成癮患者。

1.3 方法兩組患者維持原有治療方案不變，研究組給予拉莫三嗪[GlaxoSmithKl ine Pharmaceuticals S.A.(波蘭)，批準(zhǔn)文號：20140478]，根據(jù)患者原有治療藥物給予不同藥物劑量和方法：①患者原服用肝酶誘導(dǎo)劑藥物，如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥，給予50 mg/d，分為早晚服用，治療2周增加藥物劑量到100 mg/d，后逐漸增加劑量到200～400 mg/d維持治療。②患者原服用非酶誘導(dǎo)劑或丙戊酸類藥物，如吡拉西坦、加巴噴丁、托吡酯等，給予25 mg，每2天給藥1次，后每2周增加25 mg/d劑量，當(dāng)患者服藥總劑量＜50 mg/d時一次性給藥，如患者服藥劑量≥5 0 mg/d時，分為早晚服用，逐漸增加劑量到100～200 mg/d時維持治療。患者在達到維持治療劑量時連續(xù)治療16周。對照組給予相同劑量安慰劑。

1.4 觀察指標(biāo)①療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照《癲癇發(fā)作和癲癇綜合征評估標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)改善情況進行評估。顯效：患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少75%以上；有效：患者癲癇次數(shù)發(fā)作次數(shù)減少25%～75%；無效：患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少25%以下[4]。②統(tǒng)計并比較兩組患者治療期間頭暈頭痛、記憶力下降、焦慮、乏力、脫發(fā)、流涎、盜汗等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法本次研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS22.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較研究組患者治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.9464，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（n）

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者頭暈頭痛、記憶力下降、焦慮、乏力、脫發(fā)、流涎、盜汗藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討論

癲癇為臨床中常見病、多發(fā)病，以突發(fā)抽搐、神經(jīng)功能受損為主要臨床表現(xiàn)，好發(fā)于兒童、青少年人群，對患者正常生活、工作、健康均造成嚴重影響[5]。藥物為目前臨床中治療癲癇主要方法，通過藥物控制患者神經(jīng)系統(tǒng)，抑制神經(jīng)興奮，進而控制癲癇發(fā)作。臨床中規(guī)律采用一線抗癲癇藥物治療后約70%～80%患者能有效控制癲癇發(fā)作，但約30%患者經(jīng)一線抗癲癇藥物治療后不能控制發(fā)作，屬于難治性癲癇范疇[6]。

拉莫三嗪為苯三嗪衍生物，屬于新型抗癲癇藥物，通過抑制機體藜蘆堿而誘導(dǎo)天冬氨酸和谷氨酸釋放，同時能促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放，作用于鈉通道而產(chǎn)生抗癲癇作用[7]。研究指出，癲癇發(fā)作情況下，鈉通道失活時間顯著延長，進而延長機化時間，增加細胞神經(jīng)興奮作用[8]。拉莫三嗪通過進一步延長鈉通道失活時間而阻止放電作用，具有高選擇性Ⅱa鈉通道作用，對病理性鈉通道具有選擇性抑制作用，可減少對生理性鈉通道干預(yù)，在獲得治療效果同時可顯著降低藥物不良反應(yīng)[9]。本次研究將本院收治難治性癲癇患者隨機分為研究組和對照組，分別在原有抗癲癇治療基礎(chǔ)上加用拉莫三嗪和安慰劑治療，得出研究組患者療效顯著于對照組（P＜0.05）。藥理作用分析指出，拉莫三嗪還能間接抑制興奮性氨基酸釋放，同時還能對高電壓鈣離子通道有較強阻斷作用，能提高對大腦保護作用[10-11]。有學(xué)者在癲癇患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合拉莫三嗪治療，獲得顯著臨床療效，同時并未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率[12]。本次研究同樣得出，兩組患者相關(guān)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，拉莫三嗪在難治性癲癇患者中治療，能提高患者臨床療效，并不增加藥物不良反應(yīng)，具有顯著療效和用藥安全性。

[1]章曉富,陳瑛,高慧麗,等.拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2014,27(1):50-52.

[2]陳亞南,邱楓,徐善森,等.用非線性混合效應(yīng)模型法建立癲癇兒童拉莫三嗪的群體藥代動力學(xué)模型[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(17):1610-1613.

[3]閆彩萍,郝潤喜.癲癇兒童聯(lián)用拉莫三嗪與丙戊酸時血藥濃度觀察[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,44(12):971-972.

[4]焦鳳有.拉莫三嗪治療腦血管病后繼發(fā)癲癇的療效及不良反應(yīng)觀察[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(1):187-188.

[5]王靜,馬瑞蓮,鄧長林,等.小劑量丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性[J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(10):2486-2488.

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[7]楊帆,陳亞南,張媞,等.丙戊酸對癲癇患者拉莫三嗪血藥濃度的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(10):883-886.

[8]楊麗亞,林衛(wèi)紅,張晶,等.中國北方漢族癲癇患者UGT1A4基因分布特點及其多態(tài)性與拉莫三嗪血藥濃度的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(3):180-184.

[9]高學(xué)軍,薛濤,馬利,等.拉莫三嗪治療癲癇的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2013,13(16):3095-3098.

[10]笱玉蘭,羅利俊,梅俊華,等.拉莫三嗪添加治療青少年耐藥性癲癇的臨床研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2013,8(1):33-35.

[11]石俊峰.拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(20):119-120.

[12]許賢瑞,涂小平,張慶,等.拉莫三嗪治療原發(fā)性癲癇合并抑郁障礙的療效及對患者生活質(zhì)量的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2016,38(7):822-824.

T herapeutic effect and safety of lamotrigine in patients with refractory epilepsy

He Bing-rong
（The People Hospital of Shang Li district,Ping Xiang city,Jiang Xi province,No.3 Medicine Department,Pingxiang,Jiangxi, 337009,China）

Objective To investigate the therapeutic effect and safety of lamotrigine in patients with refractory epilepsy.Methods Select 74 case of refractory epilepsy as studying object,divide them to study group and control group,respectively,with lamotrigine and placebo treatment, compare the two groups of patients in clinical efficacy and adverse drug reactions.Results The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group(89.19%vs 62.16%)(P＜0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between dizziness and headache,memory loss,anxiety,fatigue,hair loss,salivation and sweating.Conclusion Lamotrigine treatment in patients with refractory epilepsy can improve the clinical efficacy of patients,does not increase the adverse drug reactions,with significant clinical efficacy and treatment safety.

Lamotrigine;Refractory epilepsy;Medical side effects

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.031